Выбор читателей
Популярные статьи
в блистерах по 10 шт.; в коробке 6 блистеров.
Таблетки, покрытые оболочкой, овальной формы, от белого до практически белого цвета. На одной стороне выгравирована надпись «GXFC3».
Комбинированное антиретровирусное средство.
Оба компонента (ламивудин и зидовудин) высоко избирательно ингибируют ВИЧ−1 и ВИЧ−2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до трифосфата (ТФ). Ламивудин-ТФ и зидовудин-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Однако противовирусная активность препаратов обусловлена преимущественно включением их монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.
Комбинированная терапия ламивудином и зидовудином замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию.
Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ (у взрослых биодоступность ламивудина — 80-85%, зидовудина — 60-70%). После приема внутрь C max достигается через 0,75 и 0,5 ч и составляет 1,5 и 1,8 мг/мл соответственно. Проникают в ЦНС и спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после перорального приема отношения между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляют в среднем 0,12 и 0,5 соответственно. Ламивудин (T 1/2 — 5-7 ч) выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде.
При почечной недостаточности концентрации ламивудина и зидовудина в крови повышены вследствие замедления их элиминации. При печеночной недостаточности может отмечаться кумуляция зидовудина в результате замедления связывания его с глюкуроновой кислотой.
Ламивудин в комбинации с зидовудином снижает количество ВИЧ−1 в организме и увеличивает число клеток CD4+. Ламивудин в комбинации с зидовудином, а также терапия, включающая наряду с другими препаратами ламивудин и зидовудин, значительно снижают риск прогрессирования заболевания и летального исхода.
ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше 12 лет с прогрессирующим иммунодефицитом (содержание клеток CD4+ < 500/мм 3 ).
Гиперчувствительность к компонентам препарата, тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов < 0,75·10 9 /л) или анемии (уровень гемоглобина < 75 г/л или 4,65 ммоль/л), детский возраст до 12 лет.
Противопоказано в I триместре беременности; во II и III триместрах возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
У новорожденных и младенцев, подвергавшихся во время беременности матери или родов воздействию нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, отмечено небольшое транзиторное повышение уровня сывороточного лактата. Имеются также редкие сообщения о случаях задержки развития и судорожных припадков. В целом, для детей, матери которых во время беременности принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, польза от снижения риска заражения ВИЧ, очевидно, превышает опасность, связанную с побочными эффектами этих препаратов.
Препарат может вызывать побочные эффекты, характерные для каждого из его ингредиентов. В настоящее время нет данных о том, что комбинация ламивудина и зидовудина обладает аддитивной токсичностью.
По частоте побочные эффекты были разделены на следующие категории: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 или <1/10; иногда — ≥1/1000 или <1/100; редко — ≥1/10000 или <1/1000; очень редко — <1/10000.
Ламивудин
иногда — нейтропения, анемия, тромбоцитопения; очень редко — эссенциальная апластическая анемия.
Со стороны обмена веществ: перераспределение/накопление жировой ткани (частота развития зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).
Со стороны нервной системы: часто— головная боль; очень редко— парестезии, имеются сообщения о периферической нейропатии (связь с терапией ламивудином не ясна).
Со стороны органов ЖКТ: иногда— тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея; редко— панкреатит (связь с терапией ламивудином не установлена); повышение уровня сывороточной амилазы.
Гепатобилиарные нарушения: иногда— транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).
Со стороны кожных покровов: часто— сыпь, алопеция.
часто— артралгия, мышечные поражения; редко— рабдомиолиз.
Прочие: часто— усталость, общее недомогание, лихорадка.
Зидовудин
Со стороны кроветворной и лимфатической системы: часто— анемия (может требовать переливания крови), нейтропения и лейкопения. Возникают при использовании высоких доз зидовудина (1200-1500 мг в сутки), у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения) и у пациентов с числом клеток CD4+ менее 100 в 1 мм 3 . Некоторым пациентам необходимо снижение дозы зидовудина или отмена его. Нейтропения возникает чаще у тех пациентов, у которых число нейтрофилов, уровни гемоглобина и уровни витамина В 12 в сыворотке снижены в момент начала лечения зидовудином; иногда— тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко — эссенциальная апластическая анемия; очень редко— апластическая анемия.
Со стороны обмена веществ: редко— молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксии, анорексия. Перераспределение/накопление жировой ткани (частота развития зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).
Со стороны нервной системы: очень часто— головная боль; часто— головокружение; редко— бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги; тревога и депрессия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко— кардиомиопатия;
Со стороны дыхательной системы грудной клетки и средостения: иногда— одышка; редко— кашель.
Со стороны органов ЖКТ: очень часто— тошнота; часто— рвота, боль в животе и диарея; иногда— метеоризм; редко— пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкусовых ощущений и диспепсия, панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения: часто— повышение уровней печеночных ферментов и билирубина; редко— такие поражения печени как тяжелая гепатомегалия.
Со стороны кожных покровов: часто— пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость; редко— сыпь и зуд.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто— миалгия; иногда— миопатия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко— учащенное мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко— гинекомастия.
Прочие: часто— общее недомогание; иногда— лихорадка, генерализованная боль и бронхиальная астма; редко— озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром.
Комбивир может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином невелика, т.к. только небольшая часть введенного препарата подвергается метаболизму и связывается с белками плазмы, а препарат почти полностью выводится почками. Зидовудин тоже в небольшой степени связывается с белками плазмы, но элиминируется преимущественно посредством печеночного метаболизма до неактивного глюкуронида.
Взаимодействия с участием ламивудина
Одновременный прием ламивудина (в терапевтических дозах) и триметоприма (одного из компонентов препарата ко-тримоксазол) приводит к повышению концентрации ламивудина в плазме на 40% (пациентам с нормальной функцией почек индивидуального подбора дозы ламивудина не требуется). Ламивудин не влияет на фармакокинетику ко-тримоксазола.
Взаимодействия с участием зидовудина
Одновременный прием зидовудина и ламивудина приводит к повышению на 13% времени воздействия зидовудина и к увеличению на 28% его максимальных концентраций в плазме (такое повышение не представляет опасности для пациентов). Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
При сочетанном применении зидовудина и фенитоина у некоторых пациентов снижается концентрация фенитоина в крови, а в одном случае — отмечено повышение концентрации фенитоина. Необходимо контролировать концентрации фенитоина в крови у пациентов, которые одновременно принимают Комбивир и фенитоин.
Прием парацетамола на фоне терапии зидовудином сопровождался повышением частоты нейтропении, особенно при длительной терапии. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что парацетамол в изученных дозах не вызывает повышения плазменной концентрации зидовудина и его глюкуронида.
Аспирин, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин и некоторые другие лекарственные препараты могут изменять метаболизм зидовудина в результате конкурентного угнетения образования его глюкуронида или непосредственного подавления метаболизма зидовудина микросомальными ферментами печени. Перед назначением этих препаратов в сочетании с Комбивиром, особенно для длительного лечения, необходимо оценить возможные лекарственные взаимодействия.
Одновременное применение, особенно для острой терапии, потенциально нефротоксичных или миелосупрессивных препаратов (например системное введение пентамидина, дапсона, пириметамина, ко-тримоксазола, амфотерицина, флуцитозина, ганцикловира, интерферона, винкристина, винбластина и доксорубицина) также может повышать вероятность проявления побочных эффектов зидовудина. При одновременном назначении Комбивира и любого из этих препаратов следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели и при необходимости снижать дозу одного или нескольких препаратов.
Рибавирин блокирует противовирусную активность зидовудина in vitro , поэтому одновременно применять рибавирин и Комбивир не рекомендуется.
Несмотря на прием Комбивира, у некоторых пациентов могут развиваться инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами, поэтому иногда требуется назначение дополнительной терапии с целью профилактики инфекций. Для такой профилактики применяют ко-тримоксазол, пентамидин в форме аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии выраженного увеличения частоты побочных эффектов зидовудина при его применении одновременно с этими препаратами.
Пробенецид, по некоторым данным, увеличивает средний T 1/2 зидовудина и площадь под фармакокинетической кривой в результате угнетения образования глюкуронида. В присутствии пробенецида снижается почечная экскреция глюкуронида и, возможно, самого зидовудина.
Внутрь , независимо от приема пищи. Взрослым и детям старше 12 лет — по 1 табл. 2 раза в сутки.
В тех случаях, когда необходимо снизить или уменьшить дозу Комбивира или отменить один из его компонентов (ламивудин или зидовудин), можно применять отдельные препараты ламивудина (Эпивир ТриТиСи) или зидовудина (Ретровир АЗиТи).
Пациентам с почечной недостаточностью (Cl креатинина <50 мл/мин), тяжелой печеночной недостаточностью, выраженной анемией (уровень гемоглобина менее 9 г/дл или 5,59 ммоль/л) или нейтропенией (число нейтрофилов менее 1,0·10 9 /л) рекомендуется назначать отдельные препараты ламивудина и зидовудина (требуется индивидуальный подбор доз препаратов).
Специфических данных по применению Комбивира у лиц пожилого возраста нет.
Лечение: проведение стандартной поддерживающей терапии, непрерывного гемодиализа (однако соответствующего клинического опыта пока нет). По-видимому, гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении из организма зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита (глюкуронида).
Следует помнить о возможности взаимодействия Комбивира с другими лекарственными препаратами, особенно с теми, которые выводятся преимущественно почками.
При развитии побочных эффектов (появление признаков панкреатита, изменение клеточного состава крови, быстрое нарастание уровня аминотрансфераз, прогрессирование гепатомегалии, метаболический ацидоз неизвестной этиологии и др.) терапию рекомендуется прекратить и назначить отдельно ламивудин или зидовудин. Больным с почечной недостаточностью, нарушениями функции печени также следует принимать отдельные компоненты препарата. Необходимо соблюдать осторожность при комбинировании с ко-тримоксазолом при почечной недостаточности, при гепатомегалии, гепатите, запущенном циррозе печени (обусловленным хроническим гепатитом B) или факторах риска, предрасполагающих к ее поражению.
Гематологические осложнения. У пациентов с запущенной клинически выраженной ВИЧ-инфекцией, получающих Комбивир, необходимо проводить тщательный регулярный контроль гематологических показателей (высока вероятность развития анемии, нейтропении и лейкопении (последняя обычно является вторичной по отношению к нейтропении). Указанные гематологические изменения обычно появляются не раньше, чем через 4-6 нед от начала терапии. Частота проведения анализов крови — не реже 1 раза в 2 недели в течение первых 3 мес терапии, а затем — не реже 1 раза в месяц.
У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции побочные эффекты со стороны системы крови отмечаются редко. Анализы крови можно делать реже, ориентируясь на общее состояние пациентов, например один раз в 1-3 мес. При снижении уровня гемоглобина более чем на 25% по сравнению с исходным или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным, контроль анализов крови следует проводить чаще.
У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, возникает перераспределение/накопление жировой ткани, включая центральное ожирение, отложение жира в области остистых отростков 6-7 шейных позвонков, похудание конечностей и лица, увеличение молочных желез, повышение уровней сывороточных липидов и глюкозы крови. Хотя один или несколько из перечисленных выше побочных эффектов, связанных с общим синдромом, который часто называют липодистрофией, могут вызывать все препараты классов «ингибиторы протеазы» и «нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы», данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти побочные эффекты.
Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную роль.
Отдаленные последствия указанных побочных эффектов в настоящее время неизвестны.
Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует измерять уровни сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.
Комбивир следует применять с осторожностью у пациентов с запущенным циррозом печени, обусловленным хроническим гепатитом В, поскольку в редких случаях возможно развитие обострения гепатита при отмене ламивудина.
Лечение Комбивиром должны проводить врачи, имеющие опыт терапии ВИЧ-инфекции.
Лечение не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых сношениях или переливании инфицированной крови.
Глаксо Оперэйшенс Лимитед, Великобритания.
Хранить в недоступном для детей месте.
Латинское название:
combivir
Код АТХ:
J05AR01
Действующее вещество:
Зидовудин и Ламивудин
Производитель:
Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Англия
Условие отпуска из аптеки:
По рецепту
Комбивир предназначен только для ВИЧ-больных, является комбинированным противовирусным средством. Обладает большим перечнем возможных побочных эффектов и противопоказаний.
Медикамент предназначен для лечения ВИЧ-больных в любом возрасте, даже детском. Масса молодого пациента должна начинаться от 14 килограмм, чтобы могли назначать препарат.
1 таблетка содержит комбинацию активных составляющих: 300 мг зидовудина и 150 мг ламивудина. Вспомогательные компоненты: натрия гликолат крахмала, целлюлоза микронизированная, коллоидный кремний, магния стеарат.
Препарат проявляет антивирусные эффекты. Комбивир состоит из ламивудина и зидовудина – избирательных и действенных противовирусных агентов, которые угнетают действие ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Оба компонента проявляют по отношению друг к другу синергию, так как они взаимно подавляют репликацию вируса. После попадания внутрь клетки, действующие составляющие метаболизируются до трифосфатов. Зидовудин – ТФ и ламивудин – ТФ ингибируют фермент ревертазы ВИЧ. Основное противовирусное воздействие заключается во вхождении в виде монофосфатной формы в ДНК вируса, что разрывает его цепочку и подавляет активность.
Благодаря выраженному синергизму двух активных составляющих, у заболевшего притормаживается резистентность по отношению к комбивиру, особенно у пациентов, которые впервые проходят антиретровирусную терапию. Это делает его удобным в применении, можно использовать как монотерапию, так и в комбинации с другими антивирусными средствами, к примеру, калетрой. Доказано, что медикамент снижает количественное содержание в организме вируса ВИЧ-1, а также увеличивает количество клеток СД4+, которые помогают справляться с заболеванием. При регулярном применении антиретровирусной терапии, развитие ВИЧ сильно уменьшается, и снижается риск смертности.
После перорального применения медикамент хорошо всасывается через ЖКТ. Зидовудин всасывается в среднем на 65%, а ламивудин – на 82%. В крови концентрация первого компонента обнаруживается уже через полчаса, а второго – спустя 45 минут. Оба компонента легко попадают в ткани центральной нервной системы и спинномозговую жидкость. В высокой концентрации оба компонента находятся в ликворе примерно 5 -7 часов подряд. Выводятся в таком же виде, как и попали, преимущественно через почки. Если и больного в анамнезе есть нарушения функций почек, то в плазме крови концентрации веществ повышаются и выводятся из организма дольше. Если у заболевшего есть патологии печени, то зидовудин может накапливаться в организме.
Средняя цена в России составляет 3666 рублей за упаковку.
Таблетки в оболочке белого цвета, упаковываются в белые блистеры, по 10 штук в каждом. Всего в 1 пачке содержится 60 таблеток.
Комбивир применяется исключительно в целях борьбы с ВИЧ-инфекцией. Его должен назначать врач, имеющий опыт в лечении заболевших вирусом иммунодефицита человека. Таблетки принимаются перорально, не зависимо от приема пищи, проглатываются целиком, можно запивать водой. Если у заболевшего есть трудности с проглатыванием медикамента, то его можно раздробить на мелкие кусочки или перетереть до порошкообразного состояния. Затем перетертый медикамент добавляется в еду или питье. После смешивания компонентов с едой, следует сразу же их употребить.
Больным с весом от 30 следует принимать по 1 таблетке 2 раза в сутки. Если вес тела пациента колеблется в пределах 20 – 30 кг (дети 5-8 лет), то сутра следует выпить половину таблетки, а вечером уже целую. Всего в сумме полторы штуки. При весе 14 – 21 кг следует принимать раз в день по полтаблетки. Если ребенок весит менее 14 кило, то в таком случае подбираются индивидуальные схемы лечения в строгих расчетах дозировки.
Если по каким-то индивидуальным причинам приходится снижать рекомендуемые дозировки медикамента или любого из входящих в него компонентов, то лучше перейти на отдельно взятые медицинские средства. Хорошим заменителем зидовудина является ретровир, который выпускается в пероральной форме – капсулы или порошок, а ламивудина – эпивир, который принимается в порошковой форме или капсульной.
В редких случаях беременным в первом триместре может выписываться комбивир, когда действительно тяжелое состояние у больной и потенциальный эффект будет доминировать над возможным вредом от медикамента, наносимым ребенку. Существуют данные, что своевременный прием зидовудина положительно сказывается на беременных в том плане, что снижается риск передачи вирусной инфекции детям. Касательно ламивудина такие данные отсутствуют, поэтому либо предлагают монотерапию первым компонентом, либо назначают использование комбинированного средства в крайних случаях.
Касательно возможных побочных эффектов: новорожденные, которые в период вынашивания подвергались веществам подобного рода, имели повышенные значения сывороточного лактата в организме. В редких случаях возникали судорожные припадки, отставание в развитии от сверстников и неврологические отклонения, которые возникали по невыясненной причине. В любом случае доказано, что дети, чьи матери проходили антиретровирусную терапию в период вынашивания подобными средствами, имели менее развитый ВИЧ, что превышает пользу лечения над возможными побочными явлениями.
Нет данных о влиянии комбивира на фертильность женщины, также действующие компоненты в составе препарата, не оказывают влияния на подвижность сперматозоидов и сам сперматогенез в мужском организме. ВИЧ-положительные женщины, которые недавно родили, не должны кормить младенца грудью, чтобы избежать еще большей вертикальной передачи заболевания. Также сам медикамент легко проникает в грудное молоко, поэтому следует переходить на искусственное вскармливание грудью.
Нельзя назначать комбивир больным с повышенной чувствительностью либо непереносимостью ламивудина либо зидовудина. Не назначается медикамент при сильно заниженных значениях гемоглобина (любой тип анемии) и нейтропении.
Конкретных отличий в терапии пациентов пенсионного возраста от более молодых не выявлено, но нужно учитывать возрастные изменения данной категории населения и проводить лечение с особой осторожностью. У пожилых лиц возможны нарушения функции почек и печени, сердечно-сосудистой системы, показателей крови. Если клиренс креатинина ниже 50 мл в минуту, то диагностируется почечная недостаточность у ВИЧ-больного, а значит, что дозировки должны назначаться в индивидуальном порядке и по отдельности по компонентам. Такие же советы по дозировке у больных с печеночной недостаточностью.
Если у больного в ходе терапии обнаруживается выраженная нейтропения либо слишком низкие показатели гемоглобина (до 5.59 ммоль на литр), то зидовудин по дозировках строго корректируется, в меньшую сторону. Увы, комбивир имеет фиксированную дозировку в одной таблетке, поэтому следует переходить на отдельный прием по компонентам.
Так как данное лекарственное средство относится к комбинированным, то взаимодействие будет рассматриваться по активным веществам отдельно, потому что у каждого из них оно индивидуальное. Оба вещества метаболизируются в печени и выводятся через почки в практически неизменном состоянии. Они потенциально усиливают действие друг друга, повышая плазменные концентрации и время воздействия на организм. Ниже будут предоставлены примерные комбинации по конкретному веществу, которые параллельно назначать можно, нельзя либо с осторожностью.
Для первого компонента:
Атоваксон тормозит метаболизм активного компонента до глюкуронида, но если диапазон суточной дозировки будет в пределах 500 – 600 мг, то при лечении воспаления легких атоваксоном, шансы малы, что в качестве негативных явлений возникнет увеличение концентрации в плазме крови. Если требуется длительное лечение обоими средствами, то нужно постоянно тщательно контролировать состояние здоровья больного. Антибиотик кларитромицин снижает всасываемость активного компонента, поэтому между приема должен быть интервал минимум в 2 часа.
Фенитоин изменяет свои плазменные концентрации, у некоторых пациентов он понижается, а у других повышается, поэтому требуется контроль над состоянием здоровья пациентов и его содержанием. Рифампицин, пробенецид и ставудин несовместимы при одновременном приеме. Большинство нестероидных противовоспалительных средств и наркотических анальгетиков подавляет процессы глюкуронизации, поэтому совместный прием возможен только в действительно серьезных случаях. Миелосупрессанты и нефротоксические компоненты (интерферон, пентамидин, доксорубицин, амфотерицин) увеличивают шансы возникновения побочных явлений. Нужно постоянно контролировать показатели почечных функций и крови. Дозировки корректируются под определенную ситуацию.
Некоторые пациенты могут заболевать инфекциями даже на фоне антиретровирусной терапии, поэтому требуется прием противомикробных и противовирусных веществ. К примеру, пириметамина, ацикловира, пентамидина, ко-тримоксазола.
Второй компонент:
Он подавляет эффективность Зальцитабина, поэтому вместе вещества не назначаются. Ко-тримоксазол увеличивает концентрацию в плазме второго действующего компонента на 40%. Если у пациента функции почек не нарушены, то не следует корректировать суточные дозы антиретровирусного вещества. При наличии почечной недостаточности препарат применяется с осторожностью, дозировки корректируются.
Негативные явления возникают нередко, но следует рассматривать их не в совокупности из-за комбинированного действия, а по отдельности, потому что они отличаются у рабочих веществ.
Для первого компонента характерны:
Со стороны центральной нервной системы: мигрень, подавленное эмоциональное состояние, повышенный уровень тревожности, головокружение, нарушения сна либо повышенная сонливость, судорожные реакции, снижение умственных способностей, парестезии.
Кровь и лимфа: лейкопения, пониженные показатели гемоглобина из-за анемии, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения, апластическая. Обычно такая симптоматика развивается при приеме дозировок в пределах 1.2 – 1.5 грамм в сутки, особенно если у больного последняя стадия болезни и показатели клеток СД4 ниже 100 на мм3. Если возникают тяжелые негативные явления, то доза снижается, а то и вовсе отменяется препарат и заменяется аналогом.
Влияние на метаболические процессы: потеря аппетита, повышение показателей лактата в венозной крови, ацидоз, увеличение либо изменение распределения подкожного-жирового слоя.
Сердечно-сосудистая система: проявления кардиомиопатий.
Дыхание: кашель либо отдышка.
Желудок и кишечник: боль в желудке, искажение вкусов, тошнота, рвота, понос, вздутие, панкреатит, диспетические явления.
Печень и желчный пузырь: повышение показателей ферментов, повышение билирубина, печеночные патологии.
Кости и мышцы: миалгия, мышечные боли.
Со стороны кожных покровов: пигментация ногтей и тела, высыпания и чесотка, потливость, крапивница.
Мочеполовая сфера: частые позывы в туалет и разрастание железистой ткани груди.
Другие негативные явления: плохое самочувствие, боль в теле и грудной клетке, повышение температуры тела, астенический синдром, гриппозное состояние, озноб.
Второй составляющий:
Центральная нервная система – мигрень, парестезии, нейропатия.
Лимфа и кровь: нейтропения, понижение показателей гемоглобина, тромбоцитопения, эритроцитарная аплазия.
Метаболизм: ацидоз кисломолочный, повышенное количество лактата в венозной крови.
Желудок и кишечник: рвота и рвотные позывы, понос, боли в желудке, повышение показателей фермента амилазы, воспаление поджелудочной железы, изменение распределения жировых отложений и ожирение.
Печень и желчный пузырь: высокие показатели печеночных проб – АСТ и АЛТ.
Кожа: облысение и высыпания.
Кости и мышцы: нарушения функций мышц, разрушение мышечных тканей, воспаление и боль в суставах.
Другие: упадок сил, плохое самочувствие, снижение работоспособности.
Конкретных описанных случаев передозировки нет, а клинические испытания при повышенных дозах не проводились. Все негативные побочные эффекты, связанные с приемом лекарства, указывали на развитие негативных реакций из-за индивидуального влияния действующих средств, а не по причине завышенных доз. Специфического антидота на сегодняшний день не существует, поэтому если возникли токсические поражения, то можно прибегнуть к гемодиализу и перитонеальному диализу.
Комнатная температура до 30 градусов тепла, не более двух лет с даты изготовления.
Глаксо Веллкам оперейшн, Великобритания
Средняя стоимость в России – 3004 рубля за упаковку.
Зеффикс – монопрепарат, применяющийся в составе антиретровирусной терапии. Состоит из первого составляющего аналога – комбивира. Этот противовирусный медикамент при монотерапии используется для борьбы с вирусом гепатита В, для лечения ВИЧ-инфицированных больных необходим комплексный подход в лечении с включением еще дополнительных антивирусных лекарств. Выпускается зеффикс в таблетированной форме, в одной упаковке содержится 28 штук. Таблетки выпуклые с обеих сторон и имеют продолговатую капсуловидную форму. Перечень побочных эффектов у лекарства небольшой для лиц с вирусным гепатитом, что делает его практически хорошо переносимым для большинства больных. Так как лекарство обладает низкой токсичностью, то даже в высоких дозах не оказывает негативного влияния.
Плюсы:
Минусы:
ООО Фармпроект, Россия
Средняя стоимость – 380 рублей за одну упаковку.
Рибавирин – противовирусное лекарство широкого спектра назначения, подходит для терапии гемморагических лихорадок, вирусного гепатита В, лихорадки Ласса. Обычно не назначается в качестве монопрепарата, подходит для комплексной терапии у взрослых. Выпускается в капсулированной и таблетированной форме, а также бывает в виде порошка для разведения. Имеет большой перечень возможных негативных последствий применения и достаточное количество противопоказаний.
Плюсы:
Минусы:
КРКА, Словения
Средняя стоимость в России – 480 рублей за упаковку.
Виролекс – это иностранный и несколько дорогой полный аналог популярного противовирусного лекарства – ацикловира. Ацикловир назначается при наличии опоясывающего лишая, герпеса Зостера, герпетических высыпаний на коже на фоне простудных заболеваний и цитомегаловируса человека. Виролекс выпускается в таблетированной форме, в виде лиофилизата для приготовления инфузионных растворов, крема для наружного применения и глазной мази. Чаще всего виролекс назначается при наличии генитальной формы герпевируса, опоясывающего лишая и ветряной оспы. Может назначаться и при ВИЧ-заболевании, но в том случае, если пациент страдает от герпетических высыпаний.
Плюсы:
Минусы:
Зидовудин* + Ламивудин*(Zidovudinum + Lamivudinum)
в блистерах по 10 шт.; в коробке 6 блистеров.
Таблетки, покрытые оболочкой, овальной формы, от белого до практически белого цвета. На одной стороне выгравирована надпись «GXFC3».
Комбинированное антиретровирусное средство.
Фармакологическое действие - противовирусное .
Оба компонента (ламивудин и зидовудин) высоко избирательно ингибируют ВИЧ−1 и ВИЧ−2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до трифосфата (ТФ). Ламивудин-ТФ и зидовудин-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Однако противовирусная активность препаратов обусловлена преимущественно включением их монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.
Комбинированная терапия ламивудином и зидовудином замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию.
Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ (у взрослых биодоступность ламивудина — 80-85%, зидовудина — 60-70%). После приема внутрь C max достигается через 0,75 и 0,5 ч и составляет 1,5 и 1,8 мг/мл соответственно. Проникают в ЦНС и спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после перорального приема отношения между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляют в среднем 0,12 и 0,5 соответственно. Ламивудин (T 1/2 — 5-7 ч) выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде.
При почечной недостаточности концентрации ламивудина и зидовудина в крови повышены вследствие замедления их элиминации. При печеночной недостаточности может отмечаться кумуляция зидовудина в результате замедления связывания его с глюкуроновой кислотой.
Ламивудин в комбинации с зидовудином снижает количество ВИЧ−1 в организме и увеличивает число клеток CD4+. Ламивудин в комбинации с зидовудином, а также терапия, включающая наряду с другими препаратами ламивудин и зидовудин, значительно снижают риск прогрессирования заболевания и летального исхода.
ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше 12 лет с прогрессирующим иммунодефицитом (содержание клеток CD4+ < 500/мм 3).
Гиперчувствительность к компонентам препарата, тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов < 0,75·10 9 /л) или анемии (уровень гемоглобина < 75 г/л или 4,65 ммоль/л), детский возраст до 12 лет.
Противопоказано в I триместре беременности; во II и III триместрах возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
У новорожденных и младенцев, подвергавшихся во время беременности матери или родов воздействию нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, отмечено небольшое транзиторное повышение уровня сывороточного лактата. Имеются также редкие сообщения о случаях задержки развития и судорожных припадков. В целом, для детей, матери которых во время беременности принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, польза от снижения риска заражения ВИЧ, очевидно, превышает опасность, связанную с побочными эффектами этих препаратов.
Препарат может вызывать побочные эффекты, характерные для каждого из его ингредиентов. В настоящее время нет данных о том, что комбинация ламивудина и зидовудина обладает аддитивной токсичностью.
По частоте побочные эффекты были разделены на следующие категории: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 или <1/10; иногда — ≥1/1000 или <1/100; редко — ≥1/10000 или <1/1000; очень редко — <1/10000.
Ламивудин
иногда — нейтропения, анемия, тромбоцитопения; очень редко — эссенциальная апластическая анемия.
Со стороны обмена веществ: перераспределение/накопление жировой ткани (частота развития зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).
часто— головная боль; очень редко— парестезии, имеются сообщения о периферической нейропатии (связь с терапией ламивудином не ясна).
Со стороны органов ЖКТ: иногда— тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея; редко— панкреатит (связь с терапией ламивудином не установлена); повышение уровня сывороточной амилазы.
Гепатобилиарные нарушения: иногда— транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).
часто— сыпь, алопеция.
часто— артралгия, мышечные поражения; редко— рабдомиолиз.
Прочие: часто— усталость, общее недомогание, лихорадка.
Зидовудин
Со стороны кроветворной и лимфатической системы: часто— анемия (может требовать переливания крови), нейтропения и лейкопения. Возникают при использовании высоких доз зидовудина (1200-1500 мг в сутки), у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения) и у пациентов с числом клеток CD4+ менее 100 в 1 мм 3 . Некоторым пациентам необходимо снижение дозы зидовудина или отмена его. Нейтропения возникает чаще у тех пациентов, у которых число нейтрофилов, уровни гемоглобина и уровни витамина В 12 в сыворотке снижены в момент начала лечения зидовудином; иногда— тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко — эссенциальная апластическая анемия; очень редко— апластическая анемия.
Со стороны обмена веществ: редко— молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксии, анорексия. Перераспределение/накопление жировой ткани (частота развития зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).
Со стороны нервной системы: очень часто— головная боль; часто— головокружение; редко— бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги; тревога и депрессия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко— кардиомиопатия;
Со стороны дыхательной системы грудной клетки и средостения: иногда— одышка; редко— кашель.
Со стороны органов ЖКТ: очень часто— тошнота; часто— рвота, боль в животе и диарея; иногда— метеоризм; редко— пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкусовых ощущений и диспепсия, панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения: часто— повышение уровней печеночных ферментов и билирубина; редко— такие поражения печени как тяжелая гепатомегалия.
Со стороны кожных покровов: часто— пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость; редко— сыпь и зуд.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто— миалгия; иногда— миопатия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко— учащенное мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко— гинекомастия.
Прочие: часто— общее недомогание; иногда— лихорадка, генерализованная боль и бронхиальная астма; редко— озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром.
Комбивир может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином невелика, т.к. только небольшая часть введенного препарата подвергается метаболизму и связывается с белками плазмы, а препарат почти полностью выводится почками. Зидовудин тоже в небольшой степени связывается с белками плазмы, но элиминируется преимущественно посредством печеночного метаболизма до неактивного глюкуронида.
Взаимодействия с участием ламивудина
Одновременный прием ламивудина (в терапевтических дозах) и триметоприма (одного из компонентов препарата ко-тримоксазол) приводит к повышению концентрации ламивудина в плазме на 40% (пациентам с нормальной функцией почек индивидуального подбора дозы ламивудина не требуется). Ламивудин не влияет на фармакокинетику ко-тримоксазола.
Взаимодействия с участием зидовудина
Одновременный прием зидовудина и ламивудина приводит к повышению на 13% времени воздействия зидовудина и к увеличению на 28% его максимальных концентраций в плазме (такое повышение не представляет опасности для пациентов). Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
При сочетанном применении зидовудина и фенитоина у некоторых пациентов снижается концентрация фенитоина в крови, а в одном случае — отмечено повышение концентрации фенитоина. Необходимо контролировать концентрации фенитоина в крови у пациентов, которые одновременно принимают Комбивир и фенитоин.
Прием парацетамола на фоне терапии зидовудином сопровождался повышением частоты нейтропении, особенно при длительной терапии. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что парацетамол в изученных дозах не вызывает повышения плазменной концентрации зидовудина и его глюкуронида.
Аспирин, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин и некоторые другие лекарственные препараты могут изменять метаболизм зидовудина в результате конкурентного угнетения образования его глюкуронида или непосредственного подавления метаболизма зидовудина микросомальными ферментами печени. Перед назначением этих препаратов в сочетании с Комбивиром, особенно для длительного лечения, необходимо оценить возможные лекарственные взаимодействия.
Одновременное применение, особенно для острой терапии, потенциально нефротоксичных или миелосупрессивных препаратов (например системное введение пентамидина, дапсона, пириметамина, ко-тримоксазола, амфотерицина, флуцитозина, ганцикловира, интерферона, винкристина, винбластина и доксорубицина) также может повышать вероятность проявления побочных эффектов зидовудина. При одновременном назначении Комбивира и любого из этих препаратов следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели и при необходимости снижать дозу одного или нескольких препаратов.
Рибавирин блокирует противовирусную активность зидовудина in vitro , поэтому одновременно применять рибавирин и Комбивир не рекомендуется.
Несмотря на прием Комбивира, у некоторых пациентов могут развиваться инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами, поэтому иногда требуется назначение дополнительной терапии с целью профилактики инфекций. Для такой профилактики применяют ко-тримоксазол, пентамидин в форме аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии выраженного увеличения частоты побочных эффектов зидовудина при его применении одновременно с этими препаратами.
Пробенецид, по некоторым данным, увеличивает средний T 1/2 зидовудина и площадь под фармакокинетической кривой в результате угнетения образования глюкуронида. В присутствии пробенецида снижается почечная экскреция глюкуронида и, возможно, самого зидовудина.
Внутрь , независимо от приема пищи. Взрослым и детям старше 12 лет — по 1 табл. 2 раза в сутки.
В тех случаях, когда необходимо снизить или уменьшить дозу Комбивира или отменить один из его компонентов (ламивудин или зидовудин), можно применять отдельные препараты ламивудина (Эпивир ТриТиСи) или зидовудина (Ретровир АЗиТи).
Пациентам с почечной недостаточностью (Cl креатинина <50 мл/мин), тяжелой печеночной недостаточностью, выраженной анемией (уровень гемоглобина менее 9 г/дл или 5,59 ммоль/л) или нейтропенией (число нейтрофилов менее 1,0·10 9 /л) рекомендуется назначать отдельные препараты ламивудина и зидовудина (требуется индивидуальный подбор доз препаратов).
Специфических данных по применению Комбивира у лиц пожилого возраста нет.
Лечение: проведение стандартной поддерживающей терапии, непрерывного гемодиализа (однако соответствующего клинического опыта пока нет). По-видимому, гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении из организма зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита (глюкуронида).
Следует помнить о возможности взаимодействия Комбивира с другими лекарственными препаратами, особенно с теми, которые выводятся преимущественно почками.
При развитии побочных эффектов (появление признаков панкреатита, изменение клеточного состава крови, быстрое нарастание уровня аминотрансфераз, прогрессирование гепатомегалии, метаболический ацидоз неизвестной этиологии и др.) терапию рекомендуется прекратить и назначить отдельно ламивудин или зидовудин. Больным с почечной недостаточностью, нарушениями функции печени также следует принимать отдельные компоненты препарата. Необходимо соблюдать осторожность при комбинировании с ко-тримоксазолом при почечной недостаточности, при гепатомегалии, гепатите, запущенном циррозе печени (обусловленным хроническим гепатитом B) или факторах риска, предрасполагающих к ее поражению.
Гематологические осложнения. У пациентов с запущенной клинически выраженной ВИЧ-инфекцией, получающих Комбивир, необходимо проводить тщательный регулярный контроль гематологических показателей (высока вероятность развития анемии, нейтропении и лейкопении (последняя обычно является вторичной по отношению к нейтропении). Указанные гематологические изменения обычно появляются не раньше, чем через 4-6 нед от начала терапии. Частота проведения анализов крови — не реже 1 раза в 2 недели в течение первых 3 мес терапии, а затем — не реже 1 раза в месяц.
У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции побочные эффекты со стороны системы крови отмечаются редко. Анализы крови можно делать реже, ориентируясь на общее состояние пациентов, например один раз в 1-3 мес. При снижении уровня гемоглобина более чем на 25% по сравнению с исходным или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным, контроль анализов крови следует проводить чаще.
У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, возникает перераспределение/накопление жировой ткани, включая центральное ожирение, отложение жира в области остистых отростков 6-7 шейных позвонков, похудание конечностей и лица, увеличение молочных желез, повышение уровней сывороточных липидов и глюкозы крови. Хотя один или несколько из перечисленных выше побочных эффектов, связанных с общим синдромом, который часто называют липодистрофией, могут вызывать все препараты классов «ингибиторы протеазы» и «нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы», данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти побочные эффекты.
Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную роль.
Отдаленные последствия указанных побочных эффектов в настоящее время неизвестны.
Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует измерять уровни сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.
Комбивир следует применять с осторожностью у пациентов с запущенным циррозом печени, обусловленным хроническим гепатитом В, поскольку в редких случаях возможно развитие обострения гепатита при отмене ламивудина.
Лечение Комбивиром должны проводить врачи, имеющие опыт терапии ВИЧ-инфекции.
Лечение не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых сношениях или переливании инфицированной крови.
Глаксо Оперэйшенс Лимитед, Великобритания.
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Обратите внимание! Список содержит синонимы Комбивир, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.
Форма выпуска (по популярности) | Цена, руб. |
Комбивир | |
Таб 150мг / 300мг N60 (Глаксо Оперэйшенс Великобритан (Англия) | 1368.70 |
Вирокомб | |
Дизаверокс | |
Зидовудин + Ламивудин | |
Зидовудин + Ламивудин* (Zidovudine + Lamivudine*) | |
Зидовудин+Ламивудин | |
Зидовудин+Ламивудин-Виал | |
Зилакомб | |
ЗИЛАМ-ТЛ | |
ЛАМИ-ЗИДОКС | |
Эмлазид |
Пока нет ни одного отзыва |
Регистрационный номер:
П N016050/01
Торговое наименование препарата: Комбивир ® / Combivir ® .
Международное непатентованное наименование или химическое наименование: зидовудин+ламивудин / zidovudine + lamivudine.
Лекарственная форма:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав на 1 таблетку
Компонент | Содержание (мг/таблетка) |
Ядро | |
Действующие вещества | |
Ламивудин | 150,00 |
Зидовудин | 300,00 |
Вспомогательные вещества | |
Целлюлоза микрокристаллическая | 269,62 |
Карбоксиметилкрахмал натрия, тип А | 22,50 |
Кремния диоксид коллоидный | 2,25 |
Магния стеарат | 5,63 |
Оболочка таблетки | |
Опадрай белый: | 16,90-20,60 |
Гипромеллоза | 59,75% |
Титана диоксид | 31,25% |
Макрогол 400 | 8,00% |
Полисорбат 80 | 1,00% |
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, от белого до почти белого цвета, с риской на каждой стороне таблетки и выгравированной надписью "GXFC3" на каждой стороне таблетки.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное [ВИЧ] средство.
Код АТХ: J05AF30.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Ламивудин и зидовудин являются высокоэффективными избирательными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5"-трифосфата (ТФ). Ламивудина-ТФ и зидовудина-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Однако противовирусная активность препаратов обусловлена преимущественно включением их монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит обрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.
In vitro
ламивудин демонстрирует низкую цитотоксичность по отношению к лимфоцитарным и моноцитарно-макрофагальным колониям и к ряду клеток-предшественников красного костного мозга. Таким образом, ламивудин обладает широким терапевтическим индексом.
Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией в 184 кодоне (M184V), расположенном рядом с активным центром обратной транскриптазы ВИЧ. Данные варианты вируса возникают как in vitro
, так и у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусные режимы терапии, включающие ламивудин.
Штаммы вируса с мутацией M184V демонстрируют значительное снижение чувствительности к ламивудину и обладают меньшей репликативной активностью in vitro
. Исследования, проведенные in vitro
, показали, что зидовудин-резистентные изоляты вирусов могут приобрести чувствительность к зидовудину в случае одновременного развития резистентности к ламивудину. Клиническое значение этого явления неясно.
Мутации в сайте M184V приводят к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только к препаратам из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Зидовудин и ставудин сохраняют активность в отношении ламивудин-резистентных штаммов ВИЧ-1. Абакавир сохраняет антиретровирусную активность в отношении ламивудин-резистентных штаммов ВИЧ-1, имеющих только мутацию М184V. У штаммов ВИЧ с мутациями M184V определяется не более чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину и зальцитабину; клиническое значение этого явления не установлено.
Резистентность к аналогам тимидина (таким как зидовудин) хорошо изучена и происходит в результате постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ. Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинированных мутаций в кодонах 41 и 215 или накоплением, по крайней мере, четырех из шести мутаций. Данные мутации устойчивости к аналогам тимидина сами по себе не являются причиной высокой перекрестной резистентности к другим аналогам нуклеозидов, что позволяет впоследствии применять другие одобренные ингибиторы обратной транскриптазы.
Два вида мутаций приводят к развитию множественной лекарственной резистентности.
В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77, 116 и 151 позициях обратной транскриптазы ВИЧ, и во втором случае речь идет о Т69S мутации с вставкой 6-ти пар азотистых оснований в этой позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Оба вида этих мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции.
В клинических исследованиях применение комбинации ламивудина и зидовудина приводило к снижению ВИЧ-1 вирусной нагрузки и увеличению содержания CD4+ клеток. Клинические данные свидетельствуют о том, что применение комбинации ламивудина и зидовудина или комбинации ламивудина и зидовудин-содержащих режимов терапии приводит к существенному снижению риска прогрессирования заболевания и смертности.
По отдельности монотерапия ламивудином или зидовудином приводила к возникновению изолятов ВИЧ со сниженной чувствительностью к этим препаратам in vitro
. Клинические данные свидетельствуют о том, что комбинированная терапия ламивудином и зидовудином задерживает появление зидовудин-резистентных штаммов у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию (АРТ).
Тесты на чувствительность ВИЧ к препаратам in vitro
не были стандартизованы, поэтому на их результаты могут влиять различные методологические факторы. В настоящее время связь между чувствительностью к ламивудину и/или зидовудину in vitro
и клиническим эффектом терапии не изучена.
Ламивудин и зидовудин широко используются как компоненты комбинированной антиретровирусной терапии совместно с другими антиретровирусными препаратами этого же класса (НИОТ) или других классов (ингибиторы протеазы ВИЧ [ИП], ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы [ННИОТ], ингибиторы интегразы и ингибиторы слияния).
Комбинированные режимы антиретровирусной терапии, включающие ламивудин, эффективны в лечении пациентов, ранее не получавших антиретровирусных препаратов, и пациентов, у которых выделены штаммы ВИЧ с мутацией M184V.
Профилактика заражения
Международные руководства (Центр по контролю заболеваемости, июнь 1998 г.) рекомендуют применение комбинации ламивудина и зидовудина в течение 1-2 часов после контакта с ВИЧ-инфицированной кровью (например, после укола иглой). В случае высокого риска заражения в схему антиретровирусной терапии должен быть включен препарат из группы ингибиторов протеазы. Профилактическое лечение рекомендуется проводить в течение 4 недель. Данных об эффективности профилактического лечения после случайного заражения ВИЧ накоплено недостаточно; контролируемых исследований не проводилось. Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами, нельзя исключить возможность сероконверсии.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика ламивудина и зидовудина не исследовалась у пациентов старше 65 лет.
Дети
У детей в возрасте старше 5-6 месяцев фармакокинетические показатели зидовудина сходны с показателями у взрослых. Зидовудин хорошо всасывается из кишечника после приема во всех изученных дозировках у взрослых и детей; его биодоступность составляет 60-74%, в среднем 65%. Максимальная концентрация в равновесном состоянии составляет 4,45 мкМ (1,19 мкг/мл) после приема 120 мг/м 2 зидовудина в форме раствора и 7,7 мкМ (2,06 мкг/мл) после приема дозы 180 мг/м 2 . Доза 180 мг/м 2 4 раза в сутки приводит к такой же системной экспозиции у детей (AUC 24 10,7 ч х мкг/мл), как и приём 200 мг 6 раз в сутки у взрослых (AUC 24 10,9 ч х мкг/мл).
В исследовании у шести ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 2 до 13 лет оценивалась фармакокинетика зидовудина после приема 120 мг/м 2 3 раза в сутки и после перехода на дозу 180 мг/м 2 2 раза в сутки. Системная экспозиция (AUC и С max) в плазме была сходной при двукратном и трехкратном режиме дозирования (суточная доза та же).
В целом, фармакокинетика ламивудина у детей сходна с фармакокинетикой у взрослых пациентов. Однако абсолютная биодоступность (примерно 55-65%) была снижена у детей в возрасте младше 12 лет. Системный клиренс у детей выше, чем у взрослых, и склонен к снижению по мере взросления, достигая показателей, как у взрослых, к 12 годам. Принимая во внимание эти различия, рекомендуемая доза ламивудина у детей (в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с массой тела от 6 кг до 40 кг) составляет 8 мг/кг/день. После приема этой дозы AUC 0-12 достигает 3800-5300 нг х ч/мл. Последние данные свидетельствуют о том, что экспозиция у детей в возрасте от 2 до 6 лет может быть снижена на 30 % по сравнению с другими возрастными группами.
Вследствие сниженного почечного клиренса выведение ламивудина нарушается при почечной недостаточности. Снижение дозы ламивудина рекомендовано у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. Концентрация зидовудина в плазме также увеличивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Нарушение функции печени
Снижение глюкуронизации у пациентов с нарушением функции печени вследствие цирроза печени может повлечь за собой кумуляцию зидовудина. Коррекция доз требуется у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Беременность
Беременность не влияет на фармакокинетику ламивудина и зидовудина. Ламивудин и зидовудин обнаруживаются в сыворотке ребенка при рождении в тех же концентрациях, что и в сыворотке матери и пуповинной крови при родах, что подтверждает теорию пассивного проникновения через гематоплацентарный барьер.
Влияние на способность управлять автомобилем или движущимися механизмами
Не проводилось специального изучения влияния ламивудина и зидовудина на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Фармакологические свойства этих препаратов свидетельствуют о низкой вероятности такого влияния. Следует принимать во внимание клиническое состояние пациента, а также характер побочных эффектов ламивудина и зидовудина.
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
"ВииВ Хелскер Великобритания Лимитед" / ViiV Healthcare UK Limited Великобритания, TW8 9GS Миддлсекс, Брентфорд, Грейт Вест Роуд 980 / 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, United Kingdom
Организация, принимающая претензии в РФ
ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг" 121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 3, эт. 5.
Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.
В 1-ой таблетке содержится 150 мг ламивудина и 300 мг – активные ингредиенты.
Сопутствующие вещества: крахмала гликолат натрия (тип А), микрокристаллическая целлюлоза, безводный кремний коллоидный, стеарат магния и белый опадрай YS-1-7706-G (в качестве оболочки).
Комбивир производится в форме таблеток в оболочке, по 60 штук в пачке.
Антивирусное.
Действующие ингредиенты Комбивира – зидовудин и ламивудин – являются избирательными высокоэффективными препаратами, угнетающими активность ревертазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 . Синергизм ламивудина с зидовудином проявляется по отношению к подавлению репликации в клеточной культуре. Под воздействием внутриклеточных киназ оба активных ингредиента подвергаются последовательному до образования 5′-трифосфата (ТФ).
Зидовудина-ТФ и ламивудина-ТФ представляют собой субстраты для ревертазы ВИЧ , а также являются конкурентными ингибиторами данного . Впрочем, противовирусная эффективность этих препаратов главным образом обусловлена вклиниванием их монофосфатной формы в цепочку ДНК вируса , что приводит к разрыву существующей цепи.
Трифосфаты зидовудина и ламивудина характеризуются существенно меньшим сродством по отношению к ДНК-полимеразам клеток человеческого организма.
Синергизм двух активных ингредиентов Комбивира тормозит формирование резистентности к зидовудину у больных, ранее не проходивших антиретровирусное лечение. Данная комбинация препаратов уменьшает в организме количество ВИЧ-1 и повышает численность клеток CD4+ . Монотерапия Комбивиром, а также его комбинация с прочими целесообразными в данном случае препаратами (например, Комбивир+ ) значительно уменьшает риск прогрессирования ВИЧ и снижает смертность пациентов.
Комбивир достаточно полно и быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность зидовудина у взрослых пациентов находится на уровне 60-70%, ламивудина – 80-85%. После перорального приема Cmax зидовудина (1,8 мг/мл) наблюдается в среднем через 30 минут, Cmax ламивудина (1,5 мг/мл) - через 45 минут. Оба препарата проникают в спинномозговую жидкость и ЦНС . По прошествии 2-4 часов после приема Комбивира внутрь соотношение концентраций зидовудина /ламивудина в сыворотке и ликворе в среднем составляет 0,5/0,12. T1/2 Ламивудина варьируется в пределах 5-7 часов. Выведение, в основном в неизмененном виде, происходит с мочой.
Зидовудин не оказывает влияния на подвижность, морфологию и количество мужских сперматозоидов .
Не рекомендуется ВИЧ-инфицированным матерям с целью профилактики вертикального распространения ВИЧ . В связи с тем, что активные ингредиенты Комбивира проникают в молоко кормящей матери, не нужно начинать кормление младенцев грудью.
Статьи по теме: | |
Шампиньоны, жареные с добавлением лука
Почему-то многие хозяйки незаслуженно обходят вниманием такую вкусность,... Мощи святых, почему хранятся и что значит для православия
Сведения о святых мощах, чтимых иконах и других святынях, хранящихся в... Заклинания ведьм: настоящие древние ритуалы
В мире вокруг нас очень много такого, что невозможно объяснить с точки... |