Средства влияющие на систему крови фармакология. Средства, влияющие на свертывание крови и фибринолиз

Система крови обеспечивает доставку питательных веществ (белков, липидов, углеводов), физиологически активных веществ, гормонов, медиаторов и кислорода к органам организма, одновременно предотвращает кровотечения и поддерживает целостность сосудистой стенки. Благодаря этой системе происходит также остановка кровотечения при повреждении сосудов и поддержания оптимального объема циркулирующей крови, что возможно благодаря согласованной действия данной системы с органами кроветворения, кровообращения и выделения.

Система крови является объектом действия лекарственных средств в следующих аспектах:

1. Медикаменты могут непосредственно влиять на эритропоэз, лейкопоэз, процессы свертывания крови.

2. Препараты, изготовленные из крови (плазма, эритроцитарная масса и др.), Применяются как лекарственные средства.

3. Альбумин крови является переносчиком к органам-мишеням большинства лекарственных средств, что влияет на их фармакокинетику и фармакодинамику.

4. Изменения в количестве составных частей крови часто является первым симптомом побочного действия лекарственных средств (лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения).

Классификация лекарственных средств, влияющих на систему крови:

I. Средства, влияющие на кроветворение:

1. Стимуляторы эритропоэза - железа сульфат, Фероплект, феррум лек.

2. Ингибиторы эритропоэза - натрия фосфат, меченый фосфором-32.

3. Стимуляторы лейкопоэза - натрия нуклеинат, метилурацил, молграмостим.

4. Ингибиторы лейкопоэза - противоопухолевые препараты.

II. Средства, влияющие на свертываемость крови:

1. Средства, повышающие свертываемость крови (коагулянты):

а) коагулянты прямого действия - тромбин, фибриноген, протамина сульфат, кальция хлорид,

б) коагулянты непрямого действия - викасол.

2. Средства, понижающие свертываемость крови (антикоагулянты):

а) антикоагулянты прямого действия - гепарин, фраксипарин;

б) антикоагулянты непрямого действия - варфарин, синкумар, фенилин.

ДР. Средства, влияющие на фибринолиз:

1. Фибринолитические (тромболитических) средства - стрептокиназа, стрептодеказа, аль теплаза.

2. Средства, подавляющие фибринолиз, - кислота аминокапроновая, коитрикал.

IV. Средства, тормозящие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты) - ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, дипиридамол.

Лекарственные средства, влияющие на кроветворение

К этой группе относятся различные средства, способные как стимулировать, так и подавлять кроветворную систему.

стимуляторы эритропоэза

Средства этой группы стимулируют синтез гемоглобина и образование эритроцитов, увеличивают количество их в единице объема крови.

Зали30 - незаменимый микроэлемент (биометаллов), что играет важную роль в организме. Общие запасы железа в организме составляют 3-6 г (мужчины - 50 мг / кг, женщины - 35 мг / кг массы тела). Около 2/3 этого количества находится в крови (гемоглобин), остальные - в костном мозге, селезенке, мышцах, печени. Суточная потребность железа для взрослых составляет 20-30 мг, а для детей 0,5-1,2 мг / кг массы тела. При некоторых физиологических состояниях (беременность, период лактации, половое созревание), тяжелой работе, повышенной температуре внешней среды и при заболеваниях потребность в железе значительно увеличивается.

Зали30 - обязательный компонент гемоглобина (обеспечивает ткани кислородом), а также различных белков и ферментных систем, регулирующих необходимый уровень системного и клеточного метаболизма. Этот микроэлемент играет важную роль в функционировании иммунной системы и неспецифической защиты организма.

При уменьшении запасов железа в организме возникают железодефицитные анемии. Анемия (греч. А - отрицание, haima - кровь), или малокровие - болезнь, которая характеризуется снижением количества эритроцитов и гемоглобина в крови, что приводит к нарушению снабжения органов кислородом и питательными веществами. Признаки анемии: быстрая утомляемость, головокружение, одышка, потеря сознания, нарушение функции многих органов. При анемии кожа бледная.

В зависимости от этиологии и патогенеза анемии больных лечат различными фармакологическими средствами. Вместе с тем следует учитывать, что анемия часто является спутником различных заболеваний. При этом следует устранить причину, которая вызвала ее. Для удобства рассмотрения принципов лечения больных с анемией, ее можно условно разделить на 4 основные группы: 1. нормобластного (зализодефицитпа) анемия - продуцируются нормальные зрелые эритроциты, однако в недостаточном количестве и с пониженным содержанием гемоглобина. Цветовой показатель при этом низкий, поэтому ее называют гипохромной.

2. Мегалобластная (В 12 дефицитная) анемия - количество эритроцитов уменьшается, определяются пойкилоциты, незрелые формы, содержащие повышенное количество гемоглобина. Цветовой показатель повышен - гиперхромная анемия.

3. Гипопластическая анемия - недостаточное количество нормальных эритроцитов с пониженным содержанием гемоглобина; нарушена регенерация костного мозга.

4. Гемолитическая анемия - повышенное разрушение нормальных эритроцитов.

Нормобластного (железодефицитная) анемия развивается чаще. При этом больным назначают препараты железа (преимущественно двухосновного - железа закисного сульфат), которое лучше всасывается и усваивается.

Фармакокинетика. Препараты железа следует назначать за полтора часа до еды или через 2 часа после еды. Это обусловлено тем, что составные части пищи могут образовывать комплексы с железом, уменьшая всасывание последнего.

Соляная кислота желудка ионизирует зали30 с образованием FeCL2, а под влиянием аскорбиновой кислоты имеет место превращение трехвалентного железа в двухвалентное, которое лучше всасывается (рис. 9.1) Всасывание железа осуществляется в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкого кишечника, а при железодефицитных анемиях - и в дистальных отделах. В двенадцатиперстной кишке зали30 реагирует с NaHCО3 и превращается в Fe (OH) 2, которое образует комплекс со специальным белком-переносчиком (апофе- Ритиной) - ферритин. Последний комплекс в слизистой оболочке выполняет функцию депо железа в кишечнике и способствует передаче железа белком трансферрином с образованием фе ротрансферину, который транспортирует зали30 в депо (костный мозг, печень, селезенка и т.д.), где оно находится в виде ферритина и гемосидерина. Из этих депо зали30 поступает в кровь для созревания эритроцитов, функционирование миоглобина, цитохромов.

В желудочно-кишечном тракте всасывание препаратов железа проходит медленно и зависит от многих факторов:

1. Всасывание железа в желудочно-кишечном тракте и транспортировки по организму осуществляется с помощью специальных белков (см. Выше), количество которых и их насыщения железом будет способствовать активному всасыванию этого микроэлемента. На всасывание железа влияет также функциональное состояние слизистой кишечника.

2. Активность всасывания в значительной степени зависит от лекарственной формы, вводимой в организм. Лучше всасываются и проявляют выраженный лечебное воздействие препараты железа в жидкой лекарственной форме (капли, сироп), чем в таблетках, драже. По фармакокинетическим свойствам лучше применять препараты двухвалентного железа - закиси (железа сульфат, железа глюконат, железа хлорид), чем трехвалентного (глобирон, феррум лек, Гемоферон т.д.).

3. Наличие в желудке соляной, аскорбиновой, янтарной, пировиноградной кислот способствует ионизации солей железа, а соли меди, марганца, фруктозы стимулируют всасывание и противоанемическое активность железа. В то же время подавляют всасывание железа соли кальция, фосфора, оксалаты, танин.

4. Сульфатные соли и комплексы железа с аминокислотами создают оптимальные условия для максимального всасывания железа. Наиболее выраженное стимулирующее влияние на эффективность препаратов железа проявляет аминокислота серин.

Рис. 9.1. Фармакокинетика железа

5. На всасывание и фармакологическую активность препаратов железа влияет состояние микрофлоры кишечника. Установлено, что при железодефицитных анемиях имеет место явление дисбактериоза. В таких случаях целесообразно назначать бифидумбактерин, лактобактерин или пробиотик - хилак.

При внутривенном введении препаратов железа микроэлемент начинает поступать в эритроциты только через 12-24 ч. Активность всасывания в кровь железа при введении зависит от комплекса биометаллов с другими компонентами. Так, комплекс гидроокиси железа и низкомолекулярного декстрана медленно всасывается мышц (в течение первых 72 ч - 50%, а в течение 3 недель - 75%). Следует помнить, что парентеральное введение препаратов железа не способствует значительному улучшению лечения железодефицитных анемий, но может привести к возникновению различных побочных эффектов. Поэтому этот путь введения препаратов железа назначают редко.

Фармакодинамика. Как незаменимый биометаллов зали30 в организме человека участвует в функционировании геминовых и негеминовых ферментов. К первым относятся: гемоглобин, миоглобин, каталазу, пероксидазу, цитохромы, в том числе цитохром Р450, участвующих в транспорте кислорода в дыхательной цепи, обезвреживании перекисей. К негеминовых ферментов относятся: ацетил-КоА-дегидрогеназу, НАДН- дегидрогеназу, сукцинатдегидрогеназу т.д., участвующие в регуляции окислительно-восстановительных процессов, образовании АТФ в митохондриях. Этот микроэлемент играет важную роль в функционировании иммунной системы и неспецифической защиты организма.

Следует отметить, что значительное увеличение трехвалентного железа в организме может стимулировать каталитические процессы, в результате чего активируются свободно-процессы и образования перекисей, негативно влияет на обмен веществ.

Взаимодействие с другими медикаментами. Антациды, препараты кальция, холестирамин, фторхинолоны уменьшают абсорбцию железа. Производные салициловой кислоты, нестероид- ни противовоспалительные средства усиливают раздражающее действие препаратов железа на слизистую желудка и кишечника. Левомицетин тормозит противоанемический влияние препаратов железа.

Побочные эффекты препаратов железа. При приеме внутрь могут быть боли в животе, тошнота, рвота, понос, обусловлено свойством ионизированных солей железа раздражать слизистую оболочку желудка и кишечника. Иногда возникают запоры вследствие того, что сероводород кишечнике взаимодействует с солями железа, образуя сульфид железа, который оседает на слизистой оболочке, защищая ее от раздражителей. Сульфид железа может образовываться и в ротовой полости при наличии кариеса: оседает на эмали зубов и окрашивает ее в черный цвет. Поэтому после приема препаратов железа в таблетках или драже следует полоскать ротовую полость водой, а жидкие лекарственные формы употреблять через трубочку. При введении препаратов железа нередко образуются болезненные инфильтраты. При внутривенном введении иногда возникают осложнения, которые можно назвать "зализозумовлений симптомокомплекс". Возникновение этого тяжелого симптомокомплекса сопровождается изменениями со стороны сердечно-сосудистой системы, обмена веществ, функции паренхиматозных органов.

За счет токсического действия железа на капилляры после быстрого введения препарата появляется покраснение лица, шеи, резко снижается артериальное давление, развивается тахикардия.

Нарушение обмена веществ проявляется в цикле трикарбоновых кислот (цикл Кребса), увеличивается образование перекисей, повреждаются мембраны митохондрий, развивается гипоксия, ацидоз, а также повышается проницаемость сосудов. Это приводит к выходу жидкой части плазмы в ткани (увеличивается гематокрит и вязкость крови) и развивается переход эритроцитов в желудок, кишечник (рвота с кровью, понос) и в ткани мозга (инсульт).

Если в крови создаются большие концентрации железа, то биометаллов поступает в значительных количествах в паренхиматозные органы (печень, почки, селезенку, поджелудочную железу), нарушая их функцию.

При появлении первых признаков побочного действия необходимо ввести внутривенно 5 мл 5% раствора унитиола, который восстанавливает функцию сульфгидрильных ферментов и тем самым повышает тонус сосудов. Целесообразно также ввести 10 мл 10 % раствора тетацин кальция, который образует комплексы с железом и выводит его из организма.

При острых отравлениях препаратами железа (в случае передозировки) применяют внутримышечное введение дефероксамина .

Длительное применение препаратов железа может привести к развитию гемосидеро- зу - откладывание биометаллов в эндокринных органах, печени, миокарде, почках, поджелудочной железе, нарушает их функцию.

Опытные врачи хорошо помнят латинское выражение: «Qui nescit martem, nescit artem» (Кто не знает железа, тот не знает искусства лечения). Это выражение и сегодня чрезвычайно актуален.

Таблетки и драже железа закисного сульфат назначают по 0,3-1 г 3-4 раза в сутки. Применяют также комбинированные препараты. "Ферроплекс" назначают по 2-5 драже 3 раза в день. Таблетки "Тардиферон" (содержат железа сульфат, фермент мукопротеазу и аскорбиновую кислоту) назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки. "Сорбифер" (содержит железа сульфат в сочетании с аскорбиновой кислотой), с профилактической целью назначают по 1 таблетке 1-2 раза, а больным зализодефицит- на анемию - до 4 таблеток в сутки. Выраженный противоанемический эффект проявляют также препараты, содержащие железо, аскорбиновую и фолиевую кислоты (ферофол ), аскорбиновую кислоту и другие витамины (Фенотек ), а также аминокислоту серин (Актиферин ). Капсулы и таблетки железа следует глотать не разжевывая, помня об их негативном влиянии на зубную эмаль.

Для быстрого насыщения организма железом используют инъекционные препараты железа, в частности феррум лек - внутримышечно (содержит три основных зали30 в комплексе с мальтозой) или внутривенно (содержит железа сахарат).

В лечении нормобластного и других анемий используют также человеческий ре- комбинантний эритропоэтин - комплекс глюкопротеиды, способных стимулировать пролиферацию и дифференциацию эритроцитов. Выпускается в виде препаратов епостин альфа (епоген) и эпоэтин бета (рекормон).

Показания: нормобластного (железодефицитная) анемия различной этиологии. Препараты двух- и трехвалентного железа назначают внутрь в таблетках, драже или капсулах после еды. их нужно запивать разведенной кислотой хлороводородной (10-15 капель на 0,5 стакана воды) или одновременно принимать по 0,1-0,2 г аскорбиновой кислоты для лучшего всасывания и усвоения. Парентеральное введение препаратов железа применяют после резекции желудка или тонкого кишечника, при хроническом энтероколите, неспецифическом язвенном колите, синдроме нарушенного всасывания.

Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцати перстной кишки, гастрит, энтерит, гемолитическая анемия, гемосидероз, острый нефроз.

Больным мегалобластной анемии назначают цианокобаламин (вит. 12). Где кристаллический порошок рубиново-красного цвета. В природе синтезируется сине зелеными водорослями, актиномицетами, бактериями. В организме человека и животных синтезируется микрофлорой кишечника. Поступает в организм с продуктами животного происхождения.

Фармакокинетика. В желудке сочетается с гастромукопротеидом (внутренний фактор Касла), что предотвращает поглощение его микрофлорой кишечника. Комплекс от- стромукопротеид-цианокобаламин абсорбируется в тонкой кишке незначительно. В кровь цианокобаламин поступает в свободном состоянии и соединяется до 93% с глобулином. Из крови поступает в печень, где превращается в активную форму - кобаламид. Незначительная часть поступает в различные органы. Резерв цианокобаламина и его кофермента в печени является достаточным для того, чтобы удовлетворить потребность в нем в течение 2-3 лет.

Вывод витамина при парентеральном введении осуществляется более чем на 50% почками, а кишками лишь на 6-7 %. После приема почками выделяется 1-2%, тогда как большая часть оказывается в кале.

Фармакодинамика. Стимулирует переход Мегалобластная типа кроветворения в нормобластного, снижает процессы гемолиза. Еритропоетичнои эффект цианокобаламина обусловлен влиянием на процессы обмена. Он совместно с фолиевой кислотой участвует в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, вследствие чего усиливается синтез нуклеиновых кислот. Активизирует синтез белка метионина - донатора метильных групп, необходимых для гемопоэза. Участвует в обмене жиров, в частности, в синтезе миелина и других липопротеинов, а также в углеводном обмене.

Показания: злокачественная мегалобластная анемия (авитаминоз В12), другие формы анемии, лучевая болезнь, трофические и воспалительные заболевания центральной и периферической нервной системы, реконвалесценция после тяжелых изнурительных заболеваний и травм.

Вводят под кожу, внутримышечно и внутривенно по 0,1-0,5 мг.

Побочное действие аллергические реакции, повышенная возбудимость, тахикардия, боль в области сердца, липоидного инфильтрация печени.

Противопоказания: эритремия, тромбоэмболия, не рекомендуется смешивать в одном шприце с вит. В1 и В6, поскольку ион кобальта, содержащийся в вит. 12, способствует разрушению других витаминов.

Кислоту фолиевую (вит. Вс) назначают больным мегалобластной анемии. Содержится в листьях растений. Впервые выделена в 1941 г.., Химическое строение установлено в 1945 г.. Молекулу составляют птеридина, парааминобензойная и глутаминовая кислоты.

Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и полностью абсорбируется главным образом в двенадцатиперстной кишке. В крови обнаруживается 92-98% через 36 ч. Почти 87% содержится в эритроцитах, остальные - в плазме крови. Из крови поступает в печень, в которой депонируется и превращается в активные формы. Около 50% выводится почками, остальное - кишками.

Фармакодинамика. В организме фолиевая кислота превращается в тетрагидрофо- Лиеву (ее активную форму), которая участвует в синтезе пуриновых оснований, необходимых для образования РНК и ДНК, метионина, который играет существенную роль в кроветворении. Имеет липотропные свойства, снижая содержание жира в печени, регулирует обмен и содержание холина в плазме и печени.

Показания: мегалобластная анемия (вместе с цианокобаламином), спру, макроцитарная анемия алиментарного происхождения, лейкопения, хронический гепатит, болезнь Боткина. Назначают внутрь.

Гипопластическая и гемолитическая формы анемии трудно поддаются лечению. Весь ливо выяснить и устранить этиологический фактор. С лекарственных средств Назначения цианокобаламин, фолиевая кислота, аскорбиновая, никотиновую, другие витамины - тиамин рибофлавин, чиридоксин. Назначают также переливание крови, пересадку костного мозга.

Для лечения больных анемией широко используют фитотерапию . Растения и их препараты богаты на разнообразные биологически активные вещества, микроэлементы. Они повышают устойчивость к неблагоприятным воздействиям, общую активность организма и гемопоэз.

Земляники лесной плоды содержат кислоты аскорбиновую и фолиевую, пектины, сахара, соли железа, кобальта, кальция, марганца, фосфора и др.

Смородины черной плоды содержат аскорбиновую кислоту, рутин, тиамин, каротин, пектины, сахара, органические кислоты, калий и зали30 (почти 10 мг в 100 г) и др.

Плоды земляники лесной и смородины черной используют в натуральном виде, сиропах, компотах и др.

Шиповника плоды содержат аскорбиновую кислоту, рутин, рибофлавин, филлохинон, токоферол, органические кислоты, пектины, сахара, флавоновые гликозиды, соли железа, марганца, магния и др. Применяют главным образом в виде настоя 1:20.

Лекарственные средства, подавляющие еригропоез

Препараты данной группы применяют при полицитемии (эритремии). Они вызывают снижение количества эритроцитов и тромбоцитов. С этой целью используют раствор натрия фосфата , меченного 32Р, который вводят внутрь или внутривенно и дозируют в милликюри.

стимуляторы лейкопоэза

Нарушение лейкопоэза, которые сопровождаются уменьшением количества лейкоцитов, могут возникать вследствие токсического действия на костный мозг больших доз ядовитых и лекарственных веществ (бензол, мышьяк, противоопухолевые средства, производные пиразолона и др.), Ионизирующего излучения и т. Лейкопения может возникнуть в случаях повышенной гибели лейкоцитов в результате воздействия антилейкоцитарных антител, которые могут образовываться под влиянием инфекций, повторного введения некоторых лекарственных средств (ненаркотические анальгетики, диакарб, сульфаниламиды, производные фенотиазина, тубазид, стрептомицин и др.). Тяжелее является течение лейкопении, которая возникла в результате лучевых поражений, и алиментарно-дистрофической.

Развитие агранулоцитоза связывают с нарушением синтеза нуклеиновых кислот и белка, которые необходимы для построения клеток. Потому как неспецифические стимуляторы лейкопоэза можно использовать андрогены, которые имеют анаболические свойства, кислоту фолиевую, цианокобаламин, пиридоксин и др. Применяют и специально созданные стимуляторы лейкопоэза - производные пиримидина, дериваты нуклеиновых кислот. Первые исследования влияния их на процессы регенерации и лейкопоэз выполнены М. В. Лазаревым и его учениками.

Натрия нуклеинат - применяют главным образом как стимулятор лейкопоэза. При внутримышечных инъекциях (5-10 мл 2 или 5% раствора) может возникать боль в месте введения, брадикардия, одышка.

Метилурацил - активирует ферменты клеток, стимулируя синтез пиримидиновых оснований, усиливает рост и размножение клеток, ускоряя процессы репарации, стимулирует лейкопоэз, выработка антител, интерферона, обладает противовоспалительными свойствами. Повышает устойчивость организма к кровопотере и кислородной недостаточности.

Показания: лейкопения, агранулоцитоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, повильнозаживаючи раны, ожоги, переломы костей, хронический панкреатит.

Назначают внутрь по 0,5 г 3-4 раза в день и местно в 5-10% мазях.

Аналогично действует пентоксил (4-метил-5-оксиметилурацил), который в организме превращается в метилурацил.

Назначают внутрь по 0,2-0,4 г 3-4 раза в день в тех же случаях, что и метилурацил. Может вызвать диспепсические явления в результате раздражающего действия, поэтому его следует принимать после еды.

В последние годы методом генной инженерии созданы рекомбинантные человеческие ко- ниестимулюючи факторы. Ленограстим (граноцит) - гликопротеид, который стимулирует лейкопоэз и имеет дифференцируя действие на клетки-предшественники нейтрофильного ряда. Введение его в организм ведет к нарастанию числа активных нейтрофилов в периферической крови.

Показания: профилактика и лечение угнетение лейкопоэза различной этиологии, апластическая анемия, комплексное лечение больных СПИДом.

Лекарственные средства, подавляющие лейкопоэз

Чаще всего вызывают угнетение лейкопоэза противоопухолевые средства (цитостатики) - меркаптопурин, метотрексат, тиофосфамид и др. (см. 13).

Кровь поддерживает постоянство внутренней среды организма, постоянную температуру тела, выполняет защитные функции. Болезни системы крови возникают в результате нарушений процессов кроветворения или свертывания крови.

Средства, влияющие на кроветворение

Стимуляторы эритропоэза

Основная функция эритроцитов состоит в переносе кислорода от легких к тканям и органам. В этом участвует гемоглобин, обеспечивающий транспорт кислорода.

Анемии – группа заболеваний, характеризующихся понижением количества гемоглобина или гемоглобина и числа эритроцитов и нарушением транспорта кислорода. Для образования гемоглобина необходимо железо.

При железодефицитных анемиях используют ЛС железа. Их назначают внутрь и парентерально. В основном лечение проводят препаратами железа для перорального приема. Для улучшения всасывания железа ЛС назначают вместе с аскорбиновой кислотой.

Препараты железа 2-хвалентного для перорального применения: Ферроплекс , Сорбифер-дурулес.

Препараты железа 3-хвалентного для перорального применения: Мальтофер, Феррум лек.

Комбинированные лекарственные средства: «Феррофол» , «Ферретаб». В их состав, кроме железа, входят витамины, фолиевая кислота.

Побочные эффекты железа проявляются в виде анорексии, потемнении окраски зубов, тошноты, рвоты, болей в животе, металлического привкуса во рту, запоров.

При нарушении всасывания железа из пищеварительного тракта используют препараты для парентерального введения. С этой целью используют Спейсферрон, Феррум лек в ампулах для внутривенного и внутримышечного введения.

Для лечения гиперхромных анемий применяют ЛС витамина В 12 и фолиевую кислоту. Под влиянием их ускоряется созревание эритроцитов и восстанавливается нормальная картина крови. Используются также комбинированные препараты железа с фолиевой кислотой.

Средства, влияющие на систему свертывания крови и фибринолиз

В организме функционируют тесно связанные между собой системы – система свертывания крови и системафибринолиза . Они находятся в динамическом равновесии.

Средства, тормозящие свертывание крови

ЛС этой группы препятствуют образованию тромба или способствуют его растворению.

Для предупреждения тромбообразования используют антиагреганты, антикоагулянты, а для растворения имеющихся тромбов – тромболитические средства.

Антиагрегантные средства

Агрегация (склеивание) тромбоцитов является начальным процессом образования тромба. ЛС, уменьшающие агрегацию тромбоцитов, являются средствами предупреждения тромбозов. Применяют их для профилактики тромбообразования при ишемических сердечно-сосудистых заболеваниях, сосудов головного мозга и нижних конечностей.

Кислота ацетилсалицилова я проявляет антиагрегантное действие в небольших дозах (75-325мг в сутки). Выпускаются специальные кардиологические средства аспирина: Аспирин-кардио, Полокард , Аспикард . Эти таблетки применяют 1 раз в сутки после еды.

Антикоагулянты прямого действия

Гепарин является естественным противосвертывающим фактором. Для медицинских целей выпускается в виде натриевой или кальциевой соли. Гепарин эффективен лишь при парентеральном введении. Его применяют внутривенно, внутримышечно или подкожно. Выпускается в ампулах и флаконах.

Применяют гепарин для профилактики и терапии тромбоэмболий, в остром периоде инфаркта миокарда, для предупреждения свертывания крови при ее переливании, для консервирования донорской крови.

Гепарин применяется также в виде мазей и гелей при поверхностных гематомах, тромбофлебитах.

Средства, влияющие на кроветворение

Средства, стимулирующие эритропоэз

Общим источником всех форменных элементов крови являются стволовые клетки костного мозга. Основным стимулятором, запускающим дифференцировку и пролиферацию клеток эритропоэза является гликопептидный гормон почек – эритропоэтин. Основная функция эритроцитов состоит в переносе кислорода от легких к тканям и органам. В этом участвует гемоглобин, обеспечивающий транспорт кислорода.

Анемии – группа заболеваний, характеризующихся понижением количества гемоглобина или гемоглобина и числа эритроцитов и нарушением транспорта кислорода. Возникает кислородное голодание (гипоксия) в тканях. Анемии сопровождаются повышенной утомляемостью, сонливостью, нарушением внимания, слабостью, ломкостью костей, бледностью кожных покровов, аритмиями и др.

В норме в 1л крови должно содержаться 3,5-5,5. 10 12 эритроцитов. Нормальный уровень гемоглобина (Hb) для женщин – 120-140 ммоль/л, для мужчин – 130-160 ммоль/л.

При анемии в крови часто обнаруживаются патологические формы эритроцитов: разнообразной формы и диаметра, незрелые, имеющие ядро. Различают гипохромные (железодефицитные) и гиперхромные (В 12 - фолиево-дефицитные) анемии.

Гипохромные анемии характеризуются наличием в крови большого количества эритроцитов с малым содержанием Hb, что обуславливает падение цветного показателя крови ниже единицы. Они связаны в основном с недостатком железа и кобальта, необходимых для синтеза гемоглобина. Железо поступает в организм с пищей. Основная масса всасывается в 12-перстной кишке. Всасывание железа в кровь является довольно сложным процессом, в котором важную роль играет соляная кислота и специальный транспортный белок апоферритин. При недостатке соляной кислоты в желудке нарушается всасывание и усвоение железа.

При железодефицитных анемиях используют ЛС железа. Их назначают внутрь и парентерально. В основном лечение проводят препаратами железа для перорального приема. Per os всасывается только 2-х валентное (закисное) железо. 3-х валентное железо всасывается плохо и оказывает раздражающее действие на ЖКТ. Для улучшения всасывания железа ЛС назначают вместе с желудочным соком, разведенной соляной, аскорбиновой кислотами. Таблетки (драже, капсулы), содержащие железо, следует проглатывать, не разжевывая до или после еды.

ЛС сульфата железа: Гемофер, Ферро-градумет, Тардиферон и др.

ЛС сульфата железа с аскорбиновой кислотой: Эрифер, Ферроплекс, Сорбифер-дурулес, Ферроплект.

ЛС железа глюконата: Ферронал, Тотема.

Комбинированные лекарственные средства: «Мальтофер», «Фефол», «Ранферон-12», «Джеферол В», «Джей пи тон».

Нежелательные побочные эффекты при пероральном приеме препаратов железа проявляются в потемнении окраски зубов, диспептическими расстройствами (тошнота, рвота, колики, запор).

При передозировке – кровавый понос, рвота, гемолиз крови. При острых отравлениях ЛС железа применяют дэфероксамин для ускорения выведения железа из организма.

Парентеральное лечение препаратами железа, как правило, проводится в условиях стационара при тяжелых формах анемии или когда нарушено кишечное всасывание. С этой целью используют Феррум-лек, Ферковен, Спейсферрон в ампулах для внутривенного и внутримышечного введения. При попадании в кровь железо связывается с белком трансферрином. При недостатке трансферрина возникает опасность появления в крови свободного железа, которое является капиллярным ядом. Чаще всего трансферрина не достает при почечной недостаточности, когда он выводится с мочой.

Поэтому применение парентеральных препаратов железа при заболеваниях почек противопоказано.

При гиперхромных анемиях резко падает количество эритроцитов в крови, а концентрация гемоглобина в каждом эритроците больше, чем в норме. Поэтому эритроциты более интенсивного красного цвета, цветной показатель превышает единицу, регистрируются незрелые эритроциты (мегалобласты и мегалоциты). Для лечения гиперхромных анемий применяют ЛС витамина В 12 и фолиевую кислоту. Под влиянием их ускоряется созревание эритроцитов и восстанавливается нормальная картина крови.

Средства, стимулирующие лейкопоэз

Пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток в сторону лейкопоэза регулируют гормоны белковой природы - колониестимулирующие факторы роста. Стимулирующее действие на лейкопоэз оказывают также лимфоцитарные регуляторы-цитокины – интерлейкины.

Лейкоциты выполняют защитную функцию крови: они осуществляют фагоцитоз (поглощают болезнетворные микробы) и участвуют в продукции антител в лимфоидной ткани. В норме в 1л крови должно содержаться 4-8 . 10 9 лейкоцитов. Недостаток лейкоцитов приводит к лейкопениям и снижению устойчивости организма к инфекциям.

Основными причинами лейкопений являются:

Инфекционные болезни;

Радиационное облучение;

Лучевая терапия;

Прием противоопухолевых ЛС, сульфаниламидов, производных пирозолона, фенотиазина, антибиотики.

В качестве стимуляторов лейкопоэза используются ЛС и аналоги нуклеиновой кислоты: Натрия нуклеинат, Лейкоген, Метилурацил, Пентоксил. Назначают в таблетках 3-4 раза в сутки. Применяют при лейкопении, агранулоцитозе, при химиотерапии злокачественных лейкопоэз, новообразований. ЛС усиливают не только лейкопоэз, но и процессы регенерации органов и тканей, способствуют восстановлению поврежденных тканей, заживлению ран и т.д.

Противопоказаны данные ЛС при лейкозах, лимфогрануломатозе, злокачественных заболеваниях органов кроветворения.

Название ЛС, синонимы, условия хранения	Форма выпуска	Способы применения
Hemoferum	Драже 0,325	По 1 драже 1 раз в сутки
Ferro-Gradumeten	Табл.. 0,525	По 1 табл. утром натощак
Tardyferonum	Драже 0,257	По 1 драже утром и вечером
“Ferroplex”	Официн. драже	По 1-2 драже 3 раза в сутки
Ferramidum	Табл. 0,1	По 1 табл. 3 раза в сутки
“Ferrum-Lek”	Амп. 2 мл	В мышцу по 2 мл через сутки В вену 5 мл (медленно)
“Fercovenum”	Амп. 5 мл	В вену 5 мл (медленно)
Acidum folicum	Табл.. 0,001; 0,005	По 1 табл. 1-2 раза в сутки
Cyanocobalaminum	Амп.0,003%;0,01%; 0,1% р-р – 1мл	По 1мл в мышцу в вену, под кожу
Methyluracilum	Табл. 0,5	По 1 табл. 3-4 раза в сутки
Leucogenum	Табл. 0,02	По 1 табл. 3-4 раза в сутки

Контрольные вопросы

1. Какие ЛС используются при гипохромной анемии?

2. В чем особенности применения ЛС двухвалентного железа? Какие продукты питания рекомендуется употреблять в пищу при лечении ЛС железа для лучшего его усвоения?

3. Побочные эффекты ЛС железа и признаки передозировки.

4. Какая помощь оказывается при передозировке препаратов железа?

5. Назовите ЛС, эффективные при анемиях гиперхромного типа.

6. Какие средства стимулируют лейкопоэз?

Тесты для закрепления

1.При гипохромных анемиях применяют:

а) Феррум-лек б) Лейкоген в) Тотема г) Цианокобаламин

2. Указать ЛС железа, назначаемые внутрь:

а) Гемофер б) Тардиферон в) Спейсферрон г) Метилурацил

3. Цианокобаламин вводят:

а) Энтерально б) Парентерально

4. Метилурацил применяют:

а) Гиперхромной анемии б) Гипохромной анемии в) Лейкопении

г) Трофические язвы

5. Укажите средство, применяемое при передозировке лекарственными средствами железа:

а) Ферроплекс б) Цианокобаламин в) Дэфероксамин г) Лейкоген

Правильные ответы.

Каогулянты

Антикоагулянты

Вещества влияющие на лейкопоэз.

Вещества влияющие на эритропоэз.

Кровезаменители

(плазмозамещающие).

В организме функционируют две связанные между собой системы - система свертывания крови и система препятствующая свертыванию крови. При нарушении равновесия между ними могут образовываться тромбы. В связи с этим используются вещества, ускоряющие (коагулянты) и замедляющие (антикоагулянты) процесс свертывания крови. Этот процесс состоит из двух фаз.

В ветеринарной практике для остановки кровотечений используются каогулянты:

1. местного действия: тромбин, губка гемостатическая

2. резорбтивного действия: аминокапроновая кислота, этамзилат (дицинон), викасол, кальция хлорид , желатин

коагулянты

Аминокапроновая кислота

Тормозит превращение профибринолизина в фибринолизин, а также оказывает прямое угнетающее действие на фибринолизин. Вводят внутрь, в экстренных случаях -внутривенно в сочетании с другими препаратами: контрикал этамзилат

Побочные эффекты проявляются: в виде головной боли, тошноты, головокружений, поноса.

Викасол Vicasolum

синтетический водорастворимый аналог витамина К. Учаcтвует в образовании протромбина. Назначают перед операцией, при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях, геморрагических диатезах, острых заболеваниях печени, при лучевой болезни, для ускорения заживления вялогранулирующихся ран.

Дозы в/м к.ж. 0,3 мг/кг., с.ж. 0,5 мг/кг., м.ж. 1 мг/кг

в таб, по 0, 015 в амп. по 1 мл 1% раствора

Желатин - Продукт гидролиза коллагена. Дозы в/в к.ж.- 20мг/кг. м.ж. -50мг/кг

Желатиноль .

8% раствор гидролизированного желатина . До 15 мл. на килограмм массы тела в сутки.

Для местного применения :

Тромбин - Фермент крови. Глюкопротеин, получают из крови животных. Назначают местно для остановки капиллярных кровотечений.

Губка гемостатическая. Получают из сыворотки крови с добавлением СаС1 и аминокапроновой кислоты. Обеспечивает механическую закупорку сосудов

Антикоагулянты прямого действия

Гепарин Heparinum

Получают из печени и легких КРС. Тормозит превращение протромбина в тромбин.

В лабораторной практике для предотвращения свертывания крови.

Назначают для профилактики и лечения эмболии, при переливании крови, при операциях на сердце и сосудах.

ЕД на 1 мл крови

Дозы в/в до 4-6часов немедленно 50-100ЕД/кг

В/м, п/к через 45-60минут длительного действия 12 часов 100-130ЕД/мл

Натрия цитрат Natrii citras

В организме взаимодействует с Са и образует кальция цитрат, свободные ионы Са связываются и не учавствуют в процессе свертывания крови.

Для стабилизации крови - 1%раствор

Для в/в лошадям и КРС 10г Nа цитрата

Средства влияющие на лейкопоэз
механизм действия

В результате влияния препаратов ускоряется рост и размножение клеток, увеличивается количество лейкоцитов, в основном за счет гранулоцитов, ускоряет процессы клеточной регенерации, стимулирует клеточные и гуморальные факторы естественной защиты.

Применение

при лейкопении,

после длительного применения амидопирина, сульфаниламидов, мышьяка,

при поражении радиацией,

при неудовлетворительной грануляции и заживлении ран, ожогов, язв.

Из группы стимуляторов лейкопоэза применяют:

Метилурацил (метацил)

применяют при лейкопениях, лучевых поражениях кожи, ожогах, переломах костей, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Применяют при лейкопениях в легкой форме, в тяжелой форме -противопоказан. Выпускается в порошке, таблетках по 0,5 г.

Пиридоксина гидрохлорид (витамин В 6)

стимулирует эритро- и лейкопоэз. Побочные эффекты: аллергические реакции.

Противопоказан при заболеваниях печени, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Выпускается: в порошке, таблетках 0,002 и 0,01, ампулах по 1 мл 1% и 5% растворы.

Лейкоген

Натрия нуклеинат - получают из дрожжей гидролизом и очисткой. Применяют и при нарушениях фосфорного обмена

Пентоксил . Назначают в тех же случаях, что и метацил. Стимулирует лейкопоэз и регенерацию тканей. Курс лечения 15-20 дней.

Батилол - стимулятор эритро- и лейкопоэза. Выпускается в таблетках по 0 ; 02 г.

Средства угнетающие лейкопоэз

Эти средства применяются для лечения заболеваний, при которых происходит нарушение процесса созревания лейкоцитов и кровь наводняется незрелыми лейкоцитами (Лейкозлимфогранулематоз и т.д.)

новэмбихин, дегранол, дипин и др.,

антиметаболиты (меркаптопурин и др), препараты растительного происхождения (винбластин и др.),

антибиотики (рубомицин и др.),

ферменты (1-аспарагиназа),

гормональные препараты (кортикостероиды),

Как временная мера, заместительная терапия проводится также переливанием крови.

Средства стимулирующие эритропоэз.

Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипохромных анемиях, основную роль играют препараты железа, которое входит в состав гемоглобина, миоглобина и дыхательных ферментов.

Потребность животных в железе удовлетворяется за счет кормов.

Дефицит железа может создаваться при недостатке кобальта, марганца, меди, или при избытке кальция и железа.

Всасывается только ионизированное железо, лучше2-х валентное. В клетках стенки 12-ти перстной кишки железо присоединяется к белку апоферритину, образуя ферритин.

Белок крови трансферрин, отщепляет железо, затем соединяется с ним образуя ферротрансферрин, из которого апоферритин тканей освобождает железо и оно депонируется в печени, селезенке, костном мозге.

При насыщении депо железом, свободного апоферритина не остается и процесс всасывания железа прекращается.

Применение

При постгеморрагических анемиях, связанных с хронической потерей крови

При токсических анемиях, послеродовой гемоглобинурии у коров.

Препараты

Декстрофер-100 – 1мл содер. 100мг железа

в/м поросятам на 2-3 день после рождения 1-2мл профилактически, однократно

Лечебная доза 1-1,5 мл/кг через 10 дней повторно в той же дозе

Ферроглюкин - 75 в 1 мл 75 мг железа Ферковен Железо восстановленное.

Заменители крови

Кровезаменители применяются при кровепотерях, шоках, интоксикации, нарушении белкового обмена. В зависимости от состава они подразделяются:

1.Коллоидные (гемодинамические - восстанавливают кровь после ее потери); полиглюкин, реополиглюкин, желатиноль

2.Дезинтоксикационные - при отравлениях, токсикозах, токсической диспепсии, дезентирии. Гемодез, полидез - комплекс солей в изотоническом растворе (K,Na,Ca и тд.).

3.Гидролизаты - при нарушении белкового обмена. - гидролизин, аминопептид. аминокровин.

4.Вещества, восстанавливающие кислотно-щелочное равновесие в крови - при ожогах, диспепсии, рвоте р-р Рингера-Локка, р-р глюкозы

Дозы: Глюкоза к.ж. 0,1 г/кг., св. мрс. 0,2 -1 г/кг., собаки 0,2-0,8 г/кг

Раствор натрия хлорида 0.9%

Показания: Гипотоническая дегидратация

Растворение или разведение лекарственных препаратов. Противопоказания

Гипертоническая дегидратация Гипернатриемия

Гиперхлоремия Метаболический ацидоз

Дозы: 10 – 30 мл на килограмм массы тела

Скорость введения 10 мл на килограмм массы тела в час

Раствор Рингера

Показания:

Потери жидкости и электролитов

Из желудочно-кишечного тракта (рвота понос)

С мочой полиурия, изостенурия, форсированный диурез

Изотоническая дегидратация без метаболического ацидоза

Противопоказания

Гипертоническая дегидратация

Дозы:10 – 50 мл на килограмм массы тела

Средняя скорость введения 3мл на килограмм массы тела в час

83 ЖЕЛЕЗА ЛАКТАТ. Ferri lactas. Свойства. Зеленовато-белый кристаллический порошок или сростки игольчатых кристаллов с характерным запахом. Медленно растворим в 50 частях.воды, растворим в 12 частях кипящей воды, практически не растворяется в спирте, легко растворим в разведенных минеральных кислотах. Водные растворы слабокислой реакции, зеленовато-желтой окраски, буреющей при соприкосновении с воздухом.

Действие и применение. Как закисное железо легче всасывается из кишечника. Местно действует раздражающе. Может вызвать рвоту. После всасывания стимулирует кроветворение.

Применяют внутрь в порошках, пилюлях, болюсах, микстурах, кашках при гипохромных анемиях различного происхождения, послеродовой гемоглобинурии коров, лейкозах, миокардозах. Всасывание и усвоение улучшаются при одновременном введении внутрь желудочного сока или разведенной соляной кислоты, аскорбиновой кислоты. Вводят внутрь после кормления 3 раза в день.

Дозы: лошадям и крупному рогатому скоту 1-3 г; мелкому рогатому скоту и свиньям 0,3-1 г; собакам 0,02-0,1 г; курам 0,005-0,01 г.

ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО СУЛЬФАТ (Ferrosi sulfas), железный купорос, антианемическое средство; наиболее стойкий препарат железа. Бледно-голубые с зеленоватым оттенком кристаллы. Растворим в воде. При высушивании Ж. з. с. теряет воду и превращается в Ж. з. с. высушенный. Применяют при анемиях, хлорозе, истощении в дозе внутрь (в виде 0,2-1%-ных р-ров): корове, лошади 2,0-25,0 г; овце, свинье 0,5-5,0; собаке 0,05-0,5 г. Местно назначают в качестве вяжущего, кровоостанавливающего, прижигающего и противомикробного средства.

ФЕРРОГЛЮКИН (Ferroglucinum), противоанемич. средство; комплексное соединение трёхвалентного железа и декстрана. Тёмно-коричневая жидкость. Стимулирует кроветворение, усиливает обмен веществ, повышает резистентность организма. Применяют 5,0-7,5%-ные р-ры Ф. внутримышечно для лечения и профилактики при алиментарной анемии поросят. Дозы: 1,0-2,0 г.

ФЕРКОВЕН. Fercovenum.

Раствор для внутривенных инъекций, содержащий сахарат железа, глюконат кобальта и раствор углеводов. В 1 мл содержится 0,02 г (20 мг) железа и 0,00009 г (0,09 мг) кобальта.

Применение. Применяют при гипохромных анемиях. Вводят внутривенно собакам в дозах по 2-5 мл один раз в день (медленно!), когда требуется быстро пополнить в организме количество железа. Кобальт способствует стимуляции эритропоэза. Противопоказан при заболеваниях печени.

ФЕРРОДЕКС. Ferrodexum.

Свойства. Комплексное соединение декстрана и трехвалентного железа. Коллоидная жидкость красно-бурого цвета, в 1 мл которой содержится 75 мг железа. Действие и применение. Оказывает стимулирующее действие на кроветворную функцию костного мозга, возмещает дефицит железа в организме, повышает содержание эритроцитов и гемоглобина в крови; устойчивость организма к различным заболеваниям.

Применяют при алиментарных анемиях и заболеваниях пищеварительного тракта у молодняка. Препарат вводят внутримышечно (в среднюю треть ягодичной мышцы). Поросятам с профилактической целью однократно в дозе 2 мл в течение первых пяти дней жизни, с лечебной по 2-3 мл; телятам и жеребятам по 5-10 мл 1-3 раза в течение нескольких дней в зависимости от тяжести заболевания; ягнятам по 3-5 мл (доза зависит от величины животного и течения заболевания); собакам, пушным зверям и кошкам по 1-3 мл.

Средства, влияющие на систему крови

Средства, влияющие на кроветворение

Стимуляторы эритропоэза

К стимуляторам эритропоэза относят эпоэтины, цианокобаламин, фолиевую кислоту, препараты железа.

Эпоэтин альфа (эпоген, эпрекс) и эпоэтин бета (рекормон) - рекомбинантные препараты эритропоэтина человека. Стимулируют пролиферацию и дифференцировку красных кровяных клеток.

Применяют при анемиях, связанных с поражением костного мозга, хронической почечной недостаточности. Вводят под кожу или внутривенно.

Цианокобаламин (витамин В12) применяют при пернициозной (злокачественной) анемии, связанной с отсутствием в желудке внутреннего фактора Касла, который способствует всасыванию цианокобаламина. Препарат вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно.

Фолиевая кислота (витамин Вс) эффективна при макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии.

Препараты железа применяют для лечения гипохромных анемий, т.е. анемий, при которых в эритроцитах снижается содержание гемоглобина. Гипохромные анемии обычно связаны с недостаточным усвоением железа, которое входит в состав гемоглобина. Железо содержится в организме в количестве 2-5 г. Основная его часть входит в состав гемоглобина (2/3). Из жкт всасывается только ионизированное железо, причем лучше всего в виде двухвалентного иона. Всасывание происходит главным образом в тонкой кишке.

Чаще всего применяют комбинированные препараты железа, что улучшает его всасывание. Ферроплекс содержит железа закисного сульфат и кислоту аскорбиновую, ферамид (комплексное соединение железа с никотинамидом). Создан препарат пролонгированного действия - ферроградумет.

Препараты железа могут приводить к развитию запора.

Если всасывание железа из жкт нарушено, используют препараты для парентерального введения, например ферковен, феррум Лек.

Стимуляторы лейкопоэза

При лейкопении и агранулоцитозе используют средства, стимулирующие лейкопоэз. С этой целью используют натрия нуклеинат, пентоксил. Однако они эффективны только при легких формах лейкопений.

Натрия нуклеинат - это натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемая из дрожжей. Применяют для стимуляции образования костным мозгом лейкоцитов. Вводят внутрь и в/м.

Пентоксил относится к синтетическим препаратам. Стимулирует лейкопоэз, ускоряет заживление ран, обладает противовоспалительным действием. Принимают внутрь. Может вызывать диспептические явления.

При лейкопении применяют также факторы роста, регулирующие лейкопоэз. Путем генной инженерии в последнее время удалось создать соответствующие лекарственные препараты.

Молграмостим (лейкомакс) - рекомбинантный препарат гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. Этот фактор образуется в Т-лимфоцитах. Стимулирует пролиферацию, дифференцировку и функцию гранулоцитов, моноцитов, т.е. клеток, осуществляющих фагоцитоз, стимулирующих иммунные процессы. Применяют при лейкопении, вызываемой противоопухолевыми средствами, а также временной лейкопении после пересадке костного мозга. Возможны побочные эффекты: тошнота, рвота, анорексия, диарея.

Филграстим (нейпоген) - рекомбинантный препарат гранулоцитарного КСФ. Стимулирует пролиферацию и дифференцировку предшественников гранулоцитов и активность зрелых гранулоцитов. Применяют при лейкопении, связанной с химиотерапией опухолей.

Средства, угнетающие лейкопоэз

Средства, влияющие на тромбообразование

Образование тромба в артериальных сосудах начинается с агрегации тромбоцитов, которая возникает при повреждении эндотелия сосудов. Из тромбоцитов выделяются тромбоксан А, и АДФ, которые способствуют агрегации (объединению) тромбоцитов.

К агрегации присоединяется процесс свертывания крови - образование нитей фибрина, которые делают тромб более прочным. В норме чрезмерного тромбообразования не происходит, так как оно лимитируется процессом фибринолиза. В последующем фибринолитическая система обеспечивает постепенное растворение тромба и восстанавливает проходимость сосуда. При нарушении равновесия между свертывающей и противосвертывающей системами может возникать либо повышенная кровоточивость, либо распространенный тромбоз. Оба состояния требуют коррекции путем назначения лекарственных препаратов.

Агрегации тромбоцитов препятствует простациклин (простагландин 12), выделяемый эндотелием. Свертыванию крови препятствуют антитромбин III и гепарин. Образовавшийся тромб может растворяться под действием фибринолизина (плазмина).

Лекарственные средства, влияющие на тромбообразование, делят на:

средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов;
средства, влияющие на свертывание крови;
средства, влияющие на фибринолиз.

Средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов

Антиагреганты

Антиагреганты предупреждают начальный этап образования тромба - агрегацию тромбоцитов, и их используют для профилактики тромбоза сосудов мозга, коронарных сосудов. Агрегация тромбоцитов регулируется системой тромбоксан-простациклин. Тромбоксан повышает агрегацию тромбоцитов. Синтезируется в тромбоцитах. Прямо противоположную роль играет простациклин. Он препятствует агрегации тромбоцитов. Синтезируется эндотелием сосудов.

Наиболее распространенным антиагрегантом является ацетилсалициловая кислота (аспирин), которая необратимо ингибирует циклооксигеназу в тромбоцитах и эндотелии сосудов и таким образом нарушает образование тромбоксана и простациклина, причем синтез тромбоксана подавляется в большей степени, особенно при использовании препарата в небольших дозах. В результате преобладает антиагрегантный эффект, который сохраняется несколько дней. Заново циклооксигеназу тромбоциты не синтезируют. Она восполняется только в процессе образования новых тромбоцитов (продолжительность жизни тромбоцитов 7-10 дней).

Клопидогрел и тиклопидин препятствуют взаимодействию тромбоцитов с фибриногеном. Назначают внутрь для профилактики инфаркта миокарда, инсульта у больных атеросклерозом.

Дипиридамол (курантил) - антиагрегант, коронарорасширяющее средство. Препятствует агрегации тромбоцитов. Кроме того, дипиридамол увеличивает уровень аденозина, который обладает антиагрегантными и коронарорасширяющими свойствами.

Средства, влияющие на свертывание крови

Средства, снижающие свертывание крови (антикоагулянты)

Различают:

антикоагулянты прямого действия (действуют на факторы свертывания в крови);
антикоагулянты непрямого действия (нарушают образование протромбина в печени).

К антикоагулянтам прямого действия относят гепарин, низко-молекулярные гепарины, антитромбин III и натрия цитрат.

Гепарин - естественный антикоагулянт, который получают тканей животных; дозируют в ЕД.

Гепарин в комплексе с антитромбином III нарушает превращение протромбина в тромбин и снижает активность тромбина.

Применяют гепарин для профилактики тромбозов и тромбоэмболий, а также для предупреждения свертывания крови при ее консервации. Препарат вводят чаще всего внутривенно; длительность действия 4-6 ч.

Побочные эффекты гепарина: аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм и др.), тромбоцитопения, кровотечения.

Гепарин противопоказан при нарушениях свертывания крови, геморрагических диатезах, язвенной болезни, мочекаменной болезни, маточных и геморроидальных кровотечениях, после оперативных вмешательств.

При передозировке гепарина и низкомолекулярных гепаринов в качестве их антагониста внутривенно вводят протамина сульфат.

Антикоагулянты непрямого действия: аценокумарол (синкумар), ниндион (фенилин), варфарин действуют как антагонисты витамина К и в связи с этим нарушают образование протромбина в печени. Препараты назначают внутрь; действие развивается через - 24 ч. Применяют для длительной профилактики и лечения тромбозов, тромбоэмболии, тромбофлебитов.

Препараты противопоказаны при геморрагических диатезах, язвенной болезни, беременности, нарушениях функции почек, печени.

Средства, влияющие на фибринолиз

Фибринолитические средства

Большой практический интерес представляют фибринолитические средства, способные растворять уже образовавшиеся тромбы. Принцип их действия заключается в том, что они активизируют физиологическую систему фибринолиза. Применяют их обычно для растворения тромбов в коронарных сосудах при инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен.

Стрептокиназа - фибринолитик, выделенный из культуры стрептококка. Способствует превращению профибринолизина в фибринолизин в области тромба и в плазме крови. Эффективна при свежих тромбах (до 3 суток). Дозируют в ЕД, вводят в/в капельно. Вызывает аллергические реакции, кровотечения, гипотензию.

Урокиназа - фермент, образующийся в почках. Аналогична стрептокиназе, но редко вызывает аллергические реакции.

Основные побочные эффекты указанных препаратов - кровотечения. Препараты противопоказаны при геморрагических диатезах, язвенной болезни, нарушениях мозгового кровообращения, тяжелых заболеваниях печени, в течение 10 дней после хирургических операций.

Принципиально новым типом фибринолитиков является алтеплаза (активаза, актилизе) - рекомбинантный препарат тканевого активатора профибринолизина. Действует только в области тромба (в присутствии фибрина); способствует растворению тромба. Системная активация профибринолизина выражена в значительно меньшей степени. Вводят в/в.

Средства, способствующие остановке кровотечений

Средства, повышающие свертывание крови

Фитоменадион и менадион (викасол) - синтетические аналог витамина К. Способствуют образованию протромбина. Назначают при кровотечениях, связанных с гипопротромбинемией.

Антигемофильный фактор VIII - препарат фактора VIII, с недостатком которого связывают гемофилию А. Применяют при гемофилии А; вводят внутривенно.

Этамзилат (дицинон) стимулирует превращение протромбина тромбин, а также увеличивает образование тромбоцитов. Применяют при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях. Назначают внутрь, внутримышечно или внутривенно.

Гемостатическая коллагеновая губка применяется местно при капиллярных кровотечениях (носовые, стоматологические и др.).

Антифибринолитические средства

Применяют при кровотечениях, связанных с повышенным фибринолизом, при передозировке фибринолитиков.

Аминокапроновая кислота и транексамовая кислота препятствуют превращению профибринолизина в фибринолизин. Апротинин (контрикал) ингибирует фибринолизин. Препараты вводят внутривенно.

Кислота ацетилсалициловая (Acidum acetylsalicylicum)

Таблетки по 0,75; 0,1; 0,25; 0,325 и 0,5 г.

Гепарин (Heparinum)

В/в, в/м и п/к 5000-20000 ЕД.

Флаконы по 5 мл (1 мл - 5000; 10000 и 20000 ЕД).

Неодикумарин (Neodicumarinum)

Внутрь 0,05-0,1 г.

Таблетки по 0,05 и 0,1 г.

Синкумар (Syncumar)

Внутрь 0.001-0.006 г.

Таблетки по 0.002 и 0,004 г.

Варфарин (Warfarin)