Выбор читателей
Популярные статьи
Последняя актуализация описания производителем 27.02.2015
Фильтруемый список
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (в наборе) | |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие действующие вещества | 1 табл. |
активные вещества: | |
номегэстрола ацетат | 2,5 мг |
эстрадиола гемигидрат | 1,55 мг |
(эквивалентно 1,5 мг эстрадиола) | |
вспомогательные вещества: МКЦ — 14 мг; кросповидон — 2,4 мг; тальк — 0,7 мг; магния стеарат — 0,7 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,44 мг; лактозы моногидрат — 57,71 мг | |
белый — 1,6 мг (поливиниловый спирт — 0,64 мг, титана диоксид — 0,4 мг, макрогол 3350 — 0,32 мг, тальк — 0,24 мг) | |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не содержащие действующие вещества (плацебо) | 1 табл. |
вспомогательные вещества: МКЦ — 14 мг; кросповидон — 2,4 мг; тальк — 0,7 мг; магния стеарат — 0,7 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,44 мг; лактозы моногидрат — 61,76 мг | |
оболочка пленочная: Opadry II желтый — 2,4 мг (поливиниловый спирт — 0,96 мг, титана диоксид — 0,58 мг, макрогол 3350 — 0,48 мг, тальк — 0,36 мг, краситель железа оксид желтый — 0,016 мг, краситель железа оксид черный — 0,00024 мг) |
Таблетки, содержащие действующие вещества: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой «ne» с двух сторон.
Таблетки, не содержащие действующие вещества (плацебо): круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «р» с двух сторон.
Цвет ядра на разрезе: от белого до почти белого.
Номегэстрола ацетат — это высокоселективный прогестаген, являющийся производным естественного стероидного гормона прогестерона. Номегэстрола ацетат имеет выраженное сродство к человеческому рецептору прогестерона, обладает антигонадотропной активностью, антиэстрогенной активностью, опосредованной рецепторами прогестерона, умеренной антиандрогенной активностью и не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью. В состав препарата Зоэли ® входит 17β-эстрадиол — естественный эстроген, идентичный эндогенному человеческому 17β-эстрадиолу. В отличие от этинилэстрадиола, который входит в состав других КОК , Е2 не имеет этинильной группы в 17α-положении. При применении препарата Зоэли ® средние концентрации Е2 сопоставимы с таковыми в начальной фолликулярной фазе и поздней фазе желтого тела менструального цикла (см. «Фармакокинетика»). Контрацептивный эффект препарата Зоэли ® обусловлен комбинацией различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменение вязкости секрета шейки матки.
В двух рандомизированных открытых сравнительных исследованиях эффективности и безопасности более чем 3200 женщин в возрасте 18-50 лет принимали препарат Зоэли ® в течение 13 последовательных циклов и более чем 1000 женщин принимали комбинацию дроспиренон (3 мг)/этинилэстрадиол (30 мкг) по схеме приема 21/7. В группе, принимавшей препарат Зоэли ® , об увеличении массы тела сообщалось у 8,6% женщин (в группе сравнения — 5,7%), о нерегулярных кровотечениях отмены (преимущественно об отсутствии таковых) сообщалось у 10,5% женщин (в группе сравнения — 0,5%), об акне сообщалось у 15,4% женщин (в группе сравнения — 7,9%) (см. «Побочные действия»). Оценка развития акне при приеме препарата Зоэли ® показала, что у большинства женщин (73,1%) не наблюдалось изменение состояния по сравнению с состоянием до начала лечения, у 16,8% женщин наблюдалось улучшение состояния и у 10,1% женщин было отмечено появление или ухудшение течения акне. В клиническом исследовании препарата Зоэли ® , проведенном в странах ЕС, Азии и Австралии, были рассчитаны следующие показатели индекса Перля для возрастной группы 18-35 лет: неэффективность метода — 0,4 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1,03); неэффективность метода и ошибка пациента — 0,38 (верхняя граница 95% доверительного интервала 0,97).
В клиническом исследовании препарата Зоэли ® , проведенном в США, Канаде и Латинской Америке, были рассчитаны следующие показатели индекса Перля для возрастной группы 18-35 лет: неэффективность метода — 1,22 (верхняя граница 95% доверительного интервала 2,18); неэффективность метода и ошибка пациента — 1,16 (верхняя граница 95% доверительного интервала 2,08).
В рандомизированном открытом исследовании 32 женщины получали препарат Зоэли ® на протяжении 6 циклов. После прекращения приема препарата Зоэли ® овуляция восстанавливалась в среднем через 20,8 дня после последнего приема таблетки, при этом наиболее ранняя дата овуляции была зафиксирована на 16-й день.
Фолиевая кислота является важным витамином на ранних сроках беременности. Во время приема препарата Зоэли ® концентрация фолиевой кислоты в плазме крови не изменяется и остается на базовом уровне в течение 6 последовательных месяцев приема препарата. В рандомизированном открытом сравнительном исследовании продолжительностью 2 года при приеме препарата Зоэли ® женщинами в возрасте 21-35 лет наблюдалось отсутствие клинически значимого эффекта препарата Зоэли ® на минеральную плотность костной ткани.
Было проведено рандомизированное открытое сравнительное многоцентровое исследование для оценки влияния препарата Зоэли ® на параметры свертывания крови, липидного профиля, метаболизма углеводов, на функциональное состояние надпочечников и щитовидной железы, а также на концентрацию андрогенов. 60 женщин в возрасте 18-50 лет принимали препарат Зоэли ® в течение 6 последовательных циклов. В клинических исследованиях было установлено, что при приеме препарата Зоэли ® инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе не изменялись, а также не были выявлены клинически значимые эффекты на метаболизм липидов и гемостаз. Прием препарата Зоэли ® увеличивал концентрации белков-переносчиков тироксинсвязывающего глобулина и кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ). При приеме препарата Зоэли ® незначительно увеличивалась концентрация глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ ) , и значительно уменьшались концентрации андростендиона, дегидроэпиандростерона, общего и свободного тестостерона. В клиническом исследовании у группы женщин (n=32) после 13 циклов приема препарата Зоэли ® не наблюдались патологические изменения при гистологическом исследовании эндометрия.
Номегэстрола ацетат
Всасывание. Номегэстрола ацетат быстро всасывается после приема внутрь. После однократного приема C max в плазме составляет около 7 нг/мл и достигается через 2 ч. Абсолютная биодоступность после однократного приема составляет 63%. Пища не оказывает клинически значимое влияние на биодоступность номегэстрола ацетата.
Распределение. Номегэстрола ацетат активно связывается с альбумином (97-98%), но не связывается с ГСПГ или КСГ. Явный V ss номегэстрола ацетата составляет (1645±576) л.
Метаболизм. Номегэстрола ацетат метаболизируется до нескольких неактивных гидроксилированных метаболитов под действием изоферментов цитохрома Р450 печени, в основном CYP2C8 , CYP2C19 , CYP3A4 и CYP3A5 , также возможно участие в метаболизме изоферментов CYP2C8 и CYP2C19 . Номегэстрола ацетат и его гидроксилированные производные подвергаются выраженному метаболизму 2-й фазы с образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Клиренс в равновесном состоянии составляет 26 л/ч.
Выведение. T 1/2 в равновесном состоянии составляет 46 ч (от 28 до 83 ч). T 1/2 метаболитов не установлен. Номегэстрола ацетат выводится почками и через кишечник (примерно 80% дозы выводится в течение 4 дней). Номегэстрола ацетат практически полностью выводится в течение 10 дней. Выведение через кишечник превышает экскрецию почками.
Линейность. Линейность фармакокинетики в зависимости от дозы отмечалась в диапазоне 0,625-5 мг (оценивали у женщин репродуктивного и постменопаузного возраста).
Равновесное состояние . ГСПГ не оказывает влияние на фармакокинетику номегэстрола ацетата. Равновесное состояние достигается через 5 дней. Средняя C ss составляет 4 нг/мл. C max номегэстрола ацетата в плазме составляет около 12 нг/мл и достигается через 1,5 ч после приема препарата.
Взаимодействия. In vitro номегэстрола ацетат не оказывает существенное индуцирующее или ингибирующее действие на изоферменты цитохрома Р450 и не взаимодействует с гликопротеином Р.
Эстрадиол (Е2)
Всасывание. 17β-эстрадиол подвергается выраженному метаболизму при первом прохождении через печень после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 1%. Прием пищи не оказывает клинически значимое влияние на биодоступность Е2.
Распределение. Распределение экзогенного и эндогенного Е2 сходное. Эстрогены активно распределяются по всему организму. Их концентрации обычно выше в органах-мишенях половых гормонов. В крови эстрадиол связывается с ГСПГ (37%) и альбумином (61%) и только 1-2% эстрадиола циркулирует в несвязанном виде.
Метаболизм. Экзогенный Е2 активно биотрансформируется после приема внутрь. Метаболизм экзогенного и эндогенного Е2 сходный. Е2 быстро превращается в несколько метаболитов в кишечнике и печени (в основном в эстрон), которые в последующем конъюгируются и подвергаются кишечно-печеночной циркуляции. Имеется динамическое равновесие между E2, эстроном и эстрон-сульфатом за счет активности различных ферментов, включая эстрадиолдегидрогеназы, сульфотрансферазы и арилсульфатазы. Окисление эстрона и Е2 происходит под действием изоферментов цитохрома Р450, в основном CYP1A2 , CYP1A2 (вне печени), CYP3A4 , CYP3A5 , CYP1B1 и CYP2C9 .
Выведение. Е2 быстро выводится из крови. За счет метаболизма и кишечно-печеночной циркуляции имеется большой пул циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогенов. В результате, T 1/2 Е2, скорректированный с учетом исходного показателя, варьирует в широких пределах и составляет (3,6±1,5) ч после в/в введения.
Равновесное состояние. C max Е2 в сыворотке составляет около 90 пг/мл и достигается через 6 ч после приема. Средняя сывороточная концентрация — 50 пг/мл. Эта концентрация Е2 соответствует таковой в начальной и поздней фазах менструального цикла.
Особые группы пациентов
Дети. Фармакокинетика номегэстрола ацетата (первичная цель) после однократного приема внутрь препарата Зоэли ® была сопоставима у здоровых девочек-подростков после наступления менархе и взрослых женщин. Концентрация Е2 (вторичная цель) у девочек-подростков в сравнении со взрослыми женщинами была сопоставимой в течение первых 24 ч и ниже, чем у взрослых женщин, через 24 ч. Клиническая значимость данного результата неизвестна.
Нарушение функции почек. Влияние заболеваний почек на фармакокинетику препарата Зоэли ® не изучалось.
Нарушение функции печени. Влияние заболеваний печени на фармакокинетику Зоэли ® не изучалось. Однако у пациентов с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов.
Этнические группы. Фармакокинетика препарата у представителей этнических групп специально не изучалась.
Контрацепция.
КОК не следует применять при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Отсутствуют эпидемиологические данные о применении КОК , содержащих 17β-эстрадиол, однако противопоказания к применению препарата Зоэли ® соответствуют противопоказаниям к применению контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол. В случае возникновения любого из этих состояний в период применения препарата Зоэли ® следует немедленно прекратить прием препарата:
гиперчувствительность к любому действующему или вспомогательному веществам;
тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии, в т.ч. в анамнезе;
артериальные тромбозы (инфаркт миокарда) или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в т.ч. в анамнезе;
острые нарушения мозгового кровообращения, в т.ч. в анамнезе;
мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в т.ч. в анамнезе;
выраженные или множественные факторы риска венозных или артериальных тромбозов (такие как сахарный диабет с сосудистыми симптомами; неконтролируемая артериальная гипертензия; тяжелая дислипопротеинемия; ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2); длительная иммобилизация; обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или серьезная травма; осложненные пороки сердца; фибрилляция предсердий; курение в возрасте старше 35 лет — см. «Особые указания»);
наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза, например резистентность активированного протеина С, дефицит антитромбина III, дефицит протеинов С и S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
панкреатит с тяжелой гипертриглицеридемией, в т.ч. в анамнезе;
тяжелые заболевания печени, в т.ч. в анамнезе, до нормализации показателей функции печени;
опухоли печени (злокачественные или доброкачественные), в т.ч. в анамнезе;
известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например опухоли половых органов или молочной железы);
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
кровотечения из влагалища неясной этиологии;
постменопауза;
установленная или предполагаемая беременность;
период кормления грудью.
С осторожностью (при наличии любых из перечисленных ниже состояний/заболеваний следует оценить пользу от применения Зоэли ® и возможные риски для каждой отдельной женщины. Это следует обсудить с женщиной еще до того, как она начнет прием препарата Зоэли ® (дополнительная информация — см. «Особые указания»). В случаях ухудшения, обострения заболевания или возникновения любого из этих состояний, заболеваний, факторов риска впервые женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения Зоэли ® : сахарный диабет без поражения сосудов; тяжелая депрессия или наличие этого заболевания в анамнезе; системная красная волчанка; болезнь Крона; язвенный колит; нарушения функции печени; гипертриглицеридемия, в т.ч. в семейном анамнезе; факторы риска ишемической болезни сердца (ожирение, артериальная гипертензия); наличие в семейном анамнезе венозных тромбозов, артериальной эмболии у братьев, сестер или родителей в молодом возрасте (см. «Особые указания»).
Применение препарата Зоэли ® противопоказано в период беременности. В случае возникновения беременности при применении препарата Зоэли ® следует прекратить прием препарата.
В большинстве эпидемиологических исследований не было выявлено увеличение риска развития врожденных пороков у детей, чьи матери до беременности принимали КОК , содержащие этинилэстрадиол. При случайном приеме в начале беременности КОК , содержащих этинилэстрадиол, не было отмечено тератогенных эффектов.
Имеется ограниченный опыт применения препарата Зоэли ® у беременных женщин, который свидетельствует об отсутствии нежелательного влияния препарата на состояние плода или новорожденного.
В исследованиях комбинации номегэстрола ацетат/эстрадиол на лабораторных животных была зафиксирована репродуктивная токсичность.
Препарат Зоэли ® предназначен для предупреждения нежелательной беременности. Если женщина хочет прекратить прием препарата Зоэли ® , чтобы забеременеть, следует принять во внимание, что овуляция восстанавливается в среднем через 20,8 дня после последнего приема таблетки препарата Зоэли ® (см. «Фармакодинамика»).
КОК могут оказывать влияние на лактацию, т.к. они вызывают изменение количества и состава грудного молока. Следовательно, применение КОК не рекомендуется до полного прекращения кормления грудью (следует подобрать альтернативный метод контрацепции). Небольшие количества контрацептивных половых гормонов и/или их метаболитов могут выводиться с грудным молоком, однако данных об их нежелательном влиянии на здоровье новорожденного нет.
Безопасность применения препарата Зоэли ® оценивалась в ходе семи многоцентровых клинических исследований продолжительностью до 2 лет. В данные исследования были включены 3490 женщин в возрасте 18-50 лет (суммарно 35028 циклов). Переносимость препарата Зоэли ® хорошая, профиль безопасности сходен с таковым у других КОК . В таблице перечислены возможные нежелательные эффекты, которые были зарегистрированы при применении препарата.
Частота нежелательных явлений указана в терминах — очень часто (≥1/10); часто (<1/10, ≥1/100); нечасто (<1/100, ≥1/1000); редко (<1/1000) в соответствии с MedDRA (синонимы или сопутствующие состояния не перечислены, однако также должны учитываться).
Класс система/орган | Очень часто | Часто | Нечасто | Редко |
Со стороны обмена веществ и питания | — | — | Повышение аппетита, задержка жидкости | Снижение аппетита |
Со стороны психики | — | Снижение либидо, депрессия, перепады настроения | — | Повышение либидо |
Со стороны нервной системы | — | Мигрень, головная боль | — | Нарушение внимания |
Со стороны органа зрения | — | — | — | Непереносимость контактных линз, сухость глаз |
Со стороны сосудов | — | — | Приливы | — |
Со стороны ЖКТ | — | Тошнота | Вздутие живота | Сухость во рту |
Со стороны кожи и подкожных тканей | Акне 1 | — | Гипергидроз, алопеция, зуд, сухость кожи, себорея | Хлоазма, гипертрихоз |
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | — | — | Ощущение тяжести | — |
Со стороны половых органов и молочных желез | Нерегулярные кровотечения отмены | Обильные ациклические кровотечения, обильные менструальноподобные кровотечения, болезненность молочных желез, боль в области малого таза | Скудные менструальноподобные кровотечения, нагрубание молочных желез, галакторея, спазм мышц матки, предменструальноподобный синдром, уплотнения в молочных железах, диспареуния, сухость слизистой вульвы и влагалища | Неприятный запах из влагалища, дискомфорт в области влагалища |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | — | — | Раздражительность, отек | Чувство голода |
Лабораторные и инструментальные данные | — | Увеличение массы тела | Увеличение активности печеночных ферментов | — |
1 Акне представляет собой не спонтанно сообщаемое, а запрашиваемое явление, поскольку оценка проводилась при каждом визите в ходе исследования.
Кроме указанных выше нежелательных явлений, при применении препарата Зоэли ® сообщалось о реакциях гиперчувствительности (частота возникновения не установлена). Побочные эффекты, которые возникали при приеме КОК , содержащих этинилэстрадиол, подробно описаны в разделе «Особые указания»: венозные и артериальные тромбоэмболии, повышение АД , гормонозависимые опухоли (например опухоли печени, рак молочной железы), хлоазма.
Для исключения возможного взаимодействия необходимо ознакомиться с инструкцией по применению сопутствующих препаратов.
Влияние других лекарственных препаратов на препарат Зоэли ®
Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими ЛС , индуцирующими ферменты, может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению эффективности контрацепции.
К лекарственным препаратам, индуцирующим печеночные ферменты (и следовательно увеличивающим клиренс половых гормонов) относятся препараты, содержащие фенитоин, фенобарбитал, примидон, бозентан, карбамазепин, рифампицин, лекарственные препараты или препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) , и в меньшей степени лекарственные препараты, содержащие окскарбазепин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин.
Ингибиторы протеазы ВИЧ , обладающие индуцирующей активностью (например ритонавир и нелфинавир), и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например невирапин и эфавиренц) также могут оказывать влияние на печеночный метаболизм. Во время сопутствующего приема препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует пользоваться барьерным методом контрацепции. При необходимости в длительном лечении препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, необходимо рассмотреть использование другого метода контрацепции.
Для препарата Зоэли ® не проводились исследования лекарственных взаимодействий, однако были проведены два исследования применения комбинации номегэстрола ацетата и E2 в более высоких дозах (номегэстрола ацетат 3,75 мг + эстрадиол 1,5 мг) в сочетании с рифампицином и в сочетании с кетоконазолом в популяции женщин постменопаузного возраста.
Сопутствующий прием рифампицина снижает AUC 0-∞ номегэстрола ацетата на 95% и увеличивает AUC 0-t (last) E2 на 25%. Сопутствующий прием кетоконазола (однократная доза 200 мг) не оказывает влияние на метаболизм E2, но увеличивает C max (85%) и AUC 0-∞ (115%) номегэстрола ацетата, однако данные изменения не являются клинически значимыми. Предполагается, что схожие изменения могут иметь место в случае применения данных препаратов у женщин репродуктивного возраста.
Влияние препарата Зоэли ® на другие лекарственные препараты
Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других ЛС . С осторожностью следует назначать препарат Зоэли ® в сочетании с ламотриджином.
Влияние препарата Зоэли ® на лабораторные тесты
Прием КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрации транспортных белков в плазме (например КСГ и фракции липидов/липопротеинов), показатели углеводного обмена, показатели свертывания крови и фибринолиза. Данные показатели обычно не выходят за границы нормальных значений.
Внутрь, ежедневно, в одно и то же время дня, независимо от приема пищи, в порядке, указанном на упаковке, при необходимости запивая небольшим количеством воды.
Как следует принимать препарат Зоэли ®
Следует принимать по 1 табл. в день в течение 28 дней подряд. Прием следует начинать с белых таблеток, содержащих действующие вещества, в течение первых 24 дней, а в течение последующих 4 дней — желтые таблетки, не содержащие действующие вещества (плацебо).
Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки, независимо от наличия или отсутствия кровотечения отмены. Кровотечение отмены обычно начинается через 2-3 дня после приема последней белой таблетки и может не прекратиться к началу приема таблеток из следующей упаковки (дополнительная информация — см. «Особые указания», ).
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Данные о применении у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют, однако влияние почечной недостаточности на выведение номегэстрола ацетата и E2 маловероятно.
Нарушение функции печени. Влияние заболеваний печени на фармакокинетику препарата Зоэли ® не изучалось. Однако поскольку у пациенток с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов, применение препарата Зоэли ® у данной группы пациенток не рекомендуется до нормализации показателей функции печени (см. «Противопоказания»).
Как следует начинать прием препарата Зоэли ®
В предыдущем цикле гормональные контрацептивы не применялись. Прием таблеток следует начать в 1-й день менструального цикла женщины (в 1-й день менструального кровотечения). В этом случае применение дополнительных контрацептивных средств не требуется. Можно начать прием таблеток и со 2-5-го дня цикла, но тогда в течение первых 7 дней приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Переход с комбинированного гормонального контрацептива (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря). Женщине желательно начать прием препарата Зоэли ® на следующий день после приема последней таблетки, содержащей действующие вещества, но не позднее чем на следующий день после завершения обычного интервала между циклами или приема таблеток плацебо. Если женщина пользовалась вагинальным кольцом или трансдермальным пластырем, то начинать прием препарата Зоэли ® желательно в день их удаления, но не позднее чем в день, когда следовало бы ввести новое кольцо или наклеить очередной пластырь.
Если женщина постоянно и правильно пользовалась предыдущим методом контрацепции и нет сомнений в том, что она не беременна, то перейти на прием препарата Зоэли ® можно также в любой день. Ни в коем случае не следует превышать рекомендуемый безгормональный интервал предыдущего метода.
Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (таблетки, имплантаты, инъекционные формы или гормоносодержащие внутриматочные системы — ВМС). Женщина может в любой день прекратить прием таблеток, содержащих только прогестаген, и на следующий день начать прием препарата Зоэли ® . Имплантат или ВМС можно удалить в любой день, прием препарата Зоэли ® следует начать в день их удаления. Если женщина получала инъекции, то прием препарата Зоэли ® начинают в день, когда следовало произвести очередную инъекцию. Во всех этих случаях женщине рекомендуют дополнительно пользоваться барьерным методом контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток, содержащих действующие вещества.
После аборта в I триместре. Женщина может начать прием препарата сразу же; в этом случае нет необходимости в дополнительном методе контрацепции.
После родов или аборта во II триместре. Для кормящих грудью женщин — см. «Применение при беременности и кормлении грудью». Женщине следует начать прием препарата между 21-м и 28-м днем после родов или аборта во II триместре. При более позднем начале приема препарата рекомендуется применять дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если после родов или аборта уже были половые контакты, перед началом приема препарата Зоэли ® необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.
Что делать в случае пропуска таблеток
Если женщина принимает очередную таблетку с опозданием менее 12 ч, то контрацептивный эффект не снижается. Женщине следует принять таблетку как можно скорее, как только она об этом вспомнит. Последующие таблетки необходимо принимать в обычное время.
Если женщина принимает активную таблетку с опозданием более 12 ч, то контрацептивный эффект может снизиться. При пропуске приема таблеток целесообразно выполнять 2 правила:
Чтобы добиться адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, белые таблетки, содержащие действующие вещества, необходимо принимать в течение по крайней мере 7 дней подряд;
Чем больше пропущено белых таблеток, содержащих действующие вещества, и ближе время приема 4 желтых таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.
Если пропущен прием 1 белой таблетки, содержащей действующие вещества. Контрацептивный эффект не снижен. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Затем таблетки следует принимать как обычно. Дополнительные контрацептивные меры не требуются.
Если пропущен прием 2 белых таблеток или более. Если после пропуска приема двух или более белых таблеток, содержащих действующие вещества, отсутствовало кровотечение отмены во время приема желтых таблеток плацебо, то следует исключить беременность (см. также «Особые указания», Изменения характера менструаций ).
Дни 1-7-й. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение 1-й нед непрерывного приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, то следует учитывать возможность наступления беременности.
Дни 8-17-й. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции.
Дни 18-24-й. Риск снижения контрацептивного эффекта повышается с приближением начала приема желтых таблеток плацебо. Однако изменение схемы приема таблеток позволяет избежать снижения контрацептивного действия. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Нельзя одновременно принимать более 2 белых табл., содержащих действующие вещества. В течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции, а следующую упаковку начать сразу же после окончания белых таблеток из предыдущей упаковки, т.е. женщине не следует принимать желтые таблетки плацебо. В этом случае кровотечение отмены обычно наступает во время приема желтых таблеток из следующей упаковки, однако во время приема белых таблеток могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения.
Если женщина не уверена в числе пропущенных таблеток или их цвете и, соответственно, не знает, какие рекомендации ей следует выполнять, то необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции до момента, как женщина примет в течение 7 последовательных дней белые таблетки.
Если пропущен прием желтых таблеток плацебо. Контрацептивный эффект не снижен. Женщина может не принимать желтые таблетки из последнего (четвертого) ряда блистера. Однако пропущенные таблетки следует выбросить, чтобы избежать непреднамеренного увеличения длительности фазы плацебо.
В случае желудочно-кишечных расстройств (например рвота или диарея) всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует прибегнуть к дополнительным мерам контрацепции.
Если рвота возникает в течение 3-4 ч после приема таблетки, то ее прием следует считать пропущенным. Если пропущен прием одной белой таблетки, то контрацептивный эффект не снижен. Если на следующий день или дни вновь развивается рвота, то необходимо выполнять рекомендации при пропуске двух и более таблеток (см. выше Рекомендации при пропуске приема таблеток ). Если женщина не хочет менять обычную схему приема таблеток, то она должна принять дополнительно белую таблетку или таблетки из другой упаковки.
Как сдвинуть или отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения
Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения, женщине следует продолжать прием белых таблеток из другой упаковки без приема желтых таблеток. Белые таблетки из второй упаковки можно продолжать принимать до тех пор, пока они не закончатся. После завершения приема желтых таблеток из второй упаковки необходимо возобновить прием препарата Зоэли ® по обычной схеме. При удлиненной схеме приема могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения. Для того чтобы сместить день начала менструальноподобного кровотечения на другой день, можно сократить фазу приема таблеток плацебо (максимум 4 дня). Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствия менструальноподобного кровотечения отмены и возникновения прорывных кровотечений или мажущих кровянистых выделений во время приема таблеток из второй упаковки (как и в случае отсроченного наступления менструальноподобного кровотечения).
Повторное применение Зоэли ® в дозах, которые в 5 раз превышали рекомендуемые, и однократный прием номегэстрола ацетата в дозах, которые в 40 раз превышали рекомендуемые, не сопровождались нежелательными явлениями.
Симптомы: возможны тошнота, рвота, кровянистые выделения из влагалища.
Лечение: симптоматическое. Антидотов не существует.
При наличии любых из перечисленных ниже состояний, заболеваний, факторов риска следует оценить пользу от применения препарата Зоэли ® и возможные риски для каждой отдельной женщины. Это следует обсудить с женщиной еще до того, как она начнет прием препарата Зоэли ® . В случаях ухудшения, обострения или возникновения впервые любого из этих состояний, заболеваний, факторов риска женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения препарата Зоэли ® .
Приведенные ниже данные были получены в эпидемиологических исследованиях при применении КОК , содержащих этинилэстрадиол. Препарат Зоэли ® содержит 17β-эстрадиол, тем не менее особые указания, касающиеся приема КОК , содержащих этинилэстрадиол, считаются применимыми и для препарата Зоэли ® .
Сосудистые нарушения
Применение любых КОК сопровождается повышением риска развития венозных тромбозов и эмболий, являющегося самым высоким в течение первого года после начала приема КОК .
Результаты эпидемиологических исследований демонстрируют, что частота развития ВТЭ у пациенток без известных факторов риска, принимающих низкодозированные (<50 мкг этинилэстрадиола) КОК , составляет от 20 до 40 случаев на 10000 человеко-лет. Для сравнения, аналогичный параметр у пациенток, которые не принимают КОК , составляет 5-10 случаев на 10000 человеко-лет или 60 случаев на 100000 беременностей. ВТЭ может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.
Отсутствуют данные о влиянии препарата Зоэли ® на риск развития венозных тромбозов и эмболий по сравнению с другими КОК .
В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением КОК и повышением риска развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки).
У пациенток, принимавших КОК , исключительно редко развивался тромбоз других сосудов, в т.ч. печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен или сосудов сетчатки. Отсутствует достаточная информация о связи между возникновением этих осложнений и применением КОК .
Симптомы венозных и артериальных тромбозов или острого нарушения мозгового кровообращения могут включать в себя следующие состояния: внезапная боль и/или отек нижней конечности, внезапная интенсивная боль в груди, иррадиирующая или не иррадиирующая в левую руку, внезапная одышка, внезапный кашель, необычная тяжелая и длительная головная боль, внезапная частичная или полная потеря зрения, диплопия, нарушение речи или афазия, головокружение, коллапс, сопровождающийся или не сопровождающийся очаговыми судорогами, слабость или выраженное онемение, которые внезапно появляются на одной стороне тела, двигательные расстройства, острый живот.
Факторы риска развития венозных тромбозов и эмболий:
Возраст;
Наличие заболеваний в семейном анамнезе (венозные тромбозы и эмболии у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте). Если имеется наследственная предрасположенность, то перед началом приема любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом;
Длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или серьезная травма. В этих случаях рекомендуется прекратить прием гормональных контрацептивов (по крайней мере за 4 нед до планового хирургического вмешательства) и возобновить его только через 2 нед после полного восстановления двигательной активности. В случае если применение КОК не было прекращено заранее, следует рассмотреть необходимость применения антитромботических средств;
Ожирение (индекс массы тела >30 кг/м 2).
Отсутствует достаточная информация о роли тромбофлебита поверхностных вен и варикозного расширения вен в этиологии венозных тромбозов.
Факторы риска артериальных тромбозов или острого нарушения мозгового кровообращения:
Возраст;
Курение (риск еще в большей степени увеличивается при интенсивном курении, особенно у женщин старше 35 лет). Женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать КОК;
Дислипопротеинемия;
Ожирение (индекс массы тела >30 кг/м 2);
Артериальная гипертензия;
Мигрень;
Порок клапанов сердца;
Фибрилляция предсердий;
Наличие заболеваний в семейном анамнезе (артериальные тромбозы у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте). Если предполагается наследственная предрасположенность, то перед началом приема любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом.
Другие состояния, которые сопровождались нежелательными сосудистыми нарушениями, включают в себя сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) и серповидно-клеточную анемию.
Необходимо учитывать повышенный риск развития тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде.
Увеличение частоты или тяжести мигрени при применении КОК (которое может предшествовать развитию цереброваскулярного осложнения) является основанием для немедленной отмены приема препарата Зоэли ® .
Женщинам, принимающим КОК , необходимо обратиться к врачу при появлении возможных симптомов тромбоза. В случаях предполагаемого или подтвержденного тромбоза прием КОК следует прекратить. При этом следует начать адекватную контрацепцию, учитывая тератогенность терапии антикоагулянтами (кумаринами).
Опухоли
Наиболее значимый фактор риска развития рака шейки матки — персистирующая инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (HPV) . В эпидемиологических исследованиях было показано, что длительное применение КОК , содержащих этинилэстрадиол, способствует повышению этого риска, однако остается неясным, в какой степени данный эффект связан с другими факторами, такими как более частое исследование шейки матки или особенности сексуального поведения, включая применение барьерных контрацептивов, или с комбинацией этих факторов. Причинно-следственная связь с приемом КОК не доказана.
При применении КОК в более высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) риск развития рака эндометрия и яичников снижается. Остается неясным, распространяется ли это на КОК , содержащие 17β-эстрадиол.
При мета-анализе 54 эпидемиологических исследований у женщин, получавших КОК , содержащие этинилэстрадиол, было выявлено небольшое увеличение относительного риска (ОР) развития рака молочной железы (ОР=1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КОК . Рак молочной железы редко развивается у женщин в возрасте до 40 лет, поэтому дополнительное число случаев рака молочной железы у женщин, которые принимают или принимали КОК , небольшое по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. У женщин, применяющих КОК , выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших. Во время применения КОК риск развития рака молочной железы незначительно увеличивается, что возможно обусловлено более ранней диагностикой, действием препарата или комбинацией этих двух факторов.
В редких случаях у женщин, принимавших КОК , наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще реже — злокачественных. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям. При появлении интенсивной боли в верхней части живота, увеличения печени или симптомов внутрибрюшного кровотечения у женщин, принимающих КОК , необходимо исключить опухоль печени.
Другие состояния
У женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приеме КОК .
У многих женщин, получающих КОК , отмечалось небольшое повышение АД , хотя клинически значимое повышение его наблюдалось редко. Связь между приемом КОК и артериальной гипертензией не установлена. Однако если на фоне приема КОК развивается стойкая артериальная гипертензия, то целесообразно отменить прием КОК и назначить гипотензивную терапию. При адекватном контроле АД с помощью гипотензивных препаратов возможно возобновление приема КОК . В клинических исследованиях длительностью до двух лет не было выявлено клинически значимых изменений АД при применении препарата Зоэли ® .
На фоне беременности и во время применения КОК было отмечено развитие или ухудшение следующих состояний, хотя их связь с приемом контрацептивов окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), герпес во время беременности, потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
При острых и хронических нарушениях функции печени может потребоваться отмена КОК до тех пор, пока не нормализуются показатели функции печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые наблюдавшейся во время беременности или при предыдущем применении половых гормонов, необходимо прекратить прием КОК .
Несмотря на то что КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимость в изменении режима дозирования гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, принимающих КОК , содержащие менее 0,05 мг этинилэстрадиола, отсутствует. Однако необходимо тщательно проводить периодические осмотры женщин с диабетом, принимающих КОК , особенно в течение первых месяцев. Препарат Зоэли ® не оказывает влияние на инсулинорезистентность периферических тканей и толерантность к глюкозе у здоровых женщин (см. «Фармакодинамика»).
Ухудшение течения депрессии, болезни Крона и язвенного колита ассоциировалось с приемом КОК .
Иногда развивалась хлоазма, особенно у женщин с данным заболеванием в анамнезе. Женщинам, предрасположенным к развитию хлоазмы, следует избегать солнечного облучения или воздействия УФ-света во время приема КОК .
Медицинские обследования/консультации
Перед назначением препарата Зоэли ® следует тщательно ознакомиться с медицинским анамнезом (включая семейный) женщины и исключить беременность. Необходимо измерить АД и при наличии показаний провести физикальное обследование с учетом противопоказаний и предостережений. Интервал между контрольными медицинскими осмотрами определяется в каждом отдельном случае, но не реже чем 1 раз в 6 мес.
Женщины должны быть информированы о том, что КОК не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД ) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность КОК может снизиться в случае пропуска таблеток (см. «Способ применения и дозы»), желудочно-кишечных расстройств во время приема активных таблеток (см. «Способ применения и дозы») или в случае сопутствующей терапии (см. «Взаимодействие»).
Изменения характера менструаций
При приеме любых КОК могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения, особенно в первые несколько месяцев. Следовательно, проведение обследования при нерегулярных кровотечениях обосновано только после периода адаптации (примерно 3 цикла). У 15-20% женщин при применении препарата Зоэли ® наблюдались ациклические кровянистые выделения после данного периода адаптации. Если нерегулярные кровотечения сохраняются или возникают после предыдущих регулярных циклов, необходимо предположить негормональные причины и провести диагностические исследования для исключения злокачественной опухоли или беременности. Может потребоваться диагностическое выскабливание. У женщин, принимавших препарат Зоэли ® , продолжительность кровотечений отмены составила в среднем 3-4 дня.
Некоторые женщины, принимавшие препарат Зоэли ® , отмечали отсутствие кровотечения отмены во время приема желтых таблеток плацебо, хотя они не были беременны. При проведении клинических исследований отсутствие кровотечения отмены отмечалось в 18-32% случаев (на протяжении циклов с 1 по 12). В подобных случаях отсутствие кровотечения отмены не было связано с более высокой частотой прорывных кровотечений/мажущих выделений в последующих циклах. У 4,6% женщин наблюдалось отсутствие кровотечения отмены в каждом из первых трех циклов применения препарата. В данной подгруппе был высокий процент женщин с отсутствием кровотечения отмены в последующих циклах (76-87%). Из 28% женщин, у которых кровотечение отмены отсутствовало по крайней мере в одном цикле (на протяжении циклов 2, 3 или 4), у 51-62% пациенток также наблюдалось отсутствие кровотечения отмены в последующих циклах.
Если при приеме препарата Зоэли ® в соответствии с рекомендациями, описанными в разделе «Способ применения и дозы», отсутствует кровотечение отмены, то вероятность беременности низкая. Однако если женщина не принимала препарат в соответствии с рекомендациями или отсутствуют 2 кровотечения отмены подряд, то необходимо исключить беременность.
Зоэли – комбинированный контрацепив, имеющий в своем составе гестагены и эстрогены.
Его действующие компоненты быстро всасываются в кровь, связываются с белками плазмы и метаболизируются в печени. Лекарственный эффект – изменение консистенции шеечной и маточной слизи, перестройка эндометрия и уменьшение его свойств к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Препарат показан к использованию для профилактики нежелательной беременности.
На этой странице вы найдете всю информацию о Зоэли: полную инструкцию по применению к данному лекарственному средству, средние цены в аптеках, полные и неполные аналоги препарата, а так же отзывы людей которые уже применяли Зоэли. Хотите оставить свое мнение? Пожалуйста, пишите в комментарии.
Монофазный пероральный контрацептив.
Отпускается по рецепту врача.
Сколько стоит Зоэли? Средняя цена в аптеках находится на уровне 3 500 рублей.
Выпускают двояковыпуклые белые круглые активные таблетки Зоэли, покрытые пленочной оболочкой, на обеих сторонах которых имеется гравировка «ne». В состав каждой из них входят 1,55 мг эстрадиола гемигидрата, 2,5 мг номегэстрола ацетата и вспомогательные вещества – 0,44 мг кремния диоксида коллоидного, по 0,7 мг талька и магния стеарата, 14 мг целлюлозы микрокристаллической, 2,4 мг кросповидона и 57,71 мг лактозы моногидрата.
В состав оболочки, покрывающей таблетки, входит 1,6 мг опадрая II белого.
В комплекте с активными таблетками Зоэли присутствуют круглые желтые двояковыпуклые таблетки плацебо, на двух сторонах которых имеется гравировка «р». Каждая из них содержит те же вспомогательные вещества, что и активные таблетки.
Оболочка, покрывающая таблетки плацебо, состоит из 2,4 мг опадрая II желтого.
Выпускают таблетки Зоэли в блистерах из алюминиевой фольги по 28 шт. (24 активные и 4 плацебо), со стикером с днями недели в комплекте.
Эстрадиол – эстроген естественный, аналогичный человеческому эндогенному 17?-эстрадиолу (Е2). Непосредственно Е2 в отличие от этинилэстрадиола, присутствующего в составе прочих пероральных комбинированных контрацептивов – не имеет в 17?-положении этинильной группы. Средние концентрации Е2 при приеме Зоэли сопоставимы с таковыми в фолликулярной начальной фазе и фазе желтого тела (поздней) менструального ц-ла.
Номегэстрола ацетат представляет собой высокоселективный прогестаген, производное прогестерона – естественного стероидного гормона и схожего с ним структурно. Наделен антигонадотропной и умеренной антиандрогенной активностью, при этом не обладает глюкокортикоидной, минералокортикоидной, андрогенной, эстрогенной активностью. Контрацептивное действие таблеток Зоэли происходит за счет соединения разных факторов, наиболее важные из них – изменение секреции шеечной слизи и непосредственно подавление овуляции, которая после отмены таблеток у большинства женщин быстро восстанавливается.
Концентрация в сыворотке фолиевой кислоты при приеме препарата не изменяется и остается в течение полугода последовательного приема на базовом уровне.
Основное показание к применению – предохранение от нежелательной беременности 24 часа в сутки на период приема препарата. Для достижения эффекта контрацепции достаточно принимать ежедневно 1 таблетку, желательно в одно и то же время.
Прием таблеток Зоэли прекращают в случае возникновения:
При случайном приеме препарата Зоэли в начальном сроке беременности, не было зарегистрировано тератогенного воздействия.
Ограниченные клинические сведения применения этого контрацептива у беременных женщин показывают отсутствие отрицательного воздействия медикамента на новорожденного или на здоровье плода.
Медикамент оказывает воздействие на лактацию, изменяя состав и количество грудного молока. Соответственно, не желательно принимать контрацептив до приостановки грудного вскармливания. Вместе с грудным молоком выделяется некоторое количество метаболитов препарата, но нет данных об их отрицательном воздействии на здоровье ребенка.
В инструкции по применению указано, что препарат Зоэли предназначен для приема внутрь. Рекомендации по приему таблеток одинаковы для всех женщин.
Начало приема препарата Зоэли:
При отсутствии предшествующего применения гормональных контрацептивов:
Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (таблетки, имплантаты, инъекционные формы или гормоносодержащие внутриматочные системы – ВМС):
Переход с комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного перорального контрацептива, вагинального кольца или трансдермального пластыря):
После аборта, произведенного в I триместре беременности:
После родов или аборта во II триместре беременности:
В случае пропуска таблеток:
Если женщина принимает очередную таблетку с опозданием менее 12 ч, то контрацептивный эффект не снижается. Женщине следует принять таблетку как можно скорее, как только она об этом вспомнит. Последующие таблетки необходимо принимать в обычное время.
Если женщина принимает активную таблетку с опозданием более 12 ч, то контрацептивный эффект может уменьшиться. При пропуске приема таблеток целесообразно выполнять два правила:
Если пропущен прием двух белых таблеток или более:
Если пропущен прием одной белой таблетки, содержащей действующие вещества:
Если пропущен прием желтых таблеток плацебо:
Дни 1-7:
Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение первой недели непрерывного приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, то следует учитывать возможность наступления беременности.
Дни 8-17:
Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции.
Дни 18-24:
Риск снижения контрацептивного эффекта повышается с приближением начала приема желтых таблеток плацебо. Однако изменение схемы приема таблеток позволяет избежать снижения контрацептивного действия. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Нельзя одновременно принимать более двух белых таблеток, содержащих действующие вещества. В течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции, а следующую упаковку начать сразу же после окончания белых таблеток из предыдущей упаковки, т.е. женщине не следует принимать желтые таблетки плацебо. В этом случае кровотечение отмены обычно наступает во время приема желтых таблеток из следующей упаковки, однако во время приема белых таблеток могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения.
Если женщина не уверена в числе пропущенных таблеток или их цвете и, соответственно, не знает, какие рекомендации ей следует выполнять, то необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции до момента, как женщина примет в течение 7 последовательных дней белые таблетки.
Как сдвинуть или отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения:
Если рвота возникает в течение 3-4 ч после приема таблетки, то ее прием следует считать пропущенным. Если пропущен прием одной белой таблетки, то контрацептивный эффект не снижен. Если на следующий день или дни вновь развивается рвота, то необходимо выполнять рекомендации по пропуску двух и более таблеток. Если женщина не хочет менять обычную схему приема таблеток, то она должна принять дополнительную белую таблетку или таблетки из другой упаковки.
Зоэли обладает хорошей переносимостью. Может вызывать следующие побочные действия:
Редко наблюдаются такие побочные эффекты, как нагрубание молочных желез, сухость вульвы и влагалища, предменструальный синдром, гипоменорея, галакторея, диспареуния, спазм матки, уплотнения в молочных железах, приливы, повышение аппетита, задержка жидкости, вздутие живота, сухость кожи, алопеция, зуд, гипергидроз и себорея.
Препарат может вызывать снижение аппетита, чувство голода, нарушение внимания, сухость во рту, неприятный запах и дискомфорт в области влагалища, хлоазму, гипертрихоз, повышение либидо и сухость глаз, которая может привести к непереносимости контактных линз.
При передозировке Зоэли не было зафиксировано серьезных последствий. Среди возможных побочных действий при пятикратном увеличении суточной нормы, или сорокакратном (если принять за раз весь бластер), наблюдается тошнота, кровянистые выделения из влагалища как в период начала менструации, а также рвотные позывы. После передозировки показана терапия проявившихся симптомов.
Чем больше пропущено таблеток с действующим веществом и ближе время приема плацебо, тем выше вероятность наступления беременности.
Существует определенная связь между применением комбинированных пероральных контрацептивов на основе этинилэстрадиола и повышенным риском артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболии. Самый высокий риск развития венозных тромбозов и эмболии отмечается в течение первого года после начала приема КПК.
При персистирующей инфекции, вызванной вирусом папилломы человека (HPV) существует риск развития рака шейки матки. Длительное применение препаратов, содержащих этинилэстрадиол, увеличивает этот риск.
При наличии в семейном или личном анамнезе женщины гипертриглицеридемии имеется повышенный риск развития панкреатита при приеме КПК.
Обратите внимание: определить точное взаимодействие можно только после тщательного ознакомления с инструкциями других препаратов и сопоставления результатов с Зоэли.
Взаимодействие КОК с любыми другими лекарственными препаратами может вызывать побочные действия как кровотечения из влагалища, а также снижение контрацептивной функции Зоэли в частности. Одно из распространенных взаимодействий включает в себя печеночный метаболизм, в частности с ферментами печени. Как результат, может повысится уровень половых гормонов (клиренса ПГ). Среди лекарств этой группы уже определено взаимодействие такого характера с препаратами Топирамат, Карбамазепин, Фенитоин, бирбитураты, Примидоном, Оскарбазепин, Рифампицин.
Обратите внимание, необходимо использовать дополнительную барьерную контрацепцию в течение 28 суток после приема или отмены индукторов микросомальных ферментов. К примеру, Кетоконазол может стать причиной повышения уровня ПГ в плазме. Если вы долго принимали препараты этой группы, стоит отказаться от предохранения любыми КОК, будь то Зоэли, аналог препарата. Эффективность Зоэли, как и любых других КОК на основе этинилэстрадиола, снижается в период приема антибиотиков, в том числе ампициллина и тетрациклина. Достоверных научных исследований по этому поводу пока нет. Потому существует мнение о необходимости дополнительной барьерной контрацепции в период приема таких препаратов, а также в течение недели по завершению курса лечения. В этом случае рекомендуют пропускать период приема таблеток без активных компонентов (плацебо), а сразу переходить на новую упаковку противозачаточного средства.
Существует и обратная сторона, таблетки Зоэли могут влиять на эффективность от применения любых других лекарственных средств.
Catad_pgroup Комбинированные оральные контрацептивы
Контрацепция с Плюсом
Джес Плюс * и Ярина Плюс проверенные временем контрацептивы с важным женским витамином для заботы о будущем ребенке.* а также с лечебными возможностями
ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДОСТАВЛЕНА СТРОГО
ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
ИНСТРУКЦИЯТорговое название: Зоэли ®
Группировочное название: номегэстрол + эстрадиол
Состав
Действующие вещества:
номегэстрола ацетат 2,50 мг, эстрадиола гемигидрат 1,55 мг (эквивалентно 1,50 мг эстрадиола);
Вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая 14,00 мг, кросповидон 2,40 мг, тальк 0,70 мг, магния стеарат 0,70 мг, кремния диоксид коллоидный 0,44 мг, лактозы моногидрат 57,71 мг;
Оболочка таблетки
Опадрай II белый (1,6 мг) содержит: поливиниловый спирт 0,64 мг, титана диоксид 0,40 мг, макрогол-3350 0,32 мг, тальк 0,24 мг.
Вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая 14,00 мг, кросповидон 2,40 мг, тальк 0,70 мг, магния стеарат 0,70 мг, кремния диоксид коллоидный 0,44 мг, лактозы моногидрат 61,76 мг;
Оболочка таблетки
Опадрай II желтый (2,4 мг) содержит: поливиниловый спирт 0,96 мг, титана диоксид 0,58 мг, макрогол-3350 0,48 мг, тальк 0,36 мг, краситель железа оксид желтый 0,016 мг, краситель железа оксид черный 0,00024 мг.
Описание
Для таблеток, содержащих действующие вещества:
Круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой "nе" с двух сторон, цвет ядра на разрезе от белого до почти белого.
Для таблеток, не содержащих действующие вещества (плацебо):
Круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой "р" с двух сторон, цвет ядра на разрезе от белого до почти белого.
Фармакотерапевтическая группа
Контрацептивное средство комбинированное (эстроген+гестаген)
Код ATX: G03AA14
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика
Номегэстрола ацетат - это высокоселективный прогестаген, являющийся производным естественного стероидного гормона прогестерона и структурно - сходный- с ним. Номегэстрола ацетат имеет выраженное сродство к человеческому рецептору прогестерона, обладает высокой антигонадотропной активностью, умеренной антиандрогенной активностью и не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью.
В состав препарата Зоэли ® входит 17β-эстрадиол - естественный эстроген, идентичный эндогенному человеческому 17β-эстрадиолу (Е2). В отличие от этинилэстрадиола, который входит в состав других комбинированных пероральных контрацептивов (КОК), Е2 не имеет этинильной группы в 17α положении. При применении препарата Зоэли ® средние концентрации Е2 сопоставимы с таковыми в начальной фолликулярной фазе и поздней фазе желтого тела менструального цикла.
Контрацептивный эффект препарата Зоэли ® обусловлен комбинацией различных факторов, наиболее важные из которых заключаются в подавлении овуляции и изменении секреции шеечной слизи. При приеме Зоэли ® номегэстрола ацетат в основном подавляет овуляцию, а Е2 усиливает эффекты прогестагена. После отмены Зоэли ® у большинства женщин овуляция быстро восстанавливается.
Во время приема концентрация фолиевой кислоты в сыворотке не изменяется и остается на базовом уровне в течение 6 последовательных месяцев приема препарата Зоэли ® .
В клинических исследованиях было установлено, что индекс Перля для женщин в возрасте от 18 до 50 лет составил 0,66 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1,07), а для женщин в возрасте от 18 до 35 лет индекс Перля составил 0,75 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1,23).
В клинических исследованиях было установлено, что при приеме Зоэли ® переносимость глюкозы и чувствительность к инсулину не изменялись, не выявлено клинически значимых эффектов на. метаболизм липидов и гемостаз. Прием Зоэли ® увеличивал содержание белков переносчиков тироксин-связывающего глобулина и кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ), но в меньшей степени, чем комбинация левоноргестрела с этинилэстрадиолом. При приеме препарата Зоэли ® незначительно увеличивалось содержание глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), значительно уменьшалось содержание андростендиона, дегидроэпиандростерона, общего и свободного тестостерона. После 13 циклов приема препарата не наблюдалось патологических изменений при гистологическом исследовании эндометрия.
Фармакокинетика
Номегэстрола ацетат
Номегэстрола ацетат быстро всасывается после приема внутрь. После однократного приема максимальная концентрация в плазме составляет около 7 нг/мл и достигается через 2 ч. Абсолютная биодоступность после однократного приема составляет 63%. Пища не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность номегэстрола ацетата.
Распределение
Номегэстрола ацетат активно связывается с альбумином (97-98%), но не связывается с ГСПГ или КСГ. Явный объем распределения номегэстрола ацетата в равновесном состоянии составляет 1,645 ± 576 л.
Метаболизм
Номегэстрола ацетат метаболизируется до нескольких неактивных гидроксилированных метаболитов под действием изоферментов цитохрома Р450 печени, в основном CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 и CYP3A5. Номегэстрола ацетат и его гидроксилированные производные подвергаются выраженному метаболизму 2 фазы с образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Клиренс в равновесном состоянии составляет 26л/ч.
Выведение
Период полувыведения (t1/2) в равновесном состоянии составляет 46 ч (от 28 до 83 ч). Период полувыведения метаболитов не установлен.
Номегэстрола ацетат выводится: почками и через кишечник. Примерно 80% дозы выводится почками и через кишечник в течение 4 дней. Номегэстрола ацетат практически полностью выводится в течение 10 дней. Выведение через кишечник превышает экскрецию почками.
Линейность
Линейность фармакокинетики в зависимости от дозы отмечалась в диапазоне 0,625-5 мг (оценивали у женщин репродуктивного и постменопаузального возраста).
Равновесное состояние
ГСПГ не оказывает влияние на фармакокинетику номегэстрола ацетата. Равновесное состояние достигается через 5 дней. Средняя концентрация в равновесном состоянии составляет 4 нг/мл. Максимальная концентрация номегэстрола ацетата в плазме составляет около 12 нг/мл и. достигается через 1,5 ч после приема препарата в равновесном состоянии.
Взаимодействия
In vitro номегэстрола ацетат не оказывает существенного индуцирующего или ингибирующего действия на изоферменты цитохрома Р450 и не взаимодействует с гликопротеином Р.
Эстрадиол (Е2)
Всасывание
J7β-эcтpaдиoл (Е2) подвергается выраженному метаболизму при "первом прохождении" после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 5%. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность Е2.
Распределение
Распределение экзогенного и эндогенного Е2 сходное. Эстрогены активно распределяются по всему организму. Их концентрации обычно выше в органах-мишенях половых гормонов. В крови эстрадиол связывается с ГСПГ (37%) и альбумином (61%) и только 1-2% эстрадиола циркулирует в несвязанном виде.
Метаболизм
Экзогенный Е2 активно биотрансформируется после приема внутрь. Метаболизм экзогенного и эндогенного Е2 сходный. Е2 быстро превращается в несколько метаболитов в кишечнике и печени, в основном в эстрон (Е1), которые в последующем конъюгируются и подвергаются кишечно-печеночной циркуляции. Имеется, динамическое равновесие между Е2, Е1 и El-сульфатом (E1S) за счет активности различных ферментов, включая Е2-дегидрогеназы, сульфотрансферазы и арилсульфатазы. Окисление Е1 и Е2 происходит под действием изоферментов цитохрома Р450, в основном CYP1A2, CYP1A2 (вне печени), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 и CYP2C9.
Выведение
Е2 быстро выводится из крови. За счет метаболизма и кишечно-печеночной циркуляцииимеется большой пул циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогенов. В результате, период полувыведения Е2 варьирует в широких пределах и составляет 8,4 ± 6,4 ч после внутривенного ведения.
Равновесное состояние
Максимальная концентрация Е2 в сыворотке составляет около 90 нг/мл и достигается через 6 ч после приема. Средние сывороточные концентрации - 50 нг/мл. Эти концентрации Е2 соответствуют таковым в начальной и поздней фазах менструального цикла.
Особые группы пациентов
Дети
Фармакокинетическое моделирование не выявило различий фармакокинетики номегэстрола ацетата у девушек в возрасте 12-17 лет после наступления менархе и у взрослых женщин не выявили.
Нарушение функции почек
Влияние заболеваний почек на фармакоюшетику препарата Зоэли ® не изучалось.
Нарушение функции печени
Влияние заболеваний печени на фармакокинетику Зоэли ® не изучалось. Однако у пациентов с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов.
Этнические группы
Фармакокинетика препарата у представителей этнических групп специально не изучалась.
Показания к применению
Контрацепция
Противопоказания
Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК) не следует применять при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Отсутствуют эпидемиологические данные о применении КОК, содержащих 17β-эстрадиол, однако противопоказания к применению препарата Зоэли ® соответствуют противопоказаниям к применению контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол. В случае возникновения любого из этих состояний в период применения Зоэли ® следует немедленно прекратить прием препарата:
Класс система/орган | Часто | Нечасто | Редко |
Нарушения обмена веществ и питания | повышение аппетита, задержка жидкости | снижение аппетита | |
Нарушения психики | снижение либидо, депрессия, перепады настроения | повышение либидо | |
Нарушения со стороны нервной системы | мигрень, головная боль | нарушение внимания | |
Нарушения со стороны органа зрения | непереносимость контактных линз, сухость глаз | ||
Нарушения со стороны сосудов | "приливы" | ||
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | тошнота | вздутие живота | сухость во рту |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | акне | гипергидроз, алопеция, зуд, сухость кожи, себорея | хлоазма, гипертрихоз |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, и соединительной ткани | ощущение тяжести | ||
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез | нерегулярные кровотечения "отмены", метроррагия, меноррагия, болезненность, молочных желез, боль в области малого таза | гипоменорея, нагрубание молочных желез, галакторея,- спазм матки, предменструальный синдром, уплотнения в молочных железах, диспареуния, сухость вульвы и влагалища | неприятный запах из влагалища, дискомфорт в области влагалища |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | раздражительность, отек | чувство голода | |
Лабораторные и инструментальная -данные | увеличение массы тела | увеличение активности печеночных ферментов | |
Зоэли (Zoely) – это оральный контрацептивный препарат, который действует по инновационной формуле. Относится к монофазной комбинированной группе , с микродозировкой активного вещества. Его особенность в гормонах, которые полностью аналогичны натуральным. Средство известно, как своим мягким, но точным действием, так и высокой стоимостью. Рассмотрим под прицелом препарат Зоэли, аналог этого средства, недостатки и достоинства в сравнении.
Зоэли – это контрацептивный орального применения, который основывается на комбинации гормонов в микродозах. Среди его активных компонентов – прогестаген номегэстерола ацетат и аналог натурального гормона эстроген 17 бета-эстрадиол. Последний признан одним из самых близких натуральному эстрогену, идентичному более чем на 99%. Эта особенность отличает препарат от множества других оральных контрацептивных медикаментозных средств, в состав которых обычно 17 бета-эстрадиола входит этинилэстрадиол. Второй активный компонент – номегэстрол ацетат — это производное вещество от натурального стероидного гормона, относится к высокоселективному протестагену, оба сходны по структуре.
Контрацептивный эффект обусловлен подавлением овуляции, а также изменением качества, периодичности и количества в секреции слизи шейки матки. Номестраген нацелен подавить процесс овуляции, а Е2 усилить влияние прогестрагена.
Так, Зоэли признан одним из наиболее близких к естественным гормонам препаратом, в которого входит поддержание нормального гормонального фона организма, его коррекция, стабилизация менструального цикла и противозачаточный эффект. Комбинированный состав средства позволяет предотвратить оплодотворение яйцеклетки и поддерживать гормональный фон в нормальном, максимально естественном для женского организма состоянии. Еще одна особенность препарата – быстрое восстановление овуляции в женском организме после прекращения приема препарата. Это возможно благодаря поддержанию на одном уровне фолиевой кислоты до и после приема Зоэли. Аналоги препарата отличаются именно по этому параметру.
Контрацептивный препарат Зоэли выпускают в форме таблеток, покрытых защитной оболочкой. Цвет от снежно белого до слоновой кости. По форме – круглые, выпуклые с обеих сторон, на каждой таблетке присутствует гравировка с буквами «ne» вверху и внизу. При разломе таблетки ядро сохраняет белый или близкий к нему цвет.
Упаковка рассчитана на месяц применения (один полный менструальный цикл в 28 дней), в неё входит одна пластинка с количеством таблеток, равных одной на каждый день для остановки овуляции (всего 24) и по одной на период менструации (всего 4). Эта система позволяет грамотно подстроить менструальный цикл под норму, отрегулировать частоту приема противозачаточных таблеток Зоэли. также рассчитан на ежедневный прием оной таблетки с содержанием гормонов, необходимых для остановки овуляции и коррекции ежемесячного цикла.
Состав 1 таблетки препарата Зоэли для прекращения овуляции (в каждой упаковке – 24 шт):
В каждой упаковке присутствует также 4 плацебо-таблетки для приема в период менструации. Покрыты тонкой оболочкой темно-желтого цвета. Форма круглая, выпуклая с обеих сторон. Каждая таблетка имеет двустороннюю гравировку «p». При расколе ядро имеет белый или близкий к нему оттенок.
Состав 1 таблетки плацебо состоит исключительно из вспомогательных, нелечебных :
Противозачаточные таблетки Зоэли – аналог натурального гормона эстрогена в комплексе с номогэстролом и дополнительными веществами, предназначены для контрацепции. Форма приема оральная. Одна таблетка на 1 день менструального цикла. 4 таблетки из 28 – плацебо (нелечебные), принимаются во время перерыва на менструации.
Обратите внимание: определить точное взаимодействие можно только после тщательного ознакомления с других препаратов и сопоставления результатов с Зоэли.
Взаимодействие КОК с любыми другими лекарственными препаратами может вызывать побочные действия как кровотечения из влагалища, а также снижение контрацептивной функции Зоэли в частности.
Одно из распространенных взаимодействий включает в себя печеночный метаболизм, в частности с ферментами печени. Как результат, может повысится уровень половых гормонов (клиренса ПГ). Среди лекарств этой группы уже определено взаимодействие такого характера с препаратами Топирамат, Карбамазепин, Фенитоин, бирбитураты, Примидоном, Оскарбазепин, Рифампицин.
Обратите внимание, необходимо использовать дополнительную барьерную контрацепцию в течение 28 суток после приема или отмены индукторов микросомальных ферментов. К примеру, Кетоконазол может стать причиной повышения уровня ПГ в плазме. Если вы долго принимали препараты этой группы, стоит отказаться от предохранения любыми КОК, будь то Зоэли, аналог препарата.
Эффективность Зоэли, как и любых других КОК на основе этинилэстрадиола, снижается в период приема , в том числе ампициллина и тетрациклина. Достоверных научных исследований по этому поводу пока нет. Потому существует мнение о необходимости дополнительной барьерной контрацепции в период приема таких препаратов, а также в течение недели по завершению курса лечения. В этом случае рекомендуют пропускать период приема таблеток без активных компонентов (плацебо), а сразу переходить на новую упаковку противозачаточного средства.
Препарат Зоэли
- является контрацептивным лекарственным средством, это высокоселективный прогестаген, являющийся производным естественного стероидного гормона прогестерона. Номегэстрола ацетат имеет выраженное сродство к человеческому рецептору прогестерона, обладает антигонадотропной активностью, антиэстрогенной активностью, опосредованной рецепторами прогестерона, умеренной антиандрогенной активностью и не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью. В состав препарата Зоэли входит 17β-эстрадиол — естественный эстроген, идентичный эндогенному человеческому 17β-эстрадиолу. В отличие от этинилэстрадиола, который входит в состав других КОК, Е2 не имеет этинильной группы в 17α-положении. При применении препарата Зоэли средние концентрации Е2 сопоставимы с таковыми в начальной фолликулярной фазе и поздней фазе желтого тела менструального цикла (см. «Фармакокинетика»). Контрацептивный эффект препарата Зоэли обусловлен комбинацией различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменение вязкости секрета шейки матки.
В двух рандомизированных открытых сравнительных исследованиях эффективности и безопасности более чем 3200 женщин в возрасте 18-50 лет принимали препарат Зоэли в течение 13 последовательных циклов и более чем 1000 женщин принимали комбинацию дроспиренон (3 мг)/этинилэстрадиол (30 мкг) по схеме приема 21/7. В группе, принимавшей препарат Зоэли, об увеличении массы тела сообщалось у 8,6% женщин (в группе сравнения — 5,7%), о нерегулярных кровотечениях отмены (преимущественно об отсутствии таковых) сообщалось у 10,5% женщин (в группе сравнения — 0,5%), об акне сообщалось у 15,4% женщин (в группе сравнения — 7,9%) (см. «Побочные действия»). Оценка развития акне при приеме препарата Зоэли показала, что у большинства женщин (73,1%) не наблюдалось изменение состояния по сравнению с состоянием до начала лечения, у 16,8% женщин наблюдалось улучшение состояния и у 10,1% женщин было отмечено появление или ухудшение течения акне. В клиническом исследовании препарата Зоэли, проведенном в странах ЕС, Азии и Австралии, были рассчитаны следующие показатели индекса Перля для возрастной группы 18-35 лет: неэффективность метода — 0,4 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1,03); неэффективность метода и ошибка пациента — 0,38 (верхняя граница 95% доверительного интервала 0,97).
В клиническом исследовании препарата Зоэли, проведенном в США, Канаде и Латинской Америке, были рассчитаны следующие показатели индекса Перля для возрастной группы 18-35 лет: неэффективность метода — 1,22 (верхняя граница 95% доверительного интервала 2,18); неэффективность метода и ошибка пациента — 1,16 (верхняя граница 95% доверительного интервала 2,08).
В рандомизированном открытом исследовании 32 женщины получали препарат Зоэли на протяжении 6 циклов. После прекращения приема препарата Зоэли овуляция восстанавливалась в среднем через 20,8 дня после последнего приема таблетки, при этом наиболее ранняя дата овуляции была зафиксирована на 16-й день.
Фолиевая кислота является важным витамином на ранних сроках беременности. Во время приема препарата Зоэли концентрация фолиевой кислоты в плазме крови не изменяется и остается на базовом уровне в течение 6 последовательных месяцев приема препарата. В рандомизированном открытом сравнительном исследовании продолжительностью 2 года при приеме препарата Зоэли женщинами в возрасте 21-35 лет наблюдалось отсутствие клинически значимого эффекта препарата Зоэли на минеральную плотность костной ткани.
Было проведено рандомизированное открытое сравнительное многоцентровое исследование для оценки влияния препарата Зоэли на параметры свертывания крови, липидного профиля, метаболизма углеводов, на функциональное состояние надпочечников и щитовидной железы, а также на концентрацию андрогенов. 60 женщин в возрасте 18-50 лет принимали препарат Зоэли в течение 6 последовательных циклов. В клинических исследованиях было установлено, что при приеме препарата Зоэли инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе не изменялись, а также не были выявлены клинически значимые эффекты на метаболизм липидов и гемостаз. Прием препарата Зоэли увеличивал концентрации белков-переносчиков тироксинсвязывающего глобулина и кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ). При приеме препарата Зоэли незначительно увеличивалась концентрация глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и значительно уменьшались концентрации андростендиона, дегидроэпиандростерона, общего и свободного тестостерона. В клиническом исследовании у группы женщин (n=32) после 13 циклов приема препарата Зоэли не наблюдались патологические изменения при гистологическом исследовании эндометрия.
Фармакокинетика
Номегэстрола ацетат
Всасывание. Номегэстрола ацетат быстро всасывается после приема внутрь. После однократного приема Cmax в плазме составляет около 7 нг/мл и достигается через 2 ч. Абсолютная биодоступность после однократного приема составляет 63%. Пища не оказывает клинически значимое влияние на биодоступность номегэстрола ацетата.
Распределение. Номегэстрола ацетат активно связывается с альбумином (97-98%), но не связывается с ГСПГ или КСГ. Явный Vss номегэстрола ацетата составляет (1645±576) л.
Метаболизм. Номегэстрола ацетат метаболизируется до нескольких неактивных гидроксилированных метаболитов под действием изоферментов цитохрома Р450 печени, в основном CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 и CYP3A5, также возможно участие в метаболизме изоферментов CYP2C8 и CYP2C19. Номегэстрола ацетат и его гидроксилированные производные подвергаются выраженному метаболизму 2-й фазы с образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Клиренс в равновесном состоянии составляет 26 л/ч.
Выведение. T1/2 в равновесном состоянии составляет 46 ч (от 28 до 83 ч). T1/2 метаболитов не установлен. Номегэстрола ацетат выводится почками и через кишечник (примерно 80% дозы выводится в течение 4 дней). Номегэстрола ацетат практически полностью выводится в течение 10 дней. Выведение через кишечник превышает экскрецию почками.
Линейность. Линейность фармакокинетики в зависимости от дозы отмечалась в диапазоне 0,625-5 мг (оценивали у женщин репродуктивного и постменопаузного возраста).
Равновесное состояние. ГСПГ не оказывает влияние на фармакокинетику номегэстрола ацетата. Равновесное состояние достигается через 5 дней. Средняя Css составляет 4 нг/мл. Cmax номегэстрола ацетата в плазме составляет около 12 нг/мл и достигается через 1,5 ч после приема препарата.
Взаимодействия. In vitro номегэстрола ацетат не оказывает существенное индуцирующее или ингибирующее действие на изоферменты цитохрома Р450 и не взаимодействует с гликопротеином Р.
Эстрадиол (Е2)
Всасывание. 17β-эстрадиол подвергается выраженному метаболизму при первом прохождении через печень после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 1%. Прием пищи не оказывает клинически значимое влияние на биодоступность Е2.
Распределение. Распределение экзогенного и эндогенного Е2 сходное. Эстрогены активно распределяются по всему организму. Их концентрации обычно выше в органах-мишенях половых гормонов. В крови эстрадиол связывается с ГСПГ (37%) и альбумином (61%) и только 1-2% эстрадиола циркулирует в несвязанном
виде.
Метаболизм. Экзогенный Е2 активно биотрансформируется после приема внутрь. Метаболизм экзогенного и эндогенного Е2 сходный. Е2 быстро превращается в несколько метаболитов в кишечнике и печени (в основном в эстрон), которые в последующем конъюгируются и подвергаются кишечно-печеночной циркуляции. Имеется динамическое равновесие между E2, эстроном и эстрон-сульфатом за счет активности различных ферментов, включая эстрадиолдегидрогеназы, сульфотрансферазы и арилсульфатазы. Окисление эстрона и Е2 происходит под действием изоферментов цитохрома Р450, в основном CYP1A2, CYP1A2 (вне печени), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 и CYP2C9.
Выведение. Е2 быстро выводится из крови. За счет метаболизма и кишечно-печеночной циркуляции имеется большой пул циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогенов. В результате, T1/2 Е2, скорректированный с учетом исходного показателя, варьирует в широких пределах и составляет (3,6±1,5) ч после в/в введения.
Равновесное состояние. Cmax Е2 в сыворотке составляет около 90 пг/мл и достигается через 6 ч после приема. Средняя сывороточная концентрация — 50 пг/мл. Эта концентрация Е2 соответствует таковой в начальной и поздней фазах менструального цикла.
Показания к применению:
Препарат Зоэли
используется с целью контрацепции.
Способ применения:
Таблетки Зоэли
следует принимать внутрь, ежедневно, в одно и то же время дня, независимо от приема пищи, в порядке, указанном на упаковке, при необходимости запивая небольшим количеством воды.
Как следует принимать препарат Зоэли
Следует принимать по 1 табл. в день в течение 28 дней подряд. Прием следует начинать с белых таблеток, содержащих действующие вещества, в течение первых 24 дней, а в течение последующих 4 дней — желтые таблетки, не содержащие действующие вещества (плацебо).
Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки, независимо от наличия или отсутствия кровотечения отмены. Кровотечение отмены обычно начинается через 2-3 дня после приема последней белой таблетки и может не прекратиться к началу приема таблеток из следующей упаковки (дополнительная информация — см. «Особые указания», Изменения характера менструаций).
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Данные о применении у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют, однако влияние почечной недостаточности на выведение номегэстрола ацетата и E2 маловероятно.
Нарушение функции печени. Влияние заболеваний печени на фармакокинетику препарата Зоэли не изучалось. Однако поскольку у пациенток с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов, применение препарата Зоэли у данной группы пациенток не рекомендуется до нормализации показателей функции печени (см. «Противопоказания»).
Как следует начинать прием препарата Зоэли
В предыдущем цикле гормональные контрацептивы не применялись. Прием таблеток следует начать в 1-й день менструального цикла женщины (в 1-й день менструального кровотечения). В этом случае применение дополнительных контрацептивных средств не требуется. Можно начать прием таблеток и со 2-5-го дня цикла, но тогда в течение первых 7 дней приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Переход с комбинированного гормонального контрацептива (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря). Женщине желательно начать прием препарата Зоэли на следующий день после приема последней таблетки, содержащей действующие вещества, но не позднее чем на следующий день после завершения обычного интервала между циклами или приема таблеток плацебо. Если женщина пользовалась вагинальным кольцом или трансдермальным пластырем, то начинать прием препарата Зоэли желательно в день их удаления, но не позднее чем в день, когда следовало бы ввести новое кольцо или наклеить очередной пластырь.
Если женщина постоянно и правильно пользовалась предыдущим методом контрацепции и нет сомнений в том, что она не беременна, то перейти на прием препарата Зоэли можно также в любой день. Ни в коем случае не следует превышать рекомендуемый безгормональный интервал предыдущего метода.
Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (таблетки, имплантаты, инъекционные формы или гормоносодержащие внутриматочные системы — ВМС). Женщина может в любой день прекратить прием таблеток, содержащих только прогестаген, и на следующий день начать прием препарата Зоэли®. Имплантат или ВМС можно удалить в любой день, прием препарата Зоэли следует начать в день их удаления. Если женщина получала инъекции, то прием препарата Зоэли начинают в день, когда следовало произвести очередную инъекцию. Во всех этих случаях женщине рекомендуют дополнительно пользоваться барьерным методом контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток, содержащих действующие вещества.
После аборта в I триместре. Женщина может начать прием препарата сразу же; в этом случае нет необходимости в дополнительном методе контрацепции.
После родов или аборта во II триместре. Для кормящих грудью женщин — см. «Применение при беременности и кормлении грудью». Женщине следует начать прием препарата между 21-м и 28-м днем после родов или аборта во II триместре. При более позднем начале приема препарата рекомендуется применять дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если после родов или аборта уже были половые контакты, перед началом приема препарата Зоэли необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.
Что делать в случае пропуска таблеток
Приведенные ниже рекомендации касаются только пропуска приема белых таблеток, содержащих действующие вещества.
Если женщина принимает очередную таблетку с опозданием менее 12 ч, то контрацептивный эффект не снижается. Женщине следует принять таблетку как можно скорее, как только она об этом вспомнит. Последующие таблетки необходимо принимать в обычное время.
Если женщина принимает активную таблетку с опозданием более 12 ч, то контрацептивный эффект может снизиться. При пропуске приема таблеток целесообразно выполнять 2 правила:
- чтобы добиться адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, белые таблетки, содержащие действующие вещества, необходимо принимать в течение по крайней мере 7 дней подряд;
- чем больше пропущено белых таблеток, содержащих действующие вещества, и ближе время приема 4 желтых таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.
Рекомендации при пропуске приема таблеток
Если пропущен прием 1 белой таблетки, содержащей действующие вещества. Контрацептивный эффект не снижен. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Затем таблетки следует принимать как обычно. Дополнительные контрацептивные меры не требуются.
Если пропущен прием 2 белых таблеток или более. Если после пропуска приема двух или более белых таблеток, содержащих действующие вещества, отсутствовало кровотечение отмены во время приема желтых таблеток плацебо, то следует исключить беременность (см. также «Особые указания», Изменения характера менструаций).
Дни 1-7-й. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение 1-й нед непрерывного приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, то следует учитывать возможность наступления беременности.
Дни 8-17-й. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции.
Дни 18-24-й. Риск снижения контрацептивного эффекта повышается с приближением начала приема желтых таблеток плацебо. Однако изменение схемы приема таблеток позволяет избежать снижения контрацептивного действия. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Нельзя одновременно принимать более 2 белых табл., содержащих действующие вещества. В течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции, а следующую упаковку начать сразу же после окончания белых таблеток из предыдущей упаковки, т.е. женщине не следует принимать желтые таблетки плацебо. В этом случае кровотечение отмены обычно наступает во время приема желтых таблеток из следующей упаковки, однако во время приема белых таблеток могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения.
Если женщина не уверена в числе пропущенных таблеток или их цвете и, соответственно, не знает, какие рекомендации ей следует выполнять, то необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции до момента, как женщина примет в течение 7 последовательных дней белые таблетки.
Если пропущен прием желтых таблеток плацебо. Контрацептивный эффект не снижен. Женщина может не принимать желтые таблетки из последнего (четвертого) ряда блистера. Однако пропущенные таблетки следует выбросить, чтобы избежать непреднамеренного увеличения длительности фазы плацебо.
Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств
В случае желудочно-кишечных расстройств (например рвота или диарея) всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует прибегнуть к дополнительным мерам контрацепции.
Если рвота возникает в течение 3-4 ч после приема таблетки, то ее прием следует считать пропущенным. Если пропущен прием одной белой таблетки, то контрацептивный эффект не снижен. Если на следующий день или дни вновь развивается рвота, то необходимо выполнять рекомендации при пропуске двух и более таблеток (см. выше Рекомендации при пропуске приема таблеток). Если женщина не хочет менять обычную схему приема таблеток, то она должна принять дополнительно белую таблетку или таблетки из другой упаковки.
Как сдвинуть или отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения
Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения, женщине следует продолжать прием белых таблеток из другой упаковки без приема желтых таблеток. Белые таблетки из второй упаковки можно продолжать принимать до тех пор, пока они не закончатся. После завершения приема желтых таблеток из второй упаковки необходимо возобновить прием препарата Зоэли по обычной схеме. При удлиненной схеме приема могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения. Для того чтобы сместить день начала менструальноподобного кровотечения на другой день, можно сократить фазу приема таблеток плацебо (максимум 4 дня). Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствия менструальноподобного кровотечения отмены и возникновения прорывных кровотечений или мажущих кровянистых выделений во время приема таблеток из второй упаковки (как и в случае отсроченного наступления менструальноподобного кровотечения).
Побочные действия:
Безопасность применения препарата Зоэли
оценивалась в ходе семи многоцентровых клинических исследований продолжительностью до 2 лет. В данные исследования были включены 3490 женщин в возрасте 18-50 лет (суммарно 35028 циклов). Переносимость препарата Зоэли хорошая, профиль безопасности сходен с таковым у других КОК. В таблице перечислены возможные нежелательные эффекты, которые были зарегистрированы при применении препарата.
Частота нежелательных явлений указана в терминах — очень часто (≥1/10); часто (<1/10, ≥1/100); нечасто (<1/100, ≥1/1000); редко (<1/1000) в соответствии с MedDRA (синонимы или сопутствующие состояния не перечислены, однако также должны учитываться).
Со стороны обмена веществ и питания: повышение аппетита, задержка жидкости, нижение аппетита
Со стороны психики: снижение либидо, депрессия, перепады настроения, повышение либидо
Со стороны нервной системы: мигрень, головная боль, нарушение внимания
Со стороны органа зрения: непереносимость контактных линз, сухость глаз
Со стороны сосудов: приливы
Со стороны ЖКТ: тошнота, вздутие живота, сухость во рту
Со стороны кожи и подкожных тканей: акне, гипергидроз, алопеция, зуд, сухость кожи, себорея Хлоазма, гипертрихоз
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: ощущение тяжести
Со стороны половых органов и молочных желез: нерегулярные кровотечения отмены, обильные ациклические кровотечения, обильные менструальноподобные кровотечения, болезненность молочных желез, боль в области малого таза, скудные менструальноподобные кровотечения, нагрубание молочных желез, галакторея, спазм мышц матки, предменструальноподобный синдром, уплотнения в молочных железах, диспареуния, сухость слизистой вульвы и влагалища, неприятный запах из влагалища, дискомфорт в области влагалища
Общие расстройства и нарушения в месте введения: раздражительность, отек, чувство голода
Лабораторные и инструментальные данные: увеличение массы тела, увеличение активности печеночных ферментов.
1Акне представляет собой не спонтанно сообщаемое, а запрашиваемое явление, поскольку оценка проводилась при каждом визите в ходе исследования.
Кроме указанных выше нежелательных явлений, при применении препарата Зоэли сообщалось о реакциях гиперчувствительности (частота возникновения не установлена). Побочные эффекты, которые возникали при приеме КОК, содержащих этинилэстрадиол, подробно описаны в разделе «Особые указания»: венозные и артериальные тромбоэмболии, повышение АД, гормонозависимые опухоли (например опухоли печени, рак молочной железы), хлоазма.
Противопоказания:
Зоэли
не следует применять при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Отсутствуют эпидемиологические данные о применении КОК, содержащих 17β-эстрадиол, однако противопоказания к применению препарата Зоэли соответствуют противопоказаниям к применению контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол. В случае возникновения любого из этих состояний в период применения препарата Зоэли следует немедленно прекратить прием препарата: гиперчувствительность к любому действующему или вспомогательному веществам; тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии, в т.ч. в анамнезе; артериальные тромбозы (инфаркт миокарда) или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в т.ч. в анамнезе; острые нарушения мозгового кровообращения, в т.ч. в анамнезе; мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в т.ч. в анамнезе; выраженные или множественные факторы риска венозных или артериальных тромбозов (такие как сахарный диабет с сосудистыми симптомами; неконтролируемая артериальная гипертензия; тяжелая дислипопротеинемия; ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2); длительная иммобилизация; обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или серьезная травма; осложненные пороки сердца; фибрилляция предсердий; курение в возрасте старше 35 лет — см. «Особые указания»); наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза, например резистентность активированного протеина С, дефицит антитромбина III, дефицит протеинов С и S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); панкреатит с тяжелой гипертриглицеридемией, в т.ч. в анамнезе; тяжелые заболевания печени, в т.ч. в анамнезе, до нормализации показателей функции печени; опухоли печени (злокачественные или доброкачественные), в т.ч. в анамнезе; известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например опухоли половых органов или молочной железы); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; кровотечения из влагалища неясной этиологии; постменопауза; установленная или предполагаемая беременность; период кормления грудью.
С осторожностью (при наличии любых из перечисленных ниже состояний/заболеваний следует оценить пользу от применения Зоэли и возможные риски для каждой отдельной женщины. Это следует обсудить с женщиной еще до того, как она начнет прием препарата Зоэли (дополнительная информация — см. «Особые указания»). В случаях ухудшения, обострения заболевания или возникновения любого из этих состояний, заболеваний, факторов риска впервые женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения Зоэли: сахарный диабет без поражения сосудов; тяжелая депрессия или наличие этого заболевания в анамнезе; системная красная волчанка; болезнь Крона; язвенный колит; нарушения функции печени; гипертриглицеридемия, в т.ч. в семейном анамнезе; факторы риска ишемической болезни сердца (ожирение, артериальная гипертензия); наличие в семейном анамнезе венозных тромбозов, артериальной эмболии у братьев, сестер или родителей в молодом возрасте (см. «Особые указания»).
Беременность:
Применение препарата Зоэли
противопоказано в период беременности. В случае возникновения беременности при применении препарата Зоэли следует прекратить прием препарата.
В большинстве эпидемиологических исследований не было выявлено увеличение риска развития врожденных пороков у детей, чьи матери до беременности принимали КОК, содержащие этинилэстрадиол. При случайном приеме в начале беременности КОК, содержащих этинилэстрадиол, не было отмечено тератогенных эффектов.
Имеется ограниченный опыт применения препарата Зоэли у беременных женщин, который свидетельствует об отсутствии нежелательного влияния препарата на состояние плода или новорожденного.
В исследованиях комбинации номегэстрола ацетат/эстрадиол на лабораторных животных была зафиксирована репродуктивная токсичность.
Препарат Зоэли предназначен для предупреждения нежелательной беременности. Если женщина хочет прекратить прием препарата Зоэли, чтобы забеременеть, следует принять во внимание, что овуляция восстанавливается в среднем через 20,8 дня после последнего приема таблетки препарата Зоэли (см. «Фармакодинамика»).
КОК могут оказывать влияние на лактацию, т.к. они вызывают изменение количества и состава грудного молока. Следовательно, применение КОК не рекомендуется до полного прекращения кормления грудью (следует подобрать альтернативный метод контрацепции). Небольшие количества контрацептивных половых гормонов и/или их метаболитов могут выводиться с грудным молоком, однако данных об их нежелательном влиянии на здоровье новорожденного нет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Для исключения возможного взаимодействия необходимо ознакомиться с инструкцией по применению сопутствующих препаратов.
Влияние других лекарственных препаратов на препарат Зоэли
Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими ЛС, индуцирующими ферменты, может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению эффективности контрацепции.
К лекарственным препаратам, индуцирующим печеночные ферменты (и следовательно увеличивающим клиренс половых гормонов) относятся препараты, содержащие фенитоин, фенобарбитал, примидон, бозентан, карбамазепин, рифампицин, лекарственные препараты или препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), и в меньшей степени лекарственные препараты, содержащие окскарбазепин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин.
Ингибиторы протеазы ВИЧ, обладающие индуцирующей активностью (например ритонавир и нелфинавир), и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например невирапин и эфавиренц) также могут оказывать влияние на печеночный метаболизм. Во время сопутствующего приема препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует пользоваться барьерным методом контрацепции. При необходимости в длительном лечении препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, необходимо рассмотреть использование другого метода контрацепции.
Для препарата Зоэли не проводились исследования лекарственных взаимодействий, однако были проведены два исследования применения комбинации номегэстрола ацетата и E2 в более высоких дозах (номегэстрола ацетат 3,75 мг + эстрадиол 1,5 мг) в сочетании с рифампицином и в сочетании с кетоконазолом в популяции женщин постменопаузного возраста.
Сопутствующий прием рифампицина снижает AUC0-∞ номегэстрола ацетата на 95% и увеличивает AUC0-t (last) E2 на 25%. Сопутствующий прием кетоконазола (однократная доза 200 мг) не оказывает влияние на метаболизм E2, но увеличивает Cmax (85%) и AUC0-∞ (115%) номегэстрола ацетата, однако данные изменения не являются клинически значимыми. Предполагается, что схожие изменения могут иметь место в случае применения данных препаратов у женщин репродуктивного возраста.
Влияние препарата Зоэли на другие лекарственные препараты
Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других ЛС. С осторожностью следует назначать препарат Зоэли® в сочетании с ламотриджином.
Влияние препарата Зоэли на лабораторные тесты
Прием КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрации транспортных белков в плазме (например КСГ и фракции липидов/липопротеинов), показатели углеводного обмена, показатели свертывания крови и фибринолиза. Данные показатели обычно не выходят за границы нормальных значений.
Передозировка:
Повторное применение Зоэли
в дозах, которые в 5 раз превышали рекомендуемые, и однократный прием номегэстрола ацетата в дозах, которые в 40 раз превышали рекомендуемые, не сопровождались нежелательными явлениями.
Симптомы: возможны тошнота, рвота, кровянистые выделения из влагалища.
Лечение: симптоматическое. Антидотов не существует.
Условия хранения:
Препарат Зоэли
следует хранить при температуре 2-30 °C, хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска:
Зоэли -
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2.5 мг+1.5 мг.
Упаковка: 28 шт. в компл. со стикером с 7 днями недели.
Состав:
1 таблетка Зоэли
содержит: номегэстрола ацетат 2.5 мг, эстрадиола (в форме гемигидрата) 1.5 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (E460), кросповидон (E1201), тальк (E553b), магния стеарат (E572), кремния диоксид коллоидный безводный, поливиниловый спирт (E1203), титана диоксид (E171), макрогол 3350.
Таблетки (плацебо), покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, с нанесенным кодом "p" на каждой стороне (4 шт. в блистере).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (E460), кросповидон (E1201), тальк (E553b), магния стеарат (E572), кремния диоксид коллоидный безводный, поливиниловый спирт (E1203), титана диоксид (E171), макрогол 3350, железа оксид желтый (E172), железа оксид черный (E172).
Дополнительно:
При наличии любых из перечисленных ниже состояний, заболеваний, факторов риска следует оценить пользу от применения препарата Зоэли и возможные риски для каждой отдельной женщины. Это следует обсудить с женщиной еще до того, как она начнет прием препарата Зоэли. В случаях ухудшения, обострения или возникновения впервые любого из этих состояний, заболеваний, факторов риска женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения препарата Зоэли.
Приведенные ниже данные были получены в эпидемиологических исследованиях при применении КОК, содержащих этинилэстрадиол. Препарат Зоэли содержит 17β-эстрадиол, тем не менее особые указания, касающиеся приема КОК, содержащих этинилэстрадиол, считаются применимыми и для препарата Зоэли.
Сосудистые нарушения
Применение любых КОК сопровождается повышением риска развития венозных тромбозов и эмболий, являющегося самым высоким в течение первого года после начала приема КОК.
Результаты эпидемиологических исследований демонстрируют, что частота развития ВТЭ у пациенток без известных факторов риска, принимающих низкодозированные (<50 мкг этинилэстрадиола) КОК, составляет от 20 до 40 случаев на 10000 человеко-лет. Для сравнения, аналогичный параметр у пациенток, которые не принимают КОК, составляет 5-10 случаев на 10000 человеко-лет или 60 случаев на 100000 беременностей. ВТЭ может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.
Отсутствуют данные о влиянии препарата Зоэли на риск развития венозных тромбозов и эмболий по сравнению с другими КОК.
В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением КОК и повышением риска развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки).
У пациенток, принимавших КОК, исключительно редко развивался тромбоз других сосудов, в т.ч. печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен или сосудов сетчатки. Отсутствует достаточная информация о связи между возникновением этих осложнений и применением КОК.
Симптомы венозных и артериальных тромбозов или острого нарушения мозгового кровообращения могут включать в себя следующие состояния: внезапная боль и/или отек нижней конечности, внезапная интенсивная боль в груди, иррадиирующая или не иррадиирующая в левую руку, внезапная одышка, внезапный кашель, необычная тяжелая и длительная головная боль, внезапная частичная или полная потеря зрения, диплопия, нарушение речи или афазия, головокружение, коллапс, сопровождающийся или не сопровождающийся очаговыми судорогами, слабость или выраженное онемение, которые внезапно появляются на одной стороне тела, двигательные расстройства, острый живот.
Факторы риска развития венозных тромбозов и эмболий: возраст; наличие заболеваний в семейном анамнезе (венозные тромбозы и эмболии у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте). Если имеется наследственная предрасположенность, то перед началом приема любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом; длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или серьезная травма. В этих случаях рекомендуется прекратить прием гормональных контрацептивов (по крайней мере за 4 нед до планового хирургического вмешательства) и возобновить его только через 2 нед после полного восстановления двигательной активности. В случае если применение КОК не было прекращено заранее, следует рассмотреть необходимость применения антитромботических средств; ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2).
Отсутствует достаточная информация о роли тромбофлебита поверхностных вен и варикозного расширения вен в этиологии венозных тромбозов.
Факторы риска артериальных тромбозов или острого нарушения мозгового кровообращения: возраст;- курение (риск еще в большей степени увеличивается при интенсивном курении, особенно у женщин старше 35 лет). Женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать КОК; дислипопротеинемия; ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2); артериальная гипертензия; мигрень; порок клапанов сердца; фибрилляция предсердий; наличие заболеваний в семейном анамнезе (артериальные тромбозы у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте). Если предполагается наследственная предрасположенность, то перед началом приема любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом.
Другие состояния, которые сопровождались нежелательными сосудистыми нарушениями, включают в себя сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) и серповидно-клеточную анемию.
Необходимо учитывать повышенный риск развития тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде.
Увеличение частоты или тяжести мигрени при применении КОК (которое может предшествовать развитию цереброваску
Статьи по теме: | |
Шампиньоны, жареные с добавлением лука
Почему-то многие хозяйки незаслуженно обходят вниманием такую вкусность,... Мощи святых, почему хранятся и что значит для православия
Сведения о святых мощах, чтимых иконах и других святынях, хранящихся в... Заклинания ведьм: настоящие древние ритуалы
В мире вокруг нас очень много такого, что невозможно объяснить с точки... |