Для чего назначается дифенин. показания к применению

Инструкция по применению

Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

Общая характеристика

Состав.

Действующее вещество: дифенин (смесь основы фенитоина и натрия гидрокарбоната);

1 таблетка содержитдифенина 117 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, крахмал картофельный, кальция стеарат, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства. Таблетки плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и риской, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства.Производные гидантоина. Код АТC N03A В02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика . Дифенин ® - производное гидантоина, обладает противосудорожным, антиаритмическим, анальгетическим, миорелаксантным действием.

Специфическое противосудорожное влияние препарата реализуется без выраженного снотворного действия и обусловлено возможным воздействием на нейромедиаторы и стабилизацией мембран нейронов, аксонов (Аксон - отросток нервной клетки, генерирующий и проводящий нервные импульсы от тела нейрона) и синапсов (Синапс - специализированные образования, функцией которых является проведение нервных импульсов (сигналов) между нейронами или между эффекторными нервными окончаниями и иннервируемыми ими эффекторными (исполнительными) структурами (мышцы, железистые клетки и др.). Синапсы образованы участком нервного окончания, ограниченным пресинаптической мембраной, в которую встроены пресинаптические рецепторы, и постсинаптической мембраной, является либо контактирующим участком постсинаптического нейрона, либо частью/участком эффекторной клетки с расположенными на ней постсинаптическими рецепторами. Между пре- и постсинаптическими мембранами находится синаптическая щель толщиной в несколько нанометров. В зависимости от вида организма, локализации и используемого нейромедиатора синапсы могут иметь морфологический и иные особенности. Воздействие на синаптические образования составляют основу механизма действия многих групп/классов ЛС (напр., адренергических и антиадренергических и др.)) , а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности. К снижению судорожной активности может приводить возбуждающее действие препарата на мозжечок, при котором активируются тормозные пути, распространяющиеся на кору.

Антиаритмическое действие препарата обусловлено его мембраностабилизирующей активностью в клетках волокон Пуркинье, блокадой (Блокада - замедление или прерывание проведения электрических импульсов в любом отделе проводящей системы сердца или миокарда) трансмембранного натриевого тока, уменьшением проницаемости клеточных мембран для ионов кальция. Происходит уменьшение аномального желудочкового автоматизма (Автоматизм - способность клетки, ткани или органа к ритмической, периодической или апериодической самостоятельной деятельности без внешних побудительных причин. Ярким примером автоматизма является деятельность сердца) , возбудимости мембран, укорочение рефрактерного периода, увеличение продолжительности интервала QRS.

Препарат повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва (Невралгия тройничного нерва – симптомокомплекс, проявляющийся приступами мучительной боли в области лица, в зонах иннервации одной или нескольких ветвей тройничного нерва) и сокращает продолжительность болевого приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов.

Механизм миорелаксантного действия по-видимому подобен механизму противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях препарат ослабляет необычные продолжительные повторные разряды и потенцирование (Потенцирование (синоним супрааддитивный синергизм) - вид синергизма, при котором конечный фармакологический эффект комбинации ЛС количественно значительно превышает сумму индивидуальных эффектов всех компонентов комбинации. Реализация потенцирования осуществляется за счет разных механизмов, а также локализации действия компонентов комбинации) в нервных и мышечных клетках.

Являясь производным гидантоина, препарат индуцирует микросомальные ферменты (Ферменты - специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине) печени, усиливая тем самым метаболизм (Метаболизм - совокупность всех видов превращений веществ и энергии в организме, обеспечивающих его развитие, жизнедеятельность и самовоспроизведение, а также его связь с окружающей средой и адаптацию к изменениям внешних условий) одновременно применяемых препаратов.

Фармакокинетика . При приеме внутрь, где всасывание характеризуется вариабельностью, пик концентрации в плазме (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) крови отмечается в пределах 3–12 часов. Активно распределяется в тканях, включая ЦНС (ЦНС , проникает в спинномозговую жидкость, желчь (Желчь - секрет, вырабатываемый железистыми клетками печени. Содержит воду, соли желчных кислот, пигменты, холестерин, ферменты. Способствует расщеплению и всасыванию жиров, усиливает перистальтику. Печень человека выделяет в сутки до 2 л желчи. Препараты желчи и желчных кислот используются как желчегонные средства (аллохол, дехолин и др.)) , выделяется со слюной (Слюна - секрет слюнных желез, содержит около 99% воды, слизь, соли, ферменты – амилазу, расщепляющую крахмал, лизоцим, обладающий бактерицидными свойствами, и др. вещества. Смачивает разжевываемую пищу, способствуя превращению ее в легко проглатываемый комок) , желудочным и кишечным соком, проникает в грудное молоко, сперму. Проникает сквозь плаценту (Плацента - орган, осуществляющий связь и обмен веществ между организмом матери и зародышем в период внутриутробного развития. Выполняет также гормональную и защитную функцию. После рождения плода плацента вместе с оболочками и пуповиной выделяются из матки) , при этом концентрации препарата в плазме крови матери и плода равны. Связывание с белками (Белки - природные высокомолекулярные органические соединения. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др) плазмы 70–95%.

Метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов, около 5% фенитоина в неизмененном виде выделяется почками. Период полувыведения (Период полувыведения (T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) - около 24 часов, но зависит от дозы препарата и концентрации в плазме крови. При длительном приеме полностью исчезает из плазмы через 3 дня после прекращения приема.

Показания к применению

Эпилепсия, преимущественно большие эпилептические припадки (grand mal). Эпилептический статус с тонико-клоническими судорогами. Лечение и профилактика эпилептических припадков в нейрохирургии.

Иногда назначают для лечения нарушений сердечного ритма, обусловленных органическими поражениями ЦНС, передозировкой сердечных гликозидов.

В качестве препарата второго ряда или в комбинации с карбамазепином показан при невралгии тройничного нерва.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гидантоиновым противосудорожным средствам. Сердечная недостаточность, синдром Адамса-Стокса, AV-блокада II–III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия (Синусовая брадикардия - урежение частоты сердечных сокращений до 60 ударов и менее при сохраненном правильном синусовом ритме) ; печеночная или почечная недостаточность, кахексия (Кахексия – крайняя степень истощения организма, для которой характерно резкое исхудание, общая слабость, снижение активности физиологических процессов, расстройства психики) , порфирия. С осторожностью: детям с проявлением рахита, пациентам пожилого возраста, при сахарном диабете, хронических (Хронический - длительный, непрекращающийся, затяжной процесс, протекающий либо постоянно, либо с периодическими улучшениями состояния) заболеваниях печени и почек, хроническом алкоголизме.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время или после еды (во избежание раздражения слизистой оболочки желудка).

При эпилепсии (парциальные и генерализованные тонико-клонические припадки) разовая доза для взрослых - 1 / 2 –1 таблетка. Принимают 2–3 раза в сутки. По показаниям, для достижения оптимального терапевтического эффекта, суточную дозу можно доводить до 3–4 таблеток. Максимальные дозы для взрослых: разовая - 3 таблетки, суточная - 8 таблеток.

Детям в возрасте от 5 до 8 лет назначают по ½ таблетки 2 раза в сутки, в возрасте старше 8 лет - по ½–1 таблетке 2 раза в сутки (из расчёта 4–8 мг/кг массы тела в сутки).

Аритмии : взрослым - по 1 таблетке 4 раза в сутки (эффект проявляется на 3–5-е сутки), затем суточную дозу следует уменьшить до 3 таблеток. Для быстрого достижения терапевтической концентрации (на 1–2-е сутки) - по 2 таблетки 4 раза в первые сутки, по 1 таблетке 5 раз - на 2–3-и сутки и по 1 таблетке 2–3 раза в сутки - с 4-го дня лечения.

Невралгия тройничного нерва : по 1–3 таблетки в сутки.

Особенности применения

Внезапное прекращение лечения Дифенином ® у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие «синдрома отмены».

У пациентов с эпилепсией при необходимости резкой отмены препарата (например, при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) необходимо применять противосудорожные средства, не относящиеся к производным гидантоина.

При острой алкогольной интоксикации (Интоксикация - отравление организма токсическими веществами) концентрация фенитоина в плазме крови может повышаться, при хроническом алкоголизме - понижаться.

При недостаточной эффективности препарата рекомендуется назначать другой противоэпилептический препарат.

Существуют сообщения о возможности возникновения суицидального поведения или идей у некоторых пациентов, которые лечились противоэпилептическими препаратами. Поэтому нельзя исключать возникновение таких случаев и при применении Дифенина ® , что требует соответствующего мониторинга со стороны врачей и близких пациента за возможными признаками или склонностью пациента к суицидальному поведению.

Повышенный уровень фенитоина, который поддерживается в плазме крови, может вызывать состояния, характеризующиеся делирием (Делирий - острый психоз с помрачением сознания, сопровождающийся иллюзиями и сценоподобными истинными галлюцинациями, нарушением ориентировки на месте, во времени, ситуации (при сохраненной оценке собственной личности) и резким психомоторным возбуждением) , психозом (Психоз - ошибочное восприятие и осмысление действительности, нелепое и опасное поведение (в том числе суицид), отсутствие критики (осознания болезни)) или энцефалопатией (Энцефалопатия - собирательный термин, обозначающий органическое поражение головного мозга невоспалительного характера. Различают врожденную энцефалопатию - как результат эмбриопатии, и приобретенную - как следствие инфекций, интоксикаций, травм, сосудистых заболеваний головного мозга и др. Специфических проявлений энцефалопатии нет\; на первый план могут выступать неврозоподобные (астения, раздражительность, бессонница, головная боль) и(или) психопатоподобные (сужение круга интересов, пассивность, эмоциональная несдержанность, грубость и др.) расстройства, нарушения памяти и интеллекта) или редко - необратимой дисфункцией мозжечка. Соответственно, при первых признаках острой токсичности (Токсичность - способность некоторых химических соединений и веществ биологической природы оказывать вредное действие на организм человека, животных и растений) рекомендуется определение уровня фенитоина в крови. Необходимо снижение дозы при избыточном уровне препарата в крови, если симптомы не исчезают, рекомендуется прекращение терапии (Терапия - 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия\; гемотерапия – лечение препаратами крови)) препаратом.

Препараты зверобоя не должны применяться во время приема Дифенина ® , поскольку существует риск снижения концентрации фенитоина в плазме крови и снижения эффективности препарата.

Сообщалось о случаях гипергликемии, вызванных задержкой выделения инсулина препаратом. Фенитоин также может повышать уровень глюкозы (Глюкоза - виноградный сахар, углевод из группы моносахаридов. Один из ключевых продуктов обмена веществ, обеспечивающий живые клетки энергией) у больных диабетом.

Фенитоин метаболизируется преимущественно в печени, поэтому для пациентов с нарушениями ее функции или пожилых пациентов может понадобиться снижение дозы препарата, чтобы предупредить кумуляцию (Кумуляция - накопление лекарственного вещества в организме, как правило, сопровождающееся усилением эффекта и нередко ведущее к проявлению побочного или токсического эффекта) и токсичность.

Синдром гиперчувствительности (Гиперчувствительность - повышенная реакция больного на обычную дозу лекарственного средства) к противоэпилептическим препаратам - реакция, которая редко может возникнуть во время терапии противосудорожными препаратами. Синдром может быть потенциально летальным и характеризоваться лихорадкой (Лихорадка – особая реакция организма, которая сопровождает многие болезни и проявляется повышением температуры тела. Лихорадочная реакция чаще всего возникает при инфекционных заболеваниях, при введении лечебных сывороток и вакцин, при травматических повреждениях, размозжении тканей и т. п.) , сыпью, лимфаденопатией и другими реакциями, часто со стороны печени. Механизм синдрома не известен. Интервал между первым приемом препарата и возникновением симптомов –обычно 2–3 недели, поступали сообщения о возникновении синдрома после трех и более месяцев приема противосудорожных препаратов. В группу риска входят чернокожие пациенты, больные, имеющие данный синдром в семейном анамнезе (Анамнез - совокупность сведений о развитии болезни, условиях жизни, перенесенных заболеваниях и др., собираемых в целях использования для диагноза, прогноза, лечения, профилактики) и больные с подавленной иммунной системой. При диагностированном синдроме необходимо прекратить прием препарата и обеспечить необходимую поддерживающую терапию.

Фенитоин может вызывать редкие, серьезные кожные побочные реакции, такие как эксфолиативный дерматит (Дерматит – воспалительная реакция, возникающая в результате непосредственного воздействия на кожу внешних факторов) , синдром Стивенса-Джонсона и токсический (Токсический - ядовитый, вредный для организма) эпидермальный некролиз. Реакции могут возникать бессимптомно, но пациенты должны быть предупреждены относительно симптомов сыпи, пузырей, лихорадки или других признаков гиперчувствительности, таких как зуд (Зуд – видоизмененное чувство боли, обусловленное раздражением нервных окончаний болевых рецепторов) и срочно информировать врача при их возникновении.

Фенитоин и другие антиконвульсанты вследствие индукции фермента CYP450 могут влиять на минеральный обмен костной ткани опосредовано влияя на метаболизм витамина Д (Витамин Д 3 . При длительном применении (более 10 лет) это может приводить к дефициту витамина (Витамины - органические вещества, образующиеся в организме с помощью микрофлоры кишечника или поступающие с пищей, обычно растительной. Необходимы для нормального обмена веществ и жизнедеятельности) Д 3 и повышенному риску остеомаляции, переломов, остеопороза (Остеопороз - разрежение или дистрофия костной ткани с перестройкой ее структуры, сопровождающаяся уменьшением числа костных перекладин в единице объема кости, истончением, искривлением и полным рассасыванием части этих элементов различной этиологии) у пациентов, которые постоянно принимают препарат. В период лечения, в особенности продолжительного, рекомендуется УФ-облучение, а также диета, удовлетворяющая потребность организма в витамине Д 3 .

Поступали изолированные сообщения, связывающие прием фенитоина с обострением порфирии, поэтому необходима осторожность у больных с данным заболеванием в анамнезе.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

В период лечения наблюдается задержка скорости психомоторных реакций. Лицам, деятельность которых требует повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, необходимо соблюдать осторожность.

Применение в период беременности или кормления грудью.

При беременности препарат необходимо назначать только по жизненным показаниям, когда польза лечения для матери превышает риск для плода.

Препарат проникает в грудное молоко в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка, поэтому его применение кормящей матери противопоказано.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме (Лекарственная форма - придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние (твердое, мягкое, жидкое, газообразное), при котором достигается необходимый лечебный эффект) назначают детям от 5 лет при эпилепсии.

Детям (особенно в период роста) рекомендуется назначать Дифенин ® в сочетании с витаминами D (Витамин D - группа витаминов стероидной структуры, участвующих в регуляции обмена кальция и фосфора в организме, недостаточность которого приводит к развитию рахита) и К, поскольку возможно развитие остеопатий типа рахита, гипокальциемии, нарушений свертывания крови.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: головокружение, возбуждение, затруднение дыхания, тремор (Тремор (дрожание) - ритмические повторяющиеся движения, возни-кающие в какой-либо части тела) , атаксия (Атаксия - нарушение координации движений. Проявляется нарушением равновесия при стоянии (статическая атаксия) и собственно расстройством координации движений (динамическая атаксия)) , нистагм (Нистагм – быстро повторяющиеся движения глазных яблок (дрожание глаз). Выделяют вестибулярный нистагм, который возникает при раздражении рецепторов вестибулярного аппарата, и оптокинетический нистагм, появляющийся при раздражении зрительного анализатора (взгляд на равномерно движущиеся предметы). Вестибулярный нистагм имеет большое значение для диагностики, нистагм можно исследовать у больного при любой тяжести состояния, даже в коме) , нарушение координации движений, спутанность сознания, диплопия (Диплопия – удвоение рассматриваемого предмета, возникает в результате отклонения зрительной оси одного из глаз) , бессонница, изменения настроения, сонливость, головная боль, мышечная слабость, дизартрия (Дизартрия – нарушение артикуляции речи) ; в единичных случаях - периферическая невропатия (Невропатия - особенности развития нервной системы со склонностью ребенка к невротическим реакциям. В зарубежной литературе невропатия обозначает заболевание периферических нервов ишемического и токсического происхождения (например, при диабете)) , дискинезия (включая хорею, дистонию).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, токсический гепатит (Токсический гепатит – поражение печени, вызванное фармакологическими или химическими агентами) , гиперплазия (Гиперплазия - увеличение числа клеток в какой-либо ткани (за исключением опухолевой) или органе, в результате чего увеличивается объем данного анатомического образования или органа) десен (чаще у больных в возрасте до 23 лет), снижение аппетита, запор, повреждения печени.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения (Тромбоцитопения - уменьшение количества тромбоцитов) , лейкопения (Лейкопения - содержание лейкоцитов в периферической крови менее 4000 в 1 мкл, обусловленное воздействием на организм различных поражающих факторов) , гранулоцитопения, агранулоцитоз (Агранулоцитоз – патологический синдром, при котором в периферической крови резко снижается количество гранулоцитов, или они полностью отсутствуют) , панцитопения (Панцитопения - выраженное уменьшение количества эритроцитов, всех типов лейкоцитов и кровяных пластинок в циркулирующей крови) , мегалобластная анемия (Анемия - группа заболеваний, характеризующихся уменьшением в крови эритроцитов или гемоглобина) . Есть сообщения о возможной связи приема препарата с развитием лимфаденопатии, включающей доброкачественную гиперплазию лимфатических узлов, псевдолимфому, лимфому (Лимфомы – внекостномозговые опухоли кроветворной ткани. Характеризуются увеличением лимфатических узлов и поражением различных внутренних органов, в которых происходит бесконтрольное накопление «опухолевых» лимфоцитов. Различают лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) и неходжкинские лимфомы) и болезнь Ходжкина.

Со стороны костно-мышечной системы: изменения соединительной ткани (огрубление черт лица, контрактура Дюпюитрена); редко - полиартропатия; при длительном применении (более 10 лет) - нарушение кальциево-фосфорного обмена, остеомаляция, переломы костей.

Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка; в единичных случаях - буллезный, пурпурный или эксфолиативный дерматит с гепатитом, красная волчанка (Красная волчанка – системное аутоиммунное заболевание, при котором вырабатываемые иммунной системой человека антитела повреждают ДНК здоровых клеток, преимущественно повреждается соединительная ткань) , синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Дерматологические проявления иногда сопровождаются скарлатиноподобными или кореподобными высыпаниями.

Со стороны иммунной системы: в единичных случаях поступали сообщения о возможном развитии синдрома гиперчувствительности (может включать такие симптомы как артралгия, эозинофилия, лихорадка, дисфункция печени, лимфаденопатия или сыпь), узелковый периартериит, изменение уровней иммуноглобулинов.

Другие: гирсутизм (Гирсутизм - мужской тип оволосения у женщин, преимущественно как проявление развития мужских вторичных половых признаков) ; редко - потеря массы тела; в единичных случаях - гипертрихоз, болезнь Пейрони, интерстициальный нефрит, пневмонит. У больных сахарным диабетом возможно возникновение гипергликемии.

При выраженных побочных явлениях дозу постепенно снижают или же совсем прекращают прием препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный прием Дифенина ® с препаратами, угнетающими ЦНС (центральную нервную систему (Центральная нервная система - основная часть нервной системы, представленная спинным и головным мозгом. В функциональном отношении периферическая и центральная нервная системы представляют единое целое. Наиболее сложная и специализированная часть центральной нервной системы – большие полушария головного мозга) ), может привести к усилению угнетения ЦНС. Регулярное употребление алкоголя - уменьшение концентрации и эффективности фенитоина; одновременный однократный прием фенитоина и алкоголя - увеличение концентрации фенитоина.

Дифенин ® усиливает токсичность и удлиняет действие парацетамола, также может усиливать токсичность хлорпромазина и других производных фенотиазина, сульфаниламидов.

Фолиевая кислота, резерпин, рифампицин, сукральфат, теофиллин и вигабатрин могут повышать уровень фенитоина в сыворотке крови.

Препараты зверобоя могут снижать уровень фенитоина в плазме крови. Эффект может длиться в течение 2 недель после отмены препаратов зверобоя, что необходимо учитывать при применении Дифенина ® .

Прием Дифенина ® на фоне использования лидокаина, β-адреноблокаторов приводит к усилению кардиодепрессивного эффекта.

Карбамазепин, фенобарбитал, вальпроевая кислота, натрия вальпроат, противоопухолевые препараты, антациды и ципрофлоксацин могут повышать или снижать уровень фенитоина в плазме крови.

Амиодарон, антикоагулянты (Антикоагулянты - лекарственные вещества, уменьшающие свертываемость крови) (кумариновые или индандионовые), хлорамфеникол, циметидин, ранитидин, дисульфирам, изониазид, фенилбутазон, сульфонамиды, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол, флуоксетин, хлордиазепоксид, диазепам, дилтиазем, флувоксамин, сертралин, нифедипин, омепразол - приводят к увеличению концентрации и токсичности фенитоина.

При одновременном применении с кортикостероидами (Кортикостероиды - гормоны, вырабатываемые корой надпочечников. Регулируют минеральный обмен и обмен углеводов, белков и жиров. Применяются в медицине при их недостаточности в организме, в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств) , эстрогенсодержащими контрацептивами, эстрогенами (Эстроген - гормон гипофиза, отвечающий за созревание яйцеклеток) , противосудорожными препаратами (сукцинимид, карбамазепин), циклоспорином, дакарбазином, дизопирамидом, доксициклином, леводопой, мексилетином, хинидином, противогрибковыми и противоопухолевыми препаратами, блокаторами (Блокаторы - лекарства, которые, взаимодействуя с рецепторами, тормозят действие агониста) кальциевых каналов, клозапином, кортикостероидами, фуросемидом, ламотриджином, пароксетином, метадоном, празиквантелем, хинидином, витамином D, теофиллином и другими ксантинами (Ксантин - промежуточный продукт распада пуринов в организме. Обладает сильным диуретическим действием, производными ксантина являются некоторые алкалоиды, используемые в качестве лекарственных средств (например, кофеин, теобромин, теофиллин)) - уменьшается их концентрация и эффективность вследствие усиления метаболизма.

Взаимодействие фенитоина и варфарина может быть разным, поэтому необходимо определять протромбиновое время при их комбинировании.

Сочетание Дифенина ® с препаратами наперстянки сначала повышает эффект, но в дальнейшем, вследствие ферментной индукции, наступают снижение концентрации в крови дигиталисных гликозидов (Гликозиды - органические вещества, молекулы которых состоят из углевода и неуглеводного компонента (агликона). Широко распространены в растениях, где могут быть формой переноса и хранения различных веществ) и ослабление их действия, при этом особенно уменьшаются токсические эффекты наперстянки.

Трициклические антидепрессанты (Антидепрессанты - средства, которые улучшают настроение, снимают тревогу и напряжение, повышают психическую активность. Применяются для лечения депрессий) , бупропион, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы (Ингибиторы - химические вещества, подавляющие активность ферментов. Используют для лечения нарушений обмена веществ) МАО, фенотиазины, пимозид, тиоксантены, сульфинилпиразон снижают противосудорожное действие Дифенина ® , поэтому может потребоваться коррекция его дозы.

Омепразол, ингибируя изоферменты цитохрома Р450, снижает метаболизм фенитоина. Рифампицин стимулирует метаболизм препарата в печени. Фенитоин защищает бета-клетки поджелудочной железы от токсического действия стрептозоцина. Тразодон повышает концентрацию в крови фенитоина. При совместном назначении с гематотоксическими средствами возможно усиление гематотоксичности.

Влияние на лабораторные показатели . Фенитоин может снижать уровни тироксина в сыворотке крови. Это может также снижать уровни дексаметазона и метапиррона в исследованиях. Фенитоин может повышать концентрацию глюкозы в крови, а следовательно - снижать эффект инсулина и пероральных (Перорально - путь введения препарата через рот (per os)) гипогликемических средств (Гипогликемические средства - лекарственные средства, снижающие содержание сахара в крови, применяются для лечения сахарного диабета) , уменьшает комплексообразование левотироксина с белками плазмы на 15–25%.

Фенитоин может вызывать повышение уровня щелочной фосфатазы, гамма- глутамилтранспетидазы (ГГТ).

Передозировка

Симптомы: наблюдается усиление побочных эффектов: тошнота, рвота, боль в области живота, дрожание рук, нарушение зрения, нистагм, атаксия, дизартрия, спутанность или потеря сознания, кома, отсутствие реакции зрачков на свет, гипотензия, угнетение дыхания, апноэ.

Лечение: если больной находится в сознании, ему необходимо промыть желудок, дать активированный уголь или другие сорбенты. Может быть необходима искусственная вентиляция легких при угнетении ЦНС, дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Может быть назначен гемодиализ (Гемодиализ - метод внепочечного очищения крови при острой и хронической почечной недостаточности. Во время гемодиализа происходит удаление из организма токсических продуктов обмена веществ, нормализация нарушений водного и электролитного балансов) , поскольку фенитоин не полностью связывается с белками плазмы. Лечение симптоматическое. Антидот (Антидоты - лекарственные средства, применяемые для лечения отравлений с целью обезвреживания яда и устранения вызываемых им патологических нарушений) неизвестен.

Общие сведения о продукте

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По 10 таблеток в контурных безъячейковых упаковках.

По 10 таблеток в блистерах. По 10 таблеток в блистере; по 1 или 6 блистеров в пачке.

Производитель. Публичное акционерное общество "Киевский витаминный завод" .

Местонахождение. 04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Сайт. www.vitamin.com.ua

Данный материал изложен в свободной форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата.

Латинское название: Diphenine
Код АТХ: N03A B02
Действующее вещество: фенитоин
Производитель: Усолье-Сибирский ХЗ (РФ)
Отпуск из аптеки: по рецепту
Условия хранения: при темп-ре ниже 25 С
Срок годности: 4 г.

Дифенин – таблетки с противосудорожным, обезболивающим и антиаритмическим эффектом. Показаниями к назначению являются терапия и профилактика:

Эпилепсии
Эпилептического статуса
Аритмии желудочков.

Как дополнительное средство Дифенин назначается при комбинированной схеме лечения невралгии тройничного нерва.

Состав и лекарственная форма

Активное вещество: 117 мг фенитоина
Вспомогательные компоненты: гидроокись натрия, крахмал из картофеля, Е 470, тальк.

Дифенин таблетки – белые либо беловатые круглые пилюли со скошенными краями. Фасуются по 10 штук. В пачке из картона – 1, 2, 3 или 5 блистеров, описание-инструкция.

Лечебные свойства

Противосудорожное действие Дифенина обеспечивается свойствами его главного компонента – фенитоина. Вещество является производным соединением гидантоина и, помимо противоэпилептического эффекта, одновременно оказывает антиаритмическое, обезболивающее и миорелаксирующее действия.

Эффект терапии объясняется способностью фенитоина стабилизировать мембраны нервных клеток, а также блокировать дальнейшее расширение возбуждения и судорожной активности, нейтрализует возможность повторных разрядов и их передачу в мышечные и нервные клетки. Вещество воздействует на определенные рецепторы в мозжечке, стимулируя тормозные механизмы, воздействующие на кору ГМ. Благодаря этому происходит уменьшение судорожной активности.

Антиаритмическое действие фенитоина связано с его способностью стабилизировать мембраны определенных нервных волокон, что уменьшает проникновение кальциевых ионов и, соответственно, – возбудимость.

Препарат увеличивает болевой порог при тригеминальной невралгии, сокращает длительность приступов, устраняет возможность рецидивов.

Противосудорожный эффект фенитоина также связан с его мембраностабилизирующей способностью: вещество ослабляет интенсивность и время повторных разрядов и их передачу в клетки нервов и мышц.

Препараты с фенитоином всасываются с небольшой скоростью, причем быстрота усвоения зависит от формы примененного лекарственного средства.

Фенитоин отличается высокой активностью: способен проходить во все жидкости организма. Лекарство обнаруживается в слюне, сперме, грудном молоке, спинном мозге и желудочном соке. Вещество легко проходит сквозь плаценту, после чего уровень его концентрации в плазме плода соответствует содержанию в плазме матери. Является индуктором изоферментов печени.

Период полувывода напрямую зависит от примененной дозировки и уровня плазменного содержания. Выводится из организма через кишечник, продолжительность процесса напрямую зависит от величины примененной дозировки и уровня концентрации в крови.

Способ применения

Средняя стоимость: (10 табл.) – 34 руб., (20 табл.) – 58 руб.

Взрослые

Лечение начинают с суточной дозировки 3-4 мг на 1 кг массы тела, затем последовательно ее увеличивают до тех пор, пока не подберется оптимальное количество для терапевтического эффекта. При поддерживающей схеме обычно назначают 200-500 мг, равномерно распределенные на несколько приемов в течение суток.

Дети

Суточную норму лекарства рассчитывают по формуле 5 мг на 1 кг. Полученное количество распределяют на два приема в течение дня. Наивысшая суточная норма – 300 мг, при поддерживающем курсе – 4-8 мг на 1 кг.

При беременности и кормлении грудью

Препарат с фенитоином запрещен для терапии беременных. Использовать Дифенин инструкция по применению разрешает исключительно в редких случаях, когда польза для матери очевидно выше, чем предполагаемый вред для эмбриона/плода. Имеются данные, что после лечения препаратом во время вынашивания рождались дети с опухолями (в том числе и с нейробластомой), расщелиной нёба («волчьей пастью»).

Кормящим женщинам также запрещено пить таблетки, поскольку фенитоин выделяется с молоком, и после проникновения в детский организм вызывает побочные эффекты у младенца. На время терапии от лактации нужно отказаться.

Противопоказания и меры предосторожности

Дифенин не должен назначаться для терапии при:

Наличии индивидуальной гиперчувствительности к компонентам лекарства
Функциональной недостаточности сердца, синдроме МАС, АВ-блокаде II-III ст., синусовой брадикардии, СА-блокаде
Патологиях печени и/или почек
Резком истощении организма (кахексии)
Порфириновой болезни
Беременности, лактации.

Особые указания по лечению Дифенином

Если у пациента имеется непереносимость хотя бы одного гидантоинового противоэпилептического ЛС, то назначение других медикаментов должно проводиться с осторожностью. Возможно, что и к этим лекарствам у него будет повышенная реакция.

Дифенин должен отменяться постепенно, поскольку внезапное прекращение лечения вызовет шоковую реакцию организма, которая проявится синдромом отмены. Если пациенту по показаниям потребуется резкий отказ от препарата, его следует заменить другими ЛС, не относящимся к этой фармгруппе.

В связи с тем, что метаболические преобразования фенитоина протекают с участием печени, пациентам с патологиями этого органа требуется особенно внимательный подход при определении дозировки.

Во время лечебного курса Дифенином требуется соблюдать специальную диету, направленную на восполнение нехватки витамина D и эффекта от УФ излучения, поскольку во время лечения и особенно при длительном курсе антиконвульсантом происходит ухудшение метаболизма веществ, что негативно сказывается на плотности костной ткани.

Терапия фенитонином детей в период интенсивного роста может вызвать нежелательные реакции в соединительной ткани.

Плазменная концентрация фенитоина снижается при хроническом алкоголизме и повышается при остром отравлении этанолом.

Во время терапии фенитоином у многих пациентов наблюдалось замедление психомоторных функций. Поэтому Дифенин надо применять очень осторожно, если работа связана с повышенным риском для здоровья и жизни. В период лечения рекомендуется отказаться от управления транспортными средствами.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Принимать таблетки Дифенина нужно с соблюдением условий совмещения с другими медикаментами:

Крайне осторожно нужно сочетать Дифенин с ЛС, угнетающими функционирование центральной НС (особенно с другими противосудорожными средствами), так как имеется угроза усиления подавляющего воздействия.
Повышение уровня концентрации фенитоина и интенсификация действия происходит при совмещении со многими лекарствами: противомикотиками, Метронидазолом, хлорамфениколом, антигистаминными препаратами, диазепамом, Изониазидом, эстрогенов, сульфинпиразоном, салицилатами, витамином D и др. Помимо этого, действие этих медикаментов также изменяется под влиянием фенитоина. Если во время терапии Дифенином потребуется применение иных ЛС, то надо обязательно проконсультироваться об условиях их одновременного приема.
При совместном приеме с фенобарбиталом, ЛС на основе производных фенотиазина, противоопухолевыми средствами непредсказуемо изменяется уровень плазменного содержания фенитоина. Влияние Дифенина на фенобарбитал также невозможно предугадать.
Совместное использование фенитоина с ацетазоламидом может спровоцировать снижение минерализации костей, развитие рахита.
Влияние Дифенина может ослабнуть под влиянием ЛС с ацикловиром, так как эти медпрепараты уменьшают его концентрацию в плазме.
Если в комбинированной терапии используется вальпроевая кислота, то следует ожидать в первые недели лечения уменьшение содержания в плазме фенитоина и активизации его метаболизма. После этого происходит обратный процесс, и концентрация фенитоина возрастает.
Совмещение с верапамилом, нимодипином, дезипрамином и фелодипином понижает уровень содержания в плазме.
Совмещение с дилтиаземом, фенилбутазоном, нифедипином или циметидином способствует росту концентрации фенитоина и усилению его токсического воздействия. Такой же эффект наблюдается при взамодействии Дифенина с дисульфирамом.
При одновременном курсе с имипрамином, ритонавиром, фелбаматом или кларитромицином происходит увеличение содержания фенитоина в крови.
Действие Дифенина ослабляется из-за снижения плазменного содержания его активного вещества, которому сопутствует совмещение с фолиевой кислотой, карбамазепином, сукральфатом. Соответственно, снижается лечебный эффект.
Фенитоин уменьшает эффект лекарств с парацетамолом.
Пиридоксин снижает терапевтический эффект Дифенина.
Всасываемость фенитоина замедляется при совмещении с сукральфатом.
Теофиллин и фенитоин взаимно снижают уровни содержания в плазме и тем самым ухудшают действие друг друга.

Побочные эффекты

Активное вещество Дифенина способно спровоцировать нежелательные реакции организма во время терапии:

Центральная и периферическая НС: нистагм, головокружение, временная нервозность, утрата чувствительности и/или двигательной координации, помрачение сознания, лабильность настроения, нарушение сна, боли головы, расстройство речи, заикание, нервные тики, дрожь, периферическая нейропатия.
ЖКТ: тошнота, приступы рвоты, гиперплазия десен (разрастание тканей обычно наблюдается в первые полгода лечения, проявляется сначала в виде гингивита), запор, поражение печени вплоть до острой недостаточности.
Кроветворная система: тромбоцитопения, снижение уровня лейкоцитов, гранулоцитопения, панцитопения, в12-дефицитная анемия, макроцитоз.
Эндокринная системы: огрубление лица, укрупнение губ, выпячивание нижней челюсти.
Локомоторная система: при длительном курсе вследствие отсутствия метаболизма витамина D – хрупкость костей, переломы, рахит.
Аллергические проявления: высыпание, лихорадка, дерматит, СКВ, синдром Лайелла, экссудативная злокачественная эритема, анафилаксия.
Иммунная система: индивидуальные реакции, эозинофилия, дисфункция печени.
Прочие симптомы: гипертрихоз, искаженное восприятие вкуса, в некоторых случаях отмечалось развитие болезни Пейрони.

При появлении этих или иных побочных реакций нужно обратиться к своему врачу, чтобы определить дальнейшую схему приема или отмены Дифенина.

Передозировка

Перенасыщение организма Дифенином проявляется в виде усиленных побочных реакций. Интенсивность проявления зависит от величины принятой дозы. Предполагаемая смертельная дозировка для взрослых пациентов составляет 2,5 г.

Начальные проявления передозировки: расстройство речи, нистагм (непроизвольные движения глаз), атаксия. Также у пациента возможно развитие тремора, сонливости, тошноты, рвоты, гиперрефлексии. Тяжелые проявления – резкое падение давления, кома. Летальный исход может вызвать расстройство сердечной деятельности и дисфункции органов дыхания

В связи с отсутствием специфического антидота к фенитоину, для устранения передозировки применяются традиционные меры по очищению организма от лекарства: если пациент в сознании, то проводится промывание желудка, стимулируется рвотный рефлекс, назначается активированный уголь. Симптоматическая терапия назначается в соответствии с состоянием пациента, возможно назначение ИВЛ, поддержание сердца и органов дыхания.

Аналоги

Подобрать к таблеткам Дифенин аналоги или заменители может только лечащий специалист, знакомый с особенностями состояния здоровья пациента.

Обновление, Марбиофарм, Розфарм, Синтез (РФ)

Цена: (40 табл.) – 57-69 руб.

ЛС на основе одноименного активного вещества, являющегося производным дибензоазепином. Оказывает противоэпилептическое, нейро- и психотропное действия. Медикамент назначается при эпилепсии, острых формах маниакальных состояний, невралгии тройничного нерва, алкогольной абстиненции и пр.

Препарат снимает частоту эпилептических припадков, устраняет депрессию и болезненную нервозность.

Производится в таблетках, схема курса определяется индивидуально.

Плюсы:

Доступная цена
Помогает
Подходит для длительного лечения.

Минусы:

Тошнота
Головные боли.

Дифенин – лекарственный препарат, выпускающийся в форме таблеток и применяющийся для лечения эпилепсии, невралгии тройничного нерва и желудочковых аритмий.

Действующее вещество

Фенитоин (phenytoin).

Форма выпуска и состав

Показания к применению

Показаниями к применению Дифенина являются:

эпилепсия, в частности большие эпилептические припадки, сопровождающиеся потерей сознания;
профилактика и лечение эпилептических припадков в нейрохирургии;
невралгия тройничного нерва;
нарушения сердечного ритма, спровоцированные органическими поражениями центральной нервной системы или являющиеся следствием передозировки сердечных гликозидов.

Противопоказания

Противопоказаниями к приему Дифенина являются:

повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата;
атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени;
синдром Адамса-Стокса;
кахексия (крайне опасное истощение организма, вызванное опухолевым заболеванием);
порфирия (разновидность генетических патологий печени);
почечная или печеночная недостаточность.

С особой осторожностью Дифенин назначают детям с проявлениями рахита, больным сахарным диабетом, пожилым людям, пациентам с хроническими заболеваниями почек и печени, а также людям, страдающим хроническим алкоголизмом.

Инструкция по применению Дифенин (способ и дозировка)

Дифенин необходимо принимать во время еды или сразу после приема пищи, чтобы не допустить раздражения слизистой оболочки желудка.

Для взрослых начальная доза составляет 3-4 мг/кг/сут с последующим увеличением дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. В большинстве случаев поддерживающая доза составляет 200-500 мг/сут в один или несколько приемов.

Детям - 5 мг/кг/сут в два приема с последующим увеличением дозы не более 300 мг/сут. Поддерживающие дозы - 4-8 мг/кг/сут.

Побочные эффекты

Применение препарата Дифенин может вызывать следующие побочные действия:

аллергические реакции: кожная сыпь, повышение температуры тела. В единичных случаях у пациентов развивался пурпурный или буллезный дерматит с гепатитом. При этом дерматологические проявления иногда сопровождались высыпаниями схожими с теми, которые бывают при кори и скарлатине;
нарушения со стороны нервной системы: головокружения, головная боль, нарушение координации движений, возбуждение, спутанность сознания, затруднение дыхания, нистагм, атаксия, бессонница, перепады настроения, мышечная слабость и прочее;
нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота, снижение аппетита, запор, гиперплазия десен, повреждение печени, токсический гепатит;
нарушения в работе системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная анемия, агранулоцитоз и т.д.

Передозировка

Смертельная доза Дифенина составляет 2-5 г. К симптомам передозировки относятся нистагм (20 мкг/мл действующего вещества в плазме крови), атаксия (30 мкг/мл) и дизартрия (40 мкг/мл). Также возможны тремор, гиперрефлелксия. сонливость, невнятная речь, тошнота, рвота, кома, гипотония. Причиной смерти становится дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность.

Для лечения применяется активированный уголь, слабительные, симптоматическая терапия. Антидот не существует. В острый период требуется поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, показан диализ.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: отсутствуют.

Медикаменты со схожим механизмом действия (совпадение кода АТХ 4-го уровня): Дифантоин, Солантил, Эптоин, Фенгидон.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Препарат оказывает противосудорожное, анальгезирующее, антиаритмическое и миорелаксантное действие.

Дифенин, являясь эффективным противосудорожным средством, не обладает выраженным снотворным эффектом, в отличие от многих других препаратов, применяющихся при лечении эпилепсии. К снижению судорожной активности приводит фенитоин – основное действующее вещество препарата, которое оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тем самым тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга.

Рассматриваемый препарат способен повышать болевой порог при невралгии тройничного нерва. Использование препарата сокращает продолжительность болевого приступа при данном заболевании, а также уменьшает возбуждение и частоту формирования повторных разрядов.

Оказывая антиаритмическое действие, препарат снижает аномальный желудочковый автоматизм, сокращает рефракторный период (период, когда возбудимая ткань не способна совершить свой повторный потенциал действия), уменьшает возбудимость мембран.

Период всасывания основного действующего вещества Дифенина в кровь характеризуется вариабельностью (изменчивостью). Так, максимальная концентрация фенитоина в плазме крови может наблюдаться в период от 3 до 12 часов после приема препарата. Фенитоин распределяется по всем тканям и органам организма, проникает в спинномозговую жидкость, оказывает влияние на центральную нервную систему, выделяется с кишечным и желудочным соком, слюной, способен проникать в сперму и грудное молоко. Плацентарный барьер не является преградой для фенитоина. При лечении Дифенином, концентрации препарата в крови матери и плода совпадают.

Метаболизируется фенитоин ферментами печени. Период полувыведения препарата составляет 24 часа. При длительном курсе лечения фенитоин полностью выводится из организма за 3 дня.

Особые указания

Доза подбирается тщательно, так как увеличение дозировки может вызвать непропорциональное повышение концентрации плазмы в крови. При эпилепсии на 7-10 день терапии определяется концентрация препарата в крови.

У отдельных пациентов могут отмечаться значительные вариации сывороточных концентраций фенитоина при применении эквивалентных доз. Эффективность лечения при этом следует оценивать по клиническим признакам заболевания концентрации препарата в сыворотке, особенно при подозрении на развитие токсических реакций и в случае комбинированной противосудорожной терапии.

Дифенин не применяется для монотерапии абсансов и комбинированной терапии при совместном развитии тонико-клонических судорог и абсансов.

при длительном лечении возможно снижение плотности костей и развитие остеопении, остеопороза, остеомаляции. Поэтому в период лечения необходимо контролировать содержание кальция и фосфора в сыворотке крови, а также рекомендуется принимать препараты витамина Д.

У детей в период роста на фоне приема препарата повышен риск побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

Ежемесячно, а затем раз в полгода во время курса лечения необходимо проводить клинический анализ крови, печеночных ферментов. щелочной фосфатазы, а также контролировать функцию щитовидной железы. Внезапная отмена препарата может спровоцировать эпилептический приступ.

При признаках гиперчувствительности к препарату или признаках развития Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла Дифенин должен быть отменен.

Пожилым людям, а также пациентам с нарушениями функции печени и почек необходима коррекция дозы.

При острой алкогольной интоксикации концентрация действующего вещества в крови повышается. При хронической интоксикации снижается. Пациенту необходимо воздержаться от алкогольных напитков во время лечения.

При лечении возможно развитие токсических эффектов со стороны ЦНС.

Редко прием Дифенина и других противоэпилептических препаратов может сопровождаться появлением суицидальных мыслей, о чем пациент должен быть предупрежден заранее.

Фенитоин может снижать концентрацию Т4 в сыворотке, а также увеличить концентрацию глюкозы, щелочной фосфатазы и гамма глутамилтранспептидазы (ГГТ).

Дифенин может привести к развитию гипергликемии при токсической концентрации фенитоина в плазме, поэтому его не применяют на фоне гипогликемии или судорог, обусловленных метаболическими нарушениями. При лечении противоэпилептическими препаратами есть риск развития тяжелого эксфолиативного дерматита, сопровождающегося лихорадкой, эозинофилией и системными проявлениями (DRESS -синдром), с развитием угрожающих для жизни состояний и смертельным исходом. При признаках такого состояния необходимо полное обследование пациента и отмена препарата.

На фоне приема препарата может проявиться желтуха, гепатомегалия, высокий уровень трансаминаз, лейкоцитоз и эозинофилия. В этом случае терапию Дифенином необходимо прекратить.

Со стороны системы кроветворения, возможна тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения, иногда со смертельными исходами. Отмечались случаи лимфоденопатии, доброкачественной гиперплазии лимфатических узлов, псевдолимфом и болезни Ходжкина.

В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности.

При беременности и грудном вскармливании

Препарат противопоказан при беременности. Во время приема препарата необходимо соблюдать контрацепцию. Препарат не рекомендуется при грудном вскармливании.

В детском возрасте

Препарат противопоказан в возрасте до 3 лет.

В пожилом возрасте

При нарушениях функции почек

Препарат назначается с осторожностью, требуется коррекция дозы.

При нарушениях функции печени

Препарат назначается с осторожностью, требуется коррекция дозы.

Лекарственное взаимодействие

Дифенин усиливает угнетающее влияние на ЦНС других препаратов.

При одновременном применении амиодарона, противогрибковых средств (в т.ч. амфотерицина B, флуконазола, кетоконазола, миконазола, итраконазола), метронидазола, хлорамфеникола, хлордиазепоксида, диазепама, дикумарола, блокаторов гистаминовых H1-рецепторов, галотана, изониазида, метилфенидата, омепразола, флуоксетина, эстрогенов, салицилатов, сукцинимидов, сульфинпиразона, сульфонамидов, толбутамида, тразодона возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это усиливает терапевтическое действие и увеличивает риск развития побочных эффектов.

Фенитоин изменяет терапевтическое действие противогрибковых средств, клозапина, ГКС, дикумарола, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, эстрогенов, пероральных контрацептивов, хинидина, рифампицина, витамина D.

Концнтиация фенитоина в плазме крови может непредсказуемо колебаться при одновременном применении с производными фенотиазина (в т.ч. с хлорпромазином, прохлорперазином, тиоридазином), фенобарбиталом, противоопухолевыми средствами.

В сочетании с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.

При одновременном применении с ацикловиром возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его эффективности.

При одновременном применении вальпроевой кислоты в первые недели общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться, затем повышается.

При одновременном применении уменьшаются концентрации в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.

Дифемин, карбамазепин, фолиевая кислота, резерпин, сукральфат, вигабатрин, пиридоксин, теофиллин могут уменьшать концентрацию дезипрамина в плазме крови.

При применении с дилтиаземом, нифедипином, дисульфирамом, имипрамином, кларитромицином, ритонавиром, фелбаматом, фенилбутазоном, циметидином концентрация фенитоина может увеличиться.

На фоне приема фенитоина снижается эффективность парацетамола.

При одновременном применении с сукральфатом уменьшается всасывание фенитоина.

При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно уменьшение или повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Взаимодействие неоднозначно.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Срок годности – 5 лет.

Цена в аптеках

Стоимость Дифенин за 1 упаковку от 32 рублей.

Внимание!

Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Дифенин – противоэпилептическое средство.

В качестве активного компонента применяется фенитоин. Это вещество стабилизирует мембрану клеток нейронов. В результате подавление развития возбуждения.

Роль вспомогательного вещества играет натрия гидрокарбонат.

Форма выпуска препарата – круглые белые таблетки.

Лекарство эффективно при желудочковой аритмии, эпилепсии, при терапии невралгии тройничного нерва.

Нельзя применять данное лекарство при: порфирии, истощении, сердечной недостаточности, патологиях сердца, синусовой брадикардии, атриовентикулярной блокаде 2, 3 степени, синдроме Морганьи-Адамса-Стокса. Назначение во время беременности нежелательно, лечение разрешено в крайних случаях по назначению врача.

Изменения, касающиеся дозировки и кратности приема, нужны для пожилых пациентов. У детей возможны побочные эффекты, связанные с соединительной тканью.

Существует вероятность развития следующих побочных явлений: панкреатит в острой форме, токсический гепатит, запор, тошнота, рвота, смешанность речи, слабость, дрожь кончиков пальцев, нарушение координации, атаксия, спутанность сознания, аллергия, заболевание Пейрони, лихорадка, боли в мышцах и костях, анемия, акромегалия, гипертрихоз.

Дифенин механизм действия

Механизм действия Дифенина основан на стабилизации мембраны клеток нейронов. Под воздействием лекарства подавляется генерация электрического импульса и его передача в мозг. В результате уменьшаются выраженность судорожного состояния.

Также препарат снижает возбудимость клеток волокон Пуркинье, путем уменьшения проницаемости мембраны клеток в отношении ионов кальция. Нормализуется сердечный ритм.

Фенитоин способен увеличивать болевой порог, снижать продолжительность и частоту приступов.

Дифенин применение

Каждый конкретный случай требует индивидуального установления дозировки. Необходимо учитывать тяжесть заболевания, массу тела, возраст, сопутствующие проблемы со здоровьем и другие факторы. Стандартно лечение начинается с малых суточных доз – около 3 – 4 мг/кг массы тела. Далее дозу следует увеличивать до наступления желаемого результата. Максимальный объем лекарства в сутки составляет 500 мг, дозу следует разделить на 3 – 4 приема.

Максимальная суточная доза для ребенка – 300 мг. Терапевтической дозой считается 5 мг/кг массы тела.

Поддерживающая терапия проводится при дозировке – 4 – 8 мг/кг.

Дифенин цена

Дифенин можно приобрести в аптеках по цене от 8,35 до 55,65 гривен.

Дифенин отзывы

Глория

С детства у меня была эпилепсия. Страшно боюсь приступов, но все же они редко, но возникают. Дифенин эффективен при судорогах, и даже настроение поднимает, как антидепрессант. Может мне кажется, но даже как будто легче на душе становится от него. У меня побочных действий нет никаких абсолютно. Но в больнице рассказывали, что бывает спутанность речи и чуть ли не помутнение сознания может развиться.

Анна

А я использую Дифенин, когда чувствую, что наступает сильная аритмия. Врач, правда, считает, что при сердечных проблемах другие препараты нужны. А мне нравится этот, быстро и успешно борется со всеми, волнующими меня проблемами с сердечным ритмом.

Похожие инструкции:

Регистрационный номер :

Торговое название препарата : ДИФЕНИН.

Международное непатентованное название : фенитоин.

Химическое название : 5,5-дифенилгидантоин.

Лекарственная форма : таблетки.

Состав : Действующее вещество: фенитоин - 100 мг.
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, крахмал картофельный, тальк, кальция стеарат.

Описание : таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрические с фаской.

Фармакотерапевтическая группа . Противоэпилептическое средство .

Фармакологические свойств а. Дифенин проявляет противосудорожное действие без выраженного снотворного эффекта. Механизм противосудорожного действия Дифенина до конца не установлен. Считают, что специфическое влияние Дифенина реализуется при эпилепсии путем снижения возбудимости нейронов эпилептического очага и воздействием на нейромедиаторы. Препарат блокирует натриевые каналы, пролонгирует время их инактивации, предупреждает генерацию и распространение высокочастотных разрядов. Препарат проявляет также антиаритмическое действие. Антиаритмические эффекты Дифенина, возможно, обусловлены нормализацией вхождения ионов натрия и кальция в клетки сердечных волокон Пуркинье. Препарат угнетает аномальный автоматизм и продолжительность потенциала действия в системе Гиса - Пуркинье за счет сокращения времени реполяризации, и сокращает эффективный рефракторный период.

Фармакокинетика . Имеет эффект "первого прохождения" через печень. Биодоступность меньше 50%. Проникает в спинно-мозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь, грудное молоко, проникает через плаценту. В значительной степени (до 90 % и более) связывается с белками плазмы. Время достижения максимальной концентрации препарата в сыворотке крови составляет 1,5-3 часа. Терапевтическая концентрация препарата в сыворотке крови составляет 10-20 мкг/мл (40-80 мкмоль/л). Стабильная концентрация обычно достигается на 5-10 день при приеме средней суточной дозы. Концентрация Дифенина в сыворотке, необходимая для достижения терапевтического эффекта, может зависеть от типа эпилептических припадков, В некоторых случаях возможно предупредить эпилептические припадки при концентрации фенитоина в сыворотке 6-9 мкг/мл (24-36 мкмоль/л). Таким образом, эффективность лечения следует контролировать не по концентрации препарата в сыворотке, а по клиническим признакам заболевания. Дифенин метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов. Основной неактивный метаболит - 5-(р-гидроксифенил)-5-фенилгидантоин. Возможна кумуляция препарата и как следствие - развитие непредвиденных токсических эффектов. Период полувыведения - 24 ч. Выводится почками - 35-60%, с желчью - 40-65%. Выведение повышается при щелочной реакции мочи.

Показания к применению . Дифенин назначают для лечения эпилепсии, в основном больших эпилептических припадков (grand mal), сопровождающихся потерей сознания, произвольным мочеиспусканием, тоническими судорогами, переходящими в клонические. Кроме того, препарат можно назначать при аритмиях сердца, обусловленых передозировкой сердечных гликозидов, некоторых формах синдрома Меньера (в связи с подавляющим на вестибулярные рефлексы).

Противопоказания . Гиперчувствительность. Сердечная недостаточность, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, атриовентрикулярная блокада II-III ст., синоаурикулярная блокада, брадикардия, заболевания почек, печени, кахексия, порфирия. Беременность и период лактации.

С осторожностью . С осторожностью применяется у пациентов страдающих алкоголизмом, сахарным диабетом, системной красной волчанкой, при гипертермии.

Способ применения и дозы . Дифенин применяют внутрь во время или сразу же после еды.
Разовая доза для взрослых: ½ - 1 таблетка. Принимают 2-3 раза в сутки. По показаниям суточную дозу повышают до 3-4 таблеток. Высшие дозы для взрослых: разовая - 3 таблетки, суточная - 8 таблеток.
Применение у детей: до 5 лет - по ¼ таблетки 2 раза в сутки, 5-8 лет - по ¼ таблетки 3-4 раза в сутки, старше 8 лет - по ½-1 таблетки 2 раза в сутки.

Побочное действие .
Со стороны нервной системы: тремор, атаксия, дизартрия, диплопия, раздражительность, бессонница, головокружение.
Со стороны органов чувств: нистагм, боль в глазах.
Со стороны пищеварительной ситемы: гастрит, снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, запор.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, апластическая анемия, мегалобластная, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лимфоаденопатия.
Аллергические реакции : кожная сыпь, лихорадка, многоформная экссудативная эритема и токсикодермия.
Прочие: полиартрит, гирсутизм, гиперплазия десен, потеря массы тела, изменение соединительной ткани (огрубение черт лица, контрактуры Дюпюитрена); при длительном применении (через 2-5 мес) - нарушение кальциево-фосфорного обмена, латентная остеопатия, одышка.
При резкой отмене приема препарата может иметь место синдром отмены. При выраженных побочных явлениях дозу постепенно снижают или применение Дифенина прекращают.

Передозировка . В случае передозировки препарата возможно усиление токсических побочных эффектов. Поскольку антидота не существует, рекомендуется применение активированного угля, слабительных лекарственных средств и симптоматическая терапия.
При длительном использовании возможны проявления синдрома гиперчувствительности к препарату и выраженное угнетение центральной нервной системы, что требует отмены препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами .
Усиливает гепатотоксичность и удлиняет эффект парацетамола.
Увеличивает токсичность хлорпромазина и др. производных фенотиазина, резерпина, сульфаниламидов.
Амиодарон увеличивает концентрации фенитоина в крови.
Антациды, содержащие соли Al+3, Mg+2 и Са2+; препараты для парентерального питания, сукральфат снижают биодоступность; кальция сульфат снижает абсорбцию на 20%.
Антикоагулянты непрямого действия, хлорамфеникол, циметидин, дисульфирам, противовирусная вакцина, изониазид, метилфенидат, фенилбутазон, ранитидин, салицилаты, сульфаниламиды, флуконазол, кетоконазол, миконазол снижают метаболизм, повышают активные концентрации в крови и усиливают противосудорожное действие.
Противосудорожные средства (сукцинимид, карбамазепин), эстрогенсодержащие контрацептивы, глюкокортикостероиды, минералокортикостероиды, адренокортикотропный гормон, циклоспорин, дакарбазин, гликозиды наперстянки, диэопирамид, доксициклин, эстрогены, фуросемид, леводопа, микселетин, хинидин, метадон, празиквантель, витамин D, аминофиллин, кофеин, окстрифиллин, теофиллин метаболизируются более интенсивно (за счет индукции микросомальных ферментов печени), в результате чего снижается их концентрации в крови.
Трицикпические антидепрессанты, бупропион, клозапин, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы моноаминооксидазы, фенотиазины, пимозид, тиоксантены, сульфинпиразон снижают противосудорожное действие (поэтому может потребоваться коррекция дозы фенитоина).
Фенитоин может повышать уровень глюкозы в крови, а поэтому снижает эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств; нарушает комплексообразование левотироксина с белками плазмы на 15-25%.
Барбитураты, примидон, флуоксетин, фолиевая кислота могут изменять концентрацию в крови (возникает необходимость в мониторировании).
Диазоксид снижает гипергликемическую активность фенитоина.
Допамин может способствовать развитию аритмии и снижению артериального давления.
Инфлюран, галотан, метоксифлюран - использование фенитоина перед анестезией может повышать метаболизм анестетика и риск развития гепатотоксичности и нефротоксичности.
Лидокаин и бета-адреноблокаторы в сочетании с фенитоином могут угнетать сердечную деятельность; при этом значительно возрастает метаболизм лидокаина.
Омепразол, ингибируя систему цитохрома Р450, снижает метаболизм фенитоина.
Рифампин стимулирует метаболизм в печени.
Тразодон повышает концентрации в крови.
Вальпроевая кислота и фенитоин ингибируют метаболизм друг друга, что может привести к повышению гепатотоксичности.
Фенобарбитал и карбамазепин увеличивают элиминацию (взаимно) фенитоина.
Изониазид, ацетилсалициловая кислота, хлорамфеникол и дисульфирам тормозят метаболизм, усиливая побочные эффекты.

Особые указания
Во время лечения необходим тщательный подбор доз (при эпилепсии определяют концентрацию в крови на 7-10 день лечения), так как увеличение дозы может сопровождаться непропорциональным повышением уровня в плазме крови.
В период лечения необходимо контролировать содержание Са2+ и фосфора в сыворотке крови.
При выраженных побочных явлениях дозу препарата уменьшают или прекращают лечение.
Больным с нарушением функции печени, и лицам пожилого возраста необходима коррекция режима дозирования.
При острой алкогольной интоксикации концентрация Дифенина повышается, при хронической - снижается. В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска . Таблетки. По 10 таблеток в контурной безъячейковой упаковке. 1 или 2 контурные безъячейковые упаковки с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.

Срок годности . 4 года. Не использовать по окончании срока годности.

Условия хранения . Список Б. В сухом защищенном от света месте, недоступном для детей, при Условия отпуска из аптек. По рецепту. температуре от 5 до 30 С.

Производитель :
ОАО «Луганский химико-фармацевтический завод».
91019, Украина, г. Луганск, ул. Кирова, 17.