Выбор читателей
Популярные статьи
действующее вещество: letrozole;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит летрозола 2,5 мг
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кремния диоксид коллоидный натрия кроскармеллоза; магния стеарат повидон, оболочка: Opadry yellow 03B82401 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), полиэтиленгликоль, тальк).
Лекарственная форма" type="checkbox">
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа" type="checkbox">
Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Летрозол.
Код АТС L02B G04.
Взрослые и пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза Летерье составляет 2,5 мг 1 раз в сутки ежедневно. В адъювантной терапии лечения Летерье должно продолжаться в течение 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания. После стандартной адъювантной терапии тамоксифеном наблюдение за больными и лечения Летерье должно продолжаться в течение 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания. У больных с метастазами терапию препаратом Летерье следует продолжать до тех пор, пока признаки прогрессирования заболевания не станут очевидными. Во время предоперационной подготовки рекомендуется постоянное наблюдение за больными. Для пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.
Пациентки с нарушением функции печени и / или почек. Для пациенток с поражением печени легкой и средней степени (класс А и В по шкале Чайлд - Пью) или почек (клиренс креатинина ≥ 10 мл / мин) коррекция дозы препарата не требуется.
Летерье вполне удовлетворительно переносится как средство первой и второй линии терапии распространенных форм рака молочной железы, а также как средство адъювантной терапии ранних форм рака молочной железы и средство лечения больных раком молочной железы, ранее получавших стандартную терапию тамоксифеном.
Почти у трети пациенток, которым применяли летрозол при метастазах и в неоадъювантной терапии, примерно у 80% пациентов при адъювантной назначении (обе группы принимали и летрозол, и тамоксифен, медиана лечебного периода составляла 60 месяцев) и почти у 80% пациентов при расширенной адъювантной терапии (и летрозол, и плацебо, медиана лечебного периода составляла 60 месяцев) наблюдались побочные реакции. Побочные реакции, которые наблюдались, были преимущественно слабый или умеренно выраженный характер и в большинстве случаев были связаны с дефицитом эстрогенов. Чаще всего в отчетах о клинических исследованиях как побочные реакции вспоминали приливы, артралгии, тошноту и утомляемость. Много побочных явлений могут быть обусловлены природными фармакологическими последствиями дефицита эстрогенов (например приливы, алопеция или вагинальное кровотечение).
Перечень побочных реакций при применении летрозола по данным как клинических исследований, так и постмаркетинговый исследованиями приведены в Таблице 1.
Таблица 1
Инфекции и инвазии: |
|
Инфекции мочевыделительной системы |
|
Новообразования (злокачественные и доброкачественные, включая кисты и полипы): |
|
Боль в месте локализации опухолей (6) |
|
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: |
|
Лейкопения, тромбоцитопения |
|
Со стороны иммунной системы: |
|
Метаболические нарушения и расстройства пищеварения: |
|
Распространены: |
Анорексия, повышение аппетита, повышение содержания холестерина в сыворотке крови |
Общая отечность |
|
Распространены: |
Депрессия |
Со стороны нервной системы: |
|
Распространены: |
Головная боль, головокружение |
Сонливость, бессонница, нарушение памяти, дизестезия (2) , нарушение вкусовых ощущений, нарушение мозгового кровообращения |
|
Со стороны органов зрения: |
|
Катаракта, раздражение глаз, нечеткость зрения |
|
Сердечные расстройства: |
|
Сердцебиение, тахикардия |
|
Тромбофлебит (3) , артериальная гипертензия, случаи сердечной ишемии (7) (8) |
|
Мало распространены: |
Легочная эмболия, артериальный тромбоз, цереброваскулярные инфаркт |
Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения: |
|
Одышка, кашель, интерстицияальни заболевания легких |
|
Со стороны пищеварительного тракта: |
|
Распространены: |
Тошнота, рвота, диспепсия, запоры, диарея |
Боль в животе, стоматит, сухость во рту |
|
Со стороны пищеварительной системы: |
|
Повышенная активность печеночных ферментов |
|
Отдельные случаи: |
|
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: |
|
Распространены: |
Алопеция, повышенное потоотделение, сыпь (4) |
Зуд, сухость кожи, крапивница |
|
Отдельные случаи: |
Токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема |
Со стороны костно-мышечной системы и системы соединительной ткани: |
|
Очень распространены: |
Артралгия |
Распространены: |
Миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей |
Со стороны мочевыделительной системы: |
|
Увеличение частоты мочеиспусканий |
|
Со стороны репродуктивной системы: |
|
Вагинальное кровотечение, вагинальные выделения, сухость влагалища, боли в молочных железах |
|
Общие нарушения и реакции в месте введения: |
|
Очень распространены: |
|
Распространены: |
Утомляемость (5) , периферический отек |
Повышение температуры, сухость слизистых оболочек, жажда |
|
дослиження: |
|
Распространены: |
Увеличение массы тела |
Уменьшение массы тела |
(1) - в том числе нервозность, раздражительность;
(2) - в том числе парестезии, гипостезии;
(3) - в том числе тромбофлебит поверхностных и глубоких вен;
(4) - в том числе эритематозная, пятнисто-папулезная, псориазоподобная и везикулярный сыпь,
(5) - в том числе астения и тревожность;
(6) - только при метастатическом поражении / неадьювантному режиме;
(7) - при адъювантной терапии независимо от причинной связи в группах, где пациенты принимали летрозол и тамоксифен, наблюдались соответственно такие побочные реакции: тромбоэмболические явления (2,1% против 3,6%), стенокардия (1,1 % против 1,0%), инфаркт миокарда (1,0% против 0,5%) и сердечная недостаточность (0,8% против 0,5%);
(8) - после стандартной адъювантной терапии тамоксифеном с медианой продолжительности лечения 60 месяцев для летрозола и 37 месяцев для плацебо отмечали такие побочные реакции для летрозола и плацебо соответственно (по Исключением случаев перехода на прием летрозола): впервые диагностирована стенокардия или осложнения ее течения (1,4% против 1,0%), стенокардия, потребовала хирургического вмешательства (0,8% против 0,6%), инфаркт миокарда (1,0% против 0,7%), тромбоэмболические нарушения (0,9 % против 0,3%), инсульт / преходящие нарушения мозгового кровообращения (1,5% против 0,8%).
По частоте побочные реакции разделены на следующие категории: очень часто (≥ 10%), часто (от ≥ 1% до <10%), нечасто (от ≥ 0,1% до <1%), редко встречающиеся (от ≥ 0, 01% до <0,1%), исключительные (<0,01%), отдельные случаи (невозможно оценить исходя из имеющихся данных).
Клинического опыта передозировки летрозолом нет. Исследования на животных показали, что Летерье демонстрирует лишь незначительную степень острой токсичности. В клинических исследованиях высшей одноразовой и многоразовой дозами, которые тестировали у здоровых добровольцев, были соответственно 30 мг и 5 мг, причем доза в 5 мг - самая высокая, которую исследовали у пациенток в постменопаузном возрасте с раком молочной железы. Все эти дозы хорошо переносились. Отсутствуют клинические данные по конкретной дозы Летерье, что может привести к появлению угрожающих жизни симптомов.
Специфический антидот для лечения передозировки не известно. В общем, в таких случаях необходимо проводить поддерживающую, симптоматическую терапию и постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности организма.
Беременность. Нет надлежащих данных по применению препарата Летерье беременным женщинам.
Препарат Летерье противопоказан в период беременности.
Лактация. Препарат Летерье противопоказан во время кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста. Врачу следует обосновать необходимость применения соответствующих средств контрацепции женщинам репродуктивного возраста (включая женщин в перименопаузному периоде или женщин, которые вступили в постменопаузного периода недавно в подтверждение их постменопаузного статуса).
Препарат применяют детям, поскольку эффективность и безопасность применения препарата этой категории пациентов не изучались в рамках клинических исследований.
Нет сведений по эффективности, что указывали бы на возможность применения препарата Летерье для лечения мужчин с раком молочной железы.
При нарушении функции почек
Нет данных по применению препарата Летерье для лечения пациенток с клиренсом креатинина <10 мл / мин. Перед назначением препарата таким пациенткам следует взвесить потенциальный риск и ожидаемый эффект лечения.
Влияние на кости
Поскольку летрозол снижает уровень циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей. У женщин с остеопорозом или имеющих риск развития остеопороза, минеральная плотность костной ткани необходимо оценивать методом денситометрии, например DEXA-сканирования, в начале лечения и регулярно во время лечения. При необходимости нужно начать лечение или профилактику остеопороза под тщательным наблюдением врача.
Нарушение функции печени
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд - Пью) системная экспозиция и период полувыведения летрозола примерно вдвое длиннее, чем у здорового человека. Такие больные нуждаются в более внимательного наблюдения.
Летерье содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактозы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять этот препарат.
Поскольку при лечении препаратом у больных наблюдались общая слабость и головокружение, а также в отдельных случаях сонливость, следует предупреждать пациенток о том, что при возникновении этих симптомов следует отказаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.
В клинических исследованиях было показано, что при одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается, несмотря на то, что циметидин является известным ингибитором одной из изоформ цитохрома Р450, что может участвовать в метаболизме летрозола, по данным исследований in vitro .
Не было также отмечено клинически значимого взаимодействия летрозола с некоторыми препаратами, часто применяются, такими как бензодиазепины, барбитураты, нестероидные противовоспалительные средства, парацетамол, фуросемид, омепразол.
Клинического опыта применения летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами нет.
По результатам исследований, проведенных in vitro , летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 - 2А6 и 2С19 (последнего - умеренно). Причем, как известно, изофермент CYP2A6 не участвует заметного участия в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro также было показано, что летрозол не способен существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для 2С19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом 2С19 маловероятны. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении Летерье и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов, особенно в случае, если такие препараты имеют небольшой диапазон терапевтических концентраций.
Летрозол - нестероидный ингибитор ароматазы (ингибитор биосинтеза эстрогенов) противоопухолевый препарат.
Фармакологические.
В тех случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от присутствия эстрогенов, устранение опосредованных эстрогенами стимулирующих эффектов является предпосылкой для ответа опухоли на терапию. У женщин в постменопаузальный период эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон), синтезируемых в надпочечниках, в эстрон (Е1) и эстрадиол (Е2). Поэтому с помощью специфического ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и самой опухолевой ткани.
Летрозол является нестероидным конкурентным ингибитором ароматазы. Препарат подавляет ароматазы путем конкурентного связывания с небелковой части гемоглобина ароматазы цитохрома P450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях.
У здоровых женщин в постменопаузном периоде разовая доза летрозола, которая составляет 0,1, 0,5 и 2,5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75-78% и на 78% соответственно. Максимальное снижение достигается через 48 - 78 часов.
У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузном периоде ежедневное применение летрозола в дозе от 0,1 до 5 мг приводит к снижению уровней эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного уровня. При применении препарата в дозе 0,5 мг и более во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже предела чувствительности метода, используемого для определения гормонов. Это указывает на то, что с помощью этих доз препарата достигается более выраженное угнетение синтеза эстрогенов, которое поддерживается в течение всего периода лечения у этих пациенток.
Летрозол - высокоспецифичный ингибитор активности ароматазы. Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не обнаружено. У пациенток в постменопаузном периоде, которым проводилось лечение летрозолом в суточной дозе 0,1-5 мг, клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, АКТГ, а также активности ренина не было обнаружено. Проведение теста стимуляции с АКТГ через 6 и 12 недель терапии летрозолом в суточной дозе 0,1 мг, 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг, 2,5 мг и 5 мг не выявило какого-либо заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости назначать глюкокортикоиды и минералокортикоиды.
У здоровых женщин в постменопаузе после однократного применения летрозола в дозе 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не обнаружено. У пациенток в постменопаузном периоде, которые получали летрозол в суточной дозе от 0,1 мг до 5 мг, изменений уровня андростендиона в плазме крови также не отмечено. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функций щитовидной железы, оценивали по уровням тиреотропного гормона T 4 и T 3.
Фармакокинетика.
Всасывания. Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Средняя величина биодоступности составляет 99,9%. Прием пищи лишь незначительно снижает скорость абсорбции (среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (t max) составляет 1:00 при приеме препарата Летерье натощак и 2:00 - при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации летрозола в крови (С max) составляет 129 ± 20,3 нмоль / л при приеме натощак и 98,7 ± 18,6 нмоль / л - при приеме с пищей), однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация - время») не меняется. Незначительные изменения скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому Летерье можно применять независимо от приема пищи.
Распределение. Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет примерно 80% от его уровня в плазме крови. После приема 2,5 мг 14 C-меченого летрозола приблизительно 82% радиоактивности в плазме крови приходится на неизмененную активное вещество. Итак, системное действие метаболитов летрозола незначительна. Летрозол быстро распределяется в тканях. Ожидаемый объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87 ± 0,47 л / кг.
Метаболизм и выведение Летрозол метаболизируется с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения (4,4"-метанолбисбензонитрил). Метаболический клиренс летрозола составляет 2,1 л / ч, что меньше величины печеночного кровотока (около 90 л / час). Преобразование летрозола в его метаболит осуществляется под действием изоферментов 3A4 и 2A6 цитохрома P450, но их индивидуальный вклад в клиренс летрозола in vivo не было доведено. При одновременном применении циметидина, который, как известно, подавляет только изофермент 3A4, не произойдет снижение клиренса летрозола, предполагают, что in vivo изофермент 2A6 играет важную роль в общем клиренсе. Снижение степени всасывания (AUC) и увеличение максимальной концентрации (C max) не наблюдалось.
Образование небольшого количества других, пока не идентифицированных метаболитов, а также выведение неизмененного препарата с мочой и калом играют лишь незначительную роль в общей элиминации летрозола. В течение 2 недель после введения здоровым добровольцам в постменопаузном периоде 2,5 мг 14 С-меченого летрозола в моче было обнаружено 88,2 ± 7,6% радиоактивности, в кале - 3,8 ± 0,9%. По крайней мере 75% радиоактивности, обнаруживается в моче за период до 216 часов (84,7 ± 7,8% от величины дозы летрозола), приходилось на глюкуронидные конъюгаты карбинолового метаболита, около 9% - на два других неидентифицированных метаболита и 6% - на неизмененный летрозол.
Ожидаемый конечный период полувыведения из плазмы составляет примерно 2 суток. После ежедневного приема 2,5 мг равновесная концентрация летрозола достигается в течение 2-6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы. В то же время значение равновесной концентрации в 1,5-2 раза превышает значение равновесной концентрации, которое можно было бы предсказать на основе расчетов, исходя из величин, зарегистрированных после приема однократной дозы препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика имеет несколько нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается во время лечения в течение длительного времени, можно сделать вывод о том, что накопление летрозола не происходит.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. В исследованиях, которые проводились с участием добровольцев с различным состоянием функции почек (24-часовой клиренс креатинина варьировал от 9 до 116 мл / мин), отмечалось, что фармакокинетика летрозола и выведение с мочой конъюгатов с глюкуроновой кислотой его карбинолового метаболита не менялось после однократной дозы 2,5 мг. Показатели С max , AUC и полувыведения метаболитов не определялись. В подобном исследовании, проведенном с участием добровольцев с различным состоянием функции печени, было установлено, что у лиц с умеренно выраженным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд - Пью) средние величины площади под кривой «концентрация - время» (AUC) были на 37% выше, чем у здоровых лиц, но оставались в пределах того диапазона значений, которые наблюдались у лиц без нарушений функции печени.
По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.
Противоопухолевое лекарственное средство. Ингибитор ароматазы.
Таблетки, обработанные пленочной оболочкой желтоватого цвета, круглые, двояковыпуклые, на поперечном разрезе - ядро белоснежного или с желтоватым оттенком цвета.
1 таблетка «Летрозола» содержит основное действующее вещество Летрозол 2.5 мг и вспомогательные ингредиенты:
В состав внешней оболочки входит:
Выпускается по 10 штук в ячейковой контурной упаковке и заводской пачке с указанием производителя.
«Летрозол» обладает антиэстрогенной активностью, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) методом высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей данного фермента - гемом цитохрома Р450. Перекрывает синтез эстрогенов в периферической и опухолевой тканях.
При использовании «Летрозола» в спектре доз от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не происходит, анализ с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона и кортизола. Прием «Летрозола» не требует дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов.
На фоне терапии «Летрозолом» в незначительной степени увеличивается частота остеопороза (6.9% по сравнению с 5.5% на фоне плацебо). Впрочем, частота переломов костей у пациенток, получающих «Летрозол», не отличается от таковой у здоровых людей этой же возрастной группы.
Адъювантная терапия «Летрозолом» первичных стадий рака молочной железы понижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без проявления симптомов болезни в течение 5 лет, понижает риск возникновения вторичных опухолей.
Продленная адъювантная терапия «Летрозолом» понижает риск рецидивов на 42%. Достоверное превосходство по выживаемости без симптомов болезни в группе «Летрозола» отмечалось за пределами зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Применение «Летрозола» понижает смертность пациенток, у которых задета лимфатическая система, на 40%.
Впоследствии перорального приема «Летрозол» всецело всасывается из ЖКТ. Биодоступность в среднем равна 99.9%. Еда во время употребления препарата незначительно сказывается на его абсорбции, поэтому принимать его можно независимо от ее употребления.
Выводится препарат в основном почками в форме метаболитов, в наименьшей степени - через кишечный тракт.
Данные характеристики «Летрозола» не находятся в зависимости от возраста больной.
При почечной недостаточности фармакокинетические характеристики не меняются.
«Летрозол» стоит назначать с осторожностью пациентам, страдающим от непереносимости лактозы.
Как правило, побочные реакции проявляются слабо или постепенно и в основном связаны с нарушением природного синтеза эстрогенов.
Иные: приступообразое ощущение жара (приливы); быстрая утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, гипертермия, сухость слизистых оболочек, отеки, боли в опухолевых очагах.
В клинической практике существуют сообщения о случаях передозировки «Летрозола».
Лечение: показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Какие-либо своеобразные способы снижения симптомов передозировки не применяются. «Летрозол» выводится из плазмы при помощи гемодиализа.
При одновременном использовании «Летрозола» с циметидином и варфарином клинически важного взаимодействия не имеется.
Клинического навыка по использованию Летрозола в композиции с другими противоопухолевыми медикаментами в настоящий момент не существует.
Медикамент допускается к продаже строго при наличии рецепта врача.
Согласно инструкции производителя таблетки «Летрозол» хранят в сухом, защищенном от света и детей месте при температуре до 25°C в течение двух лет. По истечении срока годности препарат подлежит утилизации.
«Летрозол» выходит в свет под торговой маркой Femara международной фармацевтической компании Novartis. Препарат широко применяется во всех странах мира. Препарат активно используется бодибилдерами для достижения поставленных целей, при этом «Летрозол» включен Всемирным антидопинговым агентством в в Список запрещенных веществ.
Одна таблетка средства Летрозол содержит 2.5 мг одноименного активного вещества.
Вспомогательные вещества: целлюлоза, моногидрат лактозы, крахмал, натрия карбоксиметилкрахмал, коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния.
Состав пленочной оболочки: макрогол, спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана, лак алюминиевый, краситель красный оксид железа, краситель черный оксид железа.
Темно-желтые таблетки с пленочной оболочкой цвета, двояковыпуклые, круглые, на поперечном разрезе имеют белый цвет.
Десять таких таблеток в контурной упаковке, три упаковки в пачке из картона.
Возможны и другие формы упаковки и фасовки препарата в зависимости от производителя.
Противоопухолевое, тормозит синтез .
Фармакодинамика
Противоопухолевое средство, блокатор синтеза . Оказывает противоэстрогенное действие, избирательно ингибирует ароматазу (важный биофермент синтеза эстрогенов ) благодаря высокоспецифичному связыванию с элементами этого энзима. Ингибирует биосинтез эстрогенов в периферической здоровой ткани и в опухолевых тканях.
У лиц женского пола в постменопаузе эстрогены образуются главным образом при участии ароматазы . Она частично трансформирует образующиеся в надпочечниках в и эстрон .
Регулярный прием препарата в дневной дозе 0.1-5 мг приводит к понижению концентрации в плазме крови эстрона, эстрадиола и сульфата эстрона на величину до 95% от первоначального содержания. Подавление синтеза эстрогенов должно поддерживаться на всем протяжении периода лечения.
Блокада синтеза эстрогенов увеличивает концентрацию андрогенов , которые являются химическими предшественниками эстрогенов .
Однако, на фоне лечения Летрозолом в малой степени увеличивается частота появления . Адъювантная терапия препаратом ранних стадий злокачественных поражений молочной железы понижает риск возникновения рецидивов, увеличивает пятилетнюю выживаемость без признаков прогресса, снижает риск появления вторичных опухолей и метастазов. Продленная вспомогательная терапия Летрозолом понижает риск возникновения рецидивов на 42%.
Фармакокинетика
После перорального приема препарат Летрозол быстро и практически полностью всасывается из кишечника. Биодоступность в среднем достигает значения 99.9%. Употребление пищи снижает скорость всасывания. Среднее значение времени наступления максимальной концентрации составляет один час при приеме натощак и два часа при приеме с едой.
Связывание с белками плазмы достигает приблизительно 60%. Кумуляции при долговременном применении препарата не отмечено.
В большой степени метаболизируется с образованием неактивного метаболита. Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов, малая часть выводится через кишечник. Период полувыведения составляет двое суток.
Следует с осторожностью применять препарат при непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Препарат принимают перорально, вне зависимости от приема еды. Рекомендуемая доза средства составляет 2,5 мг один раз в день, ежедневно, долговременно (в течение пяти лет или до момента развития рецидива).
В качестве пролонгированной адъювантной терапии прием должен продолжаться четыре года (но не больше пяти лет). При выявлении признаков прогрессирования онкозаболевания прием препарата необходимо полностью прекратить.
У пациенток с онкозаболеванием на последней стадии или с признаками метастазирования, лечение необходимо продолжать, пока выражено развитие опухоли.
Имеются ряд сообщений об отдельных случаях передозировки препаратом.
Терапия: симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфические способы лечения передозировки не разработаны. Выводится из крови посредством .
Клинических исследований по применению препарата в комбинации с иными противоопухолевыми средствами в данное время не имеется.
Данный препарат не предназначен для лечения детей.
Назначение средства в эти периоды противопоказано.
Летрозол
- противоопухолевый препарат, ингибитор синтеза эстрогенов, оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.
Ежедневный прием Летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.
При применении Летрозола в диапазоне доз от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Летрозола не отмечено изменений концентраций ЛГ и ФСГ в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты развития инфаркта миокарда и инсульта.
На фоне лечения Летрозолом в небольшой степени повышается частота остеопороза (6.9% по сравнению с 5.5% на фоне плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих Летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.
Адъювантная терапия Летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей.
Продленная адъювантная терапия Летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение Летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.
При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных средств. В экспериментальных исследованиях in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих Css в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата изофермента CYP2C19). Таким образом, клинически значимое взаимодействие, обусловленное влиянием на активность изофермента CYP2C19, маловероятно. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении Летрозола и лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно при участии указанных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.
Название: | ЛЕТРОЗОЛ |
Код АТХ: | L02BG04 - |
К сожалению, многие пациентки сталкиваются с диагнозом «рак молочной железы». Это опасный недуг, случаи которого с каждым годом становятся все более частыми. Терапия при подобной болезни длительная и сочетает в себе применение самых разных средств. И во многих случаях пациенткам назначают препарат «Летрозол». Инструкция по применению предоставляет информацию о том, что данное лекарство является нестероидным конкурентным ингибитором ароматазы, поэтому оно эффективно в борьбе с некоторыми онкологическими заболеваниями.
Разумеется, пациентки, столкнувшись с подобной проблемой, пытаются получить как можно больше информации и о самой болезни, и об используемых лекарственных средствах. Так как воздействует на организм препарат «Летрозол»? Инструкция, отзывы, противопоказания и осложнения — это как раз та информация, которая нужна женщинам.
Данный препарат выпускают в виде двояковыпуклых круглых таблеток желтого цвета с пленочной оболочкой. При поперечном разрезе можно увидеть ядро белого цвета, иногда с легким желтоватым оттенком. Таблетки упакованы в блистеры (в каждом по десять штук). В аптеке можно приобрести упаковку, состоящую из трех блистеров.
Что входит в состав лекарственного средства «Летрозол Тева»? Инструкция содержит информацию о том, что основным компонентом препарата является летрозол (в каждой таблетке содержится 2,5 мл этого вещества). В составе, разумеется, присутствуют и вспомогательные ингредиенты, в частности, прожелатинизированный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный диоксид кремния, моногидрат лактозы, стеарат магния, карбоксиметилкрахмал натрия и кросповидон.
Для изготовления оболочки таблетки используется диоксид титана, гипромеллоза, полиэтиленгликоль и желтый оксид железа в качестве красителя.
Многих пациенток интересует вопрос о том, как воздействует на организм данное лекарство. Какой эффект может обеспечить препарат «Летрозол»? Инструкция говорит о том, что данное средство воздействует как конкурентный нестероидный ингибитор ароматазы.
Стоит сказать, что ароматана представляет собой фермент, который воздействует на гормональный фон человека. Он стимулирует процесс превращения андрогенов, которые вырабатываются надпочечниками, в эстрадиол и эстрон у женщин во время постменопаузы.
Согласно исследованиям, часто появление и рост злокачественных новообразований связан именно с присутствием эстрогенов, которые синтезируются при наличии ароматазы. Если снизить количество данного фермента, восприимчивость опухоли к терапии повышается — есть шанс остановить ее рост и создать максимально соответствующие условия для дальнейшего лечения.
Считается, что лечение с помощью данного препарата увеличивается выживаемость среди пациенток, а также снижает риск развития рецидивов и появления вторичных опухолей.
После приема таблетка быстро усваивается в пищеварительной системе и практически полностью всасывается стенками кишечника. Максимальная концентрация летрозола наблюдается спустя 1-2 часа после приема. С белками плазмы активный компонент лекарства связывается на 60%. Выводится лекарство и его метаболиты почками (лишь небольшая часть покидается организм вместе с каловыми массами). Период полувыведения составляет 48 часов.
С перечнем показаний всегда полезно ознакомиться. В каких случаях врачи назначают лекарственное средство «Летрозол»? Применение его целесообразно при следующих диагнозах:
Разумеется, лечение при онкологических заболеваниях комплексное и длительное — оно включает в себя целых спектр препаратов, которые подбирает лечащий врач.
Как правильно применять лекарство? Сразу стоит сказать, что только врач может назначить и правильно определить дозу препарата «Летрозол» (2,5 мг). Инструкция содержит только общее описание и некоторые рекомендации.
Как правило, пациенткам рекомендуют принимать по одной таблетке (2,5 мг) в сутки. Изредка врач может повысить дозу до 5 мг — это количество считается максимальным. Принимать препарат можно вне зависимости от еды. Тем не менее, если таблетка была принята вместе с пищей, то максимальная концентрация активного компонента наблюдается спустя 2 часа.
Терапия в данном случае длительная. Пациентки принимают лекарство на протяжении 4-5 лет. Хотя, если на фоне лечения наблюдается обострение недуга и рост опухоли, то прием таблеток стоит прекратить. При нарушении работы печени или почек коррекция дозы, как правило, не требуется.
Всегда ли при раке молочной железы врачи назначают пациентам лекарственное средство «Летрозол»? Инструкция по применению содержит информацию о том, что есть некоторые противопоказания к приему препарата.
Данные таблетки не назначают при эндокринном статусе, который свидетельствует о репродуктивном периоде. Препарат не используют для лечения детей и подростков, так как его эффективность и безопасность в этой возрастной группе не была проверена экспериментально. Также лекарство нельзя употреблять женщинам во время вынашивания ребенка и в период грудного вскармливания. К ограничениям, конечно, относят и наличие у человека аллергической чувствительности к составляющим компонентам (именно поэтому их перечень всегда нужно изучать еще до начала терапии).
Есть и некоторые относительные противопоказания. Например, если у пациентки имеется глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, то прием лекарственного средства возможен, но в таких случаях нужно очень внимательно следить за состоянием женщины.
Согласно статистическим исследованиям и отзывам врачей, данное лекарственное средство неплохо переносится организмом женщины. Тем не менее, это довольно серьезный препарат. Есть побочные эффекты, которые развиваются на фоне приема таблеток «Летрозол»? Инструкция по применению гласит о том, что лечение может быть сопряжено с рядом осложнений:
Что происходит на фоне приема слишком большой дозы лекарственного средства «Летрозол Тева»? Инструкция по применению говорит о том, что случаи передозировки зарегистрированы не были. При лабораторных исследованиях нарушения наблюдались лишь при увеличении дозы до 30 мг летрозола (максимальная суточная доза — 5 мг). При приеме столь большой дозы повышалась частота развития побочных реакций. Специфического антидота не существует, поэтому проводится лишь симптоматическая терапия.
На сегодняшний день нет достаточных сведений о том, как реагирует организм человека на одновременный прием «Летрозола» с другими противоопухолевыми препаратами.
Данные таблетки можно принимать вместе с "Варфарином" и "Циметидином" — значительного клинического взаимодействия в подобных случаях не наблюдается. В любом случае во время диагностики стоит обязательно сообщить врачу обо всех принимаемых вами лекарствах. Если после начала лечения вы почувствовали какие-то ухудшения, то об этом обязательно стоит сообщить специалисту.
Теперь вы выяснили, как влияет на организм лекарственное средство «Летрозол». Инструкция по применению, ограничения и возможные осложнения — это далеко не вся информация, которая интересует пациентов. Немаловажным вопросом является и стоимость лекарства, назначенного врачом.
Конечно, цифра будет колебаться в зависимости от многих факторов, включая и финансовую политику аптеки. В среднем упаковка из 30 таблеток обходится в 2500 - 3000 рублей, что не так уж и много.
Раковые заболевания молочной железы — это как раз та ситуация, в которой может помочь в том числе препарат «Летрозол». Инструкция по применению аналоги данного лекарства не указывает, но они есть. Причем в некоторых случаях они действительно необходимы (например, на фоне терапии проявились побочные эффекты). Разумеется, подбирать заменитель имеет право только лечащий врач, ведь заболевание и без того сложное. Иногда специалисты рекомендуют пациентам прием таблеток «Лестродекс». К перечню качественных заменителей относят также лекарства «Фемара», «Летросан» и «Эстролет». Стоит лишь сказать, что многие из аналогов стоят дороже.
Разумеется, перед началом приема препарата всегда стоит ознакомиться с официальной информацией. Но что говорят сами специалисты о лекарственном средстве «Летрозол»? Отзывы носят положительный характер. Препарат действительно помогает замедлить рост опухоли, да и терапия после этого проходит намного легче — шансы пациенток на успех повышаются. К преимуществам можно отнести и не такое уж большое количество противопоказаний.
Безусловно, перечень возможных побочных реакций весьма внушительный. Тем не менее, осложнения проявляются редко и часто проходят сами по себе. Препарат не представляет собой угрозу для здоровья женщины. Стоимость, к слову, также не слишком высокая. Но стоит понимать, что этот препарат — лишь часть схемы лечения, избавить от рака он не может. И успех терапии не всегда зависит от принимаемых лекарств и стараний врачей. Тем не менее специалисты хорошо отзываются о средстве «Летрозол». Инструкция по применению, отзывы, цена и аналоги — все это мы рассмотрели в данной статье.
Статьи по теме: | |
Вздутие живота у новорожденных детей: причины и лечение
Вздутие живота у новорожденных и деток постарше встречается достаточно... Шампиньоны, жареные с добавлением лука
Почему-то многие хозяйки незаслуженно обходят вниманием такую вкусность,... Мощи святых, почему хранятся и что значит для православия
Сведения о святых мощах, чтимых иконах и других святынях, хранящихся в... |