Что означает замедлен фибринолиз. Процесс фибринолиза проходит в три фазы

Более 100 лет назад была описана интересная особенность крови - способность образовавшихся сгустков разжижаться. Свертывание и фибринолиз еще недавно рассматривались как независимые друг от друга процессы. Клиническое значение фибринолиза связывали главным образом с растворением уже явно выраженного тромба. Только после исследований Аструпа стало известно, что фибринолитический процесс непрерывно протекает во всей сосудистой системе и необходим для поддержания нормальных физиологических функций.

Как мы уже говорили, свертывание крови и фибринолиз находятся в точно сбалансированном соотношении между собой. Одновременно с латентным процессом отложения пленки фибрина на интиме артерий происходит и растворение этой пленки в результате такого же латентного фибринолиза. Поэтому в крови всегда существует некоторая фибринолитическая активность. Если она в результате каких-то патологических процессов повышается, возникает геморрагический диатез; если же она снижается, то это, согласно Аструпу , предрасполагает к склерозу и его последствиям.

В хронических случаях после нарушения микроциркуляции чаще всего образуются отложения холестерина и липидов. Если эта патологическая картина достигает заметного развития, говорят об атеросклерозе.

Фибринолиз имеет также значение для выделения секретов и инкретов. Он обеспечивает проходимость выводных протоков различных желез, например молочных, слезных или слюнных, дыхательных и мочевых путей и т. п. Фибрин, образующийся при воспалительной реакции, необходим для миграции гистиоцитов, а тем самым и для процесса регенерации. В таких случаях он выполняет свою роль за короткое время, после чего должен быть удален путем фибринолиза; равновесие сдвигается тогда в сторону лизиса.

Артериосклеротические изменения в сосудах, вплоть до капилляров, можно предотвратить или по крайней мере уменьшить, повысив эндогенный фибринолитический потенциал организма введением протеаз извне.

Если фибринолиз подавлен или уровень его ниже нормы, отмечается повышенная тенденция к образованию рубцов после повреждений, например при заживлении ран. В случае воспаления серозных оболочек - таких, как плевра или брюшина,- обычно образуются спайки, что можно предотвратить, усилив фибринолиз.

Хорошо известны также осложнения, вызываемые отложением больших количеств фибрина после плеврита, перикардита или менингита.

В отличие от этого образование абсцессов в легких вызывается противоположным процессом - его можно объяснить только внезапно начинающимся локальным фибринолизом.

Локальный фибринолиз играет также роль в физиологии менструаций: он приводит к своевременному растворению кровяных сгустков, которые могли бы помешать выделению крови.

Из всего сказанного мы видим, что центральное место в фибринолизе занимают плазмин и фибрин; перейдем поэтому к более детальному рассмотрению этих веществ.

Во время I фазы лизокиназы, поступая в кровь, приводят проактиватор плазминогена в активное состояние. Эта реакция осуществляется в результате отщепления от проактиватора ряда аминокислот.

II фаза – превращение плазминогена в плазмин за счет отщепления липидного ингибитора под действием активатора.

В ходе III фазы под влиянием плазмина происходит расщепление фибрина до полипептидов и аминокислот. Эти ферменты получили название продуктов деградации фибриногена / фибрина, они обладают выраженным антикоагулянтным действием. Они ингибируют тромбин и тормозят процесс образования протромбиназы, подавляют процесс полимеризации фибрина, адгезию и агрегацию тромбоцитов, усиливают действие брадикинина, гистамина, ангеотензина на сосудистую стенку, что способствует выбросу из эндотелия сосудов активаторов фибринолиза.

Различают два вида фибринолиза – ферментативный и неферментативный.

Ферментативный фибринолиз осуществляется при участии протеолитического фермента плазмина. Происходит расщепление фибрина до продуктов деградации.

Неферментативный фибринолиз осуществляется комплексными соединениями гепарина с тромбогенными белками, биогенными аминами, гормонами, совершаются конформационные изменения в молекуле фибрина-S.

Процесс фибринолиза идет по двум механизмам – внешнему и внутреннему.

По внешнему пути активация фибринолиза идет за счет лизокиназ тканей, тканевых активаторов плазминогена.

Во внутреннем пути активации принимают участие проактиваторы и активаторы фибринолиза, способные превращать проактиваторы в активаторы плазминогена или же действовать непосредственно на профермент и переводить его в плазмин.

Значительную роль в процессе растворения фибринового сгустка играют лейкоциты в силу своей фагоцитарной активности. Лейкоциты захватывают фибрин, лизируют его и выделяют в окружающую среду продукты его деградации.

Процесс фибринолиза рассматривается в тесной связи с процессом свертывания крови. Их взаимосвязи осуществляются на уровне общих путей активаций в реакции ферментного каскада, а также за счет нервно-гуморальных механизмов регуляции.

Факторы ускоряющие и замедляющие свертывание крови.

Факторы, ускоряющие процесс свертывания крови:

Разрушение форменных элементов крови и клеток тканей (увеличивается выход факторов, участвующих в свертывании крови):

Ионы кальция (участвуют во всех основных фазах свертывания крови);

Тромбин;

Витамин К (участвует в синтезе протромбина);

Тепло (свертывание крови является ферментативным процессом);

Адреналин.

Факторы, замедляющие свертывание крови

Устранение механических повреждений форменных элементов крови (парафинирование канюль и емкостей для взятия донорской крови);

Цитрат натрия (осаждает ионы кальция);

Гепарин;

Гирудин;

Понижение температуры;

Плазмин.

Противосвертывающие механизмы. В нормальных условиях кровь в сосудах всегда находится в жидком состоянии, хотя условия для образования внутрисосудистых тромбов существуют постоянно. Поддержание жидкого состояния крови обеспечивается по принципу саморегуляции с формированием соответствующий функциональной системы. Главными аппаратами реакций этой функциональной системы являются свертывающая я противосвертывающая системы. В настоящее время принято выделять две Противосвертывающие системы - первую и вторую.

Первая противосвертывающая система (ППС) осуществляет нейтрализацию тромбина в циркулирующей крови при условии его медленного образования и в небольших количествах. Нейтрализация тромбина осуществляется теми антикоагулянтами, которые постоянно находятся в крови и поэтому ППС функционирует постоянно. К таким веществам относятся:

Фибрин, который адсорбирует часть тромбина;

Антитромбины (известно 4 вида антитромбинов), они препятствуют превращению протромбина в тромбин;

Гепарин - блокирует фазу перехода протромбина в тромбин и фибриногена в фибрин, а также тормозит первую фазу свертывания крови;

Продукты лизиса (разрушения фибрина), которые обладают антитромбиновой активностью, тормозят образование протромбиназы;

Клетки ретикуло-эндотелиальной системы поглощают тромбин плазмы крови.

При быстром лавинообразном нарастании количества тромбина в крови ППС не может предотвратить образование внутрисосудистых тромбов. В этом случае в действие вступает вторая противосвертывающая система (ВПС), которая обеспечивает поддержание жидкого состояния крови в сосудах рефлекторно-гуморальным путем по следующей схеме. Резкое повышение концентрации тромбина в циркулирующей крови приводит к раздражению сосудистых хеморецепторов. Импульсы от них поступают в гигантоклеточное ядро ретикулярной формации продолговатого мозга, а затем по эфферентным путям к ретикуло-эндотелиальной системе (печень, легкие и др.). В кровь выделяются в больших количествах гепарин и вещества, которые осуществляют и стимулируют фибринолиз (например, активаторы плазминогена).

Гепарин ингибирует первые три фазы свертывания крови, вступает в связь с веществами, которые принимают участие в свертывании крови. Образующиеся при этом комплексы с тромбином, фибриногеном, адреналином, серотонином, фактором XIII и др. обладают антикоагулянтной активностью и литическим действием на нестабилизированный фибрин.

Следовательно, поддержание крови в жидком состоянии осуществляется благодаря действию ППС и ВПС.

Регуляция свертывания крови. Регуляция свертывания крови осуществляется с помощью нейро-гуморальных механизмов. Возбуждение симпатического отдела вегетативной нервной системы, возникающее при страхе, боли, при стрессовых состояниях, приводит к значительному ускорению свертывания крови, что называется гиперкоагуляцией. Основная роль в этом механизме принадлежит адреналину и норадреналину. Адреналин запускает ряд плазменных и тканевых реакций.

Во-первых, высвобождение из сосудистой стенки тромбопластина, который быстро превращается в тканевую протромбиназу.

Во-вторых, адреналин активирует фактор XII, который является инициатором образования кровяной протромбиназы.

В-третьих, адреналин активирует тканевые липазы, которые расщепляют жиры и тем самым увеличивается содержание жирных кислот в крови, обладающих тромбопластической активностью.

В-четвертых, адреналин усиливает высвобождение фосфолипидов из форменных элементов крови, особенно из эритроцитов.

Раздражение блуждающего нерва или введение ацетилхолина приводит к выделению из стенок сосудов веществ, аналогичных тем, которые выделяются при действии адреналина. Следовательно, в процессе эволюции в системе гемокоагуляции сформировалась лишь одна защитно-приспособительная реакция - гиперкоагулемия, направленная на срочную остановку кровотечения. Идентичность сдвигов гемокоагуляции при раздражении симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы свидетельствует о том, что первичной гипокоагуляции не существует, она всегда вторична и развивается после первичной гиперкоагуляции как результат (следствие) расходования части факторов свертывания крови.

Ускорение гемокоауляции вызывает усиление фибринолиза, что обеспечивает расщепление избытка фибрина. Активация фибринолиза наблюдается при физической работе, эмоциях, болевом раздражении.

На свертывание крови оказывают влияние высшие отделы ЦНС, в том числе и кора больших полушарий головного мозга, что подтверждается возможностью изменения гемокоауляции условно-рефлекторно. Она реализует свои влияния через вегетативную нервную систему и эндокринные железы, .гормоны которых обладают вазоактивным действием. Импульсы из ЦНС поступают к кроветворным органам, к органам, депонирующим кровь и вызывают увеличение выхода крови из печени, селезенки, активацию плазменных факторов. Это приводит к быстрому образованию протромбиназы. Затем включаются гуморальные механизмы, которые поддерживают и продолжают активацию свертывающей системы и одновременно снижают действия противосвертывающей. Значение условно-рефлекторной гиперкоагуляции состоит, видимо, в подготовке организма к защите от кровопотери.

Система свертывания крови входит в состав более обширной системы - системы регуляции агрегатного состояния крови и коллоидов (PACK), которая поддерживает постоянство внутренней среды организма и ее агрегатное состояние на таком уровне, который необходим для нормальной жизнедеятельности путем обеспечения поддержания жидкого состояния крови, восстановления свойств стенок сосудов, которые изменяются даже при нормальном их функционировании.

Используемая литература:

Исследование системы крови в клинической практике. / Под ред. Г. И. Козинца и В. А. Макарова. - М.: Триада-Х, 1997.

Пантелеев М. А., Васильев С. А., Синауридзе Е. И., Воробьев А. И., Атауллаханов Ф. И. Практическая коагулология / Под ред. А. И. Воробьева. - М.: Практическая медицина, 2011.

Физиология человека под редакцией В.М.Покровского, Г.Ф.Коротько.

Фибринолиз (Fibrinolysis) - процесс растворения сгустков крови, включая расщепление нерастворимого белка фибрина под действием фермента плазмина. Одновременно с ретракции начинается фибринолиз — расщепления фибрина.

Также фибринолиз способствует реканализации сосудов после прекращения кровотечения. Хагеман-зависимый фибринолиз происходит под влиянием фактора XIIа свертывания крови, калликреина, которые вызывают превращение плазминогена в плазмин. Хагеман-зависимый фибринолиз происходит наиболее быстро и носит срочный характер.

Усиление фибринолиза обусловлено повышением тонуса симпатической нервной системы и поступлением в кровь адреналина и норадреналина. Это вызывает активацию фактора Хагемана, что запускает внешний и внутренний механизмы продукции протромбиназы, а также стимулирует Хагеман-зависимый фибринолиз.

Фибринолиз - (от Фибрин и греч. lýsis – разложение, растворение) растворение внутрисосудистых тромбов и внесосудистых отложений фибрина под действием фермента Фибринолизина. Это преобразование уравновешивается непрерывным фибринолизом, который в норме препятствует образованию сгустка b неповрежденной сосуде. Важнейшим стимулятором внешнего механизма фибринолиза являются белковые активаторы плазминогена, которые синтезируются в стенке.

Высокая эффективность фибринолиза обусловлена тем, что при свертывании крови фибрин адсорбирует плазминоген. В ходе III фазы под влиянием плазмина происходит расщепление фибрина до полипептидов и аминокислот.

Различают два вида фибринолиза – ферментативный и неферментативный. Ферментативный фибринолиз осуществляется при участии протеолитического фермента плазмина. По внешнему пути активация фибринолиза идет за счет лизокиназ тканей, тканевых активаторов плазминогена. Принцип: Метод основан на осаждении в кислой среде и при низкой температуре эуглобулиновой фракции, содержащей факторы свертывания и фибринолиза.

Эуглобулиновыи лизис можно значительно ускорить, добавив в систему активаторов фибринолиза (стрептокиназу, урокиназу и др.) или предварительно обработав плазму каолином. Свертывание крови – это цепной ферментативный процесс, в котором последовательно происходит активация факторов свертывания и образование их комплексов.

Смотреть что такое «ФИБРИНОЛИЗ» в других словарях:

В активации и действии XII фактора участвуют также высокомолекулярный кининоген (ф XV) и калликреин (ф XIV). Затем XII фактор активирует XI фактор, образуя с ним комплекс. Вторая фаза. Во время этой фазы под влиянием протромбиназы происходит переход протромбина в активный фермент тромбин. Под влиянием фибринстабилизирующего фактора XIII происходит образование нерастворимого фибрин-полимера (фибрин “I”, insoluble), устойчивого к фибринолизу.

Система гемостаза

Является важной защитной реакцией организма и предотвращает закупорку кровеносных сосудов сгустками фибрина. Внешний путь активации осуществляется при неотъемлемом участии тканевых активаторов, синтезирующихся преимущественно в эндотелии сосудов.

Внутренний механизм активации осуществляется благодаря плазменным активаторам и активаторами форменных элементов крови - лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов. Внутренний механизм активации разделяют на Хагеман-зависимый и Хагеман-независимый.

Описание и интерпретация лабораторных показателей онлайн

Из эндотелия также происходит выделение тканевого активатора плазминогена и урокиназы, стимулирующих процесс фибринолиза. Полагают, что в крови постоянно происходят процессы превращения небольшого количества фибриногена в фибрин.

В процессе расщепления фибрина образуется протеолитический фермент плазмин. Поэтому он действует местно (в сгустков крови). Интенсивный выброс в кровь сосудистых активаторов бывает при нарушении проходимости сосудов, физической нагрузке под влиянием веществ, которые сужают сосуды.

Вследствие этого плазмин появляется непосредственно в сгустка крови, который начинает разрушаться сразу после образования. Сильные активаторы плазминогена содержатся во всех клетках крови, особенно в лейкоцитах.

Унифицированный метод определения фибринолитической активности методом лизиса эуглобулинов плазмы (по Е. Kowalski et al., 1959).

Различают две группы активаторов: прямого действия и непрямого действия. Активаторы прямого действия непосредственно переводят плазминоген в активную форму – плазмин. Активаторы непрямого действия находятся в плазме крови в неактивном состоянии в виде проактиватора. Во время I фазы лизокиназы, поступая в кровь, приводят проактиватор плазминогена в активное состояние.

II фаза – превращение плазминогена в плазмин за счет отщепления липидного ингибитора под действием активатора. Значительную роль в процессе растворения фибринового сгустка играют лейкоциты в силу своей фагоцитарной активности. Лейкоциты захватывают фибрин, лизируют его и выделяют в окружающую среду продукты его деградации. Время лизиса эуглобулинового сгустка - это время с момента образования тромба до момента его растворения в плазме крови. К осажденной фракции плазмы добавляют тромбин для образования сгустка.

Между процессами свертывания крови и фибринолизом в организме поддерживается равновесие. Этот механизм обеспечивает и трупный фибринолиз. Фибринолиз, как и процесс свертывания крови, протекает по внешнему или внутреннему механизму. Система фибринолиза – ферментативная система, расщепляющая нити фибрина, которые образовались в процессе свертывания крови, на растворимые комплексы.

Физиология фибринолиза

Система фибринолиза – ферментативная система, расщепляющая нити фибрина, которые образовались в процессе свертывания крови, на растворимые комплексы. Система фибринолиза полностью противоположна системе свертывания крови. Фибринолиз ограничивает распространение свертывания крови по сосудам, регулирует проницаемость сосудов, восстанавливает их проходимость и обеспечивает жидкое состояние крови в сосудистом русле. В состав системы фибринолиза входят следующие компоненты:

1) фибринолизин (плазмин). Находится в неактивном виде в крови в виде профибринолизина (плазминоген). Он расщепляет фибрин, фибриноген, некоторые плазменные факторы свертывания крови;

2) активаторы плазминогена (профибринолизина). Они относятся к глобулиновой фракции белков. Различают две группы активаторов: прямого действия и непрямого действия. Активаторы прямого действия непосредственно переводят плазминоген в активную форму – плазмин. Активаторы прямого действия – трипсин, урокиназа, кислая и щелочная фосфатаза. Активаторы непрямого действия находятся в плазме крови в неактивном состоянии в виде проактиватора. Для его активации необходимы лизокиназа тканей, плазмы. Свойствами лизокиназы обладают некоторые бактерии. В тканях находятся тканевые активаторы, особенно много их содержится в матке, легких, щитовидной железе, простате;

3) ингибиторы фибринолиза (антиплазмины) – альбумины. Антиплазмины тормозят действие фермента фибринолизина и превращение профибринолизина в фибринолизин.

Различают два вида фибринолиза – ферментативный и неферментативный.

Процесс фибринолиза идет по двум механизмам – внешнему и внутреннему.

По внешнему пути активация фибринолиза идет за счет лизокиназ тканей, тканевых активаторов плазминогена.

Процесс фибринолиза проходит в три фазы.

Различают два вида фибринолиза – ферментативный и неферментативный.

Процесс фибринолиза идет по двум механизмам – внешнему и внутреннему.

По внешнему пути активация фибринолиза идет за счет лизокиназ тканей, тканевых активаторов плазминогена.