Самые лучшие гепатопротекторы: список препаратов с доказанной эффективностью. Гепатопротекторы с доказанной эффективностью – названия, список

9 805

Гепатопротекторы, которые обеспечивают наилучшие результаты и используются наиболее часто.

1. Препараты расторопши (силимарин, силибинин)
2. Эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ)
3. S-аденозил-L-метионин
4. Альфа-липоевая кислота.
5. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК)
6. Артишока листьев экстракт
7. Масло семян тыквы
8. Метионин
9. Куркумин
10. Органопрепараты животного происхождения

1. Препараты расторопши (силимарин, силибинин): Силимарин, Легалон, Карсил, Гепабене, Гепатофальк, др.

Основной компонент этой группы препаратов — экстракт плодов расторопши пятнистой (Silybum marianum), содержащий биофлавоноид силимарин. Силимарин состоит из смеси алкалоидов — силибинина, силикристина и силидианина. Основным действующим веществом среди них является силибинин.

• Антиоксидантный – связывают свободные радикалы. Тормозят перекисное окисление липидов (ПОЛ).
• Мембранпротективный — стабилизируют мембраны гепатоцитов, уменьшает их проницаемость, повышает их устойчивость, при этом снижается потеря компонентов клетки, в том числе ферментов (трансаминаз), что клинически проявляется уменьшением цитолитиза (разрушение клеток под действием ферментов).
• Препятствуют проникновению в клетку ряда гепатотоксичных веществ (напр. ядов бледной поганки) и блокируют их.
• Метаболический — нормализуют внутриклеточный гомеостаз , стимулирует синтез белка.
• Нормализуют обмен фосфолипидов в поврежденных клетках печени.
• Уменьшают концентрацию кальция в клетках печени, снижая активность фосфолипаз, которые расщепляют фосфолипиды мембран.
• Способствуют повышению содержания восстановленного глутатиона в печени, повышая т.о. защиту печени от окислительного стресса и поддерживая ее дезинтоксикационную функцию.
• Ускоряют восстановление (регенерацию) поврежденных гепатоцитов, не оказывая при этом опухолепролиферирующего действия.
• Замедляют процесс фиброзирования при циррозе печени.

Показания:

• Острый и хронический гепатит, цирроз печени.
• Инфекционное и токсическое поражение печени (в том числе алкогольное, медикаментозное, при поражении ксенобиотиками).
• Дистрофия и жировая инфильтрация печени.

Противопоказания: Осторожность следует соблюдать у больных с холестазом, поскольку есть сведения, что под воздействием препаратов холестаз может усиливаться.
Длительность курса должна быть не более 4 недель, после этого при необходимости продолжать лечение эссенциальными фосфолипидами.

Дозировка зависит от тяжести течения заболевания. В тяжелых случаях назначают по 140 мг 3 раза в сутки, в более легких, а также для поддерживающей терапии — по 70 мг 3 раза.
Таблетки, драже и капсулы следует принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

2. Эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ): Лецитин, эссенциале.

Все клеточные мембраны имеют схожее строение и на 2/3 состоят из фосфолипидов (мембрана митохондрий — на 92%). Около 80% из них представлены фосфатидилхолином. Фосфолипиды выполняют структурную функцию, участвуют в транспорте веществ, а также в процессах деления и дифференцировки клетки.

Повреждение любой ткани, в том числе и печени, начинается с мембраны. Она первой сталкивается с повреждающими факторами и ограждает внутреннюю среду клетки от их вредного воздействия. А так как при всех заболеваниях печени мембраны страдают в первую очередь, то их восстановление является неотъемлемой частью лечения гепатитов и циррозов печени, независимо от того, чем вызвано это повреждение.
Целый ряд гепатотоксичных веществ (особенно этанол) вызывают повреждение мембран гепатоцитов, в результате чего нарушается внутриклеточный метаболизм и клетка гибнет.

Гепатопротекторы как раз и являются такими средствами, которые восстанавливают структуру и функции клеточных мембран, тормозя процесс деструкции клеток.

Лецитин — это очищенный экстракт из сои или подсолнуха, содержащий преимущественно фосфатидилхолин (ФХ) и полиненасыщенные жирные кислоты.
Биодоступность Фосфатидилхолина составляет приблизительно 90% от введенного количества. Кроме того, фосфатидилхолин увеличивает биодоступность питательных веществ, с которыми он вводится совместно.

Механизм гепатопротекторного действия:

• Мембраностабилизирующее и гепатопроторное действие. Молекулы ЭФЛ непосредственного встраиваются в фосфолипидную структуру поврежденных клеток, замещая дефекты и восстанавливая барьерную функцию липидного слоя мембран. Повышают устойчивость печени к действию повреждающих факторов.
• Ингибируют процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ).
• Антифибротическое действие – подавляют процесс фиброза, замедляя синтез коллагена и повышая активность коллагеназы.
• Ускоряют восстановление печени, увеличивая синтез клетками РНК и белка.
• Замедляют жировую инфильтрацию печени.
• Поддерживают обменные процессы в клетках печени.
• Повышают детоксикационную функцию печени.

Показания:

• Токсическое поражение печени (алкогольное, наркотическое и др).
• Острый и хронический гепатит (в т.ч. вирусный), цирроз и жировая дистрофия печени.
• Предоперационной подготовки и послеоперационного лечения больных, особенно в случаях хирургических вмешательств на печени и желчных путях.
• Заболевания внутренних органов, осложненные повреждением печени.
• При употреблении лекарственных препаратов, вызывающих поражения печени (парацетамол, индометацин, тетрациклин и др.) в качестве «медикаментозного прикрытия».
• Токсикоз беременных.
• Для профилактики рецидивов желчно-каменной болезни.

Противопоказания: При активных гепатитах применение ЭФЛ требует осторожности, т. к. в ряде случаев может усиливать застой желчи.

Дозировка. ЭФЛ назначаются перорально по 1 стол ложке гранул 2 раза в день или 2 капсулы 3 раза в день на протяжении 3 месяцев. Препарат может применяться во время беременности.

3. S-аденозил-L-метионин (SAMe, SAM-e, САМе, гептрал, адеметионин)

Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) — вещество, которое синтезируется из метионина и аденозина в организме. Однако, в условиях повышенной токсической нагрузки на печень, его синтез и количество в печени может быть существенно снижены.

Механизм гепатопротекторного действия:

• Нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах.
• Участвует в синтезе глутатиона, цистеина и таурина.
• Способствует увеличению содержания восстановленного глутатиона из окисленного (который образуется в результате окислительного стресса). Известно, что, ацетальдегид (токсический продукт метаболизма этанола) блокирует восстановление глутатиона, в результате чего гепатоциты повреждаются продуктами перекисного окисления липидов. Адеметионин способствует восстановлению глутатиона.
• Оказывает антихолестатический эффект – препятствует застою желчи. Участвует в процессе связывания желчных кислот с другими веществами (напр. таурином), в результате чего желчь остается в жидком состоянии и менее склонна к образованию желчных камней.
• Участвует в детоксикации желчных кислот, токсичных веществ, ксенобиотиков, а также ускоряет их выведение свободных из гепатоцитов.
• Стимулирует регенерацию печеночных клеток.
• Оказывает антиоксидантный эффект за счет повышения уровня восстановленного глутатиона. Подавляет реакцию перекисного окисления липидов в печени, повышает устойчивость гепатоцитов к повреждающему действию свободных радикалов.
• Замедляет развитие фиброза печени.
• Кроме того, S-аденозил-L-метионин оказывает антинейротоксическое и антидепрессивное действие.

Показания:

• Заболевания печени, сопровождающиеся холестазом (застоем желчи).
• Жировая дистрофия печени.
• Острый и хронический гепатит.
• Токсические поражения печени любой природы — алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные препараты, пероральные контрацептивы, парацетамол, др);
• Хронический холецистит и холангит.
• Внутрипеченочный застой желчи при беременности.
• Прецирротические состояния и цирроз печени.
• Заболевания печени, сопровождающиеся печеночной энцефалопатией и депрессией.
• Наилучшие результаты адеметионин оказывает при алкогольной болезни печени.

Способ применения.
Курс лечения адеметионином предусматривает два этапа. Первый — препарат вводится внутривенно или внутримышечно в дозе 800 мг в день однократно на протяжении 2 недель. Затем — пероральный прием по 800 мг дважды в день в течение 2-4 недель. Принимается адеметионин между приемами пищи.

Побочные эффекты: в редких случаях — неприятные ощущения в эпигастрии, которые, как правило, не служат поводом для отмены препарата. Не рекомендовано применять адеметионин в I и II триместрах беременности и у детей в связи с недостаточным количеством клинических наблюдений.

4. Альфа-липоевая кислота — витаминоподобное вещество, которое образуется в организме.

Механизм действия:

• Является мощным антиоксидантом – нейтрализует свободные радикалы, разрушающие печень.
• Восстанавливает глутатион, повышая его уровень в печени.
• Играет важную роль в биоэнергетике печеночных клеток.
• Регулирует углеводный, белковый и липидный обмен.
• Оказывает липотропное действие — предотвращает жировое перерождение печени и выводит из печени избыток жиров, регулирует обмен холестерина.
• Оказывает детоксикационное действие — инактивирует вредные вещества.
• Уменьшает повреждающее влияние на печень токсинов, в том числе алкоголя.
• Улучшает функции печени.

Показания:

• Вирусный гепатит А.
• Жировой гепатоз.
• Хронический гепатит.
• Алкогольное поражение и цирроз печени.

Способ применения. Суточная норма липоевой кислоты для здорового человека составляет 50-100 мг. При заболеваниях печени – до 300 мг, при диабете — 400-600мг

Побочные эффекты: изжога, сыпь похожая на крапивницу.
Противопоказания: беременность, детский возраст.
5. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) — естественный компонент жёлчи человека.

Механизм гепатопротекторного действия:

• Стабилизирует мембраны печеночных клеток (гепатоцитов) и клеток внутрипечёночных жёлчных протоков (холангиоцитов).
• Оказывает желчегонное действие.
• Снижает концентрацию холестерина в желчи путём уменьшения всасывания его в кишечнике, угнетения синтеза в печени и уменьшения секреции в желчь.
• Увеличивает растворимость холестерина в жёлчных путях, увеличивая содержание в ней жёлчных кислот.
• Способствует растворению холестериновых камней в желчных путях и предупреждает их образование.
• Подавляет гибель клеток, обусловленную токсичными желчными кислотами.
• Повышает активность липазы.
• Усиливает желудочную и панкреатическую секрецию.

Показания:

• Первичный билиарный цирроз печени.
• Холестериновые камни в желчном пузыре.
• Заболевания, сопровождающиеся внутрипеченочным застоем желчи: хронический гепатит с холестатическим компонентом, холангит.
• Билиарный рефлюкс-гастрит.
• Хронический гепатит.
• Жировое перерождение печени.
• Токсическое поражение печени.
• Дискинезия желчевыводящих путей.
• Профилактика повреждений печени при использовании гормональных контрацептивов и цитостатиков.
• Первичный склерозирующий холангит.

Способ применения: Курс лечения должен быть не менее 1-2 лет. Суточная дозировка — 10 мг на кг веса. Капсулы принимать не разжевывая.
Побочные действия: Послабление стула или запор, тошнота, боль в эпигастрии и правом подреберье, аллергические реакции.

Противопоказания: беременность и кормление грудью.

6. Артишока листьев экстракт: Экстракт Артишока, Хофитол

Механизм действия:

• Оказывает гепатопротекторное действие, нормализует защитные функции печени (в том числе антитоксическую), улучшает функциональную активность печеночных клеток, стимулирует регенерацию гепатоцитов.
• Обладает желчегонным эффектом — усиливает отток и секрецию желчи. Основное действующее вещество — цинарин оказывает в основном холеретическое действие (увеличивает желчеобразование). Желчегонное холекинетическое действие (стимуляция сократительной функции желчного пузыря) выражено в меньшей степени.
• Оказывает детоксицирующее действие. Способствует выведению из организма токсинов (в т.ч. нитросоединений, алкалоидов, солей тяжелых металлов).
• Стимулирует выработку ферментов гепатоцитами.
• Снижает уровень липидов и холестерина в крови.

Показания:

• Хронический гепатит (в том числе токсический).
• Цирроз печени.
• Хронический некалькулезный (без камней) холецистит.
• Дискинезия желчевыводящих путей по гипокинетическому типу.
• Хронические интоксикации гепатотоксичными веществами.
• Диспепсические расстройства (тяжесть в эпигастрии, метеоризм, тошнота, отрыжка)

Противопоказания: индивидуальная непереносимост

7. Масло семян тыквы. (Тыквы семян масло, Пепонен, Тыквеол).

Механизм действия:

• Антиоксидантное действие — угнетает процессы перекисного окисления липидов в биологических мембранах.
• Ускоряет регенерацию паренхимы поврежденной печени.
• Мембраностабилизирующее действие благодаря наличию в составе эссенциальных фосфолипидов. Препятствует повреждению биомембран гепатоцитов и ускоряет восстановление их структуры и функции.
• Обладает желчегонным эффектом. Уменьшает воспалительный процесс в желчевыделительной системе.
• Улучшает функциональное состояние желчного пузыря и желчевыводящих путей за счет нормализации химического состава желчи. Снижает риск развития желчнокаменной болезни.
• Участвует в липидном обмене, в регуляции обмена холестерина и триглицеридов, нормализуют уровень липидов крови. Переводит свободный холестерин в эфиры холестерина, которые не участвуют в развитии атеросклероза.
• Обладает антитоксическим действием.
• Замедляет развитие соединительной ткани в печени.

Показания:

• Цирроз и дистрофия печени,
• Хронические гепатиты,
• Холецистохолангит (безкалькулезный),
• Дискинезия желчевыводяших путей.

Противопоказания: желчнокаменная болезнь, сахарный диабет.

8. Метионин – незаменимая аминокислота

Метионин является гепатопротектором, т. к защищает печень от повреждающих факторов и способствует восстановлению её структуры и нормализации функции.

Механизм действия:

• Оказывает антиоксидантное действие — угнетает процессы перекисного окисления липидов в биологических мембранах.
• Способствует построению и восстановлению клеточных мембран за счет увеличения синтеза фосфолипидов — необходимого компонента клеточных мембран.
• Оказывает липотропное действие за счет повышения синтеза холина, лецитина и других фосфолипидов, уменьшает отложения жира в печени.
• Метионин является предшественником клеточного антиоксиданта – глутатиона, который способствует естественным процессам детоксикации в печени и выводит токсины.
• Участвует в синтезе S-аденозил-метионина, оказывающего более сильное благоприятное действие на функцию печени, чем метионин.

Показания

• Гепатиты, гепатозы, циррозы, протекающие с жировой инфильтрацией печени.
• Алкогольная гепатопатия.
• Токсические поражения печени мышьяком, хлороформом, бензолом, алкоголем.
• Синдром Жильбера.

Противопоказания: Вирусный гепатит, тяжелая печеночная недостаточность, повышенная чувствительность к компонентам препарата. Также противопоказан детям до 6 лет.

Побочные действия: Возможны аллергические реакции, тошнота, рвота (вследствие неприятного запаха и вкуса).

Способ применения: по 0,5 -1,5 г 3 раза в сутки

9. Куркумин — биологически активное вещество в составе корня куркумы и придающее ей желтый цвет.

Механизм гепатопротекторного действия:

• Антиоксидантное действие: ингибирует перекисное окисление липидов и окислительное повреждения днк;
• Активирует систему восстановления глутатиона.
• Уменьшает повреждения гепатоцитов токсическими веществами.
• Восстанавливает функции печени.
• Стимулирует активность ферментов клеток печени.
• Подавляет развитие фиброза печени.
• Стимулирует желчеобразование, снижает насыщенность желчи желчными кислотами, оказывает желчегонное действие, препятствует камнеобразованию в желчном пузыре.
• Проявляет противовоспалительные свойства
• Оказывает детоксикационное действие.

Показания:

• Гипомоторная дискинезия желчевыводящих путей и желчного пузыря.
• Хронический холецистит, холангит (в фазе ремиссии).
• Цирроз и фиброз печени.

Противопоказания: желчнокаменная болезнь, индивидуальная непереносимость.

10. Органопрепараты животного происхождения — Печеночный порошок, сирепар, гепатосан.
Печеночный порошок — сублимационно высушенные клетки печени донорских животных.
Сирепар — гидролизат экстракта печени крупного рогатого скота.

Механизм действия:

• Способствует регенерации гепатоцитов и восстановлению функциональной активности печени, за счет наличия в его составе аминокислот и фрагментов ростовых факторов печени.
• Оказывает детоксикационное действие. Способствует связыванию и выведению токсинов.
• Усиливает детоксикационную и белковосинтезирующую функции печени.
• Усиливает метаболическую активность печеночных клеток.
• Уменьшает явление цитолиза.
• Предотвращает развитие жировой инфильтрации.
• Стимулирует синтез холина и метионина.

Показания:

• Хронические гепатиты и цирроз печени.
• Токсические (в том числе лекарственные) поражения печени.
• Жировая дистрофия печени.

Противопоказания. Препараты этой группы не следует назначать больным с заболеваниями печени в активной форме.

На сегодняшний день заболевания печени широко распространены среди населения Земли. Данный факт обусловлен сохраняющимся ростом вирусных, токсических, лекарственных, аутоиммунных воздействий на орган и, что особенно актуально в последнее время, метаболических расстройств на фоне ожирения и сахарного диабета .

В своей клинической практике врач-терапевт часто соприкасается с проблемой поражения печени у пациента как в рамках основной патологии, так и в качестве сопутствующего заболевания. При этом у больного может не быть специфических жалоб и болезнь печени диагностируется случайно при выявлении гепатомегалии и/или изменений биохимических печеночных проб.

Нередко, еще на этапе нозологической диагностики заболевания печени, таким пациентам назначаются гепатотропные препараты, часто называемые гепатопротекторами, выбор которых осуществляется, как правило, эмпирически или, в лучшем случае, с учетом синдромального подхода.

По имеющемуся определению, гепатопротекторы — это лекарственные средства, чье воздействие направлено на восстановление гомеостаза в гепатоцитах, способствующее повышению устойчивости органа к влиянию патогенных факторов, нормализации функциональной активности и стимуляции репаративно-регенераторных процессов в печени . К сожалению, до настоящего времени не сформировано окончательное суждение о границах применения, эффективности и безопасности этих препаратов, что обусловлено недостаточным числом контролируемых клинических исследований (КИ), отвечающих современным принципам доказательной медицины.

В клинической практике в большинстве случаев гепатопротекторы используются:

• при различных заболеваниях печени, в т. ч. ее экзогенных поражениях (лекарственных, алкогольных и пр.);
• при патологии внутренних органов, осложненной повреждением печени;
• как метод «медикаментозного прикрытия» при применении лекарственных препаратов, вызывающих поражение печени (некоторые антибиотики, парацетамол, индометацин, статины, противоопухолевые и противотуберкулезные препараты и др.).

Механизмы действия гепатопротекторов хотя отличаются большим разнообразием, однако могут быть сведены к нескольким ключевым, определяющим развитие фармакологических и клинических эффектов (табл. 1).

Заметим, что единой общепринятой классификации гепатопротекторов на сегодняшний день не существует. Наиболее часто их разделяют в зависимости от происхождения, состава и механизма действия. С. В. Оковитым была предложена классификация гепатопротекторов, в нее вошли препараты, для которых гепатотропное действие является основным, преобладающим или имеющим самостоятельное клиническое значение (рис. 1) .

Применение препаратов этой группы в клинической практике крайне широко, поэтому ниже будет дана характеристика только наиболее часто используемых из них.

1. Препараты растительного происхождения

1.1. Препараты, содержащие извлечения из расторопши (Легалон, Силимар, Карсил, Гепабене), в качестве действующего вещества имеют флавоноид силимарин, представляющий собой смесь трех основных изомерных соединений: силибинина, силикристина и силидианина. Силибинин является основным компонентом не только по содержанию, но и по клиническому действию. Учитывая, что семена расторопши отличаются по накоплению основных биологически активных веществ в зависимости от условий произрастания и принадлежности к одной из хеморас (силибининовой или силидианиновой) , в клинике целесо-образно применять только стандартизированные по силибинину препараты.

Основные КИ по силибинину проводились с использованием его лекарственной формы для внутривенного введения (дигидросукцината натриевая соль). Наиболее изучен данный препарат был при лечении хронического вирусного гепатита С (ХГС) у пациентов, не ответивших на стандартную терапию интерфероном/рибавирином. В этом случае он оказывал антицитолитический эффект и иногда позволял снизить вирусную нагрузку . Однако, учитывая появление новых средств для безинтерфероновой терапии ХГС, перспективы применения препарата по этому направлению сомнительны.

При алкогольном и неалкогольном циррозе печени (ЦП) в одном исследовании внутривенное введение этого лекарственного средства также продемонстрировало увеличение выживаемости , тогда как в другом этот показатель не достиг статистической значимости .

Пероральные формы силибинина изучались при алкогольной жировой болезни печени (АЖБП), однако значимого влияния на смертность, гистологическую картину и лабораторные тесты получено не было . При неалкогольной жировой болезни печени (НЖБП) применение препарата в комбинации с эссенциальными фосфолипидами (ЭФЛ) и токоферолом (ВитЕ) позволило достичь уменьшения цитолиза, нормализации индекса НОМА, уменьшения выраженности стеатоза печени (по данным ультразвукового исследования (УЗИ)) .

Вероятно, окончательное суждение о возможностях применения силибинина при различной патологии печени можно будет сделать после проведения дополнительных КИ.

1.2. Препараты, содержащие извлечения из солодки (Фосфоглив), продемонстрировали в различных КИ антифибротическую, противовоспалительную и антистеатозную активность, в первую очередь, благодаря содержанию в них глицирризиновой кислоты (ГК).

При ХГС как внутривенное применение, так и комбинированное внутривенное и пероральное применение ГК позволяло добиться более выраженного снижения индекса гистологической активности у пациентов со 2-м и 3-м генотипом ХГС при более быстрой положительной динамике биохимических и гистологических параметров без влияния на вирусную нагрузку . Эти данные позволили включить Фосфоглив в национальные рекомендации по лечению ХГС в качестве адъювантного средства для пациентов, не ответивших на стандартную терапию интерфероном/рибавирином . Исследования, проведенные в азиатской популяции, свидетельствуют, что длительное применение глицирризината способствовало снижению вероятности развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у пациентов с ХГС, особенно не отвечающих на лечение интерферонами .

Недавно получены данные по эффективности последовательного (в/в, затем перорально) применения глицирризин-содержащих препаратов при НЖБП и АЖБП. При НЖБП 12-недельное применение Фосфоглива позволило достичь антицитолитического эффекта и снижения индекса NAFLD fibrosis score . У больных с АЖБП использование препарата в течение не менее 24 недель приводило к снижению уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови, уменьшению индекса гистологической активности и фиброза в печени (ФП), а также поддержанию абстиненции .

1.3. Препараты, содержащие извлечения из других растений (экстракт листьев артишока, Лив.52 и др.), широко применяются в клинической практике как гепатотропные препараты с плейотропными эффектами.

Анализ применения препаратов этой группы у пациентов с различной патологией печени и желчевыводящих путей свидетельствует об их эффективности (по влиянию на суррогатные точки терапии), в первую очередь при наличии сопутствующей моторной дискинезии желчевыводящих путей. Это обусловлено тем, что для многих растительных препаратов характерно сочетание свойств холагога (увеличение продукции желчи), холеретика (повышение текучести желчи) и холекинетика (стимулирует сократимость желчевыводящих путей). При АЖБП и НЖБП, а также при ЦП препараты не продемонстрировали высокой эффективности .

Экстракт листьев артишока (Хофитол) обладает дополнительным детоксицирующим и диуретическим действием и может назначаться в период беременности.

2. Препараты животного происхождения (Гепатосан, Прогепар) в настоящее время используются значительно реже, чем другие гепатотропные препараты, из-за ограниченного числа КИ, позволяющих оценить их клиническую эффективность. По данным небольших исследований, Гепатосан способен ограничивать цитолиз, усиливать протеинсинтетическую способность печени . Прогепар при НЖБП (60 дней лечения) может несколько уменьшать выраженность цитолиза и холестаза, повышать качество жизни и уменьшать размеры печени .

3. Препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ) (Эссенциале Н, Эссливер, Резалют Про) являются одной из наиболее часто назначаемых в России групп гепатопротекторов. Несмотря на то, что по ЭФЛ проведено огромное число КИ, различия в дизайне их проведения и качестве исследований не позволяют сделать однозначный вывод об их эффективности.

ЭФЛ обладают преимущественно антицитолитическим действием. Обязательным условием их эффективного применения является использование адекватно высоких доз (1,8 г/сут перорально или 1,0 г/сут в/в) при достаточной длительности курсов лечения . Следует помнить, что внутривенная форма Эссенциале Н содержит дезоксихолевую кислоту как солюбилизатор (115 мг/5 мл), поэтому парентеральное применение препарата больше 2-4 недель нежелательно. В некоторых исследованиях показано негативное влияние парентеральных форм данных гепатопротекторов на синдром холестаза. В связи с этим авторами рекомендуется взвешенное отношение к применению ЭФЛ.

Обнадеживающие данные по применению ЭФЛ получены при НЖБП. Показано, что прием препарата в дозе 1,8 г/сут 24 недели, затем 900 мг в течение 48 недель дает удовлетворительный клинический ответ у 81% пациентов, способствует снижению цитолиза, выраженности стеатоза и фиброза у 29,2% больных. Однако прекращение лечения приводит к рецидиву заболевания .

Клинические исследования ЭФЛ при АЖБП с длительным приемом (2 года) не показали их влияния на процессы фиброзирования в печени, хотя благоприятное влияние на уровни трансаминаз и билирубина сохранялось .

4. Препараты с преимущественным детоксицирующим действием не являются классическими гепатопротекторами, но обладают способностью уменьшать токсемию, связанную с ПКН, за счет снижения образования или увеличения утилизации эндогенных токсикантов.

4.1. Препараты с прямым детоксицирующим действием (Орнитин-аспартат, Глутамин-аргинин) усиливают метаболизм аммиака в печени и головном мозге и тем самым уменьшают проявления печеночной энцефалопатии (ПЭ). Эффективность различных лекарственных форм орнитин-аспартата при ПЭ зависит от тяжести состояния больного и составляет от 40% при тяжелой энцефалопатии до 70-90% при легкой . Собственно гепатопротекторное действие препарата (антицитолитический и антихолестатический эффекты, нормализация белковосинтетической функции печени) уступает по выраженности детоксикационному эффекту.

4.2. Препараты с непрямым детоксицирующим действием уменьшают образование эндогенных токсинов (лактулоза, лактитол), активируют образование метаболитов, оказывающих детоксицирующее действие (адеметионин, Ремаксол) или ускоряют метаболизм токсикантов (метадоксин, фенобарбитал).

Лактулоза и лактитол, оказывая гипоаммониемическое действие за счет подавления образования аммиака кишечными бактериями, нашли свое применение у больных с ПЭ. При их использовании снижение концентрации аммиака в крови достигает 25-50%, что сопровождается уменьшением выраженности ПЭ, улучшением психического состояния и нормализацией электроэнцефалограммы примерно у 60-70% больных.

Адеметионин (SAM) также является одним из наиболее часто применяемых гепатопротекторов, благодаря наличию у него детоксицирующего, антихолестатического, умеренного холеретического (холагога) и антидепрессивного действия. По антихолестатическому и антицитолитическому эффекту препарат уступает урсодезоксихолевой кислоте (УДХК), хотя может уменьшать зуд с такой же эффективностью, как и УДХК.

В нашей стране применение препарата одобрено при ХГС в качестве препарата с антидепрессивным действием при комбинированной интерферон/рибавириновой терапии. Кроме того, он представляет интерес как средство базисной терапии при лекарственных поражениях печени.

Наибольшую эффективность адеметионин продемонстрировал при алкогольном ЦП (класс А-В по классификации Чайлда-Пью), позволив добиться снижения комбинированного показателя по смертности и частоте трансплантации печени за 2 года (16% vs 30%) . При НЖБП эффективность препарата оказалась не так высока, как ожидалось .

Ремаксол — инфузионный гепатотропный препарат, сочетающий свойства сукцинатсодержащего корректора митохондриальной дисфункции и сбалансированного полиионного раствора (в состав которого дополнительно введены метионин, инозин и никотинамид). Наиболее заметное действие он оказывает на проявления токсемии, а также цитолиза и холестаза, что позволяет его использовать в качестве универсального гепатотропного препарата при различных поражениях печени как в лечебных, так и в лечебно-профилактических схемах. Его эффективность установлена при ХГС, лекарственных (противотуберкулезными агентами) и токсических (этанолом) поражениях печени . Подобно экзогенно вводимому SAM, Ремаксол обладает мягким антидепрессивным и антиастеническим эффектом.

Метадоксин (Метадоксил) обладает направленным спектром действия, оказывая эффект при алкогольных поражениях печени за счет ускорения метаболизма и выведения продуктов распада алкоголя. При АЖБП применение метадоксина (перорально 1500 мг/сут) приводило к небольшому, но достоверному антицитолитическому и антихолестатическому эффектам, уменьшению выраженности жировой инфильтрации печени (по данным УЗИ) . Обнадеживающие результаты метадоксин показал при лечении алкогольных гепатитов .

Фенобарбитал используется преимущественно при функциональных гипербилирубинемиях в качестве индуктора ферментов микросомального окисления в печени.

5. Препараты желчных кислот (урсо-дезоксихолевая кислота (УДХК), обети-холевая кислота) в настоящее время выделены в отдельную группу гепатопротекторов, благодаря их широкому спектру действия и наличию важных плейотропных эффектов. У этих препаратов описаны цитопротективное, антиапоптотическое, антихолестатическое, холеретическое, антифибротическое, иммуномодулирующее, литолитическое действие. УДХК является единственным препаратом, показавшим эффективность при тяжелых холестатических заболеваниях печени (первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит) . В собственных исследованиях мы использовали препарат Урдокса, представляющий собой качественный препарат УДХК с биэквивалентностью, адекватной оригинальному препарату.

При НЖБП применение УДХК (а) снижает выраженность цитолиза и холестаза, уменьшает степень стеатоза (по данным гистологического исследования в некоторых КИ). При этом достичь такого результата удалось не во всех исследованиях, что не позволяет однозначно рекомендовать препарат при этой патологии . УДХК (Урдокса) также рекомендуется в качестве терапии сопровождения при профилактике и лечении поражений печени на фоне терапии статинами .

Большие надежды возлагаются на селективный агонист фарнезоидных (FXR) рецепторов с антихолестатическими и гепатопротективными свойствами — обетихолевую кислоту, показавшую лучшие результаты в лечении больных с НЖБП и сахарным диабетом второго типа .

6. Препараты разных групп (тиоктовая (альфа-липоевая) кислота, Тиотриазо-лин) пока не имеют достаточной доказательной базы в КИ для того, чтобы сформировать мнение об их эффективности и безопасности при различной патологии печени.

Завершая краткую характеристику отдельных групп и препаратов, следует подчеркнуть, что для них характерны различные механизмы действия и фармакологические эффекты, что накладывает отпечаток на их влияние на основные клинико-биохимические синдромы поражения печени (табл. 2).

Обращает на себя внимание, что большинство гепатопротекторов обладает множественными эффектами, что дает возможность их назначения при сочетании клинико-морфологических синдромов поражения печени. К лекарственным средствам с наиболее широким спектром доказанного действия относятся Фосфоглив, УДХК, адеметионин и Ремаксол.

Учитывая, что гепатопротекторы обладают зачастую одновременно несколькими фармакологическими эффектами, у практикующих специалистов нередко возникают вопросы, ответы на которые являются принципиальными при выборе терапии:

1) В каких клинических ситуациях обязательно должны применяться гепатопротекторы?
2) Что представляют собой по составу конкретные гепатопротекторы, какова их доказанная эффективность и безопасность при поражениях печени различной этиологии?
3) Как сориентироваться в имеющемся арсенале данных лекарственных средств, а также их дженериках и каковы наиболее оптимальные схемы их применения?
4) Существуют ли универсальные гепатопротекторы?
5) Какой препарат можно безопасно назначить пациенту с полиморбидным фоном?
6) Надо ли назначать гепатопротекторы с различными механизмами действия одновременно и какие комбинации данных средств целесо-образны?
7) Какова этапность лечения гепатопротекторами и какова длительность их применения?

Чтобы ответить на все эти вопросы, прежде всего следует определиться в приоритетности терапии заболеваний печени в целом.

Как известно, феноменология болезней печени включает последовательные этапы прогрессирования в зависимости от стадии фиброзных изменений и, что важно, вне прямой связи с этиологией.

Т. е. все варианты хронических поражений печени развиваются по «универсальным» стадиям, проходя в начале этапы повреждения, далее различных стадий ФП и последующего ЦП (рис. 2).

Таким образом, общая цель при лечении всех заболеваний печени — предотвратить развитие и прогрессирование фиброгенеза, в том числе и на этапе ЦП, так как на этой стадии значимо возрастают риски трансформации в ГЦК.

Соответствующими точками приложения гепатопротекторов при этом являются как отдельные синдромы поражения органа в виде жирового гепатоза (ЖГ), воспаления (гепатита), нарушения оттока желчи (холестаза), так и базисные процессы в виде торможения прогрессирования ФП и ЦП, с последующим снижением риска формирования ГЦК.

Исходя из этого можно выделить следующие этапы гепатопротективной терапии:

I. Инициальный этап — направлен на экстренное «протезирование» метаболических процессов печени и купирование основных клинико-биохимических синдромов (см. табл. 2). Во время этого этапа осуществляются коррекция митохондриальной дисфункции и системы эндогенной детоксикации, восстановление мембран гепатоцитов, подавление ПОЛ, разрешение холестаза и ПКН. Данный этап служит подготовкой к базисной терапии заболевания печени и может продолжаться примерно от 2 до 8 и более недель.

II. Базисный этап — предусматривает прежде всего профилактику развития и лечение ФП и ЦП.

III. Поддерживающий этап — определен основным патогенетическим синдромом, не купированным на преды-дущих этапах, и ассоциированными клиническими состояниями (АКС). Примерами АКС могут служить эндотелиальная дисфункция (ЭД) и дислипидемия при НЖБП, иммунопатологический синдром при вирусных гепатитах, депрессивные расстройства при любых заболеваниях печени. Цель данного этапа — селективное «протезирование» не восстановившихся метаболических функций гепатоцитов. Данный этап проводится пролонгированно (иногда неопределенно долго) или по требованию.

Исходя из концепции ФП как базового процесса прогрессирования всех хронических поражений печени, при выборе приоритетных направлений на первом, инициальном, этапе терапии все основные клинико-биохимические синдромы следует рассмотреть с точки зрения их влияния на фиброгенез.

Как известно, наиболее значимым, независимым фактором прогрессирования ФП, кроме синдрома цитолиза, является внутрипеченочный холестаз. При этом большинство имеющихся шкал прогноза пациентов с ЦП (Мэддрей, МЭЛД, Глазго) для оценки риска декомпенсации включают показатели холестаза.

Т. е. все заболевания печени, сопровождаемые внутрипеченочным холестазом (гепатиты вирусной, алкогольной, лекарственной, аутоиммунной этиологии, первичные билиарный цирроз и склерозирующий холангит), требуют особого внимания, поскольку именно холестаз является крайне неблагоприятным прогностическим фактором, приводящим к быстрому развитию ФП, а иногда и ЦП уже через 3-5 лет при отсутствии его лечения. На фоне холестаза в печени возникает повреждение мембран митохондрий, микротрубочек, каналикул, активация гидролаз, некроз гепатоцитов, происходит ингибирование регенерации, cтимуляция апоптоза гепатоцитов и их иммунное повреждение за счет активации экспрессии антигенов класса II HLA .

Поэтому гепатопротекторами для первого этапа, при наличии внутрипеченочного холестаза, являются лекарственные средства, имеющие доказанную эффективность при этом синдроме, а именно УДХК (Урдокса), адеметионин и Ремаксол. Причем в случае внутриклеточного холестаза могут применяться все три препарата как средства, улучшающие функционирование транспортных систем желчных кислот на уровне микротрубочек гепатоцитов. При дуктулярном холестазе наиболее предпочтительно применение УДХК (Урдокса). По сути, она является единственным лекарственным средством, устраняющим любые виды внутрипеченочного холестаза, за счет активации кальцийзависимой альфа-протеинкиназы, стимуляции экзоцитоза в гепатоцитах и индукции холереза, богатого бикарбонатами, что приводит к увеличению пассажа желчи и выведению токсичных желчных кислот через кишечник.

Для второго, базисного, этапа наиболее перспективным гепатопротектором, обладающим прямым антифибротическим и антипролиферативным действием, на сегодняшний день представляется Фосфоглив. Благодаря содержанию в нем оптимальной комбинации основного антифибротического агента — ГК и антицитолитической составляющей — фосфатидилхолина.

Препарат эффективен в том числе и при вирусных поражениях печени. Так, в японской популяции было показано, что развитие ЦП у больных ХГС в течение 13 лет на фоне применения глицирризина (178 пациентов) по сравнению с контрольной группой (100 человек) составило 28% и 40% соответственно (р < 0,002), а возникновение ГЦК в течение 15 лет на фоне применения глицирризина (84 пациента) в сравнении с контролем (109 пациентов) наблюдалось у 13% и 25% человек соответственно (р < 0,002). Эти эффекты связаны со способностью ГК подавлять активность звездчатых клеток печени, угнетая синтез коллагена I и III типов .

Выбор лекарственного препарата на третьем, поддерживающем, этапе определяется ведущим клинико-лабораторным синдромом.

В зависимости от этиологии и характера поражения печени, инициальный и поддерживающий этапы имеют свои особенности, тогда как базисный этап во всех случаях предусматривает профилактику и лечение ФП (табл. 3).

Вирусные гепатиты В и С остаются важнейшей зоной применения гепатопротекторов. При этом противовирусная терапия, несмотря на ее «прорыв» в отношении эффективности элиминации вируса, тем не менее, может быть использована не более чем у 50-70% пациентов ввиду наличия к ней противопоказаний, достаточно высокой стоимости, плохой переносимости. Кроме того, необходимо учесть, что ее назначение сопровождается расходом основного внутриклеточного детоксиканта — глутатиона, нарушением синтеза белков переносчиков и транспорта жиров, с возможным последующим расстройством транспорта желчных кислот. В этой связи основными точками приложения гепатопротекторов при вирусных гепатитах являются:

1) подготовка к противовирусной терапии (уменьшение цитолиза, разрешение желтухи (холестаза), создание запасов глутатиона);
2) преодоление побочных эффектов противовирусной терапии (купирование цитолиза, холестаза, восстановление запасов глутатиона);
3) предупреждение развития фиброза — главная цель терапии гепатопротекторами, в том числе после завершения успешной противовирусной терапии;
4) синдромальная терапия при невозможности элиминации этиологического фактора (коррекция цитолиза, холестаза, иммунного воспаления и ПКН).

Основными средствами, восстанавливающими запасы глутатиона, являются адеметионин и Ремаксол. Для купирования явлений холестаза применяют УДХК (Урдокса) и адеметионин, как упоминалось выше. В качестве эффективного антифибротического препарата у пациентов с вирусными гепатитами используют Фосфоглив.

Отдельного рассмотрения в отношении применения гепатопротекторов требует НЖБП, которая в популяции достигает 23-58%, а у лиц с избыточной массой тела — до 74-98%. Заболевание имеет определенную последовательность стадий: ЖГ, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), ФП и ЦП. При этом ФП может формироваться еще на этапе ЖГ, вследствие апоптоза перегруженных липидами гепатоцитов. Как свидетельствуют результаты метаанализа 2012 г., ФП является самым значимым прогностическим фактором течения НЖБП, приводящим не только к развитию криптогенного ЦП, но и к повышению рисков сердечно-сосудистых катастроф в 3 и более раз . Это связано с тем фактом, что ФП способствует формированию синусоидальной портальной гипертензии и по существу является эквивалентом, отражающим выраженность ЭД .

Необходимо отметить, что в отношении лечения ЖГ в настоящее время убедительной доказательной базы по использованию гепатопротекторов не существует. Однако их назначение можно считать обоснованным в рамках адъювантной терапии АКС.

Одной из первоочередных целей патогенетической терапии НЖБП является подбор лекарственных средств, способствующих нормализации функционирования эндотелиоцитов (прямо или опосредованно) при различных проявлениях синдрома инсулинорезистентности. Описано позитивное влияние на ЭД препаратов УДХК. При оценке полугодовой терапии группы НАСГ препаратом УДХК (Урдокса) в дозе 17 мг/кг массы тела 3 раза с день в течение 6 месяцев было выявлено достоверное увеличение диаметра плечевой артерии (р < 0,005), что является проявлением вазодилатирующего действия препаратов, а также улучшение дилатирующей функции сосудов за счет показателей эндотелий-зависимой вазодилатации .

Отдельным показанием для терапии у больных НЖБП, в том числе с ЖГ, является применение препаратов с антифибротическим действием . Фосфоглив, один из немногих гепатопротекторов, который позволяет значимо влиять на проблему ФП у больных НЖБП.

Особого внимания заслуживает АЖБП, распространенность которой в российской популяции продолжает оставаться на высоком уровне. Прогноз при этом заболевании определяется прежде всего риском летального исхода от острого алкогольного стеатогепатита, который может манифестировать на любой стадии АЖБП — как на этапе ЖГ, так и при ФП или ЦП. При этом риск летальности зависит от выраженности холестаза, ПКН, стадии фиброзных изменений в печени и наличия АКС (патология сердечно-сосудистой, нервной, эндокринной систем, почек). Поэтому главной задачей в лечении АЖБП является профилактика летального исхода, прогрессирования ФП и коррекция АКС. Препаратами выбора среди гепатопротекторов в данном случае являются средства, которые эффективны для коррекции синдромов холестаза, цитолиза и ПКН. Наиболее часто применяются адеметионин, Ремаксол, Метадоксил, УДХК (Урдокса), ЭФЛ (при отсутствии холестаза). В качестве базисной терапии, направленной на предотвращение прогрессирования ФП, также как и при других хронических заболеваниях печени, применяется Фосфоглив .

Исходя из принципа этапности, в качестве практического применения предлагается схема гепатопротективной терапии при различных этиопатогенетических формах поражения печени (табл. 4).

В заключение ответим на поставленные выше вопросы:

1. Гепатопротекторы обязательно должны применяться во всех клинических ситуациях, сопровождаемых признаками повреждения печени (биохимические печеночные синдромы, ФП и ЦП), как при основной патологии органа, так и в целях «прикрытия», в случаях применения препаратов с потенциальным гепатотоксическим действием.
2. Существует большой арсенал гепатопротекторов, различающихся по составу и механизмам действия, применение которых должно быть дифференцированным, в зависимости от ведущего клинико-биохимического синдрома и наличия ФП. При этом, с точки зрения влияния на основной патологический процесс, выбор гепатопротектора определяется наличием у него доказательной базы, сформированной на основании имеющихся качественных КИ.
3. Наиболее целесообразным является использование оригинальных гепатопротекторов, а в случае применения дженериков следует ориентироваться на исследования, подтверждающие их фармацевтическую, биологическую и терапевтическую эквивалентность.
4. Универсальных гепатопротекторов не существует. В качестве препаратов выбора следует рассматривать средства с плейотропным механизмом действия и замедляющие процессы фиброгенеза в печени. Согласно рандомизированным КИ, наиболее полно отвечают этим требованиям Фосфоглив, УДХК и адеметионин.
5. Пациенту с заболеванием печени и полиморбидным фоном наиболее целесообразно назначать гепатопротекторы с наличием доказательной базы в отношении их безопасности (УДХК, Фосфоглив, адеметионин, Ремаксол).
6. Гепатопротекторы с различным механизмом действия можно, а в ряде случаев, при сочетании синдромов поражений и ФП, необходимо назначать одновременно. Наиболее оптимальными комбинациями могут являться: УДХК + Фосфоглив; УДХК + адеметионин + Фосфоглив; Ремаксол + УДХК + Фосфоглив; Фосфоглив + Метадоксил.
7. Этапность применения гепатопротекторов подразумевает наличие инициального (до 1-2 месяцев), базисного (6-12 месяцев или неопределенно долго) и поддерживающего этапов (от 1 до 3 месяцев или по требованию).

В целом предложенный подход этапного применения гепатопротекторов, основанный на собственном клиническом опыте, данных доказательной медицины и знаниях об универсальной этапности течения хронических заболеваний печени, дает реальную возможность повысить эффективность их лечения, особенно в отношении прогрессирования фиброзных изменений органа, трансформации патологического процесса в ЦП и ГЦК, а также предупреждения связанных с ФП ассоциированных состояний.

Литература

1. Olson J. C. Acute-on-chronic and decompensated chronic liver failure: definitions, epidemiology and prognostication // Crit Care Clin. 2016. Vol. 32, № 3. P. 301-309.
2. Sayiner M., Koenig A., Henry L., Younossi Z. M. Epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis in the United States and the rest of the world // Clin Liver Dis. 2016. Vol. 20, № 2. P. 205-214.
3. Оковитый С. В., Безбородкина Н. Н., Улейчик С. Г., Шуленин С. Н. Гепатопротекторы. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 112 с.
4. Оковитый С. В., Суханов Д. С., Романцов М. Г. Гепатотропные средства: современное состояние проблемы // Терапевтический архив. 2012. Т. 84, № 2. С. 62-68.
5. Щекатихина А. С. Гепатопротекторные свойства флаволигнанов // Труды Белорусского Государственного Университета. 2009. Т. 4, № 1. С. 27-48.
6. Yang Z., Zhuang L., Lu Y. et al. Effects and tolerance of silymarin (milk thistle) in chronic hepatitis C virus infection patients: a meta-analysis of randomized controlled trials // Biomed Res Int. 2014. 2014:941085.
7. Ferenci P., Dragosics B., Dittrich H. et al. Randomized controlled trial of silymarin treatment in patients with cirrhosis of the liver // J Hepatol. 1989. Vol. 9, № 1. P. 105-113.
8. Pares A., Planas R., Torres M. et al. Effects of silymarin in alcoholic patients with cirrhosis of the liver: results of a controlled, double-blind, randomized and multicenter trial // J Hepatol. 1998. Vol. 28, № 4. P. 615-621.
9. Bunout D., Hirsch S., Petermann M. et al. Controlled study of the effect of silymarin on alcoholic liver disease // Rev Med Chil. 1992. Vol. 120, № 12. P. 1370-1375.
10. Trinchet J. C., Coste T., Lévy V. G. et al. Treatment of alcoholic hepatitis with silymarin. A double-blind comparative study in 116 patients // Gastroenterol Clin Biol. 1989. Vol. 13, № 2. P. 120-124.
11. Loguercio С., Andreone P., Brisc C. et al. Silybin combined with phosphatidylcholine and vitamin E in patients with nonalcoholic fatty liver disease: a randomized controlled trial // Free Radical Biology & Medicine. 2012. Vol. 52, №. P. 1658-1665.
12. Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Богомолов П. О. и др. Результаты открытого сравнительного рандомизированного исследования ОРИОН: оценка эффективности отечественных препаратов Альтевир и Фосфоглив в комбинированной терапии больных хроническим гепатитом С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2012. Т. 22, № 6. С. 27-37.
13. Manns M. P., Wedemeyer H., Singer A. et al. Glycyrrhizin in patients who failed previous interferon alpha-based therapies: biochemical and histological effects after 52 weeks // J Viral Hepat. 2012. Vol. 19, № 8. P. 537-546.
14. Ивашкин В. Т., Ющук Н. Д., Кожевникова Г. М. и др. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2013. Т. 23, № 2. С. 41-70.
15. Ikeda K. Glycyrrhizin injection therapy prevents hepatocellular carcinogenesis in patients with interferon- resistant active chronic hepatitis C // Hepatol Res. 2007. Vol. 37, Suppl 2. P. S287-S293.
16. Недогода С. В., Чумачек Е. В., Санина М. С., Почепцов Д. А. Препарат «Фосфоглив» в терапии неалкогольной жировой болезни печени: предварительные результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования «ГЕПАРД» (PHG-M2/P02-12) // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2015. № 5. С. 16-22.
17. Винникова М. А., Усманова Н. Н., Ненастьева А. Ю., Пинская Н. В. Эффективность и безопасность препарата «Фосфоглив» при алкогольной болезни печени: предварительные результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования «ЯГУАР» (PHG-M2/P03-12) // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2015. № 4. С. 23-28.
18. Мехтиев С. Н., Зиновьева Е. Н. Соколовский С. В. Эндотелиальная дисфункция как фактор прогрессирования неалкогольного стеатогепатита. Терапевтические подходы // Эффективная фармакотерапия. 2011. № 2. С. 36-44.
19. De Silva H. A., Saparamadu P. A., Thabrew M. I. et al. Liv. 52 in alcoholic liver disease: a prospective, controlled trial // J Ethnopharmacol. 2003. Vol. 84, № 1. P. 47-50.
20. Fleig W. W., Morgan M. Y., Holzer M. A. The ayurvedic drug Liv. 52 in patients with alcoholic cirrhosis. Results of a prospective, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial // J hepatol. 1997. Vol. 26, Suppl. 1. Р. 127.
21. Иванченкова Р. А., Гаценко В. П., Атькова Е. Р. Энтеросан и Гепатосан в лечении диспепсии при хронических заболеваниях желчевыводящих путей // Поликлиника. 2009. № 2. С. 48-50.
22. Громова О. А. Комплексный гепатопротекор прогепар: опыт клинического использования // Профилактическая медицина. 2012. Т. 15, № 6. С. 61-63.
23. Gundermann K. J., Kuenker A., Kuntz E., Drozdzik M. Activity of essential phospholipids (EPL) from soybean in liver diseases // Pharmacol Rep. 2011. Vol. 63, № 3. P. 643-659.
24. Gundermann K. J., Gundermann S., Drozdzik M., Mohan Prasad V. G. Essential phospholipids in fatty liver: a scientific update // Clin Exp Gastroenterol. 2016. Vol. 63, № 9. P. 105-117.
25. Dajani A. I., Abu Hammour A. M. A., Zakaria M. A. et al. Essential phospholipids as a supportive adjunct in the management of patients with NAFLD // Arab J Gastroenterol. 2015. Vol. 16, № 3-4. P. 99-104.
26. et al. I. Veterans Affairs Cooperative Study of polyenylphosphatidylcholine in alcoholic liver disease: effects ondrinking behavior by nurse/physician teams // Alcohol Clin Exp Res. 2003. Vol. 27, № 11. P. 1757-1764.
27. Lieber C. S., Weiss D. G., Groszmann R. et al. II. Veterans Affairs Cooperative Study of polyenylphosphatidylcholine in alcoholic liver disease // Alcohol Clin Exp Res. 2003. Vol. 27, № 11. P. 1765-1772.
28. Pérez Hernández J. L., Higuera de la Tijera F., Serralde-Zúñiga A. E., Abdo Francis J. M. Critical analysis of studies evaluating the efficacy of infusion of L-ornithine L-aspartate in clinical hepaticencephalopathy in patients with liver failure // Ann Hepatol. 2011. Vol. 10, Suppl. 2. P. S66-S69.
29. Mato J. M., Cámara J., Fernández de Paz J., Caballería L. et al. S-adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial // J Hepatol. 1999. Vol. 30, № 6. P. 1081-1089.
30. Барановский А. Ю., Райхельсон К. Л., Марченко Н. В. Применение Гептрала в терапии неалкогольного стеатогепатита // Здоров`я Украiни. 2010. № 23. С. 42-43.
31. Martínez-Uña M., Varela-Rey M., Mestre D. et al. S-Adenosylmethionine increases circulating very-low density lipoprotein clearance in non-alcoholic fatty liver disease // J Hepatol. 2015. Vol. 62, № 3. P. 673-681.
32. Medici V., Virata M. C., Peerson J. M. et al. S-adenosyl-L-methionine treatment for alcoholic liver disease: a double-blinded, randomized, placebo-controlled trial // Alcohol Clin Exp Res. 2011. Vol. 35, № 11. P. 1960-1965.
33. Virukalpattigopalratnam M. P., Singh T., Ravishankar A. C. Heptral (ademetionine) in patients with intrahepatic cholestasis in chronic liver disease due to non-alcoholic liver disease: results of a multicentre observational study in India // J Indian Med Assoc. 2013. Vol. 111, № 12. P. 856-859.
34. Ремаксол: механизм действия и применение в клинической практике. Часть 1. // Архивъ внутренней медицины. 2016. Т. 6, № 2. С. 16-21.
35. Ильченко Л. Ю., Оковитый С. В. Ремаксол: механизм действия и применение в клинической практике. Часть 2. // Архивъ внутренней медицины. 2016. Т. 6, № 3. С. 8-18.
36. Caballería J., Parés A., Brú C. et al. Metadoxine accelerates fatty liver recovery in alcoholic patients: results of a randomized double-blind, placebo-control trial. Spanish Group for the Study of Alcoholic Fatty Liver // J Hepatol. 1998. Vol. 28, № 1. P. 54-60.
37. Higuera-de la Tijera F., Servín-Caamaño A. I., Serralde-Zúñiga A. E. et al. Metadoxine improves the three- and six-month survival rates in patients with severe alcoholic hepatitis // World J Gastroenterol. 2015. Vol. 21, № 16. P. 4975-4985.
38. Olsson R., Boberg K. M., de Muckadell O. S. et al. High-dose ursodeoxycholic acid in primary sclerosing cholangitis: a 5-year multicenter, randomized, controlled study // Gastroenterology. 2005. Vol. 129, № 5. P. 1464-1472.
39. Parés A., Caballería L., Rodés J. Excellent long-term survival in patients with primary biliary cirrhosis and biochemical response to ursodeoxycholic acid // Gastroenterology. 2006. Vol. 130, № 3. P. 715-720.
40. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease // J Hepatol. 2016. Vol. 64, № 6. P. 1388-1402.
41. Григорьева И. Н., Поздняков Ю. М. Статины и урсодезоксихолевая кислота: сотрудничество или нейтралитет? // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2009. Т. 5, № 6. С. 51-54.
42. Mudaliar S., Henry R. R., Sanyal A. J. et al. Efficacy and safety of the farnesoid X receptor agonist obeticholic acid in patients with type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease // Gastroenterology. 2013. Vol. 145, № 3. P. 574-582.
43. Райхельсон К. Л., Прашнова М. К. Урсодезоксихолевая кислота: существующие рекомендации и перспективы парименения // Доктор. Ру. 2015. № 12. С. 50-56.
44. Rino Y, Yukawa N, Yamamoto N. Does herbal medicine reduce the risk of hepatocellular carcinoma? // World J Gastroenterol. 2015. Vol. 21, № 37. P. 10598-10603.
45. Tsubota A., Kumada H. Therapeutic strategies for hepatitis C // Nihon Rinsho. 2004. Vol. 62, Suppl. 7 (Pt 1). P. 441-447.
46. Бабак О. Я., Колесникова Е. В. Участие печени в формировании метаболического синдрома и инсулинорезистентности. Состояние проблемы // Сучасна гастроентерологя. 2006. № 4 (30). C. 8-12.
47. Драпкина О. М., Корнеева О. Н. Неалкогольная жировая болезнь печени и сердечно-сосудистый риск: влияние женского пола // Фарматека. 2010. № 15. С. 1-5.
48. Hamaguchi M., Kojima T., Takeda N. et al. Nonalcoholic fatty liver disease is a novel predictor of cardiovascular disease // World J. Gastroenterol. 2007; 13 (10): 1579-1584.
49. Мехтиев С. Н., Мехтиева О. А. Жировая болезнь печени как фактор изменения риска сердечно-сосудистых «катастроф» у больных артериальной гипертензией // Лечащий Врач. 2015. № 5. С. 1-6.
50. Casino P., Kilcoyne C. M., Quyyumi A. A., Hoeg J. M., Panza J. A. The role of nitric oxide in endothelium-dependent vasodilatation of hypercholesterolemic patients // Circulation. 1993; 88: 2541-2547.
51. Мехтиев С. Н., Мехтиева О. А., Смирнова М. Н. Фиброз печени как показание для терапии у больных хроническими гепатитами // Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2015. № 1. № 2. С. 22-34.
52. Rockey D. C. Antifibrotic therapy in chronic liver disease // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2005; 3: 95-107.
53. Zois C., Baltayiannis G., Karayiannis P., Tsianos E. Systematic review: hepatic fibrosis — regression with therapy // Aliment. Pharmacol. Ther. 2008; 28: 1175-1187.
54. Мехтиев С. Н. Перспективы комплексной терапии больных алкогольной болезнью печени с выраженными стадиями фиброза // Эффективная фармакотерапия. 2011. № 2. С. 15-22.
55. Le M. D., Enbom E., Traum P. K. et al. Alcoholic liver disease patients treated with S-adenosyl-L-methionine: an in-depth look at liver morphologic data comparing pre and post treatment liver biopsies // Exp Mol Pathol. 2013. Vol. 95, № 2. P. 187-191.

С. Н. Мехтиев* , 1 ,
С. В. Оковитый**, доктор медицинских наук, профессор
О. А. Мехтиева*, кандидат медицинских наук, доцент

Печень человека обладает удивительным свойством - способностью восстанавливаться самостоятельно. Однако в современных условиях жизни она становится легкоранимой. Особенно уязвим орган у тех людей, которые не придерживаются правильного образа жизни: употребляют алкоголь, нездоровую пищу, различные фармацевтические средства. Неудивительно, что многим пациентам врачи рекомендуют принимать гепатопротекторы - препараты, список которых достаточно обширен. Все они выполняют важнейшую функцию - способствуют защите печени.

Общие сведения

Лекарства, которые оказывают положительное воздействие на функционирование печени и способствуют ее восстановлению, - это гепатопротекторы.

Препараты, список которых будет приведен ниже, отлично защищают орган от:

• агрессивных медикаментов;
• воздействия ядов;
• алкоголя.

Использование их позволяет улучшить метаболизм. Они обеспечивают работоспособность клеток печени. Таким образом, главная функция лекарств - это защита органа от негативного воздействия различных повреждающих факторов.

Современными фармакологами разработаны самые разнообразные гепатопротекторы. Список препаратов подлежит разделению по принципу действия и составу. Однако все эти медикаменты приносят пользу печени. Но принимать их следует только после консультации со специалистом.

Кроме того, важно понимать: гепатопротекторы не способны полностью защитить орган от того вреда, который наносит алкоголь. Единственный метод предотвратить повреждающий эффект - это уберечь организм от спиртосодержащих напитков.

Не только для лечения, но и в профилактических целях назначаются гепатопротекторы (препараты).

Список медикаментов, входящих в данную группу, обладает достаточно широкими показаниями к применению:

1. Их целесообразно употреблять людям, постоянно взаимодействующими с химическими, радиоактивными, токсическими компонентами.
2. Такие препараты полезны людям в возрасте, поскольку их печень зачастую нуждается в медикаментозной поддержке.
3. Кроме того, эти средства приносят пользу в борьбе с болезнями пищеварительного тракта, желчевыводящих путей.

Но самое главное - надо помнить, что применять гепатопротекторы можно только после назначения врача.

Механизм действия

Печень способна нормально функционировать только в том случае, если мембраны клеток целостны. Если же они засорены, орган не может выполнять функцию по очищению. В этом случае назначаются гепатопротекторы для печени. Список эффективных лекарств, способных ускорять процесс обмена в клетках, очень широк. Однако применять их по своему усмотрению, без назначения доктора, не стоит.

Гепатопротекторы улучшают функционирование ферментных систем органа, ускоряют перемещение веществ, усиливают защиту клеток, улучшают их питание, участвуют в делении. Это все обеспечивает восстановление печени. Кроме того, значительно улучшаются биохимические показатели функционирования органа.

Основные свойства

Следует помнить, что существуют самые разнообразные гепатопротекторы. Препараты, список которых классифицируется в зависимости от механизма воздействия и основного вещества, выполняют различные функции. Одни медикаменты значительно быстрее восстанавливают поврежденные клетки. Другие же лучше очищают печень.

Несмотря на такие различия, все лекарства обладают общими свойствами:

1. Гепатопротекторы базируются на натуральных веществах, компонентах нормальной естественной среды организма.
2. Их действие направлено на восстановление нарушенного функционирования печени и нормализацию метаболизма.
3. Препараты обезвреживает токсические продукты, поступившие в организм извне или образующиеся внутри, вследствие нарушенного обмена веществ либо болезни.
4. Лекарства способствует регенерации клеток и обеспечивают их устойчивость к вредному воздействию.

Применение медикаментов

Итак, гепатопротекторы - это лекарства, оказывающие положительное влияние на функционирование печени. Однако все они различаются по механизму действия. Такие средства могут обеспечивать следующие свойства организму: противовоспалительные, антифибротические, метаболические.

Данные препараты широко используются при:

• и неалкогольном);
• гепатитах (лекарственных, вирусных, токсических);
• циррозе;
• псориазе;
• холестатических поражениях;
• токсикозах при беременности.

Классификация лекарств

К сожалению, до сегодняшнего дня нет единой системы, позволяющей разделить на группы гепатопротекторы (препараты).

Классификация, которая нашла применение в медицине, выглядит следующим образом:

1. Эссенциальные фосфолипиды. Лекарства, входящие в данную группу, получают из соевых бобов. Это прекрасные гепатопротекторы растительного происхождения. Список медикаментов, относящихся к данной группе: «Эссенциале форте», «Фосфоглив», «Резалют Про», «Эссливер форте». Растительные фосфолипиды напоминают те, которые содержатся в клетках человеческой печени. Именно поэтому они естественно встраиваются в пораженные недугом клетки и способствуют их восстановлению. Лекарства практически не обладают побочными эффектами. Крайне редко они способны вызвать аллергическую реакцию, если у человека наблюдается индивидуальная непереносимость медикамента, либо послабление стула.
2. Растительные флавоноиды. Такие медикаменты являются природными соединениями - естественными антиоксидантами. Действие препаратов направлено на обезвреживание свободных радикалов. Медикаменты получают из лекарственных растений: чистотела, дымянки лекарственной, расторопши пятнистой, куркумы. Это достаточно востребованные гепатопротекторы. Список лекарств, составляющих данную группу: «Карсил», «Гепабене», «Силимар», «Легалон», «Гепатофальк Планта». Такие медикаменты отличаются малым перечнем побочных эффектов. В некоторых случаях они способны спровоцировать аллергические проявления либо послабление стула. Данные препараты обладает не только гепатопротекторным действием. Они отлично избавляют от спазма желчного пузыря, способствуют улучшению оттока желчи и ее выработке. Именно поэтому эти лекарства назначаются при гепатитах, сопровождаемых холециститом.
3. Производные аминокислот. Данные медикаменты основаны на компонентах белков и других необходимых веществах для организма. Это обеспечивает прямое участие данных лекарств в обмене веществ. Они дополняют и нормализуют метаболический процесс, оказывают дезинтоксикационное воздействие и способствуют поддержке организма. При тяжелых формах интоксикации, печеночной недостаточности назначаются именно такие гепатопротекторы. Список препаратов, входящих в аминокислот следующий: «Гептрал», «Гептор», «Гепа-Мерц», «Гепасол А», «Гепасол Нео», «Ремаксол», «Гепастерил». Данные препараты часто провоцируют побочные эффекты. Среди них встречаются: дискомфорт в районе живота, тошнота, диарея.
4. Лекарства урсодезоксихолевой кислоты. Данные медикаменты основаны на естественном компоненте - желчи гималайского медведя. Такое вещество называется урсодезоксихолевая кислота. Компонент способствует улучшению растворимости и выводу желчи из организма человека. Вещество приводит к снижению повреждения и гибели клеток печени при разнообразных недугах. Урсодезоксихолевая кислота обладает иммуномодулирующим эффектом. При желчнокаменной болезни, жировом гепатозе, билиарном циррозе, алкогольном недуге пользу принесут именно такие гепатопротекторы для печени. Список наиболее эффективных лекарств: «Урсодекс», «Урсодез», «Урсосан», «Урсофальк», «ПМС-урсодиол», «Урдокса», «Урзофальк», «Урсо 100», «Урсодезоксихолевая кислота», «Урсолив», «Урсолизин», «Урсором С», «Урсохол», «Холудексан». Эти медикаменты противопоказаны при выраженной печеночной и почечной недостаточности, панкреатите, острой язве, кальциевых камнях в желчном, остром воспалении пузыря.

Кроме лекарств, перечисленных выше, существуют и другие препараты, обладающие гепатопротекторными свойствами.

К ним относятся БАДы:

• «Гепафор».
• «Сибектан».
• «ЛИВ-52».
• «Гепагард».
• «Тыквеол».

Гепатопротекторным действием обладают и некоторые гомеопатические лекарства:

• «Хепель».
• «Галстена».
• «Сирепар».

Однако в этих лекарствах концентрация необходимых веществ недостаточна. Поэтому при заболеваниях их не рекомендуется использовать.

Рассмотрим наиболее эффективные гепатопротекторы - список лучших медикаментов, по мнению врачей.

Препарат «Галстена»

Данное средство является одним из лучших медикаментов для борьбы с недугами печени у детей. Такой препарат можно использовать с первых дней жизни малыша. Лекарство является представителем группы, включающей комбинированные гепатопротекторы (препараты).

Инструкция свидетельствует, что медикамент оказывает защитное воздействие на клетки печени. Он способствует выработке желчи в нормальной консистенции. Это предотвращает образование камней. Лекарство избавляет от болевого синдрома в районе печени, снимает спазмы.

Применяется медикамент в терапии гепатитов. Назначают его и для профилактики повреждения печеночных клеток. Данное средство рекомендовано пациентам, которые проходят курс химиотерапии или лечение антибиотиками.

Лекарство практически не имеет противопоказаний. Его не рекомендуют использовать только тем, у кого отмечается индивидуальная чувствительность к составляющим медикамента.

Препарат «Эссенциале»

Средство основано на высокоочищенных фосфолипидах. Они прекрасно нормализуют обменные функции в железе, защищают ее клетки от воздействия извне. Кроме того, данный препарат стимулирует восстановление печени.

Средство используется при следующих недугах:

• жировой гепатоз;
• цирроз;
• гепатит.

Препарат «Эссенциале» в виде раствора разрешено использовать детям с 3 лет. Лекарство в капсулах рекомендовано к применению с 12 лет.

Средство «Антраль»

Лекарство используется для борьбы с различными формами гепатита. Препарат отлично позволяет снижать уровень билирубина, ферментов печени, которые проникают в результате поражения клеток в кровоток. Кроме того, он используется для профилактики при иммунодефиците либо химиотерапии.

Средство отличается прекрасным противовоспалительным действием, способствует активированию восстановительных процессов в клетках.

Медикамент обладает малым количеством противопоказаний и побочных эффектов. Не рекомендовано его использовать при почечной недостаточности в острой форме.

Не назначается лекарство детям, не достигшим 4 лет.

Расторопша пятнистая

Это один из популярных гепатопротекторов растительного происхождения. Из зрелых плодов расторопши получают необходимое вещество - силимарин. Оно содержится во многих эффективных лекарствах.

Гепатопротекторы-препараты на основе расторопши:

• «Легалон».
• «Гепабене».
• «Карсил».

Такие медикаменты используются при токсическом поражении печени, гепатитах, жировой болезни. Кроме того, научно подтверждено, что расторопша пятнистая обладает антиоксидантными свойствами. Она защищает печень от развития соединительной ткани, обеспечивает прекрасный противовоспалительный эффект.

Такие особенности позволяют назначать эти гепатопротекторы происхождения) пациентам, страдающим хроническими патологиями железы.

Медикаменты, основанные на силимарине, разрешены к применению детям с пятилетнего возраста.

Лекарство «Хепель»

Гомеопатический препарат позволяет снимать спазмы, восстанавливать печеночные клетки, улучшает функционирование желчного. Средство используется при различных недугах железы благодаря множеству терапевтических эффектов. Кроме того, данный медикамент эффективен при патологиях ЖКТ, некоторых кожных заболеваниях.

Препарат может назначаться даже новорожденным крохам (при желтухе). Однако только под контролем врача.

Лекарство «Холензим»

Средство является эффективным комбинированным препаратом. Оно сочетает в себе желчь и определенные ферменты поджелудочной. Данный препарат усиливает отток желчи, значительно улучшает пищеварение.

Средство используется при холецистите, хроническом гепатите и некоторых патологиях пищеварительной системы. Противопоказаниями к назначению лекарства «Холензим» являются: острый панкреатит. В некоторых случаях возможны побочные эффекты в виде аллергических проявлений (зуд, покраснение).

Данное средство противопоказано детям до 12 лет.

Лекарство «Урсосан»

Действующее - это урсодезоксихолевая кислота. Она обеспечивает образование с холестерином жидкостных соединений. В результате организм защищается от образования камней.

Кроме того, данное вещество снижает выработку холестерина, является эффективной защитой для печеночных клеток. Средство применяется для борьбы с желчнокаменной болезнью. Эффективно устраняет симптомы билиарного цирроза.

Лекарство противопоказано в случае непроходимости желчных путей, наличия кальцифицированных камней.

Медикамент можно использовать только для тех детей, которым уже исполнилось 5 лет.

Препарат «Гептрал»

Средство основано на адеметионине - аминокислоте, принимающей участие во многих биохимических реакциях, протекающих в организме. Это вещество улучшает физические качества желчи, снижает токсичность и облегчает ее вывод.

Медикамент назначается при:

• холестазе,
• жировой дистрофии,
• цирротических нарушениях печени,
• хроническом гепатите.

Препарат обладает побочными эффектами. Он может спровоцировать диспептические расстройства ЖКТ, нарушения сна, психики. Иногда вызывает аллергические реакции. Данное средство не предназначено для особ до 18 лет, беременных и кормящих матерей.

Лучшие препараты для детей

Все вышесказанное позволяет заключить, какие применяются для малышей гепатопротекторы.

Список для детей содержит следующие препараты:

1. С новорожденного периода. Используются лекарства: «Галстена», «Хепель».
2. Малышам с 3 лет. Разрешено применять медикамент «Эссенциале».
3. Ребятам с 4 лет. Назначают средство «Антраль».
4. Пятилетним детям. В терапию могут быть включены препараты: «Карсил», «Легалон», «Гепабене», «Урсосан».
5. С 12 лет. Назначают лекарство «Холензим».
6. Особам с 18 лет. Можно принимать средство «Гептрал».

Однако не забывайте, что любой медикамент следует принимать только после назначения его доктором.

Вялов Сергей Сергеевич

Кандидат медицинских наук
гастроэнтеролог-гепатолог GMS Clinic
член Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA)
член Европейского общества изучения печени (EASL)
член Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА)
член Российского общества по изучению печени (РОПИП)

Заболевания печени все чаще выявляются с помощью современных методов обследования. Методы лечения этих болезней также развиваются, и сегодня мы имеем огромное число препаратов – гепатопротекторов. Как разобраться в этом многообразии? Для начала нужно прояснить, что лечение болезней печени бывает двух типов – общее (направленное на восстановление основных функций печени), и специализированное (направленное на устранение причины развития болезни и зависит от типа повреждения печени). Обычные общие средства для лечения нацелены на восстановление структуры и функционирования печени, но, тем не менее, применяются со своими нюансами и особенностями. Специализированное лечение направлено на конкретную причину или механизм в развитии болезни и зависит от типа повреждения.

Любой вариант лечения назначается исключительно врачом, как и общие средства так и специализированное лечение! Самостоятельное лечение недопустимо, так как может приводить к непредсказуемым последствиям. Будьте благоразумны.

В связи с тем, что на приеме у врача не всегда бывает достаточно времени для объяснения действия различных лекарств при заболеваниях, мы решили провести небольшой обзор общих средств лечения. Полагаю, что данная информация будет полезна людям с заболеваниями печени для лучшего понимания своего состояния и эффекта от лечения.

Безусловно, что данная информация НЕ должна использоваться в качестве руководства для самостоятельного лечения болезней печени! При наличии симптомов или обнаружении отклонений в результатах анализов необходимо срочно обратиться к врачу!

Витамины

История лечения болезней печени начиналась после Великой отечественной войны в 50-х годах XX века с применения витаминов. Раньше других препаратов для лечения заболеваний печени не было в принципе. Сегодня существует множество препаратов, содержащих витамины в различных сочетаниях и количествах, зачастую не всегда адаптированные к потребностям организма при заболеваниях печени. Можно только вкратце сказать, что витамины в любом случае необходимы организму, даже если он здоров. Они являются компонентами пищи и при сбалансированном питании поступают в организм в достаточном количестве. Следует знать, что витамины при заболеваниях печени нужно принимать при наличии их дефицита и с обязательным учетом дозировки. Поэтому на витаминах подобно останавливаться не будем.

Оригиналы и аналоги: Ундевит, Компливит, Витрум, Супрадин и др.

Аминокислоты

Затем начали появляться препараты, созданные на основе аминокислот. Эти лекарства можно найти и в современных аптеках. Аминокислоты, особенно незаменимые, необходимы всем людям, даже здоровым. Как витамины, так и аминокислоты являются компонентами пищи. В двух случаях в них нет дополнительной необходимости: во-первых, при отсутствии дефицита аминокислот в , во-вторых, при наличия тяжелого поражения печени, такого как . Однако их эффективность оставляет желать лучшего. Изначально для лечения болезней печени применялась аминокислота метионин. В дальнейшем молекула была немного изменена в соответствии с естественным обменом веществ в печени и появился адеметионин. Он не показал большей эффективности по сравнению с метионином и имел некоторые нежелательные явления. Длительное лечение адеметионином, витаминодефицитные состояния, сидячий образ жизни, курение, злоупотребление кофе приводят к увеличению в организме гомоцистеина. Накапливаясь в организме гомоцистеин «атакует» внутреннею стенку артерий, что повышает риск атеросклероза, инфарктов, инсультов и тромбозов. При одновременном приеме с антидепрессантами адеметионин может вызывать нарушения настроения, депрессии, маниакальные состояния. Именно из-за этих особенностей адеметионин не нашел широкого применения при лечении заболеваний печени, за исключением циррозов печени.

Оригиналы и аналоги: Метионин, Гептрал, Гептор и др.

Следующий этап в лечении заболеваний печени наступил в 70-80 годах XX века, когда наука получила импульс к развитию, и стали известны новые лекарственные средства, основанные на естественных компонентах. Что мы знаем про каждое из их?

Эссенциальные фосфолипиды

Исследования эссенциальных фосфолипидов, или фосфатидилхолина, начались в Германии, где был изучен их состав и механизм действия. Это компоненты клеточной мембраны. При попадании в организм часть действующего вещества разрушается, а оставшаяся всасывается и доставляется в печень. Именно там фосфолипиды встраиваются в поврежденные участки клеточной оболочки, таким образом, восстанавливают их. При этом путь их сложен, поскольку часть принимаемого препарата разрушается и переваривается в кишечнике, поэтому ключевым моментом в выборе является дозировка. Американские исследования проводились на дозе 4,5 г в сутки, в нашей стране такая доза не рекомендована к применению, возможно, поэтому, очень сильной эффективности фосфолипидов на практике мы не видим.

Эссенциальные фосфолипиды получают из соевых бобов с помощью специальной технологии без доступа кислорода. Поэтому открывать капсулу для приема детям категорически запрещается. Действующее вещество взаимодействует с воздухом и разрушается. В препаратах этой группы также есть подвох. На самом деле, активным лекарственным веществом является фосфатидилхолин, который содержится в фосфолипидах, а не сами эссенциальные фосфолипиды. Содержание этого самого фосфатидилхолин а указывается в инструкции мелким шрифтом. Например, 300 мг фосфолипидов могут содержать 24% фосфатидилхолина, то есть 300 мг х 24% =72 мг, что совсем не много… Какие-то препараты содержат еще меньше активного вещества.

Нужно очень осмысленно подходить к выбору препаратов.

Действие фосфолипидов направлено на восстановление оболочки клеток печени после повреждения. То есть, лекарство начинает работать, когда печень уже разрушена и не защищает орган от повреждения. Кроме этого, у них есть небольшой антиоксидантный эффект, защищающий от действия свободных радикалов. Это в большей степени имеет значение, когда повреждение печени происходит вследствие жировой дистрофии печени. То есть эти препараты не универсальные, а сила их действия может быть достаточной только для легких изменений в печени.

Именно из-за низкого содержания лекарственного вещества (фосфатидилхолина) в эссенциальных фосфолипидах сила действия препаратов этой группы достаточно низкая. По причине низкой эффективности, а как следствие «безопасности», во многих странах мира препараты эссенциальных фосфолипидов регистрируют как биологически активную добавку (БАД).

Оригиналы и аналоги: Эссенциале форте Н (228 мг), Резалют Про (228 мг), Эссливер (87 мг + витамины В х 4 дневные нормы), Эслидин (219 мг + метионин 100 мг), Фосфонциале (188 мг + расторопша 50 мг), Фосфоглиф (48 мг + солодка 35 мг) и др.

Фосфонциале (188 мг + расторопша 50 мг), Фосфоглиф (48 мг + солодка 35 мг) и др.

Урсодезоксихолевая кислота

Препараты этой группы на сегодняшний день считаются наиболее эффективными в лечение большинства заболеваний печени и желчевыводящих путей. содержится в желчи всех млекопитающих животных, то есть является абсолютно безопасной. Например, у бурого медведя ее содержится 17-19%, в желчи черного медведя – 39%, даже в желчи человека есть небольшое количество урсодезоксихолевой кислоты, а именно, от 1 до 5%. Медвежью желчь, содержащую УДХК начали применять ещё в Древнем Китае, а упоминание о нём можно встретить даже в трудах Авиценны (знаменитый персидский врач). В 60-е годы японские ученые изобрели метод получения препарата искусственным путем и с этого времени началось изучение свойств и мировое применение УДХК в современной медицине, основанной на доказательствах. Один из самый известных и распространенных во многих странах препарат урсодезоксихолевой кислоты – . Именно с использованием этого препарата проведено множество исследований, позволивших изучить механизм действия и эффекты препарата.

При приеме препарата, урсодезоксихолевая кислота всасывается в кишечнике и попадает в печень. Там она оказывает защитное действие на оболочки клеток печени, препятствуя их разрушению практически любыми повреждающими факторами, в том числе защищает от жирового, алкогольного и токсического повреждения, в том числе и от лекарственного. Кроме того, попав в печень, Урсосан предохраняет желчевыводящие пути и протоки от действия токсичных желчных кислот.

Урсодезоксихолевая кислота также эффективна и при заболеваниях . За счет образования жидких кристаллов ассоциированных (соединенных) с молекулами холестерина, происходит растворение желчных камней (только холестериновых) и предотвращается рост и образование новых. В зависимости от ряда факторов в результате приема урсосана камни в желчном пузыре могут растворяться. Также связывается и выводится из организма часть холестерина, и его уровень в крови снижается.

Эффективность (и Урсосана в частности) подтверждена многочисленными исследованиями в разных странах мира. Препарат доказал свою эффективность в международные клинические исследования, которые, например, показали увеличение продолжительности жизни при таких тяжелых заболеваниях как и цирроз печени, аутоиммунных заболеваниях, а также снижении риска развития и рака прямой кишки.

Однако, как говорится в известной фразе, не все препараты одинаково полезны, а с учетом сегодняшней экономической ситуации, еще и не дешевы. Это касается и урсодезоксихолевой кислоты. На сегодняшний день существует множество производителей, выпускающих урсодезоксихолевую кислоту. Упаковать таблетки может каждый, правда тоже не всегда качественно. Основная сложность в изготовлении лекарства заключается в производстве самого действующего вещества и очистке его от примесей. Именно в этом и есть отличие одних препаратов от других и эффективности их использования.

Эффективность препарата в первую очередь зависит от качества действующего вещества! Сегодня наиболее качественную субстанцию производят в Европе. Другие компании используют субстанцию индийского и китайского производства, либо перемешивают с европейской, чтобы снизить стоимость препарата. Данные субстанции имеют низкое качество и содержат большое количество примесей, поэтому эффективность этих препаратов намного ниже. Кроме эффективности, некачественные субстанции за счет содержания примесей, могут вызывать аллергические или токсические реакции. Не получая желаемого эффекта пациент вынужден либо увеличивать дозу, либо продолжительность лечения или лечить уже осложнения, что в итоге обходится на порядок дороже. Поэтому, выбирая препарат урсодезоксихолевой кислоты, лучше отдать предпочтение «фирменному» и качественному препарату.

Оригиналы и аналоги: Урсосан, Урсодез, Урсдокса, Урсором, Эксхол, Холудексан, Урсолит, Урсодекс, Ливодекса и др.

Флавоноиды расторопши

Эта группа препаратов, которые выделяют из растения Расторопша пятнистая. Существуют лекарства, созданные из этого растения, для внутривенного введения. Их использовали и используют врачи скорой помощи как специальное противоядие при отравлении бледной поганкой. В последнее время флавоноиды, полученные из расторопши, начали использовать для лечения заболеваний печени. И в определенной степени они являются эффективными. Но здесь присутствуют два очень значимых нюанса.

Во-первых, препараты расторопши должены быть стандартизованного производства, то есть содержать фиксированное количество действующего вещества. Многие препараты имеют вариабельное, то есть различное содержание действующего вещества в капсулах, что не гарантирует достижения хотя бы какого-либо эффекта. К сожалению, это делает производство таких стандартизованных препаратов более дорогостоящим. И именно поэтому «дешевые» препараты расторопши не эффективны.

Во-вторых, препараты расторопши оказывают лечебное воздействие только при определенных , что зависит от их механизма действия. Точкой приложения флавоноидов являются рибосомы – это часть клетки, в которой синтезируются различные белки. Также флавоноиды действуют на систему цитохрома печени, что позволяет использовать их как дополнительный компонент в лечении токсических гепатитов.

То есть эти препараты не универсальные. Поэтому перед началом приема необходимо выбрать стандартизованный препарат и понимать, при каком заболевании его использовать.

Оригиналы и аналоги: Легалон, Карсил, Силимар и др.

Из-за пикантной особенности печени, мы можем иметь с ней множество проблем. Особенность заключается в том, что печень не содержит нервных окончаний, а это значит мы НЕ можем чувствовать, когда она «болит». Поэтому большинство заболеваний печени выявляются случайно, когда человек сдает анализ крови по какой-то другой причине. И иногда лечить бывает уже поздно. Но если изменения выявлены, лучше проконсультироваться со специалистом и выбрать самый эффективный вариант лечения, чтобы быстрее остановить заболевание и восстановить печень.

Не экономьте на своем здоровье! Проходите регулярное обследование, сдавайте кровь хотя бы раз в год!

Берегите печень!