Рак щитовидной железы - признаки и стадии. Симптомы и лечение, операция по удалению и прогнозы

Онкологические заболевания щитовидной железы бывают нескольких видов, от дифференцировки которых зависит лечение. Помимо стадии развития болезни, проведенной терапии, сопутствующих заболеваний человека и др. существует фактор, который в большей степени, чем все остальные при раке щитовидной железы влияет на выживаемость – степень дифференцировки. Злокачественные клетки разделяют на основании того, насколько они отличны от здоровых клеток. Именно гистологическая форма рака влияет на прогноз лечения. Существую высокодифференцированные и низкодифференцированные опухоли.

Высокодифференцированный рак (папиллярный и фолликулярный виды) – самая многочисленная группа, выживаемость при этом виде довольно высока.
Недифференцированный рак щитовидной железы является особо агрессивным, злокачественные клетки распространяются быстро, прогноз при этом виде неблагоприятный. Существует теория что, клетки низко-дифференциальной опухоли под действием неблагоприятных факторов могут происходить из не столь агрессивных папиллярного и фолликулярного видов. У некоторых пациентов, у которых был диагностирован анапластический рак щитовидной железы, были обнаружены очаги высокодифференцированных клеток.

Анапластический вид опухоли

Анапластическая форма встречается довольно редко, ей принадлежит всего лишь 1-2 % от общего числа случаев рака щитовидки . Чаще всего болезнь поражает людей в возрасте 65-70 лет. Анапластическая карцинома, лимфома, саркома, плоскоклеточный рак и др. – клетки у этого типа значительно изменены, их трудно распознать.

Клиническая картина

Обычно опухоль этого вида обнаруживает сам пациент, заметив припухлость или уплотнение на шее. Причем опухоль растет очень быстро: как отмечают больные, она становится больше буквально с каждым днем.
Отмечается резкая болезненность, увеличение регионарных лимфатических узлов, трудности при глотании, осиплость или хрипота голоса, кашель, который не связан с простудой – признаки сдавления близлежащих органов.
Симптомы анапластического рака щитовидной железы дополняются повышением температуры, присоединяются признаки интоксикации: повышенная утомляемость, снижение веса, раздражительность и др.
Если поначалу функциональность щитовидной железы не нарушена, то на поздней стадии развиваются симптомы гипотиреоза.
Зачастую при первичном обращении к врачу у половины больных обнаруживается метастазирование в легкие, у 25% отмечаются метастазы в трахее – таким пациентам может понадобиться трахеостомия. Клинические проявления на поздних стадиях связаны с метастазированием в отдаленные органы, сопровождающиеся нарушением их функций.

Лечение

Лечение анапластического рака щитовидной железы принято начинать с оперативного вмешательства в сочетании с облучением и химиотерапией. Однако операция – тотальная тиреоэктомия – во многих случаях эффективна только у незначительной части больных. При этой форме заболевания настолько бывают поражены жизненно важные органы, что на момент выявления болезни больной уже неоперабелен. Ни интенсивная лучевая терапия, ни химиотерапия, ни хирургическое лечение не дают желаемого результата. Как правило, в этом случае проводится лишь паллиативная терапия. Для поддержания нормального гормонального уровня необходима гормонотерапия.

Прогноз лечения

Как показал проведенный научный анализ, к основным факторам, которые влияют на продолжительность жизни пациента, являются размер первичной опухоли, наличие метастаз в отдаленных органах, возраст пациента, сопутствующие заболевания, а также характер проведенной терапии. Лечение, начатое на раннем этапе, в 10% всех случаев дает возможность прожить больному около двух лет. Однако, этот вид рака является самым агрессивным, не реагирующим на лечение. Таким образом, даже сочетание всех методов позволяет осуществить только временный контроль за болезнью, но достичь излечения невозможно. Несмотря на комплексное лечение с применением современных методов, большая часть пациентов живут не больше одного года после установки диагноза.

Среди злокачественных опухолей щитовидной железы доля анапластических карцином невелика. По литературным данным, частота их среди всех злокачественных опухолей щитовидной железы колеблется от 3 до 33%,составляя в среднем 10-15% .

Столь заметный разброс в частоте анапластического рака щитовидной железы объясняется тем, что некоторые исследователи относят к группе недифференцированных опухолей карциномы солидного строения.

Следует заметить, что все госпитальные статистики не дают никакого, даже самого приблизительного, представления о заболеваемости анапластическими опухолями, поскольку по большей части речь идет о больных, не подлежащих хирургическому лечению, а проводимая консервативная, преимущественно симптоматическая, терапия нередко осуществляется в амбулаторных условиях. Примечательно, что рост частоты злокачественных опухолей щитовидной железы в течение последних 20 лет происходит прежде всего за счет высокодифференцированных карцином. Отмечена даже определенная тенденция к снижению частоты анапластических тиреоидных опухолей .

Среди больных, оперированных в НИИ онкологии по поводу рака щитовидной железы, анапластические карциномы составили всего 2,8%.

Низкодифференцированные (анапластические) опухоли щитовидной железы наблюдаются преимущественно у лиц старшей возрастной группы (старше 60 лет). Основная особенность этих новообразований заключается в чрезвычайно быстром, бурном росте первичной опухоли. Регионарные и гематогенные (преимущественно легочные) метастазы появляются достаточно рано, но в клинической картине превалируют симптомы, связанные с бы

стрым, разрушающим ростом первичной опухоли. Анапластиче- ские карциномы щитовидной железы являются примером наиболее злокачественных эпителиальных опухолей у человека . Длительность существования клинических проявлений заболевания до госпитализации составила в среднем 3,5 мес. Несмотря на такой короткий анамнез, у всех больных к моменту госпитализации опухоль щитовидной железы была значительных размеров и квалифицировалась как Т 3 -Т 4 .

Чрезвычайно быстрый темп и диффузный, инфильтративный характер роста - это основные клинические отличия анаплас- тических карцином от опухолей дифференцированного строения. Эти особенности определяют характер жалоб больного и объективные проявления заболевания.

К моменту госпитализации все больные, страдающие анаплас- тическим раком щитовидной железы, имели опухоль, вызывающую деформацию шеи.

Быстрый рост опухоли сопровождается неизбежным некрозом ее, а всасывание продуктов распада вызывает явления общей интоксикации: лихорадку, слабость, анемию. Такого рода общие проявления заболевания наблюдались у 1/3 больных анапластичес- ким раком и, как было отмечено, совершенно отсутствовали при дифференцированных карциномах щитовидной железы.

Местно недифференцированный рак щитовидной железы определяется как плотная, бугристая опухоль, нередко занимающая все отделы железы и имеющая характер инфильтрата. Регионарные метастазы появляются рано, но в отличие от метастазов дифференцированных карцином они представлены конгломератами спаянных между собой узлов, которые сливаются с первичной опухолью в единый опухолевый инфильтрат, занимающий всю переднюю поверхность шеи. В некоторых случаях регионарные метастазы определяются четко. Бурно растущая опухоль быстро выходит за пределы щитовидной железы и распространяется на соседние анатомические образования, что проявляется соответствующими клиническими симптомами.

Прежде всего, прорастая в окружающие претрахеальные мышцы, опухоль фиксируется и не смещается при глотании. Достаточно быстро в процесс вовлекается кожа, последняя становится гиперемированной. инфильтрированной, изъязвляется, возникает опасность кровотечения. Клиническая картина нарастает столь быстро, что прогрессирующая гиперемия и присоединяющаяся лихорадка создают ложное впечатление о возможной воспалительной природе процесса. Мы наблюдали 2 пациентов, страдающих анапластическим раком щитовидной железы, которые были ранее госпитализированы по экстренным показаниям с диагнозом острый струмит и флегмона шеи и которым было произведено рассечение инфильтрата на шее.

При рентгенологическом обследовании больных с анапластическим раком щитовидной железы определяется различной степени смещение и сдавление трахеи в шейном, а при поражении медиастинальных лимфатических узлов - ив грудном отделе. При рентгеноскопии пищевода может быть обнаружено сдавление или даже инфильтрация его стенок.

Дифференциальный диагноз в начальных стадиях заболевания необходимо проводить с аутоиммунным тиреоидитом и злокачественной лимфомой. В сомнительных случаях наиболее информативным диагностическим методом является пункционная биопсия опухоли.

Примечательно, что, несмотря на почти полное замещение ткани щитовидной железы опухолью, у больных нет признаков гипотиреоза. Это можно объяснить компенсаторной гиперфункцией оставшейся ткани щитовидной железы.

Лечение больных анапластическим раком щитовидной железы является трудной задачей. К моменту госпитализации у большинства пациентов существует опухоль значительных размеров, выходящая за пределы железы. В связи с этим возникает необходимость в обширных оперативных вмешательствах, которые зачастую оказываются паллиативными. По данным литературы, 5летняя выживаемость при анапластическом раке щитовидной железы составляет всего 5-7% . При этом 90% пациентов погибают в течение первого года после установления диагноза. Важно подчеркнуть, что результаты лечения не зависят от объема операции. По мнению К. АМтдег , анапластический рак щитовидной железы с самого начала следует рассматривать как генерализованный процесс.

Таким образом, лечение больных, страдающих анапластическим раком щитовидной железы, - это не хирургическая проблема. Значит ли такое положение, что больного с анапластическим раком щитовидной железы вообще не следует оперировать? Столь категорично отвергать саму возможность оперативного вмешательства у этих больных, разумеется, нельзя. Большинство клиницистов справедливо считают, что если возможно выполнение радикальной операции, то ее следует производить . Однако ограничиваться оперативным вмешательством нельзя, и только при комбинированном лечении анапластических карцином щитовидной железы можно рассчитывать на сколько-нибудь благоприятный результат.

Какой должна быть последовательность лечебных мероприятий у больного, страдающего анапластический карциномой щитовидной железы?

Принципиально правильнее начинать с лучевой терапии, а затем проводить операцию и химиогормонотерапию. Однако если возможность выполнения радикальной операции не вызывает сомнений, то экстирпация щитовидной железы может быть первым этапом комбинированного лечения. Многочисленные данные литературы и наш собственный клинический опыт свидетельствуют о том, что обширные комбинированные резекции при недифференцированном раке щитовидной железы не оправданы, так как они носят заведомо нерадикальный характер и не дают сколько-нибудь стойких результатов. Такие операции приносят только дополнительные страдания больному.

Драматическая ситуация возникает, когда больной анапластический раком щитовидной железы поступает в стационар по экстренным показаниям, обычно в связи со стенозом трахеи. В таких случаях положение дежурного хирурга очень сложное. Дело в том, что при наличии большой опухоли на передней поверхности шеи даже наложение трахеостомы - технически весьма непростая задача. Только попытка положить больного может привести к асфиксии, интубация трахеи также может быть затруднена вследствие резкого смещения и сужения ее просвета. А. Ф. Романчишен считает, что в таких случаях следует стремиться максимально полно удалить опухоль, чтобы избавить хотя бы на время больного от мучительного удушья. Такая тактика представляется спорной, прежде всего потому, что продолжительность жизни больных после подобных вмешательств очень мала. По данным А. Ф. Романчишена, она составляет в среднем 1,8 мес. При этом нужно учесть «качество жизни» этих пациентов. Разумеется, трудно предложить четкие рекомендации в отношении этих тяжких больных. Несомненно только, что такого рода заведомо нерадикальные вмешательства должны быть минимальными по объему и носить чисто симптоматический характер.

В отличие от дифференцированных опухолей щитовидной железы, анапластические карциномы чувствительны к химиотерапии. Наиболее эффективными препаратами при них являются адриамицин, блеомицин. Предложены различные комбинации химиопрепаратов для лечения анапластических карцином щитовидной железы. ^. К1ш, К. ^еере^ получили хорошие результаты от комбинированной лучевой и химиотерапии. Облучение (в дозе 1,6 Гр) проводилось дважды в день 3 раза в неделю. Один раз в неделю за

1, 5 ч до облучения больному вводили адриамицин (10 мг/кг). Курс лечения проводился в течение 6 нед. Суммарная очаговая доза лучевого воздействия составила 57 Гр. 8ЬаЬа рекомендует химиотерапию доксорубицином и лучевую терапию.

Надо заметить, что опыт в химиотерапии анапластических карцином щитовидной железы пока сравнительно невелик, но с ним, несомненно, связаны определенные надежды. Пока же результаты лечения больных анапластическим раком щитовидной железы плачевны. В наблюдаемой нами группе больных ни один не прожил 5 лет от начала заболевания. При этом 80% пациентов погибли в течение первого года после лечения. Непосредственные причины смерти больных связаны с бурным ростом первичной опухоли. Обычно больные погибают от асфиксии или кровотечения из распадающейся опухоли.

Макроскопически анапластический рак щитовидной железы имеет вид плотного бугристого узла больших размеров, прорастающего в мышцы шеи, возможно преимущественное поражение одной из долей. Нередко опухоль симметрично поражает все отделы щитовидной железы.

Анапластические карциномы, в отличие от дифференцированных форм рака щитовидной железы, характеризуются ярко выраженными морфологическими признаками злокачественного роста: атипия, клеточный и ядерный полиморфизм, высокая митотическая активность, отчетливые признаки инвазивного роста .

– редкая, тяжело протекающая недифференцированная злокачественная тиреоидная опухоль. Проявляется болями, дисфагией, затруднением дыхания, изменением голоса, кашлем, кровохарканьем, лихорадкой, потерей веса, увеличением щитовидной железы и регионарных лимфоузлов. Характерны внезапный бурный рост, прорастание близлежащих органов и быстрое метастазирование. Диагноз выставляется на основании жалоб, анамнестических данных, результатов осмотра, КТ, МРТ и цитологического исследования. Лечение – химиотерапия, лучевая терапия. При локальных опухолях возможны операции. Прогноз неблагоприятный.

Общие сведения

Причины

В качестве основной причины развития данного заболевания рассматривают катапластические процессы, в результате которых высокодифференцированные клетки в процессе размножения претерпевают обратное развитие и уподобляются низкодифференцированным формам. В ходе катаплазии меняются все основные характеристики клеток: размер, структура, хромосомный набор, биохимические и физико-химические свойства, а также функциональные особенности за исключением функции размножения.

Обычно анапластический рак щитовидной железы развивается не из нормальной, а из уже измененной ткани органа. Источником недифференцированной опухоли может стать доброкачественное новообразование или высокодифференцированный рак (в том числе – через несколько месяцев или лет после радикального лечения). Многие специалисты отмечают предшествующее длительное (в течение десятилетий) существование узлового зоба. В числе факторов, способствующих развитию болезни, называют ионизирующее излучение, контакт с канцерогенными веществами и иммунные нарушения.

Существует несколько классификаций анапластического рака щитовидной железы, составленных с учетом особенностей морфологического строения новообразования. Ларин и Хмельницкий выделяют 3 типа таких опухолей: гигантоклеточную, веретеноклеточную и сквамоидную (плоскоклеточную), также указывая на часто встречающееся сочетание промежуточных и переходных форм. Сквамоидные анапластические раки щитовидной железы представляют собой новообразования, сходные с неороговевающим плоскоклеточным раком, веретенообразные содержат большое количество веретенообразных клеток, гигантоклеточные – большое количество гигантских клеток.

При этом при исследовании образцов ткани всех типов анапластического рака щитовидной железы выявляются полиморфизм, атипизм и большое количество митозов. Клетки, характерные для того или иного типа опухоли, чередуются с клетками округлой или неправильной формы. Встречаются как крупные, так и мелкие клетки. Иногда в образце удается выделить участки высокодифференцированных клеток, по строению аналогичных фолликулярной или папиллярной карциноме, что свидетельствует о трансформации одного вида рака в другой. Наряду с перечисленными типами анапластического рака, ученые описывают другие, реже встречающиеся варианты новообразования, в том числе – малоклеточный, остеокластический, карциносаркоматозный, лимфоэпителиомоподобный рак и т. д.

Симптомы анапластического рака

Обычно пациенты обращаются к врачу по поводу быстро растущего опухолевидного образования в области шеи. Средний период времени между появлением симптомов и первым визитом к специалисту колеблется от 1 до 3 месяцев. Три четверти больных отмечают неприятные ощущения при глотании. У половины пациентов выявляются боли при пальпации или иррадиирующие боли. Реже отмечаются осиплость голоса и затруднения дыхания. На момент первого обращения у 40% больных анапластическим раком щитовидной железы обнаруживается поражение регионарных лимфоузлов и отдаленных органов, в том числе – легких (50% от общего количества случаев метастазирования), костей (15%) и головного мозга (10%).

При пальпации определяется плотное, бугристое, неподвижное опухолевидное образование. Возможно поражение кожи с формированием участков гиперемии и изъязвлений. Иногда в области анапластического рака щитовидной железы выявляются участки размягчения. При наличии регионарных метастазов лимфоузлы увеличены, образуют неподвижные конгломераты. В процессе опухолевого роста возможно слияние первичной опухоли и пораженных лимфоузлов в единый конгломерат, захватывающий всю переднюю поверхность шеи.

Для анапластического рака щитовидной железы характерен быстрый агрессивный рост с поражением мышц, пищевода, трахеи, гортани и гортанного нерва, сопровождающийся кашлем, кровохарканьем , выраженными затруднениями при дыхании и приеме пищи. В ряде случаев новообразование распространяется ниже яремной вырезки и частично располагается за грудиной, поражая органы средостения. Специалисты отмечают, что причиной смерти значительного количества пациентов становятся не отдаленные метастазы, а прорастание жизненно важных органов первичной опухолью.

Быстрый рост анапластического рака щитовидной железы сопровождается появлением участков некроза как в области онкологического поражения, так и в нормальной ткани органа. В кровеносное русло попадает большое количество тироксина, что вызывает появление симптомов гипертиреоза . Наряду с тироксином в кровь всасываются токсичные продукты распада, провоцирующие лихорадку, слабость, анемию, гипертермию и другие проявления раковой интоксикации . Состояние больного дополнительно усугубляется нарушением функций различных органов, возникшим в результате их метастатического поражения.

Диагностика

Диагноз анапластического ракаустанавливается с учетом анамнеза, клинической симптоматики и данных дополнительных исследований. План обследования больных с подозрением на анапластический рак щитовидной железы включает в себя УЗИ щитовидной железы , рентгенографию шеи, КТ щитовидной железы, ларингоскопию, бронхоскопию и гастроскопию . При проведении диагностических процедур оценивают распространенность онкологического процесса, характер поражения, степень сдавления пищевода и трахеи. Для выявления отдаленных метастазов назначают рентгенографию грудной клетки , сцинтиграфию костей скелета, КТ головного мозга и другие исследования.

Окончательный диагноз анапластического рака щитовидной железы выставляют на основании данных цитологического исследования пунктата , полученного при проведении тонкоигольной пункционной биопсии щитовидной железы . Достоверность исследования составляет 80%, в остальных 20% случаев недифференцированные клетки выявить не удается, постановка окончательного диагноза осуществляется с учетом результатов гистологического исследования удаленного новообразования. Дифференциальный диагноз осуществляют с медуллярным раком, высокозлокачественными лимфомами, метастатическими опухолями и другими новообразованиями со сходной структурой.

Лечение анапластического рака

Эффективные методы лечения данной патологии щитовидной железы пока не найдены. Радикальное удаление опухоли в большинстве случаев невозможно, хирургические вмешательства носят паллиативный характер и проводятся с диагностической целью или для уменьшения выраженности симптомов, обусловленных сдавлением близлежащих органов. Наиболее распространенной тактикой является комбинированная терапия, включающая в себя наружное облучение и прием химиопрепаратов, при локальных опухолях – в сочетании с удалением щитовидной железы .

Прогноз

Прогноз крайне неблагоприятный. По различным данным, средняя продолжительность жизни больных анапластическим раком щитовидной железы не превышает 6-9 месяцев. Причиной летального исхода обычно становится асфиксия вследствие агрессивного роста опухоли или кровотечения из распадающегося новообразования. Один год с момента постановки диагноза удается прожить 20-35% пациентов. Пятилетняя выживаемость составляет 5-10%.

Анапластическая карцинома - самый агрессивный вид рака щитовидки. Это одна из наиболее быстро метастазирующих злокачественных опухолей.

Отличие от других видов рака щитовидки в том, что анапластический рак очень быстро метастазирует и не реагирует на радиойодотерапию.

Причины возникновения анапластической карциномы и сценарий развития болезни

Доказано,что анапластический рак

не может быть наследственной болезнью.

Некоторые онкологи связывают возникновение злокачественной опухоли с наличием зоба, а некоторые считают, что - генная мутация.

Тем не менее, официально подтвержденных причин возникновения болезни на данный момент нет.

Типичный сценарий развития болезни

Пациент замечает комок в области щитовидки, другие сопутствующие симптомы и обращается к врачу.

Эндокринолог или онколог определяет, является ли опухоль злокачественной или доброкачественной. Если опухоль диагностирована как злокачественная, определяется тип рака. Это может быть сделано после проведения хирургической биопсии.

Если пациент не обратился к врачу сразу после проявления первых симптомов,

то опухоль может очень быстро вырасти, и начать сжимать дыхательные пути.

В таком случае пациенту проводят экстренную трахеостомию (размещение пластиковой трубки в дыхательных путях чуть ниже опухоли).

После проведения биопсии, хирург также оценивает месторасположение опухоли и возможность её безопасной резекции.

Стоит отметить, что хирургическое удаление анапластической злокачественной опухоли в 90% случаев нецелесообразно из-за возможных осложнений и низкой вероятности того, что опухоль может быть полностью удалена.

Затем команда врачей разрабатывает курс лечения. В команду, как правило, входят хирург, онколог, эндокринолога, и радиолог.

Примерно у половины пациентов с анапластическим раком щитовидки, опухоль уже распространена на другие органы в момент постановки диагноза, поэтому диагносты также назначают томографию легких и органов ЖКТ.

Симптомы развития анапластического рака и статистика выживаемости

Кроме появления узелка в шее, вместе с развитием болезни возникают следующие симптомы:

охриплость, изменение голоса;
кашель с кровью;
трудности с глотанием;
шумное дыхание, в том числе стридор, вызванный блокировкой дыхательных путей.

Негативная статистика выживаемости не означает, что излечение анапластического рака невозможно. Успех лечения зависит от наличия метастаз на момент постановки диагноза.

К сожалению, из-за несвоевременного обращения в больницу около 5 % пациентов уже имеют метастазы.

В течение полугода после постановки диагноза смертность больных с метастазирующей опухолью составляет 50 %, и 99 % смертности-в течение 1,5 лет.

Если на момент начала лечения метастазы не были обнаружены, то выживаемость составляет 60% в течение года после постановки диагноза. По прошествии 5 лет болезни в живых остается около 5 % пациентов.

Диагностика анапластического рака щитовидной железы

К сожалению, ранняя диагностика анапластического рака практически невозможна, так как ранние симптомы болезни (боль в горле и хрипота) напоминают обычную ОРВИ.

К эндокринологу пациенты попадают уже после того, как узелок в горле становится видимым и осязаемым.

Но даже после обращения пациента в клинику и проведения биопсии, врач может поставить ошибочный диагноз, а именно ошибочно определить другой тип рака щитовидки.

Скорректировать диагноз удастся лишь только после сдачи анализа крови на онкомаркеры.

Клинически, анапластический рак определяется как слабо дифференцированый, поэтому для диагностики важно пройти весь комплекс исследований, в том числе УЗИ и томографию.

Но определить возможное метастазирование удается только в 50% лимфатических узлов.

Варианты лечения анапластического рака

Онколог с эндокринологом назначают метод лечения, опираясь на следующие факторы:

Возраст,
Скорость роста опухоли,
Общее состояние здоровья пациента,
Наличие метастаз рака в других местах.

Обязательно обсуждаются пожелания пациента.

Обычно рассматриваются следующие варианты лечения:

трахеотомия,
хирургия,
радиотерапия,
химиотерапия,
участие пациента в клиническом исследовании инновационных лекарственных препаратов.

Выбранный метод лечения для каждого отдельного случая анапластического рака весьма индивидуален. Так как смертность имеет очень большой показатель, врач будет подбирать лечение с целью максимального увеличения продолжительности жизни пациента.

Обычно, злокачественная опухоль разрастается до такой степени, что начинает сжимать трахею, дыхательные пути, в результате чего затрудняется дыхание.

Одним из первых действий перед назначением лечения, является выполнение трахеостомии .

Трахеостомическую трубку необходимо чистить несколько раз в день, чтобы избежать возникновения инфекции.

Хирургическая операция может быть назначена для удаления разросшейся опухоли и облегчения дыхания, но метастазируюший рак таким образом вылечить невозможно.

Один из основных способов борьбы с анапластическим раком.

На данный момент широко применяются следующие лекарственные препараты:

В режиме клинических испитаний было выявлено, что талидомид может значительно замедлить рост опухолей щитовидки, но в тоже время препарат пока не лицензирован.

Что касается результатов химиотерапии, то приблизительно 30% пациентов достигают частичной ремиссии после применения доксорубицина .

На данный момент это самый результативный препарат химиотерапии в лечении анапластического рака щитовидки.

Применяется в комплексе с химиотерапией для разрушения опухолевых клеток.

Иногда, курс радиотерапии назначается сразу после проведения хирургической операции, чтобы «убить» все остаточные злокачественные клетки.

Профилактика анапластического рака щитовидной железы

На данный момент не определено точных причин возникновения анапластического рака щитовидки, поэтому 100% эффективных методов профилактики не существует. Тем не менее, не лишним будет поддерживать здоровый вес с помощью диет и физических упражнений.

Особенно осторожно следует относиться к приему йода.

Анапластический рак щитовидной железы – опаснейшее злокачественное новообразование, формирующееся из железистых эпителиоцитов щитовидной железы. Данная патология встречается достаточно редко – в 0,5% всех клинических случаев онкологических заболеваний рассматриваемого органа. Прогноз при анапластическом раке щитовидной железы один из самых неблагоприятных. Высокая летальность от данной патологии обусловлена гистологическими особенностями рассматриваемой опухоли.

Анапластический рак щитовидной железы – редкая, тяжело протекающая недифференцированная злокачественная тиреоидная опухоль. Проявляется анапластический рак болями, дисфагией, затруднением дыхания, изменением голоса, кашлем, кровохарканьем, лихорадкой, потерей веса, увеличением щитовидной железы и регионарных лимфоузлов. Характерны агрессивное течение и быстрый рост опухоли, прорастание близлежащих органов и быстрое метастазирование. Диагноз ставится на основании жалоб пациента, результатов осмотра, КТ, МРТ и цитологического исследования. Лечение, как правило включает проведение операции, применение химиотерапии и лучевой терапии. Прогноз при данном виде рака неблагоприятный.

Щитовидная железа – орган, который меньше других подвержен формированию в нём патологических новообразований. Если подобное случается, то возможно несколько вариантов развития событий. В лучшем случае это доброкачественная тиреоидная опухоль, представляющая собой высокодифференцированный рак, клетки которого уже почти не делятся, вследствие чего, соответственно, данная патология хорошо поддаётся излечению. Худший вариант – возникновение анапластического рака щитовидной железы, недифференцированной злокачественной опухоли.

Давайте разберёмся, почему рассматриваемую патологию, называют недифференцированной. Простыми словами, дифференцировка – это путь становления клетки, процесс приобретения ей специализации. Все клетки человеческого организма имеют прародителя – стволовую клетку. Она обладает тотипотентностью. Это значит, что в ходе своего развития, то есть, дифференцировки, она может развиться в абсолютно любую клетку организма.

Стволовые клетки обладают неограниченным потенциалом к делению, вследствие этого они практически бессмертны. Они не выполняют никаких других специфических функций, кроме деления с образованием более дифференцированных клеток. Так, из стволовой клетки в ходе десятков и сотен циклов деления, наконец, образуется тироцит – основная гистологическая единица щитовидной железы и наиболее дифференцированная клетка. Тироциты синтезируют несколько необходимых для жизнедеятельности организма биологически активных веществ: тироксин, трийодтиронин и тиреоглобулин.

Когда по каким-либо причинам запускается процесс малигнизации, то есть, озлокачествления здоровой ткани, то процесс дифференцировки запускается как бы в обратном порядке. Высокоспециализированные клетки перестают выполнять свои специфические функции и начинают неконтролируемо делиться. Чем дальше заходит подобная «деградация», тем агрессивнее ведёт себя опухоль. Она растёт всё быстрее, проникая в соседние ткани и органы. Рак щитовидной железы анапластического типа – это исключительный вариант, при котором клетки, подвергшиеся обратной дифференцировки, практически полностью утратили свою специализацию, став подобием стволовых клеток.

Данная патология характеризуется неконтролируемым ростом. Так, масса новообразования исследуемого типа за неделю может увеличиться вдвое. Ещё одна отличительная особенность – стремительный процесс метастазирования. Сначала появляются местные метастазы – в регионарных лимфатических узлах шеи, а затем отдалённые – в лёгких, мозге, печени и костных образованиях.

Рассматриваемый вид онкологического заболевания имеет ряд особенностей, позволяющих его дифференцировать.

Среди них:

Анапластические опухоли выявляются достаточно поздно. Средний возраст пациентов с данной онкологией составляет 57 лет.
Рост анапластического рака щитовидной железы отличается стремительностью. Так, к моменту, когда диагноз достоверно установлен, новообразование может достигать 5 сантиметров в диаметре.
Для данной патологии характерно как скорое появление местных (в регионарных лимфатических узлах), так и отдалённых (в соседних органах) метастазов. У 60% людей, больных анапластическим раком щитовидной железы, к окончанию диагностики уже обнаруживаются метастатические образования.
Новообразование характеризуется агрессивным поведением по отношению к другим тканям. Это выражается в активном врастании ткани опухоли в соседние здоровые органы, проходящем с разрушением анатомических структур последних. Поэтому нередко, когда диагноз анапластического рака щитовидной железы поставлен, опухоль успевает затронуть трахею, пищевод, сосуды и нервы в области гортани.
Щитовидная железа, поражённая рассматриваемым онкологическим заболеванием, теряет способность связывать и накапливать йод. Это суждение справедливо как для обыкновенного йода, получаемого из пищевых продуктов, так и для радиоактивных изотопов, широко применяемых в диагностике. Это, конечно, затрудняет постановку верного диагноза.

По результатам гистопатологического исследования можно выделить несколько видов или форм исследуемого рака. В основе классификации анапластического рака щитовидной железы лежат морфологические особенности мутировавших клеток.

Итак, к типам анапластического рака щитовидной железы относятся:

сквамоидный анапластический рак щитовидной железы (новообразование состоит из плоских клеток);
гигантоклеточная карцинома (представлены многократно увеличенными клетками);
веретеноклеточная карцинома (клетки, составляющих опухоль по форме напоминают веретёна).

По данным отличительным характеристикам можно заключить, что анапластический – опаснейшее заболевание, требующее решительных мер по скорейшему началу терапевтического лечения. Борьба с данным онкологическим заболеваниям сложна, к сожалению, она не так часто, как хотелось бы, приносит положительный результат. В этом отношении позитивным является частота встречаемость данной онкологии, составляющей всего лишь 0,5% от числа всех патологических новообразований щитовидки.

Анапластический рака щитовидной железы: причины

Этиология возникновения низкодифференцированных опухолей исследуемого органа до сих пор до конца не выяснена. Иногда развивается анапластический рак щитовидной железы и в абсолютно здоровом органе. Это обусловлено нарушениями в работе репаративного аппарата тироцитов. Из-за этого случаются сбои в процесс клеточного деления, и вместо нормального митоза происходит патологический амитоз. Постепенно мутантные клетки накапливаются, а затем подвергаются малигнизации – озлокачествлению.

Однако чаще к причинам анапластического рака щитовидной железы относится длительное латентное течение другого онкологического заболевания – папиллярного рака. В бессимптомном состоянии данная болезнь может существовать десятилетиями, сохраняя минимальные размеры. Отсутствие симптомов не даёт человеку никаких поводов для беспокойства, поэтому подобное патологическое образование можно обнаружить лишь случайно.

С годами папиллярный рак накапливает мутантные клетки. В них происходят патологические процессы, подобном тем, что происходят и со здоровыми тироцитами (как в абзаце выше), в частности, нарушается функционирование белка p53, так называемого «блюстителя генома». Именно этот белок ответственен за уничтожение клеток с повреждённым генетическим аппаратом. При отсутствии активности данного вещества неизбежно озлокачествление, что и происходит с папиллярным раком, который превращается из высокодифференцированного новообразования в крайне низкодифференцированное.

Существует и ряд врождённых факторов, обусловливающих возникновение исследуемой патологии – ранние причины развития опухоли.

К ним относятся:

генетическая предрасположенность;
влияние поражающих факторов на материнский организм в первый триместр беременности (ионизирующие излучения, алкоголь, никотин, сильные фармакологические средства и прочие токсиканты);
наличие эндокринных заболеваний (например, сахарный диабет I типа) у беременной женщины;
сильный стресс, неврозы и прочие патологические состояния, связанные с психикой и центральной нервной системой.

Анапластического рака щитовидной железы: симптомы

Симптомы анапластического рака щитовидной железы отличаются высокой специфичностью. Так, предположить наличие быстрорастущей опухоли способен не только опытный онколог или эндокринолог, но и врач любой специальности. Ведь первый симптом банален и нагляден – появление новообразования на передней поверхности шеи. Причём при анапластической опухоли ярко подтвердится её особенность стремительного роста. Новообразование натуральным образом вечером будет выглядеть более объёмным, чем днём. Однако хоть и предположения о наличии опухоли нередко оказываются верны, как правило, подобная наглядная диагностика бывает запоздалой. Столь объёмное новообразование свидетельствует о поздней стадии развития патологии.

Нередко опухоль поражает нервы в области гортани, в частности, возвратный гортанный нерв, иннервирующий голосовые связки. Вследствие этого может произойти изменения голоса: хриплость, осиплость, невозможность издавать громкие звуки.

Если новообразование распространяется на трахею, то характерным симптомом будет удушье. Часто наблюдается регионарных лимфаденит – поражаются лимфатические узлы на боковой поверхности шеи. Если опухоль врастает в пищевод, то могут начаться трудности в проведении пищи и воды из ротовой полости в желудок.

В области органов, на которые воздействует быстрорастущая опухоль, может локализоваться выраженный болевой синдром. С развитием заболевания ухудшается общее состояние пациента.

Наблюдаются следующие патологические проявления:

лихорадка;
синдром хронической усталости;
потливость;
потеря аппетита (как следствие, снижение веса)
увеличение количества белых клеток крови.

Нелишним будет уточнить, что, несмотря на поражение тироцитов, общее их количество остаётся достаточным, чтобы поддерживать необходимый уровень тироксина, трийодтиронина и тиреоглобулина в крови. Следовательно, патологической симптоматики со стороны поражённой эндокринной железы не наблюдается.

Стадии анапластического рака щитовидной железы

Определение стадии анапластического рака щитовидной железы возможно лишь после патогистологической диагностики биологического материала, полученного в ходе . В ходе неё определяется степень дифференцировки клеток, составляющих новообразования. Также для определения стадии важен размер опухоли, её местоположение и наличие метастазов.

Нулевой стадии анапластического рака щитовидной железы, как таковой, не существует. Другие онкологические заболевания в этот период развития представляют собой неинвазивные опухоли с границами, которые чётко соответствуют ткани-прародителю. На столь раннем этапе анапластическая опухоль не может быть выявлена.

На 1 стадии завязывается опухолевый узел. Формируется чёткие очертания новообразования. Однако в злокачественный процесс ещё не вовлекаются соседние анатомические структуры. Отсутствуют как метастазы в регионарных лимфоузлах, так и в отдалённых органах.

На 2 стадии опухоль начинается проявлять активность и быстро расти, затрагивая соседние органы. Начинается метастазирование, затрагивающие лимфатические узлы шейной области.

На 3 стадию приходится пик активности рака. Опухоль нещадно разрушает соседние анатомические структуры. Метастазами заполнены все регионарные лимфоузлы. Их наличие обусловливает рецидивы, которые часто случаются даже после хирургического удаления опухоли.

Для 4 стадии характерно образование метастазов в отдалённых органах. Опухоль достигает максимальных размеров. При диагностировании онкологии на столь поздней стадии практически отсутствуют шансы наступления устойчивой ремиссии. 4 стадию также называют терминальной, конечной.

Диагностика анапластического рака щитовидной железы

Диагностика анапластического рака щитовидной железы достаточно успешно проводится с помощью современных клинических методик. Другое дело, что нередко она бывает запоздалой, ведь первые симптомы не всегда наталкивают врача на мысль об опухоли исследуемого органа.

Основным диагностическим мероприятием является проведение тонкоигольной биопсии. Полученный биологический материал при наличии неподалёку специализированной лаборатории и специалиста необходимого профиля позволяет в течение короткого промежутка времени точно поставить диагноз.

Также возможно проведение иных диагностических процедур:

С помощью УЗИ щитовидной железы можно оценить, насколько поражён орган, а также вовлечённость в патологический процесс рядом расположенных органов.
КТ (компьютерная томография) с применением контрастирующих веществ позволяет обнаружить метастазы от первичного очага.
МРТ дополняет картину компьютерной томограммы.
Бронхоскопия и фиброгастродуоденоскопия оценивают состояние трахеи и пищевода.

Анапластический рак щитовидной железы: лечение

В лечении анапластического рака щитовидной железы применяют два диаметрально противоположных подхода. Одни специалисты считают бесполезным операционное лечение и вторые радикальные инвазивные меры. Они считают эту патологию неизлечимой и поэтому положительно относятся к симптоматической терапии и паллиативной помощи, то есть лечение только симптомов анапластического рака, а не самого заболевания.

Однако такой подход оправдан лишь при следующих условиях:

терминальная стадия рака;
удаление новообразования связано с высоким риском для жизни больного;
наличие крупных вторичных очагов.

Во всех других ситуациях лечение анапластического рака щитовидной железы необходимо, потому что оно может принести положительный результат вплоть до наступления устойчивой ремиссии.

Наилучшие результаты, как правило, достигаются при сочетании методов, описанных выше.

Итак, при диагнозе анапластический рак щитовидной железы – лечение подразумевает применение следующих мероприятий:

. Химиотерапию проводят до операции (с целью повышения её эффективности, уменьшения размера образования, ослабления его неконтролируемого роста), а также после (с целью предупредить или замедлить развитие удалённых метастазов и в близлежащих лимфатических узлах). Послеоперационная химиотерапия обеспечивает борьбу с регионарными и отдаленными очагами опухоли.

В настоящее время получены положительные результаты от использования следующих схем химиотерапии:

Пероральное использование сорафениба (нексавара) – проводится в режиме off-label, т.е. в рамках клинических испытаний, поскольку официально сорафениб не имеет в числе показаний, перечисленных в инструкции, лечения анапластического рака. Вместе с тем, в исследованиях, выполненных группой профессора Rosella Elisei (Пиза, Италия), показан эффект сорафениба – достигнута стабилизация процесса у почти половины пациентов.
+ + вальпроевой кислоты. В ходе исследований удалось достигнуть полной ремиссии до 13 лет после терапии у 30% больных. П оказана эффективность данной схемы в работах профессора Hitoshi Noguchi (Беппу, Япония). Стабилизация процесса достигнута у 30% пациентов.
Комбинированная схема – применение . При испытаниях препарата в Париже, удалось достичь стабилизации состояния раковых пациентов.

. Для предотвращения роста злокачественных образований из клетки-предшественницы используют метод лучевой терапии. Применяют гиперфракционированный режим облучения с достижением общей дозы в 40-70 Гр фракциями по 2 Гр. Современные технологии позволили создать специальное устройство, которое позволяет повысить концентрацию облучения в области развития опухоли, одновременно с этим снизить в близлежащих тканях. Это снижает риск развития осложнений после лучевой терапии.
Цель операции - максимальное удаление злокачественного образования. Тотальную тиреоидэктомию – удаление щитовидной железы целиком – выполняют на начальных стадиях заболевания, чтобы предотвратить распространения органа за пределы щитовидки. При прорастании опухоли в органы, находящиеся рядом операционное лечение подразумевает и их частичную резекцию. Это могут быть трахея, пищевод, кровеносные сосуды, мышцы.

Лечение и прогноз при анапластическом раке щитовидной железы напрямую зависит от того, на какой стадии была выявлена данная патология и как оперативно было начато лечение. При подходе, описанном выше, можно добиться положительного результата, особенно если привлекать высококлассных специалистов различного профиля.

Дополнительное лечение

Важным моментом при лечении рака щитовидной железы является снижение работоспособности иммунной системы болеющего человека.

добавлять в рацион пищу, содержащую витамины С, А, В2 и В6, калий и цинк, клетчатку, вещества с антиоксидантными свойствами;
принимать лекарственные средства с иммуностимулирующем действием, но обращаться с такими препаратами стоит с особой осторожностью и покупать только по назначению лечащего врача;
переливание концентратов лимфоцитов и иммуноглобулинов; данный метод повышения иммунитета является ещё экспериментальным.

Почему возникают рецидивы и как метастазирует анапластический рак?

Рецидивы после наступления ремиссии могут быть обусловлены неудачно проведённой операцией при удалении первичного очага. Например, если края опухоли не были иссечены, то онкологическое заболевания может вернуться. Обычно это происходит в первые два года после исчезновения симптомов.

Другая причина – незамеченные метастазы, вторичные очаги поражения. На борьбу с ними направлен второй сеанс химиотерапии. Однако он не гарантирует 100% результата, так как сами препараты, используемые в терапии, вкупе с лучевой терапией увеличивают шанс повторного возникновения онкологического заболевания.

Прогноз жизни при анапластическом раке щитовидной железы

Статистика исходов для данной патологии весьма неблагоприятна. Чаще всего, врачи в силах только продлить срок жизнь больного и оказать ему паллиативную помощь. В среднем пациенты с подобным диагнозом живут 6 месяцев. Однако, при применении комбинированной терапии продолжительность жизни можно увеличить на несколько лет. Более того, в клинике описаны случаи наступления устойчивой ремиссии после применения комбинированной терапии у пациента с анапластическим раком на 3 стадии заболевания. В любом случае врачам и, тем более, пациенту никогда не стоит опускать рук, необходимо продолжать борьбу.