Выбор читателей
Популярные статьи
17.08.2016
Для лечения сердечной недостаточности наиболее эффективно применяются сердечные гликозиды. Это препараты, содержащие растительные экстракты и различные виды сахаров.
Гликозиды стимулируют сердечную мышцу, усиливая сокращения при недостаточности ее работы. Терапевтическое применение этих препаратов при лечении сердечной мышцы положительно влияет на работу миокарда.
Самый известный и часто назначаемый препарат из этой группы – Дигоксин.
! Сердечные гликозиды – сильнодействующие препараты, содержащие яд, небольшое количество которого лечит сердечные нарушения, а передозировка может привести к гибели человека.
Признаки отравления сердечными гликозидами встречаются часто (почти у каждого 4 больного).
Основные факторы, вызывающие интоксикацию после приема гликозидов:
! После 50 летнего возраста сопротивляемость организма к отравляющим веществам снижается вдвое. У детей и стариков слишком низкая чувствительность к ядам может привести к смерти от попадания в организм небольшой дозы вредного препарата.
Перед назначением гликозидов врач полностью обследует больного, изучает анамнез и после этого с осторожностью подбирает дозировку и назначает препарат. Способность накапливаться в организме в течение нескольких недель часто приводит к отравлению, особенно в преклонном возрасте. Поэтому принимать лекарство в период лечения, рекомендуют с постепенным уменьшением разовой дозы. При возникновении неприятных симптомов препарат отменяют.
Признаки интоксикации сердечными гликозидами делят на:
Кардиальные признаки
Внекардиальные признаки
При остром отравлении гликозидами происходит нарушение зрительных функций. Больной отмечает снижение остроты зрения, появление цветных пятен при рассматривании объекта. Возникновение желудочковой и предсердной патологии приводит к летальному исходу больного. Смерть наступает от асфиксии (нарушение работы легких), либо от остановки сердца.
Определить отравление сердечными гликозидами можно на ранней стадии, когда внешние симптомы еще отсутствуют.
Вовремя сделанная кардиограмма помогает выявить нарушения работы миокарда. В этом случает препарат отменяется, проводятся дополнительные исследования и назначается поддерживающее лечение.
Основная помощь при любой интоксикации – это прекращение попадания в организм отравляющих препаратов. Несвоевременно оказанная первая помощь может привести к тяжелым последствиям еще до приезда врачей (больной может впасть в кому или умереть).
Доврачебная помощь:
Врачебная помощь:
Все мероприятия по спасению больного могут иметь индивидуальный характер. После снятия симптомов отравления больной несколько дней находится в стационаре. Благоприятным считается прогноз, если в течение суток после отравления все состояние пострадавшего приходит в норму.
! Лечебную помощь пострадавшему от ядовитых веществ следует оказывать немедленно при появлении первых симптомов отравления.
Для избегания негативных влияний гликозидных препаратов следует придерживаться необходимых условий:
Гликозидные препараты могут быть назначены вновь под строгим наблюдением специалистов.
Сердечные гликозиды обладают свойством накапливания в организме. Поэтому для оказания помощи при нарушениях работы миокарда их назначают сначала в большой дозе, затем переходят на поддерживающие минимальные дозировки. Такая схема помогает избежать острых и хронических отравлений.
Отравление сердечными гликозидами: помощь, симптомы, лечение обновлено: Август 18, 2016 автором: vitenega
Интоксикация сердечными гликозидами представляет собой тяжелое отравление, которое встречается среди лиц, имеющих патологии сердечной мышцы, поскольку только они принимают препараты наперстянки (дигиталиса).
Наибольшая чувствительность к препаратам данной группы наблюдается среди людей преклонного возраста, а также пациентов с заболеваниями системы выделения и кровообращения, щитовидной железы.
Токсичность сердечных гликозидов возрастает в случае гипомагниемии и гипокалиемии.
Развитие острой интоксикации гликозидами сердечными возможно вне зависимости от путей их поступления в человеческий организм (внутрь или инъекционным путем).
Дигиталисная интоксикация чаще всего происходит во время приема Дигоксина, так как это наиболее применяемый медикамент среди гликозидов сердечных. Значительно реже, и только в стационаре, применяют Дигитоксин, Целанид.
Препараты представленной группы имеют достаточно узкое «терапевтическое окно», т.е. даже минимальная передозировка способна спровоцировать очень серьезные последствия, вызвать тяжелое отравление с возможным летальным исходом. Симптомы отравления возникают уже при превышении терапевтической дозы вдвое, а увеличение этой дозы в 5-10 раз создает опасность летального исхода.
Дигиталисные препараты обладают накопительными свойствами. Они связываются с белками плазмы и потом длительно пребывают в кровеносном русле.
При интоксикации данными средствами возникает мощный дисбаланс электролитов в сердечных клетках. В них накапливаются кальций и натрий, но количество калия существенно сокращается. Подобные трансформации приводят к увеличению силы сердечных сокращений. В то же время Дигоксин снижает скорость прохождения импульсов по проводящей системе сердца. Эти изменения и приводят к развитию дигиталисной интоксикации.
Первые признаки интоксикации препаратами наперстянки выявляются на ЭКГ, когда клиника отравления еще отсутствует. Электрокардиограмма демонстрирует разнообразные нарушения сердечного ритма:
Наблюдаются и другие изменения, но их могут обнаружить лишь квалифицированные доктора. Если не начать помощь на ранней стадии интоксикации, начнут проявляться и клинические симптомы.
Существует несколько групп клинических признаков.
Острая форма отравления характеризуется быстрым (через несколько минут или часов после употребления Дигоксина) развитием ярко выраженной клиники. При этом состояние больного резко ухудшается, что сопровождается судорогами, падением артериального давления и остановкой сердца.
В случае интоксикации Дигоксином важно вовремя оказать первую помощь и приступить к лечению. Что же касается терапии, то она состоит из соответствующего ряда важных мероприятий:
Профилактика отравления препаратами наперстянки состоит в тщательном подборе дозы лекарственного препарата. Принимают гликозиды только по назначению врача!
Курс лечения должен сопровождаться постоянным контролем динамики ЭКГ, а также уровня электролитов крови (наиболее важен контроль концентрации калия).
Пациент должен сообщать врачу-кардиологу о препаратах, которые он принимает для лечения сопутствующих заболеваний (антибиотиках, мочегонных, антиаритмических и др.).
Обязательно включение в рацион продуктов, богатых калием (курага, чернослив, изюм, картофель в кожуре).
Таким образом, отравление сердечными гликозидами — весьма опасное и коварное явление. Если не оказать своевременной помощи и не начать терапию, человек может умереть вследствие остановки деятельности сердечной мышцы.
ИНТОКСИКАЦИЯ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ
мед.
Интоксикация сердечными гликозидами (СГ) - состояние, развивающееся в результате токсического воздействия СГ. Интоксикация может возникнуть как на фоне передозировки, так и при нормальной концентрации препаратов наперстянки в плазме крови (например, при гипопротеинемии большая часть СГ циркулирует в свободном состоянии, что обусловливает более быстрое развитие токсических эффектов). Обычно течение острое, реже - хроническое.
Частота - 5-23% пациентов, принимающих препараты наперстянки и другие СГ.
Справочник по болезням . 2012 .
Мед. Мерцание предсердий (МП) быстрый нерегулярный предсерд ный ритм с частотой деполяризации предсердий 350 700 в 1 мин. Клиническая характеристика мерцательная аритмия. Этиология Ревматические пороки сердца (до 48% всех случаев МП) ИБС… … Справочник по болезням
Мед. Сердечная недостаточность (СН) нарушение способности сердца поддерживать кровоообращение, необходимое для метаболических потребностей организма, без участия дополнительных компенсаторных механизмов. Классификация По происхождению … … Справочник по болезням
КАЛИЯ ХЛОРИД - Действующее вещество ›› Калия хлорид* (Potassium chloride*) Латинское название Potassium chloride АТХ: ›› A12BA01 Калия хлорид Фармакологическая группа: Макро и микроэлементы Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› E87.6 Гипокалиемия ›› I47.2… … Словарь медицинских препаратов
Тахикардия - МКБ 10 I … Википедия
Дигиталисная интоксикация (отравление сердечными гликозидами) — тяжелое осложнение лечения больных, страдающих сердечными заболеваниями и принимающими препараты группы дигиталиса (дигоксин).
Летальные дозы препаратов сердечных гликозидов обычно в 10 раз и более превышают терапевтические. Особенно чувствительны к ним престарелые, больные с нарушенной функцией щитовидной железы, системы кровообращения и выделения. Токсичность средств дигиталисной группы возрастает при наличии гипокалиемии, гипомагниемии. Дети более устойчивы к ним.
Продолжительность токсикогенной стадии коррелирует со скоростью и полнотой всасывания сердечных гликозидов в ЖКТ, скоростью связывания их белками плазмы и экскреции. Она довольно длительная у людей с интоксикацией, отравленных дигитоксином и изоланидом, через гепатокишечную циркуляцию и значительную реабсорбцию в почках. В частности, дигитоксин связывается с белками плазмы на 90%, дигоксин — на 40%, строфантин — менее чем на 10%. Ежедневно активность в крови строфантина уменьшается на 40-50%, тогда как дигитоксина — на 7-10%. Из-за низкого (3,5%) всасывания в ЖКТ строфантина и дигитоксина пероральные отравления ими не зарегистрированы.
Проявления острого отравления сердечными гликозидами не зависят от путей поступления их в организм.
Клиническая картина дигиталисной интоксикации состоит из нескольких ведущих синдромов, в частности:
Прежде всего, появляются диспепсические проявления в виде тошноты, непрерывного рвота с примесью желчи в рвотных массах, иногда крови, поноса, признаков обезвоживания организма, боли в животе. Вскоре появляется головная боль, головокружение и нарушение зрения в виде кольцеобразных скотом, ксантопсии, снижение остроты зрения, как результат развития ретробульбарного неврита. Характерны также атаксия, бессонница, возбуждение, бред, галлюцинации, судороги, одышка, цианоз, гипоксия, снижение диуреза.
На ЭКГ, наряду со снижением интервала ST и отрицательным или приплюснутым зубцом Т, удлиняется интервал PQ, выпадают единичные предсердные зубцы Р. Нередко отмечаются расстройства ритма и проводимости всех типов, особенно, когда острому отравлению сердечными гликозидами предшествовали нарушения сердечной деятельности: брадикардия, блокада и т.д.. Очень опасным является развитие желудочковой экстрасистолии по типу бигеминии, пароксизмальной тахикардии, мерцание предсердий и желудочков. В таких случаях смерть наступает из-за остановки сердца или асфиксии.
Программа оказания неотложной помощи при острой интоксикации сердечными гликозидами предусматривает проведение ранней дезинтоксикации реанимационными мерами и антидотами, прерывания энтерогепатической циркуляции (если отравление наступило дигитоксином или изоланидом), устранение проявлений ПСКЭ, аритмии, рвоты, возбуждения и гипоксии, улучшение сократительной функции миокарда. Для этого необходимо:
Специфическим антидотом при дигиталисной интоксикации сердечными гликозидами, в частности препаратами дигоксина, являются фрагменты специфических антител против дигоксина. Суть их антидотовой активности заключается в связывании свободного дигоксина, содержащийся в плазме после его абсолютной или относительной передозировки, и в предотвращении таким образом его взаимодействия с клетками миокарда. Препарат применяют в дозе, молекулярно адекватном количестве гликозида наперстянки, которая всосалась. (Эмпирически установлено, что эта доза 800 мг, то есть 20 ампул по 40 мг).
Фрагменты специфических антител против дигоксина получают из специфических антител, которые образовались в организме овец. Их родство с дигоксином, а также дигитоксином и лантозидом является большим, чем родство названных гликозидов со специфическими рецепторами (АТФ-азой) в миокарде. Поэтому эти гликозиды соединяются преимущественно с фрагментами специфических антител, а не со специфическими рецепторами в миокарде и других тканях. Через 30 мин после введения антидота начинает расти в крови содержание дигоксина или иного гликозида, который способствует интоксикации, соединенные с белком гликозиды теряют фармакологическую активность и выводятся из организма. Доза препарата устанавливается индивидуально и зависит от количества гликозида, которая всосалась.
К ним относятся Дигоксин, Дигитоксин, Строфантин, Коргликон, Целанид.
Растительным субстратом для сердечных гликозидов являются наперстянка, горицвет весенний, ландыш майский, желтушник, строфант и др.
Основное действие средств этой группы – кардиотоническое, оно проявляется увеличением силы сокращения сердца. Кроме того, характерен отрицательный хронотропный (урежение частоты сердечных сокращений), и отрицательный дромотропный (замедление скорости проведения нервных импульсов по тканям сердца) эффект.
При применении в терапевтических дозах сердечные гликозиды уменьшают тахикардию, устраняют одышку и отеки, сопровождающие сердечную недостаточность, способствуют улучшению периферического кровообращения.
Опасным нежелательным эффектом при приеме гликозидов в субтоксичных или токсичных дозах является их способность повышать возбудимость сердечных структур, тем самым провоцируя срывы сердечного ритма.
Основным побочным действием сердечных гликозидов является гликозидная, или дигиталисная, интоксикация – угрожающее жизни состояние.
Отравление сердечными гликозидами встречается часто: в той или иной степени ему подвергаются, по разным данным, от 15 до 24% пациентов, получающих препараты. Это связано с особенностями всасывания, распределения гликозидов в системном кровотоке и их выведения.
Терапевтическая широта (интервал между минимальной дозой, вызывающей терапевтический эффект и минимальной дозой, вызывающей побочные эффекты) у средств данной группы крайне мала, что существенно ограничивает их применение, несмотря на их эффективность.
Смертельная доза всего в 5-10 раз больше дозы, вызывающей терапевтический эффект, а первые симптомы интоксикации появляются при превышении лечебной дозы в 2 раза.
Развитие острой гликозидной интоксикации возможно в нескольких случаях.
Отравление у лиц, получающих терапевтическую дозу препарата:
Тем не менее, чаще острое отравление наступает при некорректном приеме лекарственного средства:
Симптомы острого отравления сердечными гликозидами можно распределить на 3 группы: диспепсические, неврологические и собственно кардиологические расстройства.
Проявления со стороны ЖКТ связаны с раздражающим действием гликозидов на слизистую оболочку желудка и кишечника:
Неврологические нарушения проявляются:
Характерным проявлением острой гликозидной интоксикации являются специфические нарушения зрения: желтое или желто-зеленое свечение вокруг предметов (ксантопсия), усиливающееся при взгляде на источник света, снижение остроты зрения, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде, фотофобия, выпадение полей зрения.
Симптомы острого отравления сердечными гликозидами со стороны сердечно-сосудистой системы являются наиболее опасными и проявляются, как правило, нарушениями сердечного ритма и проводимости:
Чаще всего кардиологические симптомы предшествуют диспепсическим и неврологическим.
Если гликозидная интоксикация возникла во время инъекции препаратом, следует незамедлительно прекратить его введение.
Острое отравление сердечными гликозидами требует немедленных мер:
Промывание желудка при остром отравлении сердечными гликозидами не рекомендуется, т. к. может повлечь повышение парасимпатического тонуса и тем самым усугубить состояние пострадавшего.
Поскольку гликозидная интоксикация является серьезным, угрожающим жизни состоянием, медицинская помощь обязательна во всех случаях.
Бригаду скорой медицинской помощи необходимо вызвать, если на фоне приема препаратов появились симптомы со стороны хотя бы одной из систем (пищеварительной, нервной, сердечно-сосудистой).
В условиях стационара пострадавшему будет оказана квалифицированная помощь:
Основными последствиями отравления сердечными гликозидами являются нарушения ритма и проводимости, которые могут привести к смерти пострадавшего:
Для лечения острой и хронической сердечной недостаточности в арсенале кардиологов имеются лекарственные препараты, выборочно действующие на миокард. При достаточно высокой эффективности по активации работы сердечной мышцы и регуляции сердечных сокращений существует достаточно серьезная проблема подобной терапии - отравление сердечными гликозидами. Причиной такого парадокса является широкий спектр патологических состояний, подходящих под действие этих лекарств и их узкий терапевтический диапазон.
Высокий процент интоксикаций при приеме данной группы лекарственных препаратов кроется в особенностях фармакологических свойств этих веществ: максимальное воздействие сердечных гликозидов на миокард можно получить только при достижении соответствующей концентрации препарата в сыворотки крови. Этот процесс напрямую зависит от скорости всасывания лекарственного вещества, распределения его по сосудистому руслу и своевременному выведению из организма с мочой. Если одна из этих стадий нарушена, то может развиться интоксикация сердечными гликозидами.
Для возникновения подобной ситуации достаточно одновременно использовать для достижения лечебного эффекта сердечной недостаточности диуретики и дигоксин. Снижение процентного содержания калия в жидкой части крови резко увеличивает восприимчивость организма пациента к сердечным гликозидам. Такой же эффект возникает при нарушениях работы ЖКТ: рвота и диарея могут стать причиной отравления сердечными гликозидами.
Нельзя исключать использование сердечных гликозидов с целью самоубийства и случайные отравления, например, при попадании в пищу некоторых растений. Биологи считают опасными видами:
Если больному рекомендовано одномоментное использование антибиотиков группы макролидов и производных ландыша и наперстянки, вероятность отравления чрезвычайно высока. Все дело в том, что антибиотики угнетают выведение сердечных гликозидов из организма больного, чем способствуют излишнему накоплению дигоксина или строфантина в тканях.
Большую роль в развитии острых или хронических отравлений сердечными гликозидами может играть возраст пациента, одновременный прием данных препаратов с другими лекарственными веществами и рассеянность при лечении.
Следует понимать, что механизм патологических расстройств в организме человека при острых и хронических отравлениях достаточно отличается, поэтому и симптоматика этих процессов будет разная.
Острая передозировка сердечных гликозидов может выражаться следующим образом:
Хроническое отравление препаратами наперстянки и ландыша обычно протекают несколько иначе. Неврологическая симптоматика может накапливаться длительное время, кроме того, и возраст пациента часто мешает поставить правильный диагноз.
Нарушения в работе ЖКТ тоже возникают постепенно, по мере накопления гликозидов в плазме крови пациента. В основном у больных отмечается тошнота и расстройство стула.
Со стороны сердца первым признаком хронического отравления чаще всего становятся аритмии с малой частотой сердечных сокращений. Основным отличием подобного состояния от острого процесса является практически полное отсутствие реакций сердечной мышцы на введение атропина. Возможно и возникновение тахиаритмий, центром возникновения которых будут желудочки сердца.
Диагностика хронического отравления сердечными гликозидами тоже часто затруднена ввиду стертости симптоматики. Даже определение в плазме крови повышенной концентрации дигоксина может свидетельствовать не только о передозировке препарата, но и о замедленных процессах обмена в тканях. Это состояние обычно встречается у больных с почечной и печеночной недостаточностью, беременных, резко ослабленных пациентов.
Для проведения дифференциальной диагностики хронической интоксикации обязательно определяют наличие свободного дигоксина в крови.
Если у больного предполагается острое отравление сердечными гликозидами, то проведение экстренных мероприятий поможет спасти человека. Однако в оказании первой помощи подобной категории больных существуют определенные сложности.
При любых отравлениях необходимо предотвратить поступление отравляющего вещества в кровь. Для этого проводят промывание желудка и ставят пострадавшему клизму. Однако в случае отравления сердечными препаратами подобная методика неэффективна.
Благодаря своей фармакологической активности, эти лекарственные средства не задерживаются в желудке, вымыть их не представляется возможным, однако многие специалисты рекомендуют применять активированный уголь в больших дозах. Существуют научные работы, доказывающие способность максимального количества активированного угля снижать процентную концентрации дигоксина и строфантина в плазме крови.
Своевременное обращение за специализированной помощью поможет избежать многих осложнений. И, разумеется, прекращение приема любых гликозидосодержащих препаратов. При развитии тахиаритмии можно предложить больному атропин для уменьшения сократительной функции миокарда.
При проведении специфической терапии подобных состояний больному вводится антидот сердечных гликозидов. В перечне препаратов специализированной бригады скорой помощи имеется препарат “Антидигоксин”. Его использование при передозировке производных наперстянки утверждено алгоритмом оказания экстренной помощи при острых отравлениях.
Отрицательной стороной данного лекарства является его высокая цена. Однако при калькуляции расходов на лечение в условиях ПИТ и проведения неоднократных лабораторных анализов на свободный дигоксин выгода от его применения становится очевидной.
Помимо антидотной терапии, проводят экстренное купирование возможных полных блокад АВ-узла и брадиаритмий, выходящих из различных участков сердца. Для этого используется введение атропина до 1 мг/кг веса, фенитоин и лидокаин в стандартных дозировках. Своевременное применение антидота может исключить прием данных препаратов в остром периоде отравления.
Для лечения подобных состояний очень важно нормализовать водно-электролитный баланс у пациента. В первую очередь нужно стабилизировать показатели калия в крови. Для снижения концентрации микроэлемента еще в домашних условиях можно использовать инсулин, 40% раствор глюкозы, а при их отсутствии и обычную соду.
Специалисты не рекомендуют при подобных состояниях включать в терапию хлористый кальций и глюконат кальция. Эти препараты хороши в случае хронического отравления, при остром процессе их использование грозят перевозбуждением проводящей системы сердца.
Помимо медикаментозных средств, в распоряжении кардиологов и реаниматологов имеются и другие способы восстановления сердечного ритма при отравлениях гликозидами. Для снятия приступа брадикардии кардиологи используют метод наружной электрической кардиостимуляции. Более серьезную кардиоверсию рекомендовано использовать при угрожающих жизни нарушениях ритма.
При проведении лечения острых отравлений сердечными гликозидами основные эфферентные методы гемосорбция и гемодиализ практически не применяются. Это связанно с быстрым проникновением гликозидов в плазму крови и скоростью их распространения по организму.
Если помощь подоспела вовремя, и угрозы катастрофических нарушений деятельности сердца нет, больной находится в условиях стационарадней. В этот промежуток времени он постоянно проходит контроль ЭКГ, возможно проведение УЗИ сердца с целью выявления патологии в мышечной стенке.
Лабораторные анализы тоже входят в необходимый перечень обследований после отравления сердечными гликозидами. Для выписки пациента из стационара необходимо, чтобы уровень калия в плазме крови был стабильным на протяжениисуток, а наличие дигоксина не превышало 1нг/мл.
Сердечные гликозиды, как и большинство кардиологических препаратов, при передозировке могут нанести невосполнимый ущерб здоровью и даже привести к летальному исходу. При использовании в лечении подобных лекарств необходимо к их приему относиться аккуратно и с настороженностью. Лечение отравления сердечными гликозидами - сложный и дорогостоящий процесс. Желательно, чтобы большинство пациентов помнило об этом.
Сердечные гликозиды наряду со многими другими препаратами применяют при сердечной недостаточности и при предсердных тахиаритмиях для снижения частоты желудочковых сокращений. Из сердечных гликозидов чаще всего выписывают дигоксин. Из-за узкого терапевтического диапазона и широкого их применения острая и хроническая передозировки сердечными гликозидами продолжает оставаться частым и серьезным осложнением.
У пожилых риск передозировки сердечными гликозидами особенно высок, что может быть обусловлено как возрастными нарушениями всасывания и элиминации, так и взаимодействием сердечных гликозидов с другими постоянно принимаемыми препаратами. Передозировка сердечными гликозидами может быть вызвана также употреблением в пищу некоторых растений и животных. Сердечные гликозиды содержатся в олеандре обыкновенном (Nerium oleander), желтом олеандре (Thevetia peruviana), наперстянке (Digitalis spp.), ландыше майском (Convallaria majalis), кендыре коноплевом (Apocynum cannabinum), морском луке (Urginea maritima) и высушенном секрете жабы аги (Bufo Marinus).
Эффекты сердечных гликозидов зависят от средней сывороточной концентрации препарата, которая, в свою очередь, определяется скоростями всасывания, распределения и выведения. Дигоксин отличается двухфазным распределением, поэтому высокая сывороточная концентрация препарата, измеренная в течение 6 ч после приема (в фазе распределения, когда растет концентрация препарата в тканях), может ввести в заблуждение. Во второй фазе (фазе элиминации) Т1/2 составляет приблизительно 36 ч.
Прием петлевых диуретиков и ионообменных смол, связывающих калий, а также недостаточное поступление калия с пищей и понос могут вызвать гипокалиемию, усиливающую эффекты сердечных гликозидов и вызывающую нарушения ритма сердца при меньшей сывороточной концентрации этих препаратов. Прием антибиотиков, особенно макролидов, может подавить метаболизм дигоксина.
Гликозидная интоксикация одинаково проявляется у детей и взрослых. При острой и хронической гликозидной интоксикации характер симптоматики различен.
Острая гликозидная интоксикация
Бессимптомный период после приема сердечных гликозидов длится от нескольких минут до нескольких часов, затем появляются первые симптомы, как правило, это тошнота, рвота и боль в животе. К центральным проявлениям относятся сонливость, оглушенность и слабость, не связанные с нарушениями гемодинамики.
Хроническая гликозидная интоксикация
Хроническую передозировку сердечными гликозидами часто бывает трудно диагностировать из-за постепенного развития и многообразия проявлений. Симптомы те же, что при острой гликозидной интоксикации, но зачастую они менее выражены. Возможны расстройства ЖКТ, спутанность сознания, дезориентация, сонливость, нарушения зрения (например, радужные кольца вокруг светящихся предметов), галлюцинации и, изредка, эпилептические припадки.
При острой гликозидной интоксикации важное прогностическое значение имеет гиперкалиемия: уровень калия в большей степени коррелирует с вероятностью смертельного исхода, чем ранние изменения на ЭКГ и сывороточная концентрация гликозидов. Но гиперкалиемия - это лишь показатель тяжести интоксикации, но не непосредственная причина осложнений и смерти, поэтому простая коррекция уровня калия не увеличивает выживаемость.
При передозировке гликозидами возможны почти любые аритмии, за исключением наджелудочковых тахиаритмий с высоким АВ-проведением. Первым и самым частым нарушением ритма сердца обычно являются желудочковые экстрасистолы. Хотя аритмий, патогномоничных для гликозидной интоксикации, не существует, это состояние подозревают при двунаправленной желудочковой тахикардии, предсердной тахикардии с АВ-блокадой высокой степени.
Острая передозировка сердечными гликозидами
В раннем периоде острой передозировки сердечными гликозидами усиление парасимпатических влияний на синусовый и АВ-узлы вызывает брадиаритмии, которые поддаются лечению атропином.
Хроническая передозировка сердечными гликозидами
Брадиаритмии, развивающиеся в позднем периоде острой гликозидной интоксикации и при хронической гликозидной интоксикации, обусловлены прямым действием сердечных гликозидов на сердце. Эти аритмии, как правило, практически не реагируют на введение атропина. Желудочковые тахиаритмии встречаются при хронической гликозидной интоксикации или в позднем периоде острой гликозидной интоксикации чаще, чем в раннем периоде острой гликозидной интоксикации.
Определение сывороточной концентрации дигоксина имеет большое значение для ведения больных с передозировкой сердечными гликозидами. Обычно клиническая симптоматика появляется, когда сывороточная концентрация дигоксина (измеренная не раньше чем через 6 часов после его приема) превышает 2 нг/мл (терапевтический диапазон - 0,5-2 нг/мл). Только повышенная концентрация дигоксина не есть основанием для диагноза гликозидной интоксикации: следует учитывать состояние больного, промежуток времени между приемом последней дозы препарата и взятием образца крови, электролитные нарушения (особенно гипер- или гипокалиемию, гипомагниемию, гиперкальциемию, гипернатриемию и алкалоз), наличие гипотиреоза и гипоксемии, а также применение катехоламинов, антагонистов кальция, хинидина, амиодарона и диуретиков.
Большинство проб на дигоксин дает положительную реакцию и с другими сердечными гликозидами. Обнаружение таких гликозидов важно, но клиническое значение измерения их сывороточной концентрации пока не установлено. Некоторые сердечные гликозиды реакцией на дигоксин не выявляются, поэтому ее отрицательные результаты не исключают гликозидной интоксикации.
Существуют способы измерения как общего, так и свободного дигоксина. Обычно достаточно определить сывороточную концентрацию общего дигоксина, хорошо коррелирующую с концентрацией дигоксина в сердце. Однако после применения антидигоксина, который почти полностью остается в сосудистом русле (объем распределения 0,4 л/кг), сывороточная концентрация общего дигоксина резко повышается, так как сердечные гликозиды выходят из тканей в кровоток, связываются с антидигоксином и остаются в крови. В таком случае клиническое значение имеет определение только свободного дигоксина.
Эндогенный дигоксиноподобный иммунореактивный фактор
Иногда положительная реакция на дигоксин бывает у людей, не получавших сердечные гликозиды. Это обусловлено наличием так называемого эндогенного дигоксиноподобного иммунореактивного фактора, структурно и функционально сходного с сердечными гликозидами. Этот фактор появляется в случаях, когда необходимо повысить силу сердечных сокращений или когда снижена функция почек - в частности, у новорожденных, беременных, у больных с почечной недостаточностью, заболеваниями печени или гипотермией.
При острой гликозидной интоксикации начинают с общих поддерживающих мероприятий, отмены сердечных гликозидов, предотвращения их дальнейшего поступления и всасывания в ЖКТ. Далее налаживают мониторинг ЭКГ, определяют сывороточные концентрации электролитов и дигоксина, назначают антидигоксин и устраняют аритмии, электролитные нарушения и другие осложнения.
Предотвращение всасывания в ЖКТ
Искусственная рвота и промывание желудка обычно малоэффективны. Большинство сердечных гликозидов участвуют в кишечно-кишечном кругообороте, поэтому отсроченное или многократное введение активированного угля может помочь снизить их сывороточную концентрацию, особенно в случае отсутствия антидота. При длительном приеме сердечных гликозидов мероприятия по предотвращению их всасывания в ЖКТ малоэффективны.
Использование этого препарата входит в стандартный план лечения передозировки сердечными гликозидами. Несмотря на высокую стоимость антидигоксина, выгода от снижения риска осложнений, длительности дорогостоящего пребывания в реанимационном отделении и повторных определений сывороточных концентраций калия и дигоксина значительно больше.
Медикаментозное лечение аритмий
При гемодинамически значимых наджелудочковых брадиаритмиях или АВ-блокада высокой степени вводят атропин в/в: взрослым 0,5 мг, детям 0,02 мг/кг, но не меньше 0,1 мг. При желудочковых аритмиях и невозможности немедленно ввести антидигоксин назначают фенитоин и лидокаин в обычных дозах.
Электрокардиостимуляция и электрическая кардиоверсия
Наружная электрокардиостимуляция в отдельных случаях может оказаться полезной в случае устойчивой брадиаритмии. Эндокардиальная стимуляция противопоказана, так как может вызвать желудочковые аритмии со смертельным исходом. Электрическую кардиоверсию применяют только при тяжелых, опасных для жизни аритмиях. При наличии антидигоксина необходимость в электрической кардиоверсии возникает редко.
Коррекция электролитных нарушений
Гипокалиемия, чаше всего возникающая на фоне приема диуретиков, может усиливать кардиотоксический эффект сердечных гликозидов. Коррекции гипокалиемии иногда бывает достаточно дня устранения тахиаритмии. Сама по себе гликозидная интоксикация, напротив, вызывает гиперкалиемию: При острой передозировке гликозидами антидигоксин показан, если уровень калия превышает 5,0 мэкв/л. Если гиперкалиемия сопровождается характерными изменениями на ЭКГ, а возможности немедленно ввести антидигоксин нет, нужно попробовать снизить уровень калия в/в введением инсулина, глюкозы, бикарбоната натрия и перорального приема ионообменной смолы, связывающей калий, - полистиролсульфоната натрия. Кальция хлорид оказывает хороший эффект у большинства больных с гиперкалиемией, но в случае гликозидной интоксикации применение солей кальция может быть крайне опасно, так как у таких больных уже повышена внутриклеточная концентрация кальция.
При сердечной недостаточности и передозировке гликозидами иногда наблюдается гипомагниемия, обусловленная длительным приемом диуретиков. Она может привести к стойкой гипокалиемии, не корригируемой введением калия, поэтому таким больным вводят сульфат магния (кроме того, сульфат магния может устранить экстрасистолию, хотя это лишь временная мера, применяемая до начала лечения антидигоксином). Сульфат магния часто назначают в дозе 2 г в/в за 20 мин взрослым и в дозе 25-50 мг/кг, но не больше 2 г, детям. После нормализации состояния при тяжелой гипомагниемии взрослым может потребоваться введение сульфата магния по 1-2 г/ч, а детям со скоростью 25-50 мг/кг/ч, но не более 2 г/ч.
Форсированный диурез, гемосорбция и гемодиализ не ускоряют элиминацию дигоксина из-за большого объема распределения.
Дигиталисная интоксикация (отравление сердечными гликозидами) - тяжелое осложнение лечения больных, страдающих сердечными заболеваниями и принимающими препараты группы дигиталиса (дигоксин).
Летальные дозы препаратов сердечных гликозидов обычно в 10 раз и более превышают терапевтические. Особенно чувствительны к ним престарелые, больные с нарушенной функцией щитовидной железы, системы кровообращения и выделения. Токсичность средств дигиталисной группы возрастает при наличии гипокалиемии, гипомагниемии. Дети более устойчивы к ним.
Продолжительность токсикогенной стадии коррелирует со скоростью и полнотой всасывания сердечных гликозидов в ЖКТ, скоростью связывания их белками плазмы и экскреции. Она довольно длительная у людей с интоксикацией, отравленных дигитоксином и изоланидом, через гепатокишечную циркуляцию и значительную реабсорбцию в почках. В частности, дигитоксин связывается с белками плазмы на 90%, дигоксин - на 40%, строфантин - менее чем на 10%. Ежедневно активность в крови строфантина уменьшается на 40-50%, тогда как дигитоксина - на 7-10%. Из-за низкого (3,5%) всасывания в ЖКТ строфантина и дигитоксина пероральные отравления ими не зарегистрированы.
Проявления острого отравления сердечными гликозидами не зависят от путей поступления их в организм.
Клиническая картина дигиталисной интоксикации состоит из нескольких ведущих синдромов, в частности:
Прежде всего, появляются диспепсические проявления в виде тошноты, непрерывного рвота с примесью желчи в рвотных массах, иногда крови, поноса, признаков обезвоживания организма, боли в животе. Вскоре появляется головная боль, головокружение и нарушение зрения в виде кольцеобразных скотом, ксантопсии, снижение остроты зрения, как результат развития ретробульбарного неврита. Характерны также атаксия, бессонница, возбуждение, бред, галлюцинации, судороги, одышка, цианоз, гипоксия, снижение диуреза.
На ЭКГ, наряду со снижением интервала ST и отрицательным или приплюснутым зубцом Т, удлиняется интервал PQ, выпадают единичные предсердные зубцы Р. Нередко отмечаются расстройства ритма и проводимости всех типов, особенно, когда острому отравлению сердечными гликозидами предшествовали нарушения сердечной деятельности: брадикардия, блокада и т.д.. Очень опасным является развитие желудочковой экстрасистолии по типу бигеминии, пароксизмальной тахикардии, мерцание предсердий и желудочков. В таких случаях смерть наступает из-за остановки сердца или асфиксии.
Программа оказания неотложной помощи при острой интоксикации сердечными гликозидами предусматривает проведение ранней дезинтоксикации реанимационными мерами и антидотами, прерывания энтерогепатической циркуляции (если отравление наступило дигитоксином или изоланидом), устранение проявлений ПСКЭ, аритмии, рвоты, возбуждения и гипоксии, улучшение сократительной функции миокарда. Для этого необходимо:
Специфическим антидотом при дигиталисной интоксикации сердечными гликозидами, в частности препаратами дигоксина, являются фрагменты специфических антител против дигоксина. Суть их антидотовой активности заключается в связывании свободного дигоксина, содержащийся в плазме после его абсолютной или относительной передозировки, и в предотвращении таким образом его взаимодействия с клетками миокарда. Препарат применяют в дозе, молекулярно адекватном количестве гликозида наперстянки, которая всосалась. (Эмпирически установлено, что эта доза 800 мг, то есть 20 ампул по 40 мг).
Фрагменты специфических антител против дигоксина получают из специфических антител, которые образовались в организме овец. Их родство с дигоксином, а также дигитоксином и лантозидом является большим, чем родство названных гликозидов со специфическими рецепторами (АТФ-азой) в миокарде. Поэтому эти гликозиды соединяются преимущественно с фрагментами специфических антител, а не со специфическими рецепторами в миокарде и других тканях. Через 30 мин после введения антидота начинает расти в крови содержание дигоксина или иного гликозида, который способствует интоксикации, соединенные с белком гликозиды теряют фармакологическую активность и выводятся из организма. Доза препарата устанавливается индивидуально и зависит от количества гликозида, которая всосалась.
Расчет дозы проводится по инструкции, приложенной к фармацевтическому препарату.
Нежелательным осложнением при применении дигиталисного антидота может быть аллергическая реакция у сенсибилизированных больных, которым предварительно вводили препараты, содержащие овечий белок или белок куриного яйца. Итак, имеем следующие препараты: дигибинд (Digibind) - капсулы по 40 мг лиофилизованого фрагмента антитела против дигитоксина; дигиталис-антидот БМ - ампулы по 80 мг фрагмента антитела против дигоксина (сухое вещество).
Вагомиметичный эффект сердечных гликозидов (брадикардию, рвоту) следует устранить атропина сульфатом - 0,5-1 миллилитр 0,1% раствора. При наличии аритмий, возникших из-за дигиталисной интоксикации сердечными гликозидами, применяют дифенин или поляризующую смесь (100 мл 10% глюкозы + 0,5 г калия хлорида + 2 ЕД инсулина +мг кокарбоксилазы). С целью улучшения сердечной деятельности используют рибоксин.
Обезвоживание организма устраняют введением инфузионных растворов: 5% глюкозы с инсулином, судороги - противосудорожными средствами (натрия оксибутиратом, сибазоном, аминазином). Показана витаминотерапия и оксигенотерапия.
При отсутствии положительных результатов целесообразно провести гемосорбцию, а при тяжелом отравлении дигоксином или строфантином - гемодиализ, ввести специфические антитела.
Антидотами называют вещества, которые способны нейтрализовать или приостановить действие яда в организме человека. Эффективность антидотов зависит от того, насколько точно был определен яд/токсин, поступивший в организм, и как быстро была оказана медицинская помощь пострадавшему при отравлении.
Существует несколько видов рассматриваемых веществ – все они применяются при разных типах отравления, но есть и такие, которые относятся к категории универсальных.
Чаще всего при острых отравлениях используют следующие антидоты:
Вводится унитиол внутримышечно каждые 6-8 часов в первые сутки после отравления или передозировки, на вторые сутки введение антидота осуществляется каждые 12 часов, в последующие дни – 1 (максимум два) раз в сутки.
Вводится ЭДТА одновременно с глюкозой внутривенно. Средняя суточная доза для взрослого человека составляет 50 мг/кг.
Вводится рассматриваемый антидот внутримышечно или внутривенно каждые 30 минут. Общая доза введенного препарата не должна превышать 0, 05 г.
Вводится данный антидот только при симптомах тяжелых поражений печени в дозе 0, 3 грамма в сутки на протяжении максимум 14 дней.
Вводится на протяжении первых суток после отравления в количестве 0, 7 грамм.
Вводится внутривенно в сочетании с глюкозой. Если используется 1 % раствор антидота, то дозировка будет составлятьмл, в случае раствора 25% - 50 мл.
Вводится кальция глюконат в количестве 5-10 мл внутривенно, если речь идет о 10% растворе препарата. Рекомендуется после первого введения повторить процедуру через 8-12 часов.
Применяют по 100 мл 30% раствора этилового спирта внутрь каждые 2-4 часа. Если метанол диагностируется в крови, то раствор этилового спирта вводится внутривенно в сочетании с глюкозой или натрием хлорида.
Вводится данный антидот внутривенно в сочетании с глюкозой, возможно употребление внутрь по 50 мл 10% раствора калия хлорида.
Вводится 30% раствор представленного антидота помл внутривенно, а через 20 минут после первичного введения процедуру повторяют, но уже в половине указанной дозы.
Народная медицина предполагает использование лекарственных растений при отравлениях пищевыми продуктами или химическими соединениями. Активно применяют в качестве антидотов следующие средства:
Кроме этого, активно народная медицина при отравлениях использует пищевую соду и поваренную соль.
Обратите внимание: ни в коем случае нельзя доверять средствам из категории народная медицина, потому что даже самые эффективные лекарственные растения в большинстве случаев не могут оказать должного эффекта. Только после консультации с врачом допускается применение некоторых народных средств.
Любое применение антидотов должно быть согласовано с врачами – самостоятельное применение может привести к ухудшению состояния здоровья пострадавшего. Кроме этого, неправильно введенная доза противоядия или же неверно проводимый курс лечения может усугубить ситуацию, что приведет к летальному исходу. Не стоит забывать и о том, что некоторые антидоты могут спровоцировать развитие побочных явлений – они также негативно действуют на здоровье пациента.
Цыганкова Яна Александровна, медицинский обозреватель, терапевт высшей квалификационной категории
Сердечные лекарственные средства растительного происхождения применяют для терапии острой сердечной недостаточности. Лечение данной группой препаратов может проходить курсом или однократным приемом, в любом случае они помогают работать сердцу, обеспечивая здоровое состояние миокарда.
Отравление сердечными лекарствами растительного происхождения объясняется некоторыми свойствами этих гликозидов, которые помогают накапливаться медикаменту в организме больного, чем вызывают патологические проявления.
Данная группа лекарственных препаратов назначается врачом по соответствующим медицинским показателям. Гликозиды бывают и моментального действия, их используют, чтобы купировать острые ситуация при заболеваниях.
Остальные сердечные лекарства растительного происхождения назначают для лечения курсами, в процессе которых доктор корректирует дозировку лекарств.
Интоксикация медикаментами этой группы во многих эпизодах встречается у людей, которые применяют их для лечения сердечно сосудистой системы. Намного реже это происходит с пациентами, которые использовали эти лекарства с целью сведения счетов с жизнью, но самые редкие проявления отравления возникают, когда люди случайно употребили в пищу растения, в составе которых есть гликозиды.
Отравление содержащимися веществами наступает при употреблении большой дозировки данных медикаментов. Смертельные случаи отравления были зафиксированы, когда пациенты принимали дозу, превышающую в 5-10 раз назначенную врачом.
Чувствительность к этим препаратам повышается при определенных болезнях или состояниях организма. К этому списку факторов можно отнести явления:
Назначая медикаменты, содержащие сердечные гликозиды, доктор скрупулезно изучает сведения о пациенте и истории болезни, и только после этого решает вопрос о дозировке препарата.
Отравление данными медикаментами растительного происхождения может начинаться через 7 или 14 дней после принятия начальной дозы. Дигоксин широко применяется в лечении возрастных пациентов, и имеет особенность скапливаться в крови и тканях. В связи с этим врач через несколько дней после лечения данным препаратом должен уменьшить назначенную дозу.
К сожалению, у пожилых людей часто возникают проблемы с памятью, именно по этой причине возникают отравления гликозидами. Поэтому родные должны самостоятельно контролировать прием назначенных лекарств.
Отравления гликозидами обусловлены сокращением численности сердечных ударов, экстрасистолией, заболеванием желудка и кишечника в последствие чего у пострадавшего возникает рвота.
Симптоматика отравления складывается из-за психического, неврологического и сердечного синдрома, к тому же у пострадавшего возникает нарушение зрения. Констатировать интоксикацию лекарствами растительного происхождения возможно, если выявлена следующая симптоматика:
Внезапная, сильная интоксикация оказывает влияние на зрения. Изменение касаются ухудшения зрения, пострадавший начинает видеть помимо окружающих предметов зеленые или желтые круги. Пациенты проявляют беспокойство, кожа над губами и сами губы приобретают синеватый оттенок. Развивается гипоксия и одышка, в сложных случаях конвульсии и коматозное состояние.
Отравление сердечными препаратами растительного происхождения может отразиться при проведении ЭКГ. Кардиограмма четко фиксирует клинические изменения в работе сердца.
Рискованным является развитие желудочковой экстрасистолии и фибрилляция. Смертельные случаи при большой дозе приема гликозидных препаратов происходят из-за остановки работы сердца.
Если все же присутствуют симптомы отравления лекарством с гликозидами, то нужно выполнять следующие действия:
При тяжелой интоксикации ранние реанимационные действия направляют на понижение сгущенности лекарства в желудочно-кишечном тракте, поэтому пострадавшему оказывают следующую помощь:
Терапия в больнице предполагает проведение следующих действий:
После проведенных спасательных действий, при положительном результате за больным необходим уход и присмотр в последующие несколько дней. Если на следующий день после отравления больной чувствует себя удовлетворительно, то можно делать благоприятный прогноз на полное выздоровление.
Гликозидная интоксикация – это состояние острого или хронического отравления препаратами группы дигиталиса, применяющимися для лечения сердечных заболеваний. Сердечные гликозиды – вещества, выделяемые из растения наперстянка (на латыни – Digitális), они применяются для лечения хронической сердечной недостаточности. Как правило, это наиболее часто назначаемый сердечным больным препарат «Дигоксин», либо назначаемые в стационаре «Дигитоксин» или «Целанид».
Суть интоксикации в том, что в клетках сердца нарушается электролитический баланс и накапливается чрезмерное количество кальция и натрия, а вот содержание калия резко уменьшается. Вследствие этого усиливаются сердечные сокращения. Кроме того, нарушается и проводящая система сердца, и импульсы возникают в тех участках сердечной мышцы, где это не предусмотрено при нормальном функционировании, а в целом проведение импульсов в сердце замедляется.
Нередко это тяжёлое осложнение возникает вследствие передозировки сердечных гликозидов (они имеют очень строгие терапевтические «границы» и превысить необходимую дозу слишком легко). Также интоксикация сердечными гликозидами может возникнуть и при нормальной концентрации препаратов в крови из-за снижения толерантности организма к препаратам, проявляющегося в силу ряда причин:
Кроме больных-сердечников, риску дигиталисной интоксикации подвергаются люди, неумело использующие лекарственные растения или же лица, предпринимающие попытку суицида. Впрочем, следует отметить, что летальная доза сердечных гликозидов на порядок превышает терапевтическую, поэтому погрешность при приёме лекарств в большинстве случаев ведёт именно к отравлению, но не к гибели.
Явление интоксикации сердечными гликозидами достаточно распространённое, это состояние встречается от 5 до 25% больных, постоянно принимающих препараты дигиталиса (наперстянки) или другие сердечные гликозиды.
Для своевременного и корректного оказания помощи очень важно вовремя установить, с чем мы на самом деле имеем дело. Для этого важно знать клиническую картину дигиталисной интоксикации – что это такое, как проявляется и каковы основные синдромы. Их несколько:
Важно помнить, что чем сильнее степень интоксикации, тем более выражены симптомы, и тем быстрее они проявляются (за минуты или часы после приёма препарата). При этом состояние быстро ухудшается, поэтому помощь должна быть незамедлительной. Данное состояние требует использования антидотов и реанимационных мероприятий.
В любом случае, если имеет место дигиталисная интоксикация, лечение должен назначать только врач и проводить в его необходимо в условиях стационара.
Действие антидота дигоксина заключается в связывании свободного дигоксина в организме и прекращения его взаимодействия с клетками миокарда. В качестве антидотов выступают фрагменты антител против дигоксина в количестве, адекватном дозе гликозида, который всосался в кровь (формула расчёта дозы всегда прилагается в инструкции к препарату-антидоту). Через полчаса после получения антидота в организме вырастает содержание гликозида, он соединяется с белком, теряет свою активность и выводится из организма.
Поскольку антидот получают путём синтеза антител, образовавшихся в организме овец, у людей, предварительно получавших препараты, содержащие овечий или куриный яичный белок, может наблюдаться аллергическая реакция.
Схема лечения такова:
Если вы вынуждены принимать сердечные гликозиды для лечения хронической сердечной недостаточности, ни в коем случае не превышаете дозировку и обращайте внимание на малейшие негативные изменения вашего состояния, перечисленные в списке симптомов интоксикации сердечными гликозидами. Даже небольшое увеличение дозы может привести к печальным последствиям и даже к летальному исходу, к тому же следует учитывать, что сердечные гликозиды имеет свойство накапливаться в организме.
Если же вы занимаетесь траволечением и являетесь поклонником фитотерапии важно помнить, что отравление сердечными гликозидами может произойти главным образом при использовании наперстянки в качестве лекарственного растения (также подобный эффект может дать отравление такими растениями, как олеандр и ландыш майский). Важно знать, что в настоящее время любое самостоятельное применение наперстянки в качестве лекарственного растения запрещено. Как лекарственное растение наперстянка применялась при лечении сердца, а также для уменьшения отёков и усиления мочеотделения. Она известна не менее 4 тысяч лет, в Европе она была популярна уже ввеке, однако вследствие частых случаев отравления периодически попадала под запрет. Но в 18 веке в Великобритании был открыт гликозид дигиталиса, однако использовали его крайне осторожно из-за сложности подобрать безопасную, но эффективную дозу (передозировка возникает чрезвычайно легко из-за высокой токсичности). Словом, наперстянка – классическая иллюстрация к бессмертному изречению Парацельса: «Всё есть яд и всё есть лекарство, дело лишь в дозе».
Статьи по теме: | |
Шампиньоны, жареные с добавлением лука
Почему-то многие хозяйки незаслуженно обходят вниманием такую вкусность,... Мощи святых, почему хранятся и что значит для православия
Сведения о святых мощах, чтимых иконах и других святынях, хранящихся в... Заклинания ведьм: настоящие древние ритуалы
В мире вокруг нас очень много такого, что невозможно объяснить с точки... |