Гормональные контрацептивы - побочные эффекты и механизм действия. Механизм действия гормональных контрацептивов

Дорогие друзья, здравствуйте!

Почему их так много? Вернее, ЗАЧЕМ? Неужели нельзя было выпустить 3-4 препарата и на этом остановиться?

Зачем морочить голову женщинам, акушерам-гинекологам и конечно, первостольникам, вынужденным отвечать на извечный вопрос покупательниц «а что лучше»?

Причем, часто они, в смысле покупатели, хотят все знать «здесь и сейчас», и категорически не желают обращаться к врачу, чтобы получить рецепт на средство от женской « ».

А придется... Вы лучше меня знаете, сколько противопоказаний указано в инструкции к гормональным противозачаточным средствам, и сколько побочных они могут вызывать.

Давайте попробуем с вами разобраться в изобилии гормональных пилюль, не оставляющих аисту почти никаких шансов принести супружеской паре в клювике человеческого дитеныша.

Но эта статья не предназначена для самостоятельного выбора гормона!

Всегда, когда приступаю к разговору о рецептурных средствах, опасаюсь, что вы распорядитесь этой информацией по-своему и будете рекомендовать их направо-налево, как это, к сожалению, бывает.

Начиная этот разговор, я ставлю перед собой четыре задачи:

1. Структурировать для вас информацию о гормональных контрацептивах.
2. Показать их отличия друг от друга.
3. Разобрать принципы, по которым врачи рекомендуют то или иное средство.
4. Напугать вас, а также тех, кто будет читать эти строки. Поскольку я считаю, что в этом вопросе лучше перебдеть, чем недобдеть. 🙂

И снова о менструальном цикле

О женской репродуктивной системе и менструальном цикле мы с вами когда-то уже .

Прежде чем приступить к разбору гормональных контрацептивов, я напомню вам историю, которая происходит в организме женщины ежемесячно.

Руководят менструальным циклом гипоталамус и гипофиз.

Все начинается с того, что гипоталамус дает команду гипофизу выбросить в кровь фолликулостимулирующий гормон.

Под его чутким руководством в яичниках начинают расти и созревать несколько фолликулов с яйцеклетками внутри, синтезируя эстрогены, которые необходимы для их созревания. Через некоторое время один из фолликулов в своем развитии вырывается вперед, а другие рассасываются.

Тем временем в матке под действием эстрогенов начинается подготовка «подушки» для оплодотворенной яйцеклетки, чтобы ей там было тепло, уютно и сытно. Слизистая оболочка матки утолщается.

В среднем через 2 недели от начала цикла уровень эстрогенов достигает своего максимума, а яйцеклетка — своего «совершеннолетия». «Отмашкой» для ее выхода из родного гнездышка является выброс гипофизом лютеинизирующего гормона (в ответ на повышение уровня эстрогенов). Фолликул лопается, яйцеклетка выходит на свободу (это называется овуляцией), попадает в маточную трубу и держит свой путь в полость матки.

А на месте лопнувшего фолликула образуется желтое тело, которое вырабатывает прогестерон.

Прогестерон с энтузиазмом включается в процесс подготовки матки к встрече оплодотворенной яйцеклетки. Он разрыхляет эндометрий, можно сказать, «взбивает перину» для новобрачных (если судьбоносная встреча состоится), уменьшает тонус матки, чтобы сохранить , изменяет свойства шеечной слизи, чтобы предупредить инфекцию, подготавливает молочные железы к возможной беременности.

Если оплодотворения не произошло, уровень прогестерона падает, и разросшийся функциональный слой эндометрия за ненадобностью отторгается. Это и есть менструация.

Максимальный уровень эстрогенов приходится на период овуляции, а прогестерона – примерно на 22-23 день цикла.

Гормональная контрацепция для разных ЦА

Все препараты гормональной контрацепции я разделила на 3 группы:

Первые две группы предназначены для тех, кто ведет регулярную половую жизнь с одним партнером, поскольку от половых инфекций, которыми славятся случайные связи, они не спасают. Правда, и жизнь с одним партнером не всегда от них спасает, но будем считать, что все друг другу верны, яко лебеди, и никто из пары не ходит ни налево, ни направо, ни по диагонали, ни кругОм.

В группу «для ответственных» (по моей классификации) входят препараты, которые нужно принимать каждый день и желательно в одно и то же время.

К ним относятся:

1. Комбинированные оральные контрацептивы. В их составе — КОМБИНАЦИЯ эстрогена и гестагена, имитирующая менструальный цикл. Отсюда такое название.
2. Мини-пили. Так именуются средства, содержащие только гестаген.

Согласитесь, не каждая женщина (по причине девичьей памяти) сможет глотать пилюли изо дня в день, да еще в одно и то же время, часто на протяжении нескольких лет.

В группе «для занятых или «счастливых» находятся препараты, которые не нужно применять каждый день, поэтому риск пропустить прием противозачаточной таблетки снижается.

«Счастливых» потому что, как сказал классик, «Счастливые часов не наблюдают».

Сильно занятые, загруженные своими проблемами выше крыши, могут вспомнить о таблетках через несколько дней, а то и вовсе только при отсутствии красных дней календаря. Поэтому для них оптимально что-то такое, что наклеил, ввел, вколол и на несколько дней/месяцев/лет забыл.

Особенно удобны препараты этой группы для проводниц, стюардесс, для тех, кто постоянно мотается по командировкам, гастролям, соревнованиям, и при этом, как я уже сказала, умудряется вести регулярную половую жизнь.

В ней 5 подгрупп:

1. Трансдермальная терапевтическая система Евра.
2. Вагинальное кольцо НоваРинг.
3. Внутриматочные спирали.
4. Контрацептивные импланты.
5. Контрацептивные инъекции.

В группу «Для безответственных» я поместила средства экстренной контрацепции . Простите, если кого обидела.

Как правило, их принимают те, кто находится в поисках неземного счастья, любит «расслабиться» в праздники и уикенды, теряет остатки разума от произнесенного на ушко с придыханием: «Милая, заниматься сексом в презервативе все равно, что нюхать розу в противогазе», и надеется на «авось».

Итого получилось всего 8 подгрупп, которые мы с вами по порядку и разберем.

Комбинированные оральные контрацептивы

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) изобрели в 60-х годах прошлого столетия мужчины. Это были химик Карл Джерасси, фармакологи Грегори Пинкус и Джон Рок. А первый оральный контрацептив назывался Enovid.

Что их сподвигло на это изобретение, история, конечно, умалчивает. Возможно, ими руководило желание избавить своих возлюбленных от частых «головных болей».

Первый контрацептив содержал просто лошадиные дозы эстрогена и гестагена, поэтому на фоне их использования у женщин начинали расти не там, где надо, на теле появлялись прыщи, а некоторые даже умирали от , инфаркта или инсульта.

Все последующие изыскания были направлены на повышение безопасности оральных контрацептивов и уменьшение числа побочных. Дозы эстрогена и гестагена постепенно уменьшались. Но важно было не переступить ту черту, когда контрацептивный эффект оказывался под угрозой.

Этот процесс не прекращается и поныне, поскольку идеального КОК все еще не изобретено, хотя в этом направлении достигнуты колоссальные успехи.

Возможно, вы слышали об индексе Перля. Это коэффициент неудач, показывающий число беременностей на 100 женщин, использующих тот или другой метод контрацепции.

Чтобы вы понимали: для современных КОК он меньше единицы, тогда как для презервативов он равен 10, для спермицидов и любителей прерванного полового акта – 20.

Как действуют комбинированные оральные контрацептивы?

1. Раз в организме есть эстрогены (которые поступают извне), гипоталамус понимает, что «в Багдаде все спокойно», и не дает команды гипофизу вырабатывать фолликулостимулирующий гормон.
2. Раз не вырабатывается фолликулостимулирующий гормон, фолликулы в яичниках находятся в полусонном состоянии, эстрогенов не производят, а если и растут, то очень вяло и неохотно. Поэтому яйцеклетка не созревает.
3. Если яйцеклетка не может достигнуть «совершеннолетия», она лишена возможности покинуть отчий дом и отправиться на поиски второй половинки. Овуляции нет.
4. Раз уровень эстрогенов не растет, выброса лютеинизирующего гормона не происходит, желтое тело не образуется, прогестерон не вырабатывается. А зачем он нужен? Ведь он поступает извне.
5. Этот самый «чужой» прогестерон сгущает слизь, вырабатываемую железами шейки матки, и какими бы шустрыми не были сперматозоиды, проникнуть в матку они не могут.
6. Есть еще один уровень защиты: поскольку в репродуктивной системе женщины на фоне приема КОК не происходит того, что должно происходить, матка не может подготовить «подушку» для приема оплодотворенной яйцеклетки. Функциональный слой эндометрия разрастается совсем чуть-чуть. Потом он выйдет в виде менструальноподобного кровотечения. И даже если каким-то чудом яйцеклетка всем врагам назло созреет, выйдет из фолликула, а сперматозоид преодолеет все преграды, и они сольются в порыве страсти, то обосноваться на слизистой матки оплодотворенная яйцеклетка не сможет.

И что же получается?

Получается, что когда КОК попадает в организм, пришедшие в их составе эстроген и гестаген сигнализируют гипоталамусу, что в организме все о"кей, нужных гормонов достаточно, все довольны и спокойны, в общем, ВСЕМ СПАТЬ!

И в женской репродуктивной системе наступает сонное царство...

Так что КОК – это глубокий наркоз для гипоталамуса, гипофиза, яичников. Обман природы. Все тихо спят, сопя и делая робкие попытки реабилитироваться только в редкие дни безгормонального промежутка.

Гормональная контрацепция: секреты врачебных назначений

Честно говоря, пока в эту тему не вникла, я думала, что для подбора контрацептива нужно тщательно обследовать женщину на предмет гормонального статуса, наличия злокачественных образований, состояния , свертывающей системы и т.д.

Оказывается, ничего подобного!

Акушер-гинеколог подробнейшим образом расспрашивает женщину, чтобы определить ее проблемы со здоровьем, образ жизни, готовность и возможность принимать таблетки ежедневно.

Врач выясняет:

1. Кормит ли женщина ребенка грудью?
2. Сколько времени прошло с последних родов?
3. Есть ли образование в молочной железе неясного происхождения?
4. Нет ли поражения клапанов сердца?
5. Бывают ли мигрени? С аурой или без?
6. Есть ли ? Если есть, то компенсированный или нет?
7. Не было ли в прошлом инфаркта, инсульта, нет ли ИБС?
8. Нет ли серьезных проблем с печенью и желчевыводящими путями?
9. Не было ли в прошлом тромбофлебита и тромбоэмболии легочной артерии?
10. Не планируется ли в ближайшем будущем большая хирургическая операция, которая сама по себе резко повышает риск тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии?

С любовью к вам, Марина Кузнецова

При правильном принятии таблетки обеспечивают защиту от нежелательной беременности на более, чем 99%. Таблетку нужно принимать каждый день в течение 21 дня, затем останавливаясь на семь дней, течение которых происходят выделения, как при менструации. Спустя семь дней прием таблеток возобновляется.

Вы должны принимать таблетку в одно и то же время каждый день. Отсутствие графика грозит беременностью, а пропущенный прием таблетки — рвотой или поносом.

Комбинированная таблетка может помочь облегчить тяжело протекающие, болезненные менструации. Незначительные побочные эффекты включают перепады настроения, болезненность молочных желез и головные боли.

Нет никаких доказательств того, что таблетки связаны с набором веса.

Таблетки дают очень низкий уровень риска для таких серьезных побочных эффектов, как густая кровь и рак шейки матки.

Комбинированные противозачаточные таблетки не подходят для курящих женщин старше 35 лет, или для женщин с определенными заболеваниями.

Таблетка не защищает от инфекций, передаваемых половым путем (ИППП).

Комбинированные оральные контрацептивы: принцип действия

• подавляют овуляцию (созревание и выход яйцеклетки)
• способствует сгущению слизи в шейке матки, делая ее непроходимой для сперматозоидов
• изменяют слизистую оболочку матки, делая невозможным прикрепление к ней оплодотворенной яйцеклетки
• уменьшают двигательную способность сперматозоидов в маточных трубах

Есть множество фирм-производителей таблеток, но главное, что нужно знать — комбинированные оральные контрацептивы бывают трех видов:

• монофазные 21-дневные : самый распространенный тип — в каждой таблетке содержится одинаковое количество гормона. Прием предусматривает 21 таблетку, а затем — перерыв на 7 дней. Представителями этого типа являются Микрогинон, Бревинор, Цилест
• фазные 21-дневные : таблетки содержат две или три секции различных цветных таблеток в упаковке. Каждая секция содержит различное количество гормонов. Одна таблетка принимается каждый день в течение 21 дней, затем — перерыв на 7 дней. Фазные таблетки необходимо принимать в правильном порядке. Примеры — Биновум и Логинон.
• ежедневные таблетки: в упаковке содержится 21 активная таблетка и семь неактивных (подставных) таблеток. Два типа таблеток выглядят по-разному. Одна таблетка принимается каждый день в течение 28 дней без перерыва между упаковками. Таблетки необходимо принимать в правильном порядке. Представители этого типа — Микрогинон ED и Логинон ED.

Следуйте инструкциям, которые идут внутри упаковки. Если у вас есть какие-либо вопросы о том, как принять таблетку, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Важно принимать таблетки в соответствии с инструкциями, потому что неправильный график или одновременный прием с другим медикаментом может ослаблять эффективность препарата.

Как принимать комбинированные оральные контрацептивы

• Возьмите первую таблетку из пачки, помеченную правильным днем недели, или первой таблетки первого цвета (фазные таблетки).
• Продолжайте принимать таблетки в одно время каждый день, пока е закончится упаковка.
• Прекратите принимать таблетки на 7 дней (в течение этих семи дней у вас будет кровотечение).
• Начните следующую упаковку таблеток на восьмой день, независимо от того, или есть выделения. Это должно быть в тот же день недели, в который вы приняли вашу первую таблетку.

Как принимать ежедневную таблетку:

• Возьмите первую таблетку из секции упаковки с пометкой «старт». Это будет активной таблеткой.
• Продолжайте принимать таблетки каждый день, в правильном порядке и предпочтительно в одно и то же время, пока упаковка не закончится (28 дней).
• В течение семи дней приема неактивных таблеток у вас будут выделения.
• Начните следующую упаковку таблеток, независимо от окончания выделений.

Большинство женщин могут начать принимать таблетки в любое время менструального цикла. Существует специальные правила для тех, у кого были роды, аборт или выкидыш.

Возможно, вам придется использовать дополнительные средства контрацепции в течение первых дней на таблетках — это зависит от того, в какой фазе менструального цикла вы начнете прием.

Если вы начинаете принимать комбинированную таблетку в первый день цикла (менструации), вы сразу получите защиту от нежелательной беременности и дополнительная контрацепция не понадобится.

Только в случае некороткого цикла(свыше 23 дней), если вы начали принимать таблетку до 5 дня цикла, защита от беременности также наступает сразу.
Если же цикл короткий, и составляет до 23 дней, вам понадобится дополнительная защита, пока срок приема таблеток не составит 7 дней.

Если вы начинаете прием таблеток в любой другой день вашего цикла, защита наступит не сразу, поэтому вам потребуется дополнительная контрацепция, пока срок приема таблеток не составит 7 дней.

Прием таблеток без перерыва

Для монофазных комбинированных таблеток (таблетки одного цвета и с одинаковым уровнем гормонов) считается нормальным начинать новую упаковку таблеток сразу после того, как закончилась предыдущая — к примеру, если вы хотите задержать менструацию для поездки.

Тем не менее, не стоит принимать без перерыва более двух упаковок, если только это не рекомендуется врачом. Это объяснимо тем, что у вас может произойти неожиданное кровотечение, так как слизистая матки не удерживает жидкость. Некоторые женщины жалуются на ощущение опухлости после приема нескольких пачек таблеток друг за другом.

Что делать, если пропустили прием противозачаточной таблетки

Если вы пропустите прием одной или пары таблеток, или слишком поздно начнете упаковку, это может снизить эффективность препарата для предотвращения беременности. Вероятность забеременеть после пропуска таблетки или таблеток зависит от того:

• когда они пропущены
• сколько таблеток пропущено

Считается, что таблетка «опоздала», если вы забыли принять ее в обычное время.

Таблетку «пропустили», если прошло более, чем 24 часа с момента, когда вы должны были принять ее. Одна забытая таблетка в упаковке или начало новой пачки на день раньше не катастрофично, так как вы все равно будете защищены от беременности (у вас есть то, что называется контрацептивным покрытием).

Тем не менее, если вы пропустили две или более таблеток, или начали новую упаковку на два или более дня позже (более 48 часов), это может повлиять на вашу защиту.

В частности, если вы увеличиваете свой 7-дневный перерыв еще на два дня, забывая о таблетке, яичники могут выпустить яйцеклетку и у вас появится вполне реальный риск забеременеть. Так происходит потому, что яичники не получают никакого эффекта от таблетки в течение семидневного перерыва.

Если вы пропустите таблетку, следуйте советам, представленным ниже. Если вы не уверены в том, что делать, продолжайте принимать таблетки и используйте другой метод контрацепции, обратившись за профессиональным советом как можно скорее.

Если вы пропустили одну таблетку, в любом месте упаковки:

• продолжайте принимать остальную часть упаковки в обычном режиме
• вам не нужно использовать дополнительные средства контрацепции, такие как презервативы
• соблюдайте семидневный перерыв в обычном режиме

Если вы пропустили две или более таблеток (вы принимаете следующую таблетку более, чем через 48 часов) в любом месте упаковки:

• примите последнюю нужную таблетку, даже если это означает прием двух таблеток в один день
• оставьте все пропущенные ранее таблетки
• продолжайте принимать остальную часть упаковки в обычном режиме, используя дополнительный метод контрацепции в течение последующих семи дней
• вам может понадобиться экстренная контрацепция
• возможно, вам придется начать прием следующей упаковки без перерыва

Вам может понадобиться , если у вас был незащищенный секс в последние семь дней, и вы пропустили две или более таблеток в первую неделю упаковки.

Начало приема новой упаковки таблеток после пропуска двух или более таблеток: если в пачке осталось семь или более таблеток после последней пропущенной таблетки, нужно:

• закончить упаковку
• сделать обычный семидневный перерыв

Если в пачке осталось менее семи таблеток после последней пропущенной таблетки, нужно:

• закончить упаковку и начать новую на следующий день, без перерыва

Если у вас появилась рвота в течение двух часов после приема комбинированных противозачаточных таблеток, это значит, что препарат не полностью всосался в кровь. Сразу примите еще одну таблетку, а следующую — в обычное время.

Если вам по-прежнему плохо, продолжайте использовать другую форму контрацепции, пока вы испытываете дискомфорт и недомогание, а также в течение двух дней после выздоровления.

Очень сильный понос (от шести до восьми случаев водянистого стула в течение 24 часов) может также означать, что таблетка не работает должным образом. Продолжайте принимать таблетки как обычно, но использовать дополнительные средства контрацепции, такие как , и в течение двух дней после выздоровления.

Для получения дополнительной информации, а также в случае, если симптомы не прекратятся, лучше всего поговорить с врачом.

Комбинированные оральные контрацептивы: противопоказания

• беременны
• курите и вам более 35 лет
• бросили курить менее года назад, а сейчас вам 35 и более лет
• обладаете чрезмерным избыточным весом
• принимаете определенные препараты (консультация с врачом обязательна)
• тромбоз (густая кровь)
• сердечная патология или болезнь сердца, в том числе высокое кровяное давление
• сильные мигрени, особенно с аурой (тревожными симптомами)
• рак молочной железы
• заболевание желчного пузыря или печени
• сахарный диабет с осложнениями или диабет в течение последних 20 лет

Прием комбинированных оральных контрацептивов после родов

Если вы только что родили, и не кормите грудью, вы можете начать прием таблеток на 21-й день после родов. Защита от беременности наступает сразу. Если вы начинаете принимать таблетки позже, чем через 21 день после родов, вам потребуется дополнительная контрацепция (например, презерватив) в течение следующих семи дней.

Если вы кормите грудью ребенка менее 6 месяцев от роду, прием таблеток может уменьшить поток молока. Рекомендуется использовать другой метод контрацепции, пока вы не прекратите грудное вскармливание.

Прием комбинированных оральных контрацептивов после выкидыша или аборта

Если у вас был выкидыш или аборт, вы можете начать принимать таблетки спустя срок до пяти дней, получив незамедлительную защиту. Если вы начинаете принимать таблетки более чем через пять дней после выкидыша или аборта, вам необходимо будет использовать дополнительные средства контрацепции, пока срок приема таблеток не составит семь дней.

Комбинированные оральные контрацептивы: преимущества

• Таблетка не прерывает секс
• Устанавливает регулярный цикл, менструации становятся легче и менее болезненными
• Снижает риск развития рака яичников, матки и толстой кишки
• Может уменьшить симптомы ПМС
• Иногда может повлиять на уменьшение высыпаний и акне
• Может защитить от воспалительных заболеваний органов таза
• Может уменьшить риск миомы, и нераковых заболеваний молочной железы

Комбинированные оральные контрацептивы: недостатки

• Может вызывать побочные эффекты, такие как головные боли, тошноту, болезненность молочных желез и перепады настроения — если они не проходят через несколько месяцев, возможно, придется сменить препарат
• Может увеличить кровяное давление
• Не защищает от инфекций, передаваемых половым путем
• Провоцирует внезапные кровотечения и кровянистые выделения, которые часто встречаются в течение первых нескольких месяцев использования таблетки
• Таблетку связывают с повышенным риском развития некоторых серьезных заболеваний, таких как тромбоз (густая кровь) и рак молочной железы.

Комбинированные оральные контрацептивы: сочетание с лекарствами

Некоторые медикаменты взаимодействуют с комбинированной таблеткой таким образом, что она оказывается не способной продолжать работать должным образом. Вам всегда следует спрашивать врача о совместимости препарата с другими препаратами, а также самостоятельно внимательно читать инструкцию в упаковке.

Антибиотики

Антибиотики рифампицин и рифабутин (которые могут быть использованы для лечения таких заболеваний, как туберкулез и менингит) могутт привести к снижению эффективности комбинированных таблеток. Другие антибиотики не имеют такого эффекта.

Если вам назначили рифампицин или рифабутин, возможно, потребуется дополнительная контрацепция (например, презервативы).

Эпилепсия, лекарства от ВИЧ и зверобой

Комбинированные таблетки могут взаимодействовать с фермент-индуцирующими препаратами. Эти препараты ускоряют распад прогестагена в печени, снижая эффективность таблетки.

Примерами таких препаратов являются:

• препараты, применяемые при лечении эпилепсии - карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон и топирамат
• зверобой (растительное лекарственное средство)

• антиретровирусные препараты, используемые для лечения ВИЧ-инфекции (исследования показывают, что взаимодействие между этими лекарствами и таблетках только на прогестогене может повлиять на безопасность и эффективность обоих)

Ваш врач может выписать альтернативные или дополнительные формы контрацепции при принятии любого из этих препаратов.

Комбинированные оральные контрацептивы: опасности

Есть некоторые риски, связанные с использованием комбинированных противозачаточных таблеток. Тем не менее, эти риски невелики и, для большинства женщин, польза от таблетки перевешивает возможные риски.

Густая кровь

Эстроген в таблетке может привести к тому, что кровь будет более «охотно» сворачиваться. Если развивается болезнь густой крови, это может вызвать тромбоз глубоких вен (сгустки крови в ноге), эмболию легочной артерии (сгустки крови в легком), инсульт или сердечный приступ.

Риск получения загустения крови очень мал, но перед назначением врач обязательно должен проверить, если у вас есть определенные факторы риска, которые делают вас более уязвимыми для этой болезни.

Таблетки нужно принимать с осторожностью, если у вас есть один из факторов риска, перечисленных ниже. При наличии более двух факторов риска — не следует принимать таблетки вообще.

• Вам более 35 лет
• Вы курите или бросили курить в прошлом году
• У вас чрезмерный избыточный вес (у женщин с ИМТ 35 или более риск использования таблетки обычно перевешивают выгоду)
• Наличие мигрени (вы не должны принимать таблетки, если у вас есть серьезные или регулярные приступы мигрени, особенно, если она с аурой или предупреждающим знаком перед приступом)
• Высокое кровяное давление
• История болезни: тромб или инсульт
• Наличие близкого родственника, у которого был тромб до 45 лет
• Состояние неподвижности в течение длительного времени — например, сидение в инвалидном кресле или с ногой в гипсе

Исследования по установлению связи между и таблеткой продолжаются до сих пор. На сегодняшний день они показывают, что пользователи всех видов гормональной контрацепции имеют немного больше шансов быть диагностированными с раком молочной железы по сравнению с женщинами, которые не используют их.

Тем не менее, через 10 лет после того, как вы прекратите принимать таблетки, риск развития рака молочной железы возвращается в нормальное русло.

Исследования также пытаются установить или опровергнуть связь между таблетками и риском развития рака шейки матки и редкой формы рака печени. Однако, таблетки действительно обеспечивают некоторую защиту от развития рака эндометрия (слизистой оболочки матки) рак, рака яичников и рака толстой кишки.

Сегодня, пожалуй, вряд ли можно встретить в развитых странах такого человека, который в независимости от рода его занятий не был бы знаком с термином «планирование семьи». Согласно современному определению планирование семьи - это комплекс социальных, медицинских и информационно-образовательных мероприятий, направленных на сохранение репродуктивного здоровья населения, профилактику болезней, передающихся половым путем, защиту первой беременности, снижение количества абортов и формирование безопасного сексуального поведения. Важнейшим элементом данного комплекса является контрацепция.

Согласно общепринятой в науке терминологии, контрацепция - это комплекс мер и средств, используемых для предотвращения зачатия и предупреждения нежелательной беременности.

Известно несколько способов контрацепции:

1. Физиологический - предусматривает определение периода созревания яйцеклетки и воздержание в этот период от половых актов или использование контрацептивных средств.

2. Биологический - подразумевает гормональное воздействие на овуляцию.

3. Химический - предусматривает использование веществ, губительно действующих на сперматозоиды.

4. Механический - характеризуется использованием средств, создающих механическую преграду для проникновения сперматозоидов в шейку матки.

Наиболее распространенным в настоящее время является биологический метод контрацепции. Именно он подразумевает использование гормональных контрацептивов, в связи с чем проблема медицинского применения этих препаратов нуждается в должном уровне осведомленности как врачей, так и провизоров.

История применения гормональных контрацептивных средств (ГКС) берет свое начало с 1960 года, когда американский ученый G.Pincus синтезировал прогестерон из корней мексиканского винограда и продемонстрировал его контрацептивные свойства на мышах и крысах. Это событие по праву считается одним из важнейших среди медицинских открытий XX века. С тех пор интенсивность исследова-

ний в данной области с каждым годом только нарастает, появляются все новые и новые препараты, совершенствуются схемы их применения, расширяется перечень терапевтических и побочных эффектов. Все это значительно повышает уровень требований, предъявляемых к квалификации медицинских работников, но в то же время существенно увеличивает их возможности.

Обсуждение проблем гормональной контрацепции необходимо начагь с принципиальных моментов. Следует четко представлять, что гормональная контрацепция подразумевает применение лекарственных препаратов в первую очередь женщиной, поэтому в качестве лекарственных средств используются синтетические аналоги женских половых гормонов - эстрогенов и гестагенов (прогестерона), структура которых близка к натуральным, но активность при этом значительно выше благодаря их меньшей способности окисляться в организме. Для примера - активность синтетических гестагенов выше естественных аналогов от 80 до 300 раз. Несколько забегая вперед, отметим, что на практике это позволило уменьшить дозу эстрогенов, входящих в состав ГКС, в 3-5 раз, а гестагенов в 5-20 раз.

Для лучшего понимания особенностей механизмов действия ГКС необходимо кратко напомнить физиологию менструального цикла. Менструальный цикл (МЦ) - это сложный физиологический процесс, главная задача которого - обеспечить развитие яйцеклетки, необходимое для наступления беременности. В идеале МЦ длится 28 дней, но эти сроки могут несколько изменяться в зависимости от индивидуальных особенностей женского организма. Менструальный цикл имеет две фазы, которые называются фолликул и новая (или пролиферативная) и лютеиновая (или секреторная). Фолликулиновая фаза начинается с 1-го дня МЦ и длится 13-15 дней. В эту фазу происходит созревание фолликула, содержащего яйцеклетку. Отметим, что рост фолликула контролируется эстрогенами, вырабатываемыми в яичниках. Затем созревший фолликул разрывается, и из него выходит готовая к оплодотворению яйцеклетка. Этот процесс называется овуляцией и обычно он наступает между 13 и 15 днями. В дальнейшем на месте лопнувшего фолликула образуется желтое тело и с этого момента начинается лютеиновая фаза МЦ. Желтое тело активно продуцирует гестагенный гормон - прогестерон, а синтез эстрогенов в этот период значительно ослабляется. Под влиянием прогестерона изменяется структура слизистой оболочки матки, которая становится подготовленной к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. В случае, если беременность не наступает, функциональный слой эндометрия отторгается, наступает менструация.

Все современные ГКС в качестве эстрогенного компонента (ЭК) содержат этинилзстрадиол, а гестагенный компонент (ГК) может быть представлен разными средствами, но чаще всего используется левоноргестрел. Помимо левоноргестрела гестагенный компонент может быть представлен следующими средствами.

1) Норгестимат - в печени превращается в левоноргестрел, имеет менее выраженное гестагенное действие.

2) Дезогестрел - имеет биодоступность 76%. В печени метабо- лизируется в 3-кето-дезогестрел. Имеет слабое андрогенное действие и не изменяет толерантность к глюкозе, в связи с чем более показан молодым женщинам.

3) Гестоден - биодоступность составляет 100%, является наиболее эффективным контрацептивным веществом.

В настоящее время существует более 50 видов сочетаний эстрогенного и гестагенного компонентов, которые в зависимости от вида сочетания и дозы могут оказывать на организм женщины преимущественно эстрогенный, гестагенный, андрогенный и анаболический эффекты, в связи с чем ГКС используются не только как противозачаточные средства, но и как средства для лечения некоторых гормональных заболеваний.

Следует подчеркнуть, что контрацептивный эффект определяется прежде всего гестагенами, а эстрогены включены в состав ГКС главным образом для поддержания нормального гормонального фона в организме женщины. Принципиальный механизм контрацептивного действия можно представить следующим образом. В процессе приема ГКС в крови резко возрастает концентрация этинилэстрадиола и левоноргестрела, т.е. веществ, обладающих гормональной активностью. Далее левоноргестрел, попадая с током крови в гипоталамус, стимулирует там специфические гестагенные рецепторы, срабатывает принцип «отрицательной обратной связи», и в гипоталамо-гипо- физарной системе ослабляется выработка гонадотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего), в результате чего подавляется овуляция. На этом фоне в организме женщины происходят следующие изменения:

Яичники уменьшаются в размерах, секреция эстрогенов снижается в 2 раза;

Эндометрий подвергается регрессии, что препятствует имплантации яйцеклетки;

Снижается содержание сиаловой кислоты в слизи цервикального канала, что снижает двигательную активность сперматозоидов;

Изменяется структура эпителия слизистой оболочки влагалища, что может привести к инфекционным поражениям.

В результате описанных изменений репродуктивная функция подавляется, и беременность не наступает.

Наиболее применяемыми ГКС на современном этапе развития медицины являются следующие препараты:

I. Комбинированные эстроген-гестагенные препараты (имеют соотношение ЭК и ГК 1:50; 1:25; 1:20; 1:10).

В свою очередь данная группа подразделяется на несколько подгрупп:

1) Монофазные препараты - содержат в одной таблетке определенные, постоянные дозы эстрогенов и гестагенов (представлены одним видом таблеток).

Эти препараты применяют внутрь по 1 таблетке ежедневно, начиная с 5 дня менструального цикла, в течение 21 дня. Эффект наступает чаще всего после приема 14 таблеток. Таблетки следует применять в одно и то же время (желательно вечером после еды), причем промежутки между приемами не должны превышать 30 часов. После принятия всех таблеток необходим семидневный перерыв, после которого прием продолжается по той же схеме. Добавим, что помимо основной цели применения данные средства еще используются для лечения аменореи, климактерического синдрома и др. гормональных нарушений.

Несмотря на достаточно высокую эффективность монофазных ГКС, их применение в настоящее время ограничено, т.к. они имеют ряд довольно серьезных побочных эффектов. К таковым относятся:

Повышение артериального давления;

Нарушение липидного обмена;

Нарушение функции печени;

Тромбоэмболические осложнения;

Латентный сахарный диабет.

Данные побочные эффекты определяются в первую очередь относительно высоким содержанием в указанных препаратах эстрогенов.

Таким образом, монофазные ГКС можно признать несколько устаревшими, хотя их производство и сбыт на фармацевтическом рынке по-прежнему находятся на высоком уровне.

Более современными ГКС являются двухфазные и трехфазные препараты.

2) Двухфазные ГКС - содержат разные количества ЭК и ГК в одной таблетке (представлены двумя видами таблеток).

Принципиальная идея двухфазности заключается в том, что в первую стадию приема препарата, которая соответствует пролиферативной фазе менструального цикла, используются таблетки I тина, содержащие большие количества эстрогенов и меньшие дозы геста- генов. Во вторую стадию, соответствующей уже секреторной фазе менструального цикла, принимаются таблетки II типа, в которых соотношение ЭГ и ГК меняется с точностью до наоборот - больше геста- генов и меньше эстрогенов. Это сделано для того, чтобы прием ГКС, который может длиться несколько месяцев и даже лет, максимально соответствовал физиологическим колебаниям выработки гормонов в организме женщины на протяжении менструального цикла. Как уже было сказано выше, в пролиферативную фазу цикла вырабатывается больше эстрогенов, а в секреторную - гестагенов.

В настоящее время на фарм. рынке встречается только один препарат из данной группы - Антеовин. Таблетки I типа в упаковке ан- теовина обычно представлены в количестве 10 штук и имеют белый цвет. Они содержат 50 мг этинилэстрадиола и 50 мг левоноргестрела. Таблетки II типа содержат уже 50 мг этинилэстрадиола и 125 мг левоноргестрела. Эти таблетки имеют розовый цвет, а их количество в упаковке - 11 штук.

3) Трехфазные ГКС - содержат разные количества ЭК и ГК, соотношение которых меняется на протяжении курса терапии уже трижды (представлены тремя видами таблеток).

Таблетки 1 типа имеют фиолетовый цвет, в упаковке представлены в количестве 6 штук, содержат 30 мкг этинилэстрадиола и 50 мкг левоноргестрела. Они обеспечивают необходимый уровень эстрогенов и гестагенов в фолликулиновую стадию.

Таблетки II типа имеют розовый цвет, их в упаковке 5 штук. Они увеличивают количество эстрогенов и гестагенов, подавляя тем самым пик овуляции, но поддерживая при этом рост эндометрия. Содержат 40 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг левоноргестрела.

Таблетки III типа оранжевого цвета, их количество - 10 штук. Стимулируют секрецию эстрадиола и прогестерона в лютеиновую

фазу, что достигается наличием в каждой таблетке ЗО мкі этинилэ- страдиола и 125 мкг левоноргестрела.

Двух- и трехфазные ГКС применяются с 1-го дня МЦ втечение 21 дня с последующим 7-дневном перерывом. Этот перерыв необходим для того, чтобы в крови снизился уровень эстрадиола, произошло отторжение эндометрия, и возникла менструальноподобная реакция.

Фазные ГКС показаны в первую очередь лицам старше 35-40 лет, которым прием монофазных средств нежелателен из-за появления побочных реакций, и в возрасте до 18 лет, когда еще недостаточно стабильны параметры менструального цикла.

Преимущества двух- и трехфазных ГКС:

Мягкое действие на гипоталамо-гипофизарную систему за счет малых доз эстрогенов и гестагенов;

Меньшая вероятность развития побочных реакций (в частности меньше влияют на обмен липидов и свертываемость крови);

Обеспечивают уровень эстрогенов и гестагенов в крови, соответствующий нормальным физиологическим колебаниям на протяжении МЦ;

Гестагенный компонент левоноргестрел оказывает прямое действие на яичники и подавляет синтез прогестерона, изменяет состав цервикальной слизи и структуру эндометрия, усиливая тем самым контрацепцию.

Фазные ГКС обеспечивают практически 100% контрацепцию, но при этом после их отмены репродуктивная функция полностью восстанавливается. Период восстановления зависит от длительности применения и может составлять несколько месяцев.

Тем не менее, несмотря на имеющиеся преимущества, эти средства могут вызывать побочные явления, особенно в первые 1-2 месяца применения.

Наиболее типичные побочные реакции:

Повышение массы тела (не более 3 кг);

Огрубение молочных желез;

Тромбоэмболии;

Повышение свертываемости крови;

Артериальная гипертензия (примерно у 2,5-6% пациенток);

Латентный сахарный диабет;

Холестатическая желтуха и желчнокаменная болезнь;

Изменение уродинамики верхних мочевыводящих путей (что примерно в 10% случаев приводит к развитию нефрита);

Бактериальные и грибковые кольпиты (т.к. стероиды снижают pH влагалищного содержимого).

В связи с высокой вероятностью развития побочных эффектов длительность приема ГКС не должна превышать более двух лет.

Абсолютными противопоказаниями для приема комбинированных ГКС являются:

Тромбофлебиты;

Тромбоэмболии;

Острый гепатит;

Хронические заболевания печени и желчных путей;

Гипертоническая болезнь;

Сахарный диабет.

II. Комбинированные эстроген-антиандрогенные средства.

Механизм контрацептивного действия основан на двух факторах. Во-первых, этинилэстрадиол сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, что затрудняет попадание сперматозоидов в полость матки. А во-вторых, ципротерон, блокируя андрогенные рецепторы в гипоталамусе, подавляет секрецию гонадотропных гормонов, препятствуя тем самым возникновению овуляции. Важной особенностью ципротерона является тот факт, что он конкурентно связывается с андрогенными рецепторами сальных желез и волосяных фолликулов и уменьшает продукцию сала, что снижает проявления угревой сыпи. В связи с указанными особенностями «Диане-35» показан для контрацепции у женщин с проявлениями андрогенизации, а также для лечения андрогензависимых гиперандрогенных заболеваний у женщин, таких как гирсутизм, угревая сыпь и т.д.

Способ дозирования препарата «Диане-35»: внутрь по 1 драже в сутки, начиная с первого дня цикла, в течение 21 дня, после чего перерыв 7 дней. У женщин с явлениями гирсутизма данный препарат можно сочетать с антиандрогенным средством «Андрокур».

Из других особенностей препарата следует выделить несовместимость с барбитуратами, т.к. последние усиливают метаболизм действующих компонентов «Диане-35» в печени, и, следовательно, эффективность контрацепции снижается.

Ш. Препараты, содержащие микродозы гестагенов (чистые ге- стагены). Их еще называют Мини-пили.

В этих препаратах в качестве действующего компонента содержатся только гестагены, доза которых варьирует от 300 до 500 мкг. Прием ведут, начиная с 1-го дня цикла, непрерывно в течение 6-12 месяцев. Промежуток между приемами не должен превышать 24 часов, в противном случае надежность контрацепции уменьшается. После отмены препарата репродуктивная функция восстанавливается через 3 месяца.

Механизмы действия Мини-пили:

Изменяют состав и количество цервикальной слизи, увеличивая при этом ее вязкость, что препятствует проникновению сперматозоидов в матку;

Задерживают транспорт яйцеклетки по маточным трубам;

Препятствуют имплантации яйцеклетки в эндометрий.

Препараты данной группы предназначены для женщин, которым

противопоказано назначение комбинированных контрацептивов в силу того, что имеющийся у последних эстрогенный компонент может вызывать тромбоэмболические осложнения и др. нежелательные явления. Побочные эффекты Мини-пили менее существенны, наиболее неприятный из них - частые межменструальные кровянистые выделения, что и ограничивает их применение.

IV. Посткоитапъные средства.

Данные препараты применяют в первые 24-48 часов после полового акта. Они содержат высокие дозы эстрогенов или гестагенов (чаще), которые превышают дозы этих веществ в комбинированных ГКС почти в 50 раз и составляют в среднем 2-5 мг.

Механизм действия у посткоитальных средств аналогичен таковому для Мини-пили, но изменения со стороны половых органов и яичников из-за очень высокой дозы гормонов выражены значительно сильнее, поэтому они предназначены для женщин, живущих половой жизнью не чаще 1 раза в неделю.

Побочные явления у препаратов данной группы обычно возникают через 2-3 дня после приема и заключаются в появлении тошноты, маточных кровотечений, аменореи.

V. Пролонгированные (депонированные) средства.

Эти средства еще называют препараты-депо, к ним относятся;

Подкожные имплантанты;

Внутримышечные инъекции;

внутриматочные контрацептивные средства.

Препараты данной группы состоят из гестагенов и некоторых других веществ, обусловливающих их медленную резорбцию в организм. Они вводятся в виде имплантантов, а также в виде специальных влагалищных колец и высокомолекулярных соединений, содержащих гестагены продленного действия.

Механизм контрацептивного действия пролонгированных препаратов такой же, как и у комбинированных ГКС, т.е. он основан на подавлении секреции гонадотропных гормонов.

1) Депо-провера - суспензия для внутримышечного введения, содержащая в 1 мл 0,15 мг гидроксипрогестерона.

2) Мирена - представляет собой Т-образный полиэтиленовый стержень, содержащий 52 мг левоноргестрела, скорость высвобождения которого составляет 20 мкг в сутки. Левонорге- стрел, высвобождаясь, поступает в матку, где оказывает свои эффекты: предотвращает пролиферацию эндометрия, препятствует имплантации яйцеклетки, частично всасываясь, подавляет овуляцию. Спираль вводят в полость матки на 4-6 день менструального цикла на срок до 5 лет.

3) Норпланг - силастиковые капсулы для подкожной имплантации, содержащие в качестве действующего вещества левонор- гестрел. Вводят на срок до 5 лет.

В дополнение к изложенному материалу следует кратко охарактеризовать химический способ контрацепции, который имеет ряд отличительных особенностей по сравнению с биологическим.

Химический способ контрацепции предусматривает использование спермицидов, т.е. химических веществ, которые инактивируют сперматозоиды во влагалище до того, как они успевают проникнуть в верхние отделы полового тракта.

Спермицидные вещества по химической природе представляют собой сурфактанты - поверхностно активные вещества (ПАВ), которые разрушают клеточные мембраны сперматозоидов. Исключением в этом ряду является препарат А-деп-53, который в качестве сперми- цида содержит ингибитор ферментов. Правда, данный препарат на фармацевтическом рынке Российской Федерации пока не встречается, однако, учитывая его эффективность, необходимо знать особенности его действия.

Наиболее часто встречающимися спермицидными веществами являются: ноноксинол-9, октоксинол-9, менфегол, которые широко представлены в различных препаратах.

Все спермицидные препараты могут применяться в виде 8 вагинальных лекарственных форм:

Пены (аэрозоли);

Свечи растворимые;

а также средства для смазки презервативов.

Некоторые препараты данной группы:

1) Фарматекс - противозачаточный препарат для местного (вагинального) применения. Оказывает спермицидное и антисептическое действие. Спермицидный эффект обусловлен присутствием в составе действующего вещества бензалконий, который повреждает мембраны сперматозоидов, в результате чего происходит отрыв головки сперматозоида от жгутика и дальнейшее разрушение, обусловливающее неспособность сперматозоида к оплодотворению. Фарматекс выпускается в виде вагинальных таблеток (вводят за 10 минут до полового акта, действует 3 часа), вагинальных свечей (вводят за 5 минут до полового акта, действует 4 часа), вагинального крема (вводят немедленно после полового акта, действует 10 часов), вагинального тампона (вводят немедленно после полового акта, действует 24 часа, после чего его необходимо извлечь).

2) Жинофильм - интравагинальная пленка, содержащая нонок- синол. Ноноксинол снижает поверхностное натяжение липидной мембраны сперматозоида и необратимо парализует его движения. Препарат также оказывает антисептическое действие. Пленку вводят во влагалище за 10-15 минут до полового акта, действие начинается через 15 минут и продолжается 2 часа. Резорбтивного действия не оказывает.

3) Патентекс-оваль - вагинальные свечи, содержащие ноноксинол. Вводят во влагалище за 10 минут до полового акта.

Добавим, что спермицидные средства имеют важное положительное свойство, не связанное с контрацептивным эффектом - они обладают способностью подавлять передачу половым путем ряда инфекционных заболеваний.

Многих современных женщин интересует ответ на вопрос, как действуют гормональные контрацептивы на организм? Наиболее эффективными в современном мире считаются комбинированные средства (КОК), созданные на основе прогестагенов и эстрогенов. Они различаются составом, дозировкой активных компонентов и поколением. Но вот механизм действия гормональных контрацептивов комбинированного типа (КОК) будет одинаков:

• Подавление (блокада) овуляции. Прием таблетки оказывает замедляющее (ингибирующее) воздействие на гипоталамо-гипофизарную систему. Изначально активные вещества подавляют выделение гипоталамусом определенных рилизинг - гормонов. Сокращение их численности ведет к угнетению работы гипофиза. Результатом этого становится отсутствие в середине менструального цикла пика эстрадиола, ЛГ и ФСГ, затухание постовуляторного повышения прогестерона в крови. Подобное действие гормональных контрацептивов блокирует выработку яичниками эндогенных гормонов, но не подавляет их образование. Количество эстрогена при приеме КОК соответствует фолликулярной фазе, что полностью исключает овуляцию.
• Сгущение шеечной слизи. У этого секрета масса предназначений, но самое важное из них - способствовать продвижению в полость матки сперматозоидов. Если качество слизи не соответствует норме (вязкость, густота), то биологический материал не может достигнуть цели. Прием КОК изменяет биохимические свойства этого секрета. Слизь становится слишком густой и вязкой, что препятствует проникновению биоматериала в шейку матки.
• Влияние на имплантацию (закрепление плода в матке). Механизм действия гормональных контрацептивов таков, что даже если овуляция, а затем и оплодотворение, произошли, то созревшая и оплодотворенная яйцеклетка все равно не сможет прикрепиться к стенке матки. Прием КОК изменяет качество эндометрии - она становится тоньше (трансформация).

Механизм воздействия на организм мини - пили

Более щадящими препарата являются мини - пили - таблетки на основе синтетических гестагенов. Щадящий принцип действия гормональных контрацептивов этого класса основан на минимальном содержании (слабая доза) гестагенов, что приводит к:

• Увеличению вязкости слизи (цервикальной). Входящие в состав прогестагены снижают объем крипт, уменьшают количество сиаловой кислоты, сужают цервикальный канал - все это затрудняет передвижение сперматозоидов по половым органам женщины.
• Торможению активности труб матки.
• Изменению эндометрия, что препятствует прикреплению плода.
• Воздействию на образование гонадотропных гормонов. Основное действие гормональных контрацептивов малой дозировки на репродуктивную систему заключается в подавлении секреции (выработки) гонадотропных гормонов гипофиза, что предупреждает овуляцию.
• Изменению функций яичников.

Подобное воздействие КОК и мини - пили на женский организм может в редких случаях вызвать стресс (незначительное увеличение веса, депрессию), но в противовес этим побочным явлениям таблетки защищают женщину от рака яичников, мастита и инфекций.

Помните, что противозачаточные средства могут иметь принципиальные отличия, которые необходимо учитывать при назначении. Поэтому самое важное при выборе - это посещение специалиста, который исходя из индивидуальных особенностей организма женщины, подберет нужный препарат.

Смомента появления первого гормонального контрацептива - «Эновида» - прошло более 55 лет. Сегодня препараты стали более низкодозными, безопасными и разнообразными по ­форме.

Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК)

В большинстве препаратов используется эстроген этинилэстрадиол в дозировке 20 мкг. В качестве гестагена ­применяют:

• норэтиндрон;
• ­левоноргестрел;
• норгестрел;
• норэтиндрон ­ацетат;
• ­норгестимат;
• дезогестрел;
• дроспиренон - самый современный ­прогестин.

Новое веяние в производстве КОК - выпуск препаратов, повышающих уровень фолатов в крови. Эти КОК содержат дроспиренон, этинилэстрадиол и левомефолат кальция (метаболит фолиевой кислоты) и показаны женщинам, планирующим беременность в ближайшее ­время.

Монофазные КОК контрацептивы имеют постоянную дозу эстрогена и прогестина. Двухфазные КОК содержат две, трехфазные - три, а четырехфазный - четыре комбинации эстрогена и гестагена. Многофазные препараты не имеют преимуществ перед монофазными комбинированными оральными контрацептивами по эффективности и побочным эффектам .

На фармацевтическом рынке доступны около трех десятков КОК, подавляющее большинство среди которых - монофазные. Они выпускаются в форме 21+7:21 гормонально активная таблетка и 7 таблеток-плацебо. Это облегчает последовательный ежедневный контроль над регулярным применением ­КОК.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) список: виды и названия

Механизм действия

Основной принцип работы КОК заключается в ингибировании овуляции. Препараты снижают синтез ФСГ и ЛГ. Сочетание эстрогена и прогестина дает синергический эффект и повышает их антигонадотропные и антиовуляторные свойства. Кроме того, КОК противозачаточные изменяют консистенцию цервикальной слизи, вызывают гипоплазию эндометрия и уменьшают сократимость маточных ­труб.

Эффективность во многом зависит от комплайенса. Частота наступления беременности в течение года колеблется от 0,1 % при корректном применении до 5 % при нарушениях в режиме ­приема.

Преимущества

Комбинированные гормональные контрацептивы широко применяют для лечения нарушений менструального цикла, уменьшения или устранения овуляторного синдрома. Прием КОК уменьшает кровопотерю, поэтому целесообразно их назначение при меноррагии. КОК могут использоваться для корректировки менструального цикла - при необходимости отсрочить наступление очередной ­менструации.

КОК снижают риск развития доброкачественных образований груди, воспалительных заболеваний органов малого таза, функциональных кист. Прием КОК при уже имеющихся функциональных кистах способствует их значительному уменьшению или полному рассасыванию. Применение КОК способствует снижению риска злокачественных заболеваний яичников на 40 %, аденокарциномы эндометрия - на 50 % . Защитный эффект длится до 15 лет после отмены ­препарата.

Недостатки

Побочные эффекты: тошнота, чувствительность груди, прорывные кровотечения, аменорея, головная ­боль.

Эстроген, входящий в состав КОК, способен активировать механизм свертывания крови, что может привести к развитию тромбоэмболии. В группу риска развития подобных осложнений на фоне приема КОК входят женщины с высоким уровнем ЛПНП и низким уровнем ЛПВП крови, тяжелой формой диабета, сопровождающейся поражением артерий, неконтролируемой артериальной гипертензией, ожирением. Кроме того, вероятность появления нарушений свертывания крови повышается у курящих ­женщин.

Противопоказания для применения комбинированных оральных контрацептивов

• тромбозы, ­тромбоэмболии;
• стенокардия, транзиторные ишемические ­атаки;
• мигрень;
• сахарный диабет с сосудистыми ­осложнениями;
• панкреатит с выраженной ­триглицеридемией;
• заболевания ­печени;
• гормонозависимые злокачественные ­заболевания;
• кровотечения из влагалища невыявленной ­этиологии;
• лактация.

КОК и рак молочной железы

Наиболее полный анализ случаев развития рака груди на фоне приема КОК был представлен в 1996 году Совместной группой по изучению гормональных факторов рака молочной железы (Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer) . В исследовании оценивались эпидемиологические данные из более чем 20 стран мира. Результаты исследования показали, что женщины, которые принимают КОК в настоящее время, а также те, которые принимали их в течение последних 1–4 лет, имеют незначительно повышенный риск развития рака молочной железы. В исследовании было подчеркнуто, что пациентки, участвующие в эксперименте, намного чаще подвергались обследованиям груди, чем женщины, не принимающие ­КОК.

Сегодня предполагается, что использование КОК может выступать в качестве кофактора, который лишь взаимодействует с основной причиной развития рака молочной железы и, возможно, потенцирует ее .

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС)

Патч трансдермальной терапевтической системы наклеивают на 7 дней. Использованный патч удаляют и сразу же заменяют новым в один и тот же день недели, на 8-й и 15-й дни менструального цикла.

ТТС появилась на рынке в 2001 году («Евра»). Каждый патч содержит недельный запас норэлгестромина и этинилэстрадиола. ТТС наклеивают на сухую, чистую кожу ягодиц, живота, наружной поверхности верхней части плеча или туловища с минимальным оволосением. Важно каждый день контролировать плотность прикрепления ТТС и не наносить поблизости косметических средств. Ежедневное высвобождение половых стероидов (203 мкг норэлгестромина + 33,9 мкг этинилэстрадиола) сравнимо с дозой низкодозированных КОК. На 22 день менструального цикла ТТС снимают, и наклеивают новый патч спустя 7 дней (на 29 день).

Механизм действия, эффективность, недостатки и преимущества такие же, как и у КОК.

Вагинальное кольцо

Гормональное вагинальное кольцо («НоваРинг») содержит этоногестрел и этинилэстрадиол (суточное высвобождение 15 мкг + 120 мкг соответственно). Кольцо устанавливают на три недели, после чего удаляют и выдерживают недельный перерыв. На 29 день цикла вводят новое ­кольцо.

Дозировка этинилэстрадиола в вагинальном кольце ниже, чем у КОК, за счет того что всасывание идет непосредственно через слизистую влагалища, минуя ЖКТ. Вследствие полного подавления овуляции и регулярного высвобождения, не зависящего от пациентки, эффективность выше, чем у КОК (0,3–6 %). Еще одно преимущество кольца - низкая вероятность диспепсических побочных эффектов. У некоторых пациенток появляется раздражение влагалища, выделения. Кроме того, кольцо может случайно ­выскользнуть.

Влияние гормональных контрацептивов на либидо изучено недостаточно, данные исследований противоречивы и зависят от среднего возраста в выборке и гинекологических заболеваний, применяемых препаратов, способов оценки качества сексуальной жизни. В целом у 10-20 процентов женщин возможно уменьшение либидо на фоне приема препаратов. У большинства пациенток применение ГК на либидо не влияет .

При акне и гирсутизме обычно понижен уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). КОК повышают концентрацию этого глобулина, благотворно влияя на состояние -кожи.

Тонкости применения

Эстроген в составе КОК, способствует выведению ЛПНП и повышению уровня ЛПВП и триглицеридов. Прогестины противодействуют эстроген-индуцированному изменению уровня липидов в -организме.

1. При акне назначают препараты, содержащие ципротерона ацетат, дроспиренон или дезогестрел в качестве прогестина. КОК, содержащие ципротерона ацетат и этинилэстрадиол, более эффективны при акне, чем комбинация этинилэстрадиола и левоноргестрела .
2. При гирсутизме рекомендованы препараты, содержащие прогестагены с антиадрогенными свойствами: ципротерона ацетат или дроспиренон .
3. Комбинации эстрадиола валерата и диеногеста эффективнее сокращают кровопотерю при менструации, чем этинилэстрадиол и левоноргестрел . Кроме того, для лечения меноррагии показана внутриматочная ­система.
4. Препараты, содержащие дроспиренон 3 мг и этинилэстрадиола 20 мкг признаны наиболее эффективной комбинацией для коррекции симптомов ПМС, в том числе психогенного характера .
5. Прием оральных контрацептивов повышает систолическое артериальное давление (АД) на 8 мм рт. ст., а диастолическое - на 6 мм рт. ст. . Существуют данные об увеличении риска сердечно-сосудистых событий у женщин, принимающих КОК . Из-за повышения вероятности развития инфаркта миокарда и инсульта у пациенток с артериальной гипертензией при назначении КОК необходимо тщательно взвешивать соотношение польза/риск.
6. У некурящих женщин младше 35 лет с компенсированной гипертонией возможно назначение КОК с тщательным контролем АД в течение первых месяцев ­приема.
7. В случае повышения АД на фоне приема КОК или женщинам с тяжелой гипертонической болезнью показаны внутриматочная система или ДМПА .
8. Подбор контрацептива для пациенток с дислипидемией необходимо осуществлять, учитывая влияние средств на уровень липидов (см. табл. 5).
9. Поскольку абсолютный риск сердечно-сосудистых катастроф у женщин с контролируемой дислипидемией невысок, в большинстве случаев возможно применение КОК, содержащих эстроген в дозировке 35 мкг или менее. Для пациенток с уровнем ЛПНП выше 4,14 ммоль/л показаны альтернативные средства контрацепции .
10. Использование КОК у женщин с сахарным диабетом, сопровождающимся сосудистыми осложнениями, не рекомендуется . Подходящим вариантом гормональной контрацепции при сахарном диабете является внутриматочная левоноргестрел-рилизинг-система, при этом коррекции дозы гипогликемических препаратов, как правило, не ­требуется.
11. Результаты эпидемиологических исследований, изучающих риск развития инфаркта миокарда при назначении оральных контрацептивов курящим женщинам, противоречивы. Из-за ограниченного количества убедительных данных КОК рекомендуют назначать с осторожностью всем курящим женщинам старше 35 ­лет.
12. Ожирение с индексом массы тела 30 кг/м2 и выше снижает эффективность КОК и трансдермальных ГК . Кроме того, применение КОК при ожирении является фактором риска венозной тромбоэмболии. Поэтому методом выбора для таких пациенток являются мини-пили (гестагенсодержащие таблетированные контрацептивы) и внутриматочные контрацептивы (левоноргестерелрилизинг-­система).
13. Применение КОК с дозировкой эстрогена менее 50 мкг у некурящих, здоровых женщин в возрасте старше 35 лет может благотворно влиять на плотность костной ткани и вазомоторные симптомы в перименопаузе . Это преимущество должно рассматриваться сквозь призму риска венозной тромбоэмболии и сердечно-сосудистых факторов. Поэтому женщинам позднего репродуктивного периода КОК назначают ­индивидуально. 

Список источников

1. Van Vliet H. A. A. M. et al. Biphasic versus triphasic oral contraceptives for contraception //The Cochrane Library. - 2006.
2. Omnia M Samra-Latif. Contraception. Available from http://emedicine.medscape.com
3. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Breast cancer and hormonal contraceptives: collaborative reanalysis of individual data on 53,297 women with breast cancer and 100,239 women without breast cancer from 54 epidemiological studies. Lancet 1996; 347 (9017):1713–1727.
4. Carlborg L. Cyproterone acetate versus levonorgestrel combined with ethinyl estradiol in the treatment of acne. Results of a multicenter study. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica 1986;65:29–32.
5. Batukan C et al. Comparison of two oral contraceptives containing either drospirenone or cyproterone acetate in the treatment of hirsutism. Gynecol Endocrinol 2007;23:38–44.
6. Fruzzetti F, Tremollieres F, Bitzer J. An overview of the development of combined oral contraceptives containing estradiol: focus on estradiol valerate/dienogest. Gynecol Endocrinol 2012;28:400–8.
7. Lopez LM, Kaptein AA, Helmerhorst FM. Oral contraceptives containing drospirenone for premenstrual syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2012.
8. Armstrong C, Coughlin L. ACOG releases guidelines on hormonal contraceptives in women with coexisting medical conditions. - 2007.
9. Carr BR, Ory H. Estrogen and progestin components of oral contraceptives: relationship to vascular disease. Contraception 1997; 55: 267–272.
10. Burrows LJ, Basha M, Goldstein AT. The effects of hormonal contraceptives on female sexuality: a review. The journal of sexual medicine 2012; 9: 2213–23.