Выбор читателей
Популярные статьи
Миелодиспластическим синдромом называют группу гетерогенных клональных заболеваний крови, объединенных следующими признаками: неэффективный гемопоэз, периферическая цитопения, дисплазия в одном или более ростке кроветворения с высоким потенциалом трансформации в острый миелоидный лейкоз.
Недостаточное кроветворение проявляется анемией, повышенной кровоточивостью и подверженностью инфекциям. Миелодиспластический синдром (МДС) встречается у людей любого возраста, в том числе и детского, но в большей степени ему подвержены люди после 60 лет.
По МКБ-10 миелодиспластическим синдромам присваивается код D46.
Клетки крови синтезируются и созревают главным образом в костном мозге (этот процесс называется миелопоэзом, а ткань, в которой он происходит, называется миелоидной), затем, выполнив свою функцию и состарившись, уничтожаются селезенкой, а на их место приходят новые. При миелодиспластическом синдроме костный мозг теряет способность к воспроизводству клеток крови (всех – эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов или только некоторых) в необходимом организму количестве, в кровь попадают незрелые клетки (бласты), в результате чего она хуже выполняет свои функции. Это проявляется характерной для МДС симптоматикой. Примерно в 30% случаев процесс миелопоэза становится со временем полностью бесконтрольным, количество бластных форм кровяных клеток увеличивается, вытесняя нормальные, зрелые клетки. Когда количество бластов в крови превышает 20% (ранее пороговым значением было 30%), ставится диагноз острого миелоидного лейкоза.
В зависимости от того, известна ли причина нарушения функции костного мозга, или нет, МДС делится на первичный, или идиопатический, и вторичный. Вторичный возникает в результате угнетения костномозговой функции после химиотерапевтического или лучевого воздействия. Такое воздействие обычно является частью противоопухолевой терапии, т. е. проводится по поводу какого-либо вида рака. В этом случае МДС можно рассматривать как осложнение.
Первичный, или идиопатический МДС возникает спонтанно, без какой-либо предшествующей патологии и по неизвестной причине. Возможно, предрасполагающим фактором является генетический, поскольку при некоторых видах синдрома обнаруживаются хромосомные изменения.
Факторами, способствующими развитию МДС, являются:
Как уже указывалось выше, МДС делится на два вида, первичный и вторичный.
Чаще встречается первичный МДС (около 80% всех случаев), большинство заболевших – пожилые люди (65-75 лет). Вторичным МДС также в основном страдают пожилые люди, по той причине, что и злокачественные опухоли, а значит, и их осложнения, у них встречаются чаще. Вторичный МДС хуже поддается терапии и связан с худшим прогнозом.
Кроме того, МДС делится на клинические типы в зависимости от типа бластных клеток, их количества и наличия хромосомных изменений, эта классификация предложена Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ). Согласно классификации ВОЗ, выделяют следующие формы МДС:
В протекании МДС выделяют три стадии, которые, однако, не всегда клинически четко отличаются между собой, различия определяются лабораторно. Это стадия анемии, стадия трансформации (промежуточная между анемией и острым лейкозом), и острый миелоидный лейкоз. Не все исследователи согласны с определением острого миелоидного лейкоза как стадии миелодиспластического синдрома, поскольку он относится к миелопролиферативным нарушениям (т. е. тем, которые характеризуются бесконтрольным клеточным ростом), тем самым не полностью соответствуя характеристикам МДС.
Основные симптомы МДС связаны с проявлениями анемии. Пациенты предъявляют жалобы на повышенную утомляемость, приступы головокружения, одышку при физической нагрузке, которая ранее переносилась легко. Анемия связана с нарушением продукции эритроцитов, следствием чего является низкий уровень гемоглобина в крови.
В некоторых случаях развивается геморрагический синдром, который характеризуется повышенной кровоточивостью. Пациент начинает замечать, что даже незначительные поверхностные повреждения вызывают длительно не останавливающееся кровотечение, может появиться кровоточивость десен, частые и спонтанные носовые кровотечения, петехии на коже и слизистых оболочках, а также множественные гематомы (синяки) либо без связи с какой-либо запоминающейся пациенту травмы, либо после незначительного ушиба или даже надавливания. Геморрагический синдром связан с нарушениями тромбоцитопоэза.
У больных с МДС также обнаруживается подверженность инфекционным болезням. Они часто болеют простудными заболеваниями, кожными бактериальными и грибковыми инфекциями. Такое состояние обусловлено нейтропенией (недостаточностью нейтрофилов).
Кроме того, признаками МДС могут быть:
В ряде случаев МДС ничем себя не проявляет и обнаруживается случайно во время лабораторного исследования крови по другому поводу.
Основной метод диагностики МДС – лабораторный. При подозрении на миелодисплазию проводятся:
В 95% случаев диагноз ставится на основании цитологического и гистологического анализа костного мозга.
Для определения МДС разработаны специальные критерии, т. е. условия, при соблюдении которых ставится данный диагноз. Диагностические критерии следующие:
Цитопения должна быть стабильной и наблюдаться в течение не менее шести месяцев, однако если обнаруживается специфический кариотип, или ей сопутствует дисплазия не менее двух ростков кроветворения, достаточно двух месяцев.
Для постановки диагноза должны быть исключены другие заболевания, сопровождающиеся клеточной дисплазией и цитопенией.
При выявлении цитопении без других признаков МДС диагностируют идиопатическую цитопению, значение которой не установлено; при выявлении дисплазии без цитопении – идиопатическую дисплазию, значение которой не установлено. При этом требуется постоянное наблюдение пациента с повторным исследованием костного мозга через 6 месяцев, поскольку оба этих диагноза способны прогрессировать до МДС и острого миелоидного лейкоза (или другого миелопролиферативного заболевания).
МДС дифференцируется со следующими заболеваниями:
В 1997 году была разработана специальная шкала, называемая шкалой IPSS (International Scoring Prognostic System, Международная шкала оценки прогноза), разделяющая пациентов на группы риска. В соответствии с определенной группой риска выбирается лечебная тактика, и, что следует из названия, оценивается прогноз.
Баллы присваиваются с учетом трех факторов:
Сумма баллов позволяет отнести пациента к той или иной группе риска:
Переход в острый миелоидный лейкоз у 23% пациентов (годы) |
Медиана выживаемости (годы) |
% пациентов |
||
Промежуточный 1 |
||||
Промежуточный 2 |
||||
Метод лечения зависит от категории риска, состояния и возраста пациента. При бессимптомном течении МДС пациентам, относящимся к группе низкого или промежуточного риска, терапия может не назначаться, требуется лишь динамическое наблюдение.
Это единственный радикальный, т. е. позволяющий добиться выздоровления, метод лечения МДС. Он показан пациентам, отнесенным к группе со 2 промежуточным и высоким риском, а также пациентам с 1 промежуточным риском с повышенным процентом бластов или неблагоприятными цитогенетическими признаками. Возраст пациентов – преимущественно до 60 лет (этот критерий пересматривается в связи с усовершенствованием метода, в качестве кандидатов на трансплантацию рассматриваются пациенты и более старшего возраста). Аллогенная трансплантация предполагает наличие идентичного донора.
Кроме трансплантации стволовых клеток, могут применяться:
Используются и другие режимы лечения.
МДС является тяжелым заболеванием крови, которое у 30% пациентов трансформируется в острый миелоидный лейкоз.
Прогноз зависит от того, к какой группе риска относится пациент. У пациентов из группы низкого риска средняя выживаемость составляет 6 лет после постановки диагноза. У пациентов из группы высокого риска – 6 месяцев и менее. Проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток способствует тому, что пятилетней выживаемости удается добиться у 40-50% пациентов. Правильно подобранное лечение способствует тому, что выживаемость у пациентов из высокой группы риска повышается до года.
Предлагаем к просмотру видеоролик по теме статьи.
Миелодиспластический синдром (МДС) – это не одна какая-то болезнь, это целая группа различных патологических состояний костного мозга (КМ), отнесенных к гематологии, но пока не причисленных к лейкозам, хотя болезнь оставляет высокий риск перехода в более тяжелую форму (лейкоз).
Суть МДС заключается в нарушении костномозгового кроветворения на миелоидной линии в отношении какого-то одного клона клеток или затрагивающего несколько популяций. В любом случае для миелодиспластического синдрома характерным признаком будет изменение качественного и количественного состава периферической крови.
Кроветворение (гемопоэз) – процесс, проходящий много стадий, на каждой из которых клетки крови приобретают новые качества (дифференцируются). Конечным результатом этого процесса является выход в периферическую кровь зрелых (или созревающих, но уже имеющих определенные «навыки»), полноценных, способных осуществлять свои функциональные задачи, форменных элементов крови:
Кроветворение начинается от стволовой клетки, способной, дифференцироваться и давать жизнь всем линиям (росткам) гемопоэза. Миелоидный и лимфоидный ростки пошли от специализированных, обладающих высокой пролиферативной активностью, способных к дифференцировке плюрипотентных клеток.
Сбой кроветворения в миелоидном направлении приводит к тому, что сам аномальный клон в некоторой степени теряет возможность продолжать линию (воспроизводить потомство, поэтому количество клеток того ростка, на котором возникла проблема, падает). Естественно, нарушается и созревание полноценных клеток. В результате этого, уменьшается численность одной или нескольких популяций форменных элементов, а также, ввиду ухудшения качества клеток, не в лучшую сторону меняются их функциональные возможности.
Вытекающие из подобных событий последствия – синдром, имеющий различные варианты клинических проявлений, то есть, представляющий собой группу гетерогенных патологических состояний, которая и названа миелодиспластическим синдромом.
Международная классификация болезней десятого пересмотра (МКБ-10), принятая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в Швейцарии Женева, 1989), вступила в силу на территории Российской Федерации в 1997 году. Между тем, в отношении многих патологических состояний в 2010 году были внесены изменения. Нововведения коснулись и гематологической патологии, в том числе, миелодиспластического синдрома. По МКБ-10 в блок диагнозов D37-D48 МДС входит под своим кодом – D46, который имеет 7 или 9 вариантов определений заболеваний или диагнозов (в России, наряду с классификацией ВОЗ, могут использоваться и другие классификации, например, FAB, где вообще только 5 вариантов, поэтому в разных справочниках кодирование также может иметь отличия):
Примечание: так часто встречающееся определение «рефрактерная» в данном случае объясняет безуспешность лечения железосодержащими и витаминными лекарственными средствами. Рефрактерная анемия устойчива к подобным мерам воздействия, не реагирует на них и нуждается в других терапевтических мероприятиях.
Аномалия генетического материала на уровне полипотентной кроветворной стволовой клетки, мутация ее, а также клеток предшественниц кроветворения, наличие генетически неполноценных клонов приводят к тому, что в клеточном звене системы иммунитета происходят существенные изменения, глубина которых, однако, зависит от того, по каким линиям (одной или нескольким?) пошли нарушения в кроветворении. В зависимости от этого можно ожидать в крови:
В КМ – аналогично: нормоклеточность, гиперклеточность либо гипоклеточность (миелограмма покажет, какой росток пострадал).
Клинические проявления описываемого синдрома также соответствуют причине, спрятанной на уровне кроветворения:
Между тем, опираясь на данные многочисленный исследований МДС (изменение численности и морфологических характеристик клеток крови и костного мозга), гематологи пришли к выводу, что рано или поздно конечным итогом миелодиспластического синдрома станет острый или хронический миелоидный лейкоз (ОМЛ либо ХМЛ), а все эти анемии (рефрактерные) являются лишь промежуточным (временным) состоянием болезни. В связи с этим МДС нередко называют «предлейкозом», «предлейкемией», «тлеющим» или «дремлющим» лейкозом. Все зависит от количества миелобластов – клеток-родоначальниц гранулоцитарного ряда.
Если рефрактерная анемия протекает с избытком бластов (>20% по данным ВОЗ или >30% согласно классификации FAB), то гематологи склоняются к диагнозу – миелоидный лейкоз . В ситуациях, когда численность бластных клеток вплотную не подходит к этому порогу, диагноз пациента остается прежним – миелодиспластический синдром .
Патологическое состояние главного кроветворного органа может сформироваться у человека в любом возрастном периоде (от грудного – до глубокой старости). У детей болезнь чаще всего дебютирует между 3 и 5 годами, хотя, в целом, в детском возрасте риск заболеть совсем низкий. Среди взрослых самыми уязвимыми становятся пожилые люди (60 лет и старше). Например, такой распространенной и рискующей перейти в острый лейкоз форме, как РЦМД, наиболее подвержены люди в возрасте от 70 до 80 лет. Общая частота встречаемости миелодиспластического синдрома колеблется в пределах 3-5 случаев на 100 тысяч населения (не так и редко), причем, мужчины страдают данной патологией несколько чаще, нежели женщины.
Причина первичных форм заболевания остается невыясненной. Основными вероятными «виновниками» вторичного МДС считаются:
Следует отметить, что до сих пор МДС, передаваемого по наследству или возникающего в кругу близких родственников, отмечено не было, однако из наблюдений определена группа пациентов, имеющих повышенный риск формирования синдрома. Это дети и взрослые люди, страдающие болезнью Дауна, анемией Фанкони, синдромами Луи-Бар и Блума.
Следует сразу настроить пациента, что лечение МДС не будет одинаковым для всех его разновидностей. Набор терапевтических мероприятий рассматривается в индивидуальном порядке, исходя из формы болезни и категории риска, которой принадлежит пациент (согласно клинической классификации Международной Прогностической Системы – IPSS для МДС: низкий, промежуточный 1 и 2, высокий). Словом, существуют определенные каноны, которых доктор придерживается, прежде чем приступить к непосредственному лечению. К примеру:
Таким образом, схемы лечения миелодиспластического синдрома довольно сложны и знает их только врач, получивший в свое время определенную специализацию (гематолог). Он в своей лечебной тактике опирается на рекомендации, разработанные Британским комитетом по стандартизации в гематологии (редакция 2009 года). Читателю же, на наш взгляд, достаточно познакомиться с основными методами проведения терапевтических мероприятий, особо не вникая в тонкости, не ставя диагноз и не причисляя себя или своих близких к той или иной группе риска. И еще, наверное, не помешает знать, что:
К сожалению, способа избавиться от такого тяжелого недуга, как МДС, раз и навсегда, пока не придумали. Разве что пересадка главного кроветворного органа (костного мозга) могла бы решить проблему, однако она тоже сопряжена с определенными трудностями (иммунологическое типирование, поиск совместимого донора, высокая стоимость операции, если искать донора по всему миру). Правда, в последние годы, как на территории Российской Федерации и ближайшей соседки – Беларуси, так и на территории других государств бывшего СССР, создаются новые лаборатории тканевого типирования, объединяющие свои реестры в единый банк, чтобы иметь возможность помочь друг другу. На них и возлагаются будущие надежды.
Если врач считает, что патологический процесс идет как бы доброкачественно (если можно так выразиться), с небольшим количеством бластов, то больные группы низкого риска, периодически получающие заместительное и поддерживающее лечение (эритроцитарную массу, тромбовзвесь), могут довольно продолжительное время работать и вести почти привычный образ жизни. В основном, лечение таких больных выглядит следующим образом:
Гораздо сложнее лечить формы миелодиспластического синдрома с избытком бластов, входящие в категорию высокого риска, когда химиотерапевтические препараты почти не приносят желаемого результата и не «отправляют» больного в долгосрочную ремиссию. Однако это не значит, что от них отказываются вовсе, ведь новые, недавно разработанные лекарства, дают некоторую надежду в отношении МДС и даже применяются для лечения ОМЛ (острого миелобластного лейкоза). Однако при таких обстоятельствах существуют рекомендации разработчиков – применять подобные средства для лечения больных, не достигших 60-летнего возраста и имеющих неплохой иммунологический статус, в противном случае – есть риск развития серьезных осложнений, способных преждевременно прервать жизнь.
Пересадка стволовых клеток (возможна тоже только до 60 лет) на сегодняшний день – единственный способ избавить человека от страданий на долгие-долгие годы. К сожалению, трансплантация КМ – операция хоть и несложная в техническом плане, но трудновыполнимая в плане подбора по лейкоцитарной системе HLA совместимого с реципиентом (больным) донора (идентичными, то есть, имеющими абсолютно одинаковый набор генов являются только однояйцевые близнецы – это идеальные доноры друг другу).
Клинические проявления и степень их выраженности по причине многообразия форм МДС позволяют себе широкие вариации. Случайной находкой синдром выступает редко (это бывает, если человек неплохо себя чувствует, а анализы назначаются в силу других обстоятельств). В основном же, больные направляются в поликлинику с определенными жалобами (постоянное ощущение усталости, одышка, физическая слабость, головокружения, частые подъемы температуры тела), где после тестирования крови становятся очевидными и другие признаки миелодиспластического синдрома:
Между тем, отдельные пациенты относительно долго могут жить и не подозревать, что здоровье «пошатнулось». И тогда МДС становится случайной находкой уже на стадии проведения общего анализа крови.
Чаще всего поводом все же обратиться в поликлинику служат жалобы больного, которые в наибольшей степени связаны с анемией. Пробовать повысить уровень красного пигмента крови (Hb) и содержание красных кровяных телец (Er) препаратами железа и витаминами бесполезно, лечение успехов не приносит, ведь анемия при МДС – рефрактерная. При подозрении на МДС, которое возникает в ходе проведения общего анализа крови (ОАК), добавляются другие исследования:
Безусловно, диагностика миелодиспластического синдрома, начинается с жалоб больного и ОАК, но в дальнейшем опирается на более сложные лабораторные исследования. Здесь врачу есть над чем подумать, чтобы правильно оценить нарушения кроветворения, ведь изменения клеточного состава и морфологических особенностей клеток крови и костного мозга могут быть весьма многочисленны и многообразны. Впрочем, как и сама болезнь…
костный мозг при МДС
Прогноз в отношении продолжительности жизни при миелодиспластическом синдроме не очень оптимистичный, хотя многое зависит от разновидности болезни, степени риска и возрастной категории больного. В целом, пациенты, строго выполняющие рекомендации лечащего врача и получающие периодически поддерживающее лечение, могут рассчитывать прожить пять, а то и десять лет. Однако активное течение злокачественной формы болезни оставляет мало шансов – если не был найден донор и не пересажена стволовая клетка, жизнь может прерваться на 1-2 году от начала патологического процесса. Причиной смерти в большинстве случаев становится острый миелоидный лейкоз, который развился на почве вторичного МДС.
В заключение хочется дать совет людям, столкнувшимся с подобной проблемой и желающим продлить свою жизнь или жизнь близким: никогда не слушать рекомендации того, кто почерпнул сведения о болезнях из сомнительных источников (подобная информация вовсю «гуляет» на просторах Интернета) и возомнил себя доктором. Ни народными средствами, ни специальными физическими упражнениями миелодиспластический синдром не лечится. Нужно следовать рекомендациям врача и тогда, возможно, лечение будет успешным.
Не созревают, и поэтому не становятся здоровыми клетками крови. На раннем этапе, не существует, как правило, никаких симптомов. Более поздние симптомы могут включать в себя чувство усталости , затрудненное дыхание , легкое кровотечение или частые инфекции . Некоторые типы могут перерасти в острый миелоидный лейкоз .
Факторы риска включают предыдущий курс химиотерапии или лучевой терапии , воздействие некоторых химических веществ, таких как табачный дым , пестициды , и бензол , и воздействия тяжелых металлов, таких как или свинец . Проблемы, связанные с образованием клеток крови приводит к некоторой комбинации низких красных кровяных клеток , низкие тромбоциты и низких белых кровяных клеток . Некоторые виды имеют увеличение незрелых клеток крови, называемых Взрывы , в костном мозге или крови . Типы МДС основаны на специфических изменениях в клетках крови и костном мозге.
Лечение может включать в себя поддерживающее лечение , медикаментозное лечение, и трансплантации стволовых клеток . Поддерживающий уход может включать переливание крови , препараты для увеличения решений красных кровяных клеток , и антибиотиков . Лекарственная терапия может включать в себя лекарства леналидомид , антитимоцитарный глобулин и Azacitidine . Некоторые люди могут быть вылечены с химиотерапией с последующей трансплантацией стволовых клеток от донора.
Около семи на 100000 человек страдают примерно четыре на 100000 человек вновь приобретает состояние с каждым годом. Типичный возраст начала 70 -х годов. Прогноз зависит от типа клеток, пострадавшего, количество бластов в костном мозге или крови, и изменения, присутствующие в хромосомах пораженных клеток. Типичное время жизни после постановки диагноза составляет 2,5 года. Эти условия были впервые признаны в начале 1900 - х годов. Нынешнее название вошло в обиход в 1976 году.
Увеличенная селезенка из-за миелодиспластический синдром; КТ коронального сечения. Селезенка в красной, левой почке в зеленом цвете.
Признаки и симптомы неспецифичны и обычно связаны с цитопенией крови:
Многие люди не имеют симптомов, и цитопения в крови или другие проблемы, определены как часть рутинного анализа крови:
Хотя некоторые существует риск для развития острого миелолейкоза , около 50% случаев смерти происходят в результате кровотечения или инфекции. Тем не менее, лейкемия, которая возникает в результате миелодисплазия, как известно, устойчива к лечению.
Анемия доминирует в начале курса. Большинство пациентов с симптомами жалуются на постепенное начало усталости и слабости, одышки и бледности , но, по крайней мере, половина пациентов бессимптомно и их МДС обнаруживается лишь случайно при рутинных анализов крови. Предыдущая химиотерапия или радиационное облучение является важным фактом человека медицинской истории . Лихорадка и потеря веса должны указывать на миелопролиферативный, а не миелодиспластический процесс.
Некоторые люди имеют историю воздействия химиотерапии (особенно алкилирующие агент, такие как мелфалан , циклофосфамид , бусульфан и хлорамбуцил) или излучение (терапевтическое или случайное), или оба (например, во время трансплантации стволовых клеток для другого заболевания). Рабочие в некоторых отраслях промышленности с интенсивным воздействием углеводородов, таких как нефтяной промышленности, имеют несколько более высокий риск заражения этой болезнью, чем среди населения в целом. Ксилол и воздействие бензола были связаны с миелодисплазией. Ветераны Вьетнама подвергающиеся Agent Orange находятся в группе риска развития МДС. Ссылка может существовать между развитием МДС «в переживших атомную бомбардировку 40 до 60 лет после облучения» (в данном случае, имея в виду людей, которые находились в непосредственной близости от сбрасывания атомной бомбы в Хиросиме и Нагасаки во время Второй мировой войны II).
МДС чаще всего развивается без идентифицируемой причины. Факторы риска включают воздействие агент, способные вызывать повреждение ДНК, как и радиация , бензол и некоторые химиотерапевтические препараты; другие факторы риска непоследовательно сообщили. Это может быть трудно доказать связь между подозреваемым воздействием и развитием МДСА, но наличие генетических аномалий может обеспечить некоторую вспомогательную информацию. Вторичный МДС может произойти в поздней токсичности терапии рака (терапия ассоциированной МДС, трет-МДС). МДС после воздействия излучения или алкилирующих агентов , таких как бусульфан , нитрозомочевины , или прокарбазин , как правило, происходит через 3-7 лет после облучения и часто демонстрирует потерю хромосом 5 или 7. МДСА после воздействия ДНК топоизомеразы II ингибиторы происходит после короткой задержки только 1-3 года и может иметь 11q23 транслокации. Другие ранее существовавшие нарушения костного мозга, такие как приобретенной апластической анемии после иммуносупрессивной терапии и анемии Фанкони могут перерасти в МДС.
МДС, как полагает, возникает из мутаций в мультипотентных костном мозге стволовых клеток , но конкретные дефекты, ответственные за эти заболевания остаются мало изучены. Дифференцировка клеток - предшественников крови нарушается, и значительное увеличение уровней апоптотической гибели клеток происходит в клетках костного мозга. Клональное расширение аномальных клеток приводит к образованию клеток, которые потеряли способность к дифференцировке. Если общий процент костного мозга миелобластов повышается в течение определенного среза (20% для ВОЗ и 30% для FAB), а затем переход к острому миелолейкозу (ОМЛ) , как говорят, произошел. Прогрессирование МДСА в ОМЛ является хорошим примером многоступенчатой теории канцерогенеза , в которой ряд мутаций происходит в первоначально нормальной клетке и преобразует его в раковую клетку.
В то время как признание лейкозных трансформации исторически важным (см History), значительная доля заболеваемости и смертности , приходящаяся на МДС результаты не из трансформации в ОМЛ, а из цитопении у всех пациентов с МДС. В то время как анемия является наиболее распространенным цитопении у больных МДС, учитывая легкодоступной переливания крови , больных МДС реже страдают травмы от тяжелой анемии. Два наиболее серьезных осложнений у пациентов с МДС в результате их цитопении кровотечение (из - за отсутствия тромбоцитов) или инфекции (из - за отсутствия белых кровяных клеток). Долгосрочное переливание эритроцитарных приводит к перегрузке железа .
Некоторые авторы предположили, что потеря митохондриальной функции с течением времени приводит к накоплению мутаций ДНК в кроветворных стволовых клеток, и это объясняет увеличение числа случаев МДС у пациентов пожилого возраста. Исследователи указывают на накопление митохондриальных железа месторождений в кольчатой sideroblast в качестве доказательства митохондриальной дисфункции в МДС.
Поскольку по крайней мере, 1974, делеция в длинном плече хромосомы 5 , как известно, связаны с диспластических аномалий гемопоэтических стволовых клеток. К 2005, леналидомид , в химиотерапии препарат, был признан эффективным у больных МДС с 5q- синдромом , а в декабре 2005 года США FDA одобрило препарат по этому показанию. Пациенты с изолированным 5q-, низким IPSS риска и трансфузионной зависимости наилучшим образом реагировать на леналидомид. Как правило, прогноз для этих пациентов является благоприятным, с 63-месячной медианы выживаемости. Леналидомид имеет двойное действие, за счет снижения количества злокачественных клонов у пациентов с 5q-, и путем индукции дифференцировки более здоровых эритроидных клеток, как видно у пациентов без 5q удаления.
Мутации в факторах сплайсинга, были найдены в 40-80% случаях с миелодиспластическим синдромом, особенно в тех, с кольцевыми сидеробластами .
Мутации в генах, кодирующих изоцитратдегидрогеназы 1 и 2 (IDH1 и IDH2 ) возникают у 10-20% пациентов с МДС и придают более ухудшило прогноз у низкого риска MDS. Так как частота IDH1 / 2 мутаций возрастает по мере злокачественного заболевания увеличивается, эти результаты предполагают, что вместе IDH1 / 2 мутации являются важными факторами прогрессирования МДС к более злокачественного состояния заболевания.
Дефицит GATA2 представляет собой группу заболеваний, вызванных дефектами, семейных или спорадических инактивирующих мутаций , в одном из двух GATA2 генов . Эта аутосомно - доминантная мутация вызывает снижение в клеточном уровне продукта гена, GATA2. GATA2 белок является фактором транскрипции решающее значение для эмбрионального развития , технического обслуживания и функциональности кроветворных , lympathic образующих и других тканей, образующих стволовых клеток . В результате этих мутаций, клеточные уровни GATA2 являются низкими и индивидуумы развиваются с течением времени, гематологических, иммунологических, лимфатической или других презентаций. Важное место среди этих презентаций МДС, которые часто прогрессирует до острого миелолейкоза или реже хронического миеломоноцитарного лейкоз.
Устранение других причин цитопении, наряду с дисплазией костного мозга, требуется, чтобы диагностировать миелодиспластический синдром, поэтому дифференцировать МДС от анемии, тромбоцитопении, лейкопении и имеет важное значение.
Функции обычно используются для определения МДС являются цитопении крови, неэффективный гемопоэз, dyserythropoiesis , dysgranulopoiesis, dysmegakaropoiesis и увеличение миелобластами.
Дисплазия может повлиять на все три родословных видели в костном мозге. Наилучший способ диагностики дисплазии по морфологии и специальных красителей (PAS), используемых на аспирата костного мозга и периферической крови мазка. Дисплазия в миелоидного ряда определяется по формуле:
Другие пятна могут помочь в особых случаях (PAS и нафтол ASD хлоруксусной эстераза позитивность) в эозинофилах является маркером ненормальности видела в хронической эозинофильной лейкемии и является признаком аберрации.
На биопсии костного мозга, дисплазия высокой степени (РАИБ-I и РАИБ-II) может показать нетипичную локализацию незрелых предшественников , которые являются островками незрелых предшественников клеток (миелобласты и промиелоциты) , локализованных в центр межтрабекулярных пространства, а не рядом в трабекулах или окружающий артериол . Эта морфология может быть трудно отличить от обработанной лейкемии и выздоравливающего незрелых нормальных элементов костного мозга. Кроме того, изменение топографическое из дра эритроидных клеток можно увидеть в начале миелодисплазии (РА и РАРС), где нормобласты видны рядом с костистыми трабекулами вместо формирования нормальных интерстициально помещенные эритроидных островов .
Миелодисплазия является диагнозом исключения и должна быть сделана после надлежащего определения запасов железа, витамин недостатков и недостатков питательных веществ исключено. Кроме того, врожденные заболевания, такие как врожденный dyserythropoietic анемия (CDA I через IV) было признаны, синдром Пирсона (сидеробластная анемия) , Джорданс аномалии - вакуолизацию во всех клеточных линиях можно увидеть в синдроме Chanarin-Дорфман , дефиците аминолевулинового фермента кислоты и другом более эзотерические дефициты фермента, как известно, дают pseudomyelodysplastic картину в одной из клеточных линий; Однако, все три клеточных линии никогда не морфологический дисплазии в этих лицах, за исключением хлорамфеникола, мышьяк токсичности и другими ядами.
Все эти условия характеризуются отклонениями в производстве одного или более из клеточных компонентов крови (эритроцитов, отличных от белых клеток лимфоцитов и тромбоцитов или их клеток - предшественников, мегакариоцитов).
В 1974 и 1975 годах, группа патологоанатомов из Франции, США и Великобритании выпустили первую широко используемую классификацию этих заболеваний. Это франко-американо-британская классификация была опубликована в 1976 г. и пересмотрена в 1982 г. Он был использован патологоанатомами и клиницистами в течение почти 20 лет. Случаи были разделены на пять категорий:
МКБ-О | название | Описание |
---|---|---|
M9980 / 3 | Рефрактерная анемия (РА) | характеризуются менее 5% примитивных клеток крови (миелобласты) в костном мозге и патологических нарушений, прежде всего, видели в красных клеток предшественников |
M9982 / 3 | Огнеупорная анемия с кольцевыми сидеробластами (РАКС) | характеризуется также менее 5% миелобластами в костном мозге, но отличается наличием 15% или более красных клеток-предшественников в костном мозге, являющихся аномальные клетки железа набитых называемые «кольцевыми сидеробластами» |
M9983 / 3 | (РАИБ) | характеризуется 5-19% миелобластами в мозге |
M9984 / 3 | Огнеупорная анемия с избытком бластов в трансформации (РАИБ-Т) | характеризуется 5% -19% миелобластами в костном мозге (> 20% бластов определяется как острый миелоидный лейкоз) |
M9945 / 3 | Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ), не следует путать с хронической миелоидной лейкемией или CML | характеризуются менее 20% миелобластами в костном мозге и больше, чем 1 · 10 9 / л Моноциты (тип белых кровяных клеток) , циркулирующих в периферической крови. |
(Таблица сравнения их можно получить в клинике Кливленда .)
Лучший прогноз виден с РА и RARS, где некоторые nontransplant пациенты живут более десяти лет (в среднем составляет порядка от трех до пяти лет, хотя длительные ремиссии возможно при пересадке костного мозга прошел успешно). Наихудший прогноз с РАИБОМ-T, где средняя продолжительность жизни составляет менее 1 год. Около четверти пациентов развивается откровенного лейкоз. Остальные умирают от осложнений низкого количества крови или неродственного заболевания. International Scoring System прогностического является еще одним инструментом для определения прогноза МДСА, опубликованный в крови в 1997 году Эта система учитывает процент бластов в костном мозге, цитогенетических и количестве цитопении.
В конце 1990 - х годов, группа патологов и клиницистов, работающих в рамках Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) модифицировал эту классификацию, представляя несколько новых категорий заболеваний и устранение других. В последнее время ВОЗ эволюционировала новую схему классификации (2008) , которая основана больше на генетических исследованиях. Однако, морфология клеток в периферической крови, костного мозга, аспирата и биопсии костного мозга по- прежнему являются скрининг - тесты, используемые для классификации решить, какие лучше, а какие цитогенетических аберраций могут быть связаны между собой.
Список диспластических синдромов в рамках новой системы ВОЗ включает в себя:
Старая система | Новая система |
---|---|
Рефрактерная анемия (РА) | Огнеупорные цитопении с unilineage дисплазией (огнеупорной анемией, огнеупорными нейтропениями и огнеупорными тромбоцитопениями) |
Огнеупорная анемия с кольцевыми сидеробластами (РАКС) | Рефрактерная анемия с кольцом сидеробластов (РАКС) рефрактерной анемия с кольцом сидеробласты - тромбоцитоз (РАКС-т) (временное лицо) , который по своей сути является миелодиспластическим / миелопролиферативных расстройством и обычно имеет JAK2 мутацию (Янус - киназа) - классификация ВОЗ 2008 Новых |
Огнеупорные цитопении с мультилинейной дисплазией (РЦМДОМ) включают в себя подмножество огнеупорных цитопений с мультилинейной дисплазией и кольцом сидеробластов (RCMD-RS). РЦМД включает пациентов с патологическими изменениями не ограничивается красных клеток (то есть, видным белого предшественника клеток и тромбоцитов предшественника (мегакариоцитов) дисплазии. | |
Огнеупорная анемия с избытком бластов (РАИБ) | Огнеупорные анемии с избытком бластов I и II. РАИБ была разделена на РАИБ-я (5-9% бластов) и РАИБ-II (10-19%) бласты, который имеет худший прогноз, чем РАИБ-I. Auer стержней можно увидеть в РАИБ-II , который может быть трудно отличить от острой миелоидной лейкемии. |
Огнеупорная анемия с избытком бластов в трансформации (РАИБ-Т) | Эта категория была исключена; такие пациенты в настоящее время считается, что острый лейкоз.
Генетические маркерыХотя формально еще не включены в общепринятых системах классификации, молекулярная профилирование МДС геномов увеличили понимание прогностических молекулярных факторов для этого заболевания. Например, в странах с низким уровнем риска МДС, IDH1 и IDH2 мутации связаны со значительным ухудшением выживания. эпидемиологияТочное число людей с МДС не известно, потому что он может пойти диагностируется и не отслеживая синдром не предусмотрен. По некоторым оценкам, составляет порядка от 10000 до 20000 новых случаев каждый год только в Соединенных Штатах. Количество новых случаев каждый год, вероятно, увеличивается, как возраст населения увеличивается, а некоторые авторы полагают, что число новых случаев в тех, кто старше 70 лет может достигать 15 на 100000 в год. Типичный возраст на момент постановки диагноза МДС составляет от 60 до 75 лет; несколько людей моложе 50 лет, и диагнозы редко встречаются у детей. Самцы немного чаще, чем женщины пострадали. историяС началом 20 - го века, некоторые люди с острой миелоидной лейкемией начали признавать иметь предыдущий период анемии и производство ненормальных клеток крови. Эти условия были объединены с другими заболеваниями, под термином «огнеупорная анемия». Первое описание «прелейкозы» в качестве конкретного субъекта был опубликован в 1953 году Блок и др.
|
– группа гематологических заболеваний, при которых наблюдаются цитопения, диспластические изменения костного мозга и высокий риск возникновения острого лейкоза. Характерные симптомы отсутствуют, выявляются признаки анемии, нейтропении и тромбоцитопении. Диагноз устанавливается с учетом данных лабораторных анализов: полного анализа периферической крови, гистологического и цитологического исследования биоптата и аспирата костного мозга и т. д. Дифференциальный диагноз может представлять значительные затруднения. Лечение – переливание компонентов крови, химиотерапия, иммуносупрессивная терапия, пересадка костного мозга.
Миелодиспластический синдром – группа заболеваний и состояний с нарушениями миелоидного кроветворения и высоким риском развития острого лейкоза . Вероятность развития увеличивается с возрастом, в 80% случаев данный синдром диагностируется у людей старше 60 лет. Мужчины страдают несколько чаще женщин. У детей миелодиспластический синдром практически не встречается. В последние десятилетия гематологи отмечают увеличение заболеваемости среди лиц трудоспособного возраста. Предполагается, что причиной «омоложения» болезни могло стать существенное ухудшение экологической обстановки.
До недавнего времени лечение миелодиспластического синдрома было только симптоматическим. Сегодня специалисты разрабатывают новые методы терапии, однако эффективное лечение этой группы болезней все еще остается одной из самых сложных проблем современной гематологии. Пока прогноз при миелодиспластическом синдроме, в основном, зависит от особенностей течения болезни, наличия или отсутствия осложнений. Лечение осуществляют специалисты в сфере онкологии и гематологии.
С учетом причин развития различают два типа миелодиспластического синдрома: первичный (идиопатический) и вторичный. Идиопатический вариант выявляется в 80-90% случаев, диагностируется преимущественно у пациентов старше 60 лет. Причины возникновения установить не удается. В числе факторов риска первичного миелодиспластического синдрома – курение, повышенный уровень радиации при выполнении профессиональных обязанностей или проживании в неблагоприятной экологической зоне, частый контакт с бензином, пестицидами и органическими растворителям, некоторые наследственные и врожденные заболевания (нейрофиброматоз , анемия Фанкони , синдром Дауна).
Вторичный вариант миелодиспластического синдрома наблюдается в 10-20% случаев, может возникать в любом возрасте. Причиной развития становится химиотерапия или радиотерапия по поводу какого-то онкологического заболевания. В число лекарственных средств с доказанной способностью вызывать миелодиспластический синдром включают циклофосфан, подофиллотоксины, антрациклины (доксорубицин) и ингибиторы топоизомеразы (иринотекан, топотекан). Вторичный вариант отличается более высокой резистентностью к лечению, более высоким риском развития острого лейкоза и более неблагоприятным прогнозом.
В современной редакции классификации ВОЗ различают следующие типы миелодиспластического синдрома:
Клиническая симптоматика определяется степенью нарушений миелопоэза. При мягко протекающих расстройствах возможно длительное бессимптомное или стертое течение. Из-за слабой выраженности клинических проявлений некоторые больные не обращаются к врачам, и миелодиспластический синдром обнаруживается во время проведения очередного медицинского осмотра. При преобладании анемии наблюдаются слабость, одышка, плохая переносимость физических нагрузок, бледность кожных покровов, головокружения и обморочные состояния .
При миелодиспластическом синдроме с тромбоцитопенией возникает повышенная кровоточивость, отмечаются десневые и носовые кровотечения , на коже появляются петехии. Возможны подкожные кровоизлияния и меноррагии . Миелодиспластический синдром с выраженными нейтропенией и агранулоцитозом проявляется частыми простудами, стоматитом , синуситом или стрептодермией . В тяжелых случаях возможно развитие пневмонии или сепсиса . Инфекционные заболевания нередко вызываются грибками, вирусами или условно-патогенными микробами. У каждого пятого пациента с миелодиспластическим синдромом выявляется увеличение лимфоузлов , селезенки и печени.
Диагноз выставляется с учетом данных лабораторных исследований: анализа периферической крови, биопсии костного мозга с последующим цитологическим исследованием, цитохимических и цитогенетических тестов. В анализе периферической крови больных миелодиспластическим синдромом обычно обнаруживается панцитопения, реже выявляется дву- или одноростковая цитопения. У 90% пациентов наблюдается нормоцитарная либо макроцитарная анемия, у 60% - нейтропения и лейкопения. У большинства больных миелодиспластическим синдромом отмечается тромбоцитопения .
При исследовании костного мозга количество клеток обычно нормальное либо повышенное. Уже на ранних стадиях обнаруживаются признаки дизэритропоэза. Количество бластов зависит от формы миелодиспластического синдрома, может быть нормальным либо увеличенным. В последующем наблюдаются дисгранулоцитопоэз и дисмегакариоцитопоэз. У некоторых больных признаки дисплазии костного мозга выражены очень слабо. В процессе цитогенетического исследования у ¾ больных выявляются хромосомные нарушения. Дифференциальный диагноз миелодиспластического синдрома проводят с.
Сопроводительная терапия является самым распространенным методом лечения миелодиспластического синдрома. Предусматривает внутривенные инфузии компонентов крови. При длительном применении может провоцировать повышение уровня железа, влекущее за собой нарушения деятельности жизненно важных органов, поэтому переливания гемокомпонентов производят при одновременном приеме хелаторов (лекарственных средств, связывающих железо и способствующих его выведению).
Иммуносупрессоры эффективны при лечении миелодиспластического синдрома с отсутствием хромосомных аномалий, наличием гена HLA-DR15 и гипоклеточном костном мозге. Химиотерапию применяют при невозможности трансплантации костного мозга. Высокие дозы препаратов используют при трансформации миелодиспластического синдрома в острый лейкоз, а также при рефрактерных анемиях с избытком бластов при нормоклеточном и гиперклеточном костном мозге, низкие – при невозможности пересадки костного мозга. Наряду с перечисленными средствами пациентам назначают гипометилирующие средства (азацитидин). Наиболее надежным способом достижения полноценной длительной ремиссии является трансплантация костного мозга.
Прогноз зависит от типа миелодиспластического синдрома, количества хромосомных аномалий, необходимости в регулярных переливаниях компонентов крови, выраженности клинических проявлений и наличия осложнений. Различают 5 групп риска. Средняя выживаемость больных миелодиспластическим синдромом, входящих в группу с самым низким уровнем риска, составляет более 11 лет; с самым высоким – около 8 месяцев. Вероятность отторжения костного мозга после трансплантации – около 10%.
Миелодиспластический синдром (МДС) - это диагноз рака. Является группой заболеваний, влияющих на кровь и мозг, различной степени тяжести, потребностей в лечении и продолжительности жизни.
Может быть первичным (самостоятельным) или следствием лечения рака. Первичная МДС не имеет очевидной причины. Связанная с лечением МДС имеет очевидную причину.
ДНК (генетический материал) развивающиеся стволовые клетки в костном мозге повреждается. Это называется «приобретенной мутацией».
Это повреждение препятствует нормальному функционированию костного мозга. Когда костный мозг не работает должным образом, он не может производить достаточно здоровых клеток крови.
В результате количество здоровых клеток крови (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов) обычно ниже нормы.
Тем не менее, нарушения в клетках костного мозга у пациентов с МДС варьируются от легких до очень тяжелых.
В большинстве случаев врачи не могут определить конкретную причину МДС. Миелодиспластический синдром может быть либо первичным, также известным как «de novo», когда причина неизвестна, либо вторичным, известным как «связанный с лечением». У большинства людей с МДС диагностируется первичный или миелодиспластическим синдромом de novo.
Нет никакого способа предотвратить возникновение миелодиспластического синдрома, и вы не можете его подцепить или передать кому-либо.
У некоторых пациентов могут отсутствовать симптомы заболевания. Миелодиспластический синдром может быть обнаружен до появления симптомов в результате лабораторных анализов, которые были частью обычного медицинского обследования.
Тем не менее, люди с МДС часто имеют низкий уровень одного или нескольких типов клеток крови. Уменьшение количества клеток крови ниже нормы называется цитопенией. Большинство симптомов миелодиспластического синдрома вызваны нехваткой эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов в крови.
Анемия - это уменьшение количества здоровых эритроцитов. Эритроциты переносят кислород по всему организму. Анемия может вызвать такие симптомы, как
Нейтропения - это уменьшение количества здоровых лейкоцитов. Белые клетки крови помогают организму бороться с инфекцией. Нейтропения может привести к частым или тяжелым инфекциям у пациентов.
Тромбоцитопения - это уменьшение количества здоровых тромбоцитов. Тромбоциты помогают контролировать кровотечение и участвуют в заживлении ран. Тромбоцитопения может вызвать такие симптомы, как
Точный диагноз - один из важнейших аспектов ухода за человеком. Получение точного диагноза поможет врачу:
Поскольку МДС может быть трудно диагностируемым заболеванием, вы можете получить второе медицинское заключение у опытного гематопатолога до начала лечения.
Диагноз миелодиспластического синдрома требует, чтобы в костном мозге была обнаружена хотя бы одна из следующих характеристик:
Следующие анализы и обследования помогут врачу поставить диагноз.
ОАК с дифференциалом. Врач назначит общий (ОАК), который поможет измерить количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Эти измерения показывают степень, при которой клетки миелодиспластического синдрома в костном мозге влияют на нормальное развитие клеток крови.
Пациенты с МДС часто имеют небольшое количество одного или нескольких типов клеток крови. Общий анализ крови должен включать дифференциал , помогающий сравнить различные типы белых кровяных клеток в образце.
Низкое количество эритроцитов означает, что у вас анемия. Если у вас анемия, врач обследует ваши эритроциты, чтобы выяснить, вызвано ли ваше состояние миелодиспластическим синдромом или:
Количество ретикулоцитов. Ретикулоциты - это клетки-предшественники (незрелые), которые развиваются в зрелые эритроциты. Количество ретикулоцитов измеряет количество ретикулоцитов в циркулирующей крови. Это может показать, как быстро эти клетки вырабатываются и высвобождаются костным мозгом и функционирует ли костный мозг должным образом. Когда у человека анемия, нормальным ответом является то, что костный мозг производит больше ретикулоцитов. Низкое количество ретикулоцитов указывает на то, что костный мозг работает плохо.
Анализ крови на эритропоэтин . Эритропоэтин - это вещество, вырабатываемое почками. Эритропоэтин стимулирует костный мозг производить больше эритроцитов. Анализ количества эритропоэтина в крови может помочь определить причину анемии.
Низкий уровень эритропоэтина может вызвать проблемы со здоровьем, кроме МДС. Низкий уровень эритропоэтина также может ухудшить анемию у человека с миелодиспластическим синдромом. Большинство пациентов с МДС, связанной с анемией имеют относительно низкие сывороточные уровни эритропоэтина.
Эти методы диагностики используются для подтверждения миелодиспластического синдрома. Обычно они проводятся одновременно в кабинете врача или в больнице. После того, как образцы взяты, патолог рассматривает образцы под микроскопом, чтобы оценить тип, размер, внешний вид и зрелость клеток.
Ниже приведены признаки миелодиспластического синдрома при обследовании:
Эти методы обследования используются для идентификации клеток, которые содержат хромосомные аномалии. Исследования также могут помочь выявить аномальные клетки для диагностики заболевания, а также могут отслеживать и измерять результаты терапии. Хромосомные аномалии являются важными факторами при определении конкретных подтипов МДС, и иногда могут помочь врачам определить наиболее эффективный подход к лечению.
Цитогенетические аномалии.
Обычно клетки МДС имеют аномальные хромосомы. Приблизительно 50 процентов пациентов имеют один или несколько хромосомных дефектов. Существуют разные типы дефектов хромосом; например, часть хромосомы или вся хромосома может отсутствовать. Или может быть дополнительная копия хромосомы. Каждая хромосома делится на две секции, или «руки». Короткое плечо хромосомы обозначено как «p arm». Длинное плечо хромосомы обозначено «q arm».
Эти обследования ищут мутации в генах, которые связаны с миелодиспластическим синдромом. Иногда результаты мутационного тестирования влияют на лечение МДС или его результаты. Молекулярное тестирование может быть сделано на образце крови или костного мозга. У некоторых пациентов с МДС он проводится для выявления генных аномалий.
Секвенирование ДНК - это тип молекулярного теста, который проверяет специфические генные мутации в раковых клетках. Определенные мутации связаны с лучшим или худшим исходом. Врачи используют результаты молекулярного тестирования, чтобы помочь планировать лечение.
Генетические мутации.
В последние годы исследования выявили несколько генных мутаций среди пациентов с МДС. Некоторые из этих мутаций могут оказывать влияние на исход заболевания.
Это заслуживает внимания, потому что:
Существует несколько видов (подтипов) МДС. Врачи классифицируют подтипы миелодиспластического синдрома в соответствии с различными факторами. Для их классификации врачи часто используют одну из двух систем: французскую, американскую, британскую (FAB (French-American-British) ) систему классификации или систему классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) .
Классификация миелодиспластического синдрома значительно изменилась за последние несколько десятилетий. В 1982 году французско-американо-британская (FAB) рабочая группа разработала классификацию МДС. В 2001 году
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) предложила альтернативную классификацию, которая была изменена по сравнению с первоначальным FAB и включала молекулярные и цитогенетические факторы. С тех пор классификация ВОЗ обновлялась дважды: один раз в 2008 году и еще раз в 2016 году.
Врачи также используют Международную шкалу оценки прогноза (IPSS) для более узкого определения степени тяжести заболевания, определения факторов риска для пациентов и планирования лечения.
Классификация FAB разделила МДС на пять подтипов, основываясь на проценте бластов в костном мозге и периферической крови, количестве кольцевых сидеробластов (КС) и степени моноцитоза (повышенное количество лейкоцитов) следующим образом:
Текущие руководящие принципы классификации ВОЗ определяют 6 подтипов миелодиспластического синдрома на основе результатов анализа крови и костного мозга. Он классифицирует МДС по факторам, которые отличаются от факторов системы FAB:
Конкретные факторы могут повлиять на прогноз (вероятный исход) миелодиспластического синдрома (МДС) и помочь врачам определить, когда начинать лечение и насколько интенсивным должно быть лечение. Эти факторы включают:
Врачи используют эти прогностические факторы, чтобы назначить оценку и группу риска. Каждому прогностическому фактору присваивается число в зависимости от его серьезности. Более низкий балл обычно указывает на лучший прогноз. Баллы по всем факторам затем складываются, чтобы создать общую оценку риска.
Оценка риска описывает , насколько быстро заболевание может прогрессировать, и используется для отнесения пациента к определенной группе риска. Врачи используют информацию о группе риска пациента, чтобы выбрать подход к лечению.
Существует три основных прогностических системы оценки:
Первая - это наиболее часто используемая прогностическая система оценки. IPSS использует три «прогностических показателя» для прогнозирования течения заболевания пациента:
Низкие и промежуточные категории иногда объединяются в группу низкого риска; промежуточные 2 и высокие категории иногда объединяются в группу более высокого риска.
Второй IPSS -, известный как «IPSS-R», охватывает те же факторы заболевания, что и IPSS, но эти факторы определены более детально. IPSS-R показывает пять факторов заболевания:
Третий - WPSS используется не так часто, как IPPS и IPSS-R. Он отличается от двух других систем тем, что включает подтип миелодиспластического синдрома в качестве прогностического фактора. Он также назначает оценку на основе наличия или отсутствия тяжелой анемии.
Перед началом лечения врачи группируют состояние пациента в одну из двух категорий риска: МДС «с низким риском» или «с высоким риском». Каждая категория включает в себя определенные группы риска от каждой из систем оценки.
Важно отметить, что прогностические системы и группы риска не предсказывают, как МДС будет реагировать на лечение, а вместо этого они подскажут, как МДС, вероятно, будет вести себя со временем без лечения.
МДС с меньшим риском имеет тенденцию расти и прогрессировать медленно. Она может не вызывать много или даже серьезных симптомов в течение длительного времени. Следовательно, часто используется менее интенсивное лечение. Напротив, миелодиспластический синдром с более высоким риском может прогрессировать быстрее или превратиться в острый миелоидный лейкоз без лечения, что может вызвать больше симптомов и осложнений со здоровьем за короткое время. Таким образом, часто требуется более интенсивная терапия.
Положение каждого пациента должно оцениваться индивидуально гематологом-онкологом, который специализируется на лечении МДС и который обсудит с пациентом подтип заболевания, прогностические факторы и варианты лечения. Также важно обратиться за лечением в центр, который имеет опыт лечения миелодиспластического синдрома.
Врачи используют несколько типов подходов и комбинаций лечения МДС:
Также врач может предложить принять участие в клиническом испытании. Клинические испытания могут включать терапию новыми препаратами и новыми комбинациями лекарств или новыми подходами к трансплантации стволовых клеток.
Поскольку МДС с меньшим риском прогрессирует медленнее, обычно в первую очередь используются низкоинтенсивное лечение. Цели для пациентов с МДС с низким риском:
МДС с высоким риском имеет тенденцию быстро расти и прогрессировать в острый короткие сроки. По этой причине обычно используются более интенсивные методы лечения. Цели для пациентов с МДС высокого риска:
Возможно, вам будет полезно пригласить любимого человека к себе на прием к врачу, а также делать записи и задавать дополнительные вопросы. Хорошей идеей будет подготовить вопросы, которые вы хотели бы задать, посетив врача. Вы также можете записывать разговор с врачом и более внимательно прослушать, когда вернетесь домой.
Лечение, проводимое для облегчения симптомов заболевания и побочных эффектов терапии, называется поддерживающим лечением . Цель поддерживающего лечения - улучшить качество жизни пациента и максимально уменьшить дискомфорт. Поддерживающий уход является важной частью лечения МДС.
Переливание эритроцитов может помочь некоторым пациентам, улучшив их количество в крови или сняв симптомы анемии, такие как одышка, головокружение, сильная усталость и боль в груди. Переливание может помочь облегчить симптомы на короткое время, но со временем может потребоваться больше переливаний.
При МДС от 60 до 80 процентов пациентов страдают анемией на момент постановки диагноза, и до 90 процентов пациентов нуждаются в одном или нескольких переливаниях в течение всей болезни.
Переливание тромбоцитов может использоваться у пациентов с тромбоцитопенией (низким количеством тромбоцитов), которая может вызывать такие симптомы, как легкие кровоподтеки или кровотечение. Переливание крови обычно требуется, когда количество тромбоцитов у пациента падает ниже 10000/мкл.
Аминокапроновая кислота, антифибринолитическое средство, рекомендуется при кровотечениях, которые не реагируют на переливание тромбоцитов, и в случаях тяжелой тромбоцитопении. Это лекарство работает, предотвращая слишком быстрое разрушение сгустков крови.
Железо содержится в эритроцитах. Когда человек получает большое количество переливаний эритроцитов, слишком много железа может накапливаться в организме. Это называется передозировка железом, и со временем она может повредить жизненно важные органы.
При хелатной терапии железом применяются препараты, называемые «хелаторами », которые связывают избыток железа и выводят его из организма. Эта терапия может быть подходящей для пациентов с анемией, которые нуждаются в частых переливаниях крови (более 4 единиц эритроцитов в течение 8 недель). Наиболее распространенные препараты, используемые при этой терапии, включают:
Для пациентов, которым необходимо частое переливание эритроцитов, рекомендуется, чтобы врачи следили за уровнем ферритина (железа) в сыворотке и часто проверяли наличие признаков повреждения органов.
Агенты, называемые «факторами роста», способствуют выработке клеток крови в костном мозге. Эти агенты используются для лечения некоторых пациентов, у которых количество клеток крови уменьшено.
Факторы роста красных кровяных клеток.
Эритропоэтин (ЭПО) - это гормон, созданный в почках. Он стимулирует выработку эритроцитов в ответ на низкий уровень кислорода в организме. Нехватка ЭПО также может вызвать анемию.
Стимуляторы эритропоэза - это факторы роста эритроцитов, которые являются фармацевтическими аналогами природного ЭПО. Они используются для пациентов с МДС, у которых анемия связана с низким уровнем ЭПО. Лечение с помощью стимуляторов эритропоэза может снизить потребность в переливании крови и, возможно, улучшить выживаемость.
Большинство пациентов с МДС не имеют низких уровней ЭПО, поэтому введение стимуляторов не является полезным лечением их анемии. Тем не менее, все пациенты с миелодиспластическим синдромом должны проверить уровень ЭПО.
Некоторые пациенты с МДС и низким уровнем ЭПО могут не получать пользу от терапии только стимуляторами; однако стимуляторы эритропоэза, данный вместе с Г-КСФ, может увеличить концентрацию гемоглобина (см. ниже).
Факторы роста лейкоцитов.
Факторы роста лейкоцитов естественным образом вырабатываются организмом и помогают увеличить выработку лейкоцитов. Синтетические версии этих веществ могут быть использованы для лечения пациентов с частыми инфекциями, вызванными нейтропенией, но они, как известно, не помогают пациентам жить дольше.
Факторы роста тромбоцитов.
Тромбопоэтин (ТПО) - это вещество, которое помогает организму вырабатывать тромбоциты.
Низкое количество лейкоцитов может увеличить риск заражения. В некоторых случаях инфекция может быть частой или тяжелой. Команда по лечению будет уделять пристальное внимание любой инфекции или необъяснимой лихорадке. Если идентифицирована или подозревается бактериальная инфекция, могут назначить антибиотики. Антивирусные препараты могут использоваться для лечения определенных вирусных инфекций.
Существует много разных видов лекарств, используемых при лечении миелодиспластического синдрома:
Препараты с меньшей вероятностью вызывают серьезные побочные эффекты и часто назначаются амбулаторно. Для лечения МДС утверждены два препарата для химиотерапии низкой интенсивности:
Этот тип терапии использует лекарства, которые подавляют определенные части иммунной системы. Например, при некоторых типах МДС лимфоциты могут поражать костный мозг, что приводит к тому, что он перестает вырабатывать достаточно здоровых клеток крови. Основными препаратами иммунодепрессивной терапии, используемыми для лечения МДС, являются:
Этот тип терапии не подходит для всех типов МДС; оно наиболее эффективно, когда миелодиспластический синдром обладает функциями, связанными с атакой иммунной системы, такими как:
Иммуномодуляторы модифицируют различные части иммунной системы. Следующее лекарственное средство одобрено для лечения МДС низкого риска с удалением 5q :
Лечение этим препаратом может снизить необходимость переливания эритроцитов у некоторых пациентов.
Этот тип терапии включает в себя использование препаратов интенсивной химиотерапии или трансплантации стволовых клеток. Высокоинтенсивная химиотерапия включает лекарственные препараты и схемы лечения, обычно используемые для лечения ОМЛ (острый миелоидный лейкоз).
Поскольку эти агенты имеют тенденцию вызывать более серьезные побочные эффекты, они обычно используются только для МДС, который может прогрессировать до острого миелоидного лейкоза (заболевание высокого риска). Пациентам с МДС в промежуточной категории – 2 и IPSS высокого риска может потребоваться лечение с помощью высокоинтенсивной химиотерапии. Используемые лекарства могут включать
Химиотерапия может проводиться отдельно или в комбинации двух или трех различных препаратов (комбинированная химиотерапия). При лечении комбинированной терапией:
Ингибиторы тирозинкиназы - это лекарства, которые нацелены на аномальные белки, вызывающие неконтролируемый рост клеток. Следующее лекарственное средство одобрено для взрослых пациентов с миелодиспластическими синдромами/миелопролиферативными новообразованиями (МДС/МПН), связанными с перестройками генов PDGFR (тромбоцитарного фактора роста):
Аллогенная трансплантация стволовых клеток используется иногда для лечения пациентов с МДС. Однако из-за высокого и часто опасного для жизни риска, связанного с трансплантацией стволовых клеток, это лечение в основном рассматривается для:
Аллогенные трансплантации стволовых клеток могут также рассматриваться для выборочных пациентов с МДС низкого риска с тяжелой цитопенией. Аутологичная трансплантация с использованием собственных стволовых клеток пациента используется при некоторых других заболеваниях, но не применяется при миелодиспластическом синдроме, поскольку собственные стволовые клетки пациента являются ненормальными из-за заболевания.
Прививка против болезни хозяина. Серьезным риском аллогенной трансплантации стволовых клеток является болезнь “трансплантат против хозяина “, которое развивается, если иммунные клетки донора атакуют вашу нормальную ткань. Побочные эффекты этой болезни могут варьироваться от незначительных до угрожающих жизни.
Пациенты, которые не переносят аллогенную трансплантацию с помощью высокоинтенсивной химиотерапии, могут иметь право на трансплантацию стволовых клеток пониженной интенсивности (иногда называемую немиелоабляционным трансплантатом ).
При таком типе трансплантации пациенты получают более низкие дозы химиотерапевтических препаратов и/или облучения. Они получают иммунодепрессанты для предотвращения отторжения трансплантата (донорских клеток), чтобы иммунные клетки донора могли атаковать раковые клетки. Эту атаку называют эффект “трансплантат против лейкоза” (ТПЛ).
Исследования изучают возможность использования этого типа трансплантата у пожилых людей с рецидивом и/или с рефрактерным заболеванием. Трансплантация стволовых клеток пониженной интенсивности обычно используется пациентам старше 55–60 лет.
В настоящее время проводятся клинические испытания для определения эффективности вакцины против миелодиспластического синдрома при лечении пациентов с МДС высокого риска. Вакцина изготовлена из белковых строительных блоков, называемых «пептидами», которые могут помочь организму создать эффективный иммунный ответ против клеток МДС.
Нужно будет регулярно посещать своих врачей. Врач оценит состояние пациента, количество клеток крови и, возможно, состояние костного мозга.
Возможно, придется повторить некоторые тесты, чтобы узнать, получает ли пациент пользу от лечения и стоит ли продолжать её.
Высшее образование (Кардиология). Врач-кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики. Хорошо разбираюсь в диагностике и терапии заболеваний дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. Закончила академию (очно), за плечами большой опыт работ.Специальность: Кардиолог, Терапевт, Врач функциональной диагностики. .
Статьи по теме: | |
Биология - наука о живой природе 1 биология наука о живой природе
Биология как наука о живой природе зародилась еще в античные времена, то... Школьная энциклопедия К какой расе относятся сирийцы
90 % населения Сирии составляют мусульмане, 10% христиане. Мусульмане... Лимонный кекс на кефире с маком
Лимонный кекс на кефире без яиц (с пропиткой) — мой любимый рецепт к... |