Патент Российской Федерации

Все объявления

ЯндексДирект

Дать объявление

· Курсовые на заказ!

Превосходные цены, отличное качество, быстро. Высокий антиплагиат.

· Сессия Без Хвостов!!!

Эссе на заказ! Минимальные сроки и стоимость! Любой предмет и сложность!

· Курсовые работы на заказ!

Экономические, гуманитарные, естественные науки. Качество + антиплагиат.

www.diplomplanet.ru

Суть изобретения: Использование: способы получения фитопрепаратов, обладающих высокой физиологической активностью. Сущность изобретения: сырье измельчают, приготавливают экстрагирующую смесь путем растворения неорганических солей в пароконденсате и соединяют сырье со смесью в соотношении 1: 6,5. Полученную пульпу нагревают и обрабатывают под давлением. При этом сначала ведут обработку при более низкой температуре, а потом при более высокой, более 130oС. Упаривание осуществляют до 35 - 45% остатка сухого вещества в экстракте при температуре ниже 100oС. 1 ил.

• 3. По номеру патента и году публикации
• 2000000 ... 2099999 (1994-1997 гг.)
• 2100000 ... 2199999 (1997-2003 гг.)

Номер патента: 2060683 Класс(ы) патента: A23K1/00, A23K1/14, A23K1/175 Номер заявки: 93046243/15 Дата подачи заявки: 30.09.1993 Дата публикации: 27.05.1996 Заявитель(и): Товарищество с ограниченной ответственностью Научно- внедренческое предприятие "АПТ - Экология" Автор(ы): Лавин П.И.; Мороз А.П. Патентообладатель(и): Товарищество с ограниченной ответственностью Научно- внедренческое предприятие "АПТ - Экология" Описание изобретения: Изобретение относится к способам получения фитопрепаратов из растительного сырья и может быть использовано для получения фитопрепаратов, обладающих высокой физиологической активностью.

Известен способ изготовления фитопрепаратов, предусматривающий измельчение сырья, приготовление экстрагирующей смеси и получение экстракта (А.С. СССР N 1375226, кл. А 23 К 1/00, 1984).

Недостатком прототипа является сложность технологии получения фитопрепарата. Техническим результатом изобретения является упрощение способа получения фитопрепаратов повышенной физиологической активности.

Изобретение поясняется чертежом.

Устройство для изготовления фитопрепаратов содержит связанные между собой измельчитель 1 растительного сырья, емкость 2 для приготовления экстрагирующей смеси, бункер 3 для размещения в нем измельченного растительного сырья, шнек 4 для подачи сырья в весовой дозатор 5, смеситель 6 для получения взвеси, блок 7 первой стадии экстрагирования "холодная экстракция", блок-дозатор 8 неорганических солей, емкость-накопитель 11 пароконденсата, реакционные котлы 12 для высокотемпературной обработки пульпы, охладитель 13, осадительную центрифугу 14, сборник 15 рафината, емкость 16 накопителя экстракта, блок 17 дозирования экстракта, сепаратор 18, накопитель 19 осветленного экстракта, вакуум-выпарной аппарат 20, охладитель 21 пара, емкость 22 для накопления концентрированного экстракта, при этом измельчитель 1 растительного сырья связан с бункером 3 для размещения в нем измельченного растительного сырья, расположенный над шнеком 4 для подачи сырья в весовой дозатор 5, связанный со смесителем 6 для получения взвеси, связанный со входом блока 7 первой стадии экстрагирования и с емкостью 2 для приготовления экстрагирующей смеси, связанной с блоком-дозатором 8 неорганических солей и с емкостью-накопителем 11 пароконденсата, выход экстрактора-диспергатора 7 связан со входом емкости-накопителя 9 пульпы, выход которого связан со входом насоса-дозатора 10, выход которого связан со входами каждого из реакционных котлов 12 для обработки пульпы, выходы которых связаны со входами охладителя 13, выход которого связан со входом охладительной центрифуги 14, связанной со сборником 15 рафината и емкостью 16 накопителя экстракта, связанной с блоком 17 дозирования экстракта, связанным со входом сепаратора 18, выход которого связан со входом накопителя 19 осветленного экстракта, выход которого связан со входом вакуум-выпарного аппарата 20, один из выходов которого связан со входом емкости 22 для накопления концентрированного экстракта, а второй выход вакуум-выпарного аппарата 20 связан со входом охладителя 21 пара, связанного с емкостью-накопителем 11 пароконденсата.

Связь элементов конструкции осуществлена посредством трубопроводов с запорной арматурой и исполнительными механизмами. Соотношение растительного сырья к экстрагирующей смеси 1:6,5 выбрано для обеспечения возможности образования пульпы. При уменьшении этого соотношения взвесь не обладает свойствами пульпы (она малотекуча), а при увеличении соотношения происходит расслоение пульпы на экстракт и твердую фазу, а это не способствует обработке пульпы в экстракторе-диспергаторе. Способ реализуется следующим образом.

Берут растительное сырье, например, листья ивы, дуба, травы люцерны (сена люцерны), травы клевера (сена клевера) и др. измельчают его в измельчителе 1 до линейных размеров 5-8 мм. Одновременно с этим в емкости 2 готовят экстрагирующую смесь, а соли добавляют из дозатора 8. Измельченное сырье загружают в бункер 3, из которого шнеком 4 подают сырье в весовой дозатор 5. В смеситель 6 весовым дозатором 5 подается сырье заданной массы, а из емкости 2 добавляется экстрагирующая смесь для обеспечения соотношения 1: 6,5. Полученная взвесь через запорную аппаратуру подается в блок 7 первой стадии экстрагирования, где происходит "холодная" экстракция. Полученный экстракт сливается в емкость-накопитель 9, откуда он перемещается в емкость-накопитель 16, а сырая растительная биомасса вновь заливается экстрагентом в количестве, необходимом для создания гидромодуля 1:6,5.

Затем пульпа перемещается в емкость-накопитель 9 пульпы. Из емкости-накопителя 9 пульпы пульпа перекачивается в реакционные котлы 12 с помощью насоса-дозатора 10. В реакционных котлах 12 пульпа обрабатывается температурой 130-155оС и давлением 4,5х105-6,5х105 Па в течение 30-35 мин и поступает под давлением в охладитель 13. После охлаждения в охладителе 13 до 50-55оС пульпа фиксированным потоком подается на осадительную центрифугу 14, где разделяется на экстракт и рафинат, рафинат поступает в сборник 15 рафината, а экстракт в емкость-накопитель 16 экстракта, где соединяется с первоначально полученным экстрактом. Экстракт из емкости-накопителя 16 посредством блока 17 дозирования экстракта поступает в сепаратор 18, где осуществляется осветление экстракта, отделение из экстракта балластных веществ (веществ, ухудшающих физиологическую активность фитопрепаратов, минеральных пылевых частиц).

После сепарирования экстракта осветленный экстракт перекачивается в накопитель 19, из которого он подается в вакуум-выпарной аппарат 20, где из экстракта извлекается вода до содержания сухого остатка в экстракте 35-45% Концентрированный экстракт поступает в емкость 22 для накопления для его дальнейшей расфасовки.

Пар, являющийся отходом производства из вакуум-выпарного аппарата 20 через охладитель 21 пара, где происходит его конденсация в виде пароконденсата направляется в емкость-накопитель 11 пароконденсата, из которого в дальнейшем, направляется в емкость 2 для приготовления экстрагирующей смеси.

Изобретение повышает физиологическую активность фитопрепарата, выход фитопрепарата на единицу сырья, а также упрощает технологию его приготовления, т.к. в процессе технологии обработки сокращается расход электроэнергии. Формула изобретения: Способ получения фитопрепаратов, включающий измельчение растительного сырья, приготовление экстрагирующей смеси, соединение в пароконденсате с ней измельченного растительного сырья, обработку пульпы путем ее нагревания, отделение из охлажденной пульпы твердой фракции, очистку экстракта от балластных веществ и микрочастиц, упаривание экстракта под вакуумом, отличающийся тем, что измельченное растительное сырье на первой стадии экстрагирования замачивают холодной экстрагирующей смесью с растворенными в ней неорганическими солями в соотношении 1:6,5 и выдерживают в течение 20 60 мин, отделяют твердую фракцию пульпы, а экстракт обрабатывают путем нагревания до 130 155oС при выдержке давления 4,5 · 105 6,5 · 105 Па в течение 30 35 мин, упаривание экстракта под вакуумом осуществляют до 35 45% содержания сухого вещества в экстракте при температуре не более 100oС.

Фитопрепараты в современной рациональной фармакотерапии

Фитотерапия -- это отрасль медицины, которая занимается лечением лекарственными растениями или их частями, а также препаратами на их основе. Термин происходит от греческого слова "фитос" (растение). Фармакологическое действие фитопрепаратов доказано либо специальными клиническими исследованиями, либо в результате анализа накопленного опыта медицинского применения, причем доказано строго медицинскими методами. Такие препараты стандартизованы либо по основному действующему веществу, либо по веществу, преобладающему в данном лекарственном средстве.

К фитотерапевтическим лекарственным средствам не относятся препараты из лекарственных растений, изготовленные для гомеопатии, антропософской медицины, спагирики, а также нестандартизованные смеси из растительных и синтетических биоактивных веществ или выделенные в чистом виде природные биоактивные вещества.

Вчера и сегодня лекарственных растений

Знаниям о целительной силе растений уже тысячи лет, и в течение столетий на них влияли различные, сегодня подчас представляющиеся абсурдными, теории заболеваний и классификации болезни. Однако без многих растительных биоактивных веществ из богатой сокровищницы фитотерапии все же невозможно сегодня представить себе арсенал строго научно ориентированной академической медицины. Чего стоит хотя бы добываемый из коры хинного дерева хинин, который длительное время служил основным средством для лечения малярии.

Во многих случаях удалось выделить отдельные активные ингредиенты из лекарственных растений. Это стало предпосылкой для разработки синтеза биоактивных веществ и их стандартизованных аналогов. Благодаря этому медицина получила большое преимущество в области производства высокоэффективных и сильнодействующих лекарственных средств вследствие более точной дозировки субстанций, чем при приготовлении экстрактов и других препаратов из лекарственного растительного сырья. В то же время это обусловило выход лекарственных веществ за пределы собственно фитотерапии.

Доза препарата оптимальна лишь тогда, когда в нем содержится строго определенное количество биоактивного вещества. Это позволяет точно предсказать действие препарата.

Яркий пример -- сердечные гликозиды, которые первоначально получали из наперстянки. Терапевтический спектр их крайне узок, и поэтому во избежание развития серьезных побочные эффектов необходима очень точная дозировка.

Прежде врачи использовали настои или экстракты из наперстянки, однако всегда имелся риск передозировки вплоть до отравления, поскольку концентрация биоактивных веществ - сердечных гликозидов -- от растения к растению и, следовательно, от препарата к препарату колебалась в довольно значительных пределах.

Другие примеры природных биоактивных веществ, не ставших фитопрепаратами, но выделение и применение которых способствовало прогрессу терапии, - кокаин из листьев коки, атропин из красавки, эрготамин из спорыньи и резерпин из корней раувольфии.

Кокаин стал первым местным анестетиком. Атропин по сей днь применяют как противоядие при некоторых отравлениях и в интенсивной терапии, а также офтальмологии. Многие препараты против мигрени содержат алкалоиды эрготамина.

Знаменитый Аспирин тоже ведет свое начало от лекарственного растения. Само название действующего вещества указывает на его растительное происхождение. Салициловую кислоту добывали сначала из коры ивы (лат. Saliх), а затем в лабораториях получали их нее ацетилсалициловую кислоту.

В современной фитотерапии применяются преимущественно растения с низкой токсичностью и хорошей переносимостью. Однако и среди них попадаются такие, которые при неправильном обращении или слишком длительном применении могут вызвать существенные побочные эффекты. Например, трава Artemisia absinthium L. содержит активные наркотические производные, способные вызвать нарушения со стороны ЦНС и общие психические отклонения. При применении препаратов из женьшеня наблюдались такие побочные реакции, как сердечная недостаточность, снижение эффективности антидиабетических препаратов. В отношении растительных лекарственных средств и сейчас нужно помнить старое, но все еще справедливое поучение Парацельса: "Во всех растениях содержится яд и ничего нет без яда, лишь от дозы зависит, станет ли яд ядом или нет".

Фитопрепараты характеризуются тем, что в них переходит полностью тот комплекс субстанций, который содержится в лекарственном растении. В этом смысле выделенные из лекарственных растений в условиях лаборатории биоактивные вещества, так же как синтезированные по их образцу отдельные субстанции, в строгом понимании не относятся к фитопрепаратам.

Секрет растения

Поиск "принципа действия" лекарственного растения привел к научному спору, который по сей день не разрешен. Фитохимия пытается идентифицировать содержащиеся в лекарственном растении эффективные ингредиенты, разделить их на моносубстанции и среди них найти действующее вещество, активное в отношении того или иного заболевания. Однако другие ученые сомневаются в том, что эффект лекарственного растения в целом ограничивается лишь действием нескольких содержащихся в нем веществ, каждого по отдельности.

Известно, что у некоторых лекарственных растений, терапевтическая польза которых документирована клиническим опытом и подтверждена научными исследованиями, до сих пор не выявлены основные биоактивные вещества (Табл. 1). Примером может служить зверобой с его многократно доказанным антидепрессивным действием.

Классическая фитотерапия исходит сегодня из того, что в лекарственных растениях в большинстве случаев содержится несколько биоактивных ингредиентов, которые называют эффекторами. Они содержат дополнительные вещества, именуемые ко-эффекторами (сопутствующими биоактивными веществами), которые увеличивают биодоступность эффекторов для организма. В то же время на действие эффекторов и ко-эффекторов влияют индивидуальные особенности пациента, например, общее состояние, т.н. конституция, а также вид и степень тяжести заболевания. Бывают крайние случаи, когда растение содержит такие ингредиенты, которые в зависимости от особенностей конкретного больного действуют совершенно различно и даже могут вызвать противоположные реакции. Подобное действие можно наблюдать у хорошо исследованного лекарственного растения -- корня женьшеня. Содержащийся в нем гинсенозид Rg1 повышает давление крови и возбуждает центральную нервную систему, а гинсенозид Rb1 снижает давление крови и успокаивает нервную систему. Реакция организма на тот или иной ингредиент зависит от исходного состояния пациента. Таким образом, фитотерапия представляет феномен, который приписывается и классической натуртерапии: она действует не в одном направлении, а больше направлена на восстановление равновесия систем организма. Именно поэтому за многими фитопрепаратами закрепилась репутация нормализующих, приводящих к равновесию.

Поэтому-изготовители фитофармацевтических средств стремятся производить препараты, в которых сохранилось бы как можно больше ингредиентов, изначально находившихся в растении, причем в их "естественном", сбалансированном соотношении. Многие фитофармацевтические средства стандартизуются, качественно и количественно оцениваются по содержанию в них так называемых основных субстанций или тех субстанций, которые считаются эффективными. Это могут быть и субстанции, преобладающие в данном лекарственном средстве. Такие препараты, как правило, делают на основе дорогостоящей и сложной экстракции, цель которой -- добиться более высокого содержания биоактивных веществ в препарате.

Способы производства фитопрепаратов разнообразны. При этом используют либо все растение (лат. planta herba), цветки (floes), листья (folium), корни (radices), плоды (fructus), семена (semina), кору (cortices), корневища (rhizomata). Изготавливают сок из свежего сырья, спиртовые, масляные, спиртово-водные и водные извлечения. Сухие или специально высушенные части превращают в порошок, иногда спрессовывают в таблетки либо измельчают для дальнейшего приготовления сборов. Экстракты или вытяжки в большинстве случаев содержат различные ингредиенты в различной концентрации в зависимости от того, какой растворитель применялся. Так, в спирте растворяются одни субстанции, а в воде -- другие. Изменение лекарственной формы, растворителя или экстрагента существенным образом сказывается на биологической активности препаратов. Так, масляное извлечение из травы сушеницы оказывает ранозаживляющее действие, т.к. содержит значительное количество каротиноидов, а водное извлечение (настой) обладает гипотензивным действием из-за присутствия флавоноидов. Отвар и настойка корневищ аира используют как горечь (средство, стимулирующее работу желез пищеварительного тракта). А порошок корневищ этого растения подавляет секрецию желудочного сока.

То же касается и способа приготовления лекарственного средства. Отвары (Decoctum) содержат не те субстанции, что горячие или холодные настои (Infusum), холодные экстракты. Поэтому техническая и нормативная документация содержит точные предписания для изготовления и контроля качества фитофармацевтических препаратов. Если же речь идет о лекарственных средствах для домашнего приготовления, то существует конкретные предписания для потребителей, которые необходимо соблюдать.

Кроме этого, из лекарственных растений получают масла и экстракты для мазей, ванн, ингаляций и других средств для наружного применения. В таких препаратах размыта граница между лекарственным средством и средством профилактики и гигиены.

К сожалению, растительные препараты очень часто бывают различного качества. Это зависит от исходного состояния растительного сырья, тщательности подготовки и обработки полуфабрикатов, а также соблюдения параметров концентрации. Только высокое качество фитопрепаратов может обеспечить им необходимые свойства и действие в стандартной терапии.

Применение фитопрепаратов во врачебной практике

В предыдущие сто лет неоднократно менялись принципы выбора терапевтических возможностей врача, оказывающего помощь пациенту. Первые десятилетия XX века были отмечены эпохальными успехами медицины и, прежде всего, - фармакотерапии. Избалованная успехами, медицина старалась не вспоминать о рисках и побочных действиях лекарственных средств. Они преуменьшались или упоминались лишь вскользь, например, на вкладыше в упаковке лекарственного препарата. Врачебная деятельность получила, в ущерб комплексному подходу к обследованию пациента и общению врача и пациента, своеобразный "химико-технологический уклон".

И теперь врачи общей практики и семейные врачи, как и прежде, отдают предпочтение медикаментозной терапии. Так, например, частнопрактикующие врачи общей практики и терапевты в Германии прописывают примерно 2/3 всех лекарственных средств, применяемых в стране, из которых основная часть предназначена пациентам старше 60 лет. При этом лечение хронических заболеваний в пожилом и старческом возрасте только в редких случаях требует применения лекарственных средств с быстрым и сильным действием. Как раз фитопрепараты в своем большинстве таким действием не обладают. Поэтому они часто назначаются врачами, и решающую роль в этом играют их длительный эффект и широкий терапевтический спектр, сочетающиеся с относительной безопасностью.

Применение лекарственных препаратов, как правило, основывается на накопленном врачебном опыте, а не на документально подтвержденных данных клинических исследований, что не соответствует современным требованиям доказательной медицины.

В качестве научных доказательств эффективности лекарственного средства служат результаты токсикологических, фармакологических и клинических исследований в следующей последовательности: контролированные исследования, неконтролированные исследования, наблюдения по применению и сводные отчеты по отдельным сообщениям. Казалось бы, при таких требованиях традиция применения и накопленный врачебный опыт играют скорее подчиненную роль в оценке терапевтической эффективности лекарственного средства, и фитопрепараты еще необходимо изучать, исследовать их эффективность с помощью контролированных клинических испытаний. Такие исследования достаточно сложно провести из-за ярко выраженного эффекта плацебо и мягкого и относительно медленного наступления эффекта.

В Германии работает Алленсбахский институт демоскопии, который систематически проводит опросы по поводу мнения населения страны о лечебных средствах природного происхождения. В 1997 году было опрошено 2697 репрезентативно выбранных респондентов в возрасте от 16 до 90 лет. Назначение природных лекарственных средств врачом 27% опрошенных считали очень важным, 48% -- важным и только 15% - не слишком важным. Отсюда видно, какое большое значение фитопрепаратам придает население Германии. На вопрос, считает ли респондент эти препараты эффективными, 8% ответили "нет", 43% - "не знаю", в то время как 49% были уверены в эффективности фитопрепаратов. При этом большинство опрошенных считали, что фитопрепараты должны действовать в организме не так, как синтетические лекарства.

Риск лечения лекарственными растениями 80% опрошенных оценивали как небольшой, при том, что этот риск при применении синтетических лекарств 90% опрошенных оценивали от среднего до большого. Причем в этих оценках не было различия между приверженцами фитотерапии и ее противниками.

Пациент, не зная, синтетический или растительный препарат он принимает, может перенести нежелательные побочные эффекты лекарственных средств синтетического происхождения на фитопрепараты. Поэтому гораздо информативнее так называемые наблюдения по применению препаратов. Такие исследования проводились для большинства часто применяемых фитопрепаратов. Так, например, подобное исследование с участием 10 815 пациентов, страдающих старческим слабоумием, которых лечили препаратом гинкго-билоба, показало, что лишь 183 человека (1,69%) указали на спонтанные побочные действия, в то время как в группе сравнения (2141 пациент), в которой при этом же заболевании пациенты получали синтетический ноотропный препарат, на побочные эффекты указали 116 пациентов (5,42%) (Burkard и Lehrl, 1991).

Еще более явные различия были выявлены при фармакотерапии пациентов, страдающих депрессиями. Трициклические антидепрессанты, которые применяются уже более 30 лет, вызывали в самом начале лечения нежелательные побочные эффекты (сухость в полости рта, нарушение аккомодации, слабость) у 20-50% всех пациентов. При применении новых синтетических антидепрессантов доля побочных эффектов снизилась и составила 20%, что все еще очень много (Linden et al., 1992). А недавно введенный в терапевтическую практику растительный антидепрессант на основе экстракта зверобоя показал самую низкую частоту побочного действия, которая ниже названных в 10 раз (Woelk et al., 1993). Эти два примера можно рассматривать как свидетельство того, что и накопленный врачебный опыт, и ожидания пациентов в отношении лучшей переносимости растительных лекарственных средств можно научно доказать для отдельных препаратов.

Итак, фитопрепараты обладают терапевтическим преимуществом особого рода, основанным на доверии, которое испытывает большинство населения в самых разных странах к растительным лекарственным препаратам. Общий терапевтический эффект складывается при любой лекарственной терапии из фармакодинамического и психодинамического компонентов. Первый часто переоценивается, в то время как последний зачастую недооценивается. И особенно это касается большинства фитопрепаратов, что, с одной стороны, обусловлено особым доверием пациентов, а с другой стороны, связано с типичными областями применения фитопрепаратов. При легких нарушениях здоровья, которые играют доминирующую роль в ежедневной врачебной практике, психодинамическое действие лекарственных средств может составлять 40-90%, т.е. основную часть терапевтического эффекта (Табл. 2).

Однако коррелирующий с показаниями психодинамический эффект специфичен не только для фитотерапии. Возможно, вследствие снижающейся доли специфических побочных эффектов в рамках контролированных исследований, проведенных двойным слепым методом, в настоящее время новые синтетические психофармакологические средства, в особенности антидепрессанты, сталкиваются с той же проблемой при доказательстве эффективности, как когда-то фитопрепараты (Kirsch и Sapirstein, 1998; Montgomery, 1999а и b; Schutz, 1999). В этой связи встает вопрос, насколько вообще целесообразно назначать связанные с высоким риском лекарственные препараты, такие как бензодиазепины, например, при нарушениях сна, от которых плацебо избавляет в 80% случаев, и когда с безопасным препаратом из валерианы можно добиться почти такого же эффекта?

Стремление многих пациентов лечиться лекарственными растениями в большинстве случаев основано на эмоциональном представлении о том, что "натуральный продукт" действует мягче и несет в себе меньше риска, чем "химический" препарат. Пациенты могут недооценить серьезности возможных побочных реакций. Например, так называемые препараты "форте" (сильного действия), в том числе традиционные препараты из растений, содержащих сердечные гликозиды из Atropa belladonna и Colchicum, не отвечают критериям безопасности, которые предъявляются к растительным препаратам. Поэтому при соответствующих показаниях лучше предпочесть назначение чистых субстанций этих препаратов (сердечные гликозиды, атропин, колхицин). С другой стороны, доверие к лекарственному средству -- лучшая предпосылка для его успешного применения, особенно при хронических заболеваниях у пожилых людей. В таких случаях неправильно ни с рациональной, ни с врачебной точек зрения разъяснять пациенту академические аргументы за и против применения этих препаратов. После того как врач принял решение о назначении препарата, гораздо целесообразнее укреплять доверие пациента, позитивно отзываясь о соответствующем лекарстве. В то время как основные знания о синтетических лекарственных средствах преимущественно касаются их химической структуры, что пациенту мало интересно, в основе каждого фитопрепарата лежит совершенно конкретное лекарственное растение. Его изображение и история применения могут послужить великолепным фоном для беседы.

Значительную часть пациентов, которым рекомендованы фитотерапевтические препараты, составляют больные с легкими симптомами заболеваний и с такими симптомами, которые можно трактовать двояко или приписывать проявлениям различных нарушений, однозначный научно обоснованный диагноз которых поставить трудно. Кроме того, большую долю составляют пациенты с хроническими заболеваниями и симптомами, которые нельзя оставлять без медикаментозного контроля, пациенты, при лечении которых эффект достигается не в последнюю очередь за счет психодинамической реакции. Фитотерапия актуальна для пациентов с хроническими заболеваниями, когда фитопрепараты играют роль сопроводительной терапии; для пожилых пациентов, когда фитопрепараты применяются в течение очень долгого времени и требуется мягкий терапевтический эффект и безопасность.

Применение фитопрепаратов по группам заболеваний (в убывающей последовательности)

• --заболевания дыхательных путей
• --заболевания центральной нервной системы
• --заболевания желудочно-кишечного тракта, печени и желчного пузыря
• --сердечно-сосудистые заболевания
• --дерматологические заболевания
• --неспецифическое повышение иммунитета
• --гинекологические заболевания
• -- средства для внутреннего применения при ревматических заболеваниях

фитопрепарат экстракт медицина

Таблица 1

Примеры фармакологически исследованных фитопрепаратов, терапевтическая эффективность которых подтверждена контролированными исследованиями и хорошо документированными врачебными отчетами по клиническим наблюдениям

Препараты или экстракты лекарственных растений	Биоактивное вещество	Фармакологическое действие	Область применения
Гинкго-билоба	Билобалид, гинкголиды, флавоновый эфир	Нейропротективное, антиоксидантное, гемореологическое	Симптоматическое лечение органических нарушений мозговой деятельности
Зверобой	Предположительно гиперицин и гиперфорин	Местное противовоспалительное, вяжущее, антисептическое, антидепрессивное	Легкие и средней степени тяжести депрессивные эпизоды
Цветки ромашки	Предположительно хамацулен, бизаболол,липофильные флавоны	Противовоспалительное, спазмолитическое	Воспалительные заболевания кожи, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта
	Аллиин и аллииназа	Снижающее уровень липидов, ингибирующее агрегацию тромбоцитов, фибринолитическое, антибактериальное, снижающее давление крови	Профилактика атеросклероза
Росторопша пятнистая	Силимарин, силибинин	Антигепатотоксическое. На клеточном уровне усиливает образование рибосом и синтез протеина	Токсическое и хроническое воспаление печени
Семена конского каштана	Аесцин (тритерпенсапонин)	Антиэкссудативное; профилактика отеков.	Симптомы хронической венозной недостаточности
Листья сенны	Сеннозиды	Антиабсорбтивное	Запор, опорожнение кишечника перед диагностическими мероприятиями
Листья и цветки боярышника	Предположительно гликозилфлавоны, проантоцианидин	Кардиопротективное	Функциональная недостаточность сердечной деятельности, соответствующая второй стадии по NYHA

Таблица 2

Доля выздоровевших в результате психодинамического плацебо-эффекта при легких и средней степени тяжести заболеваниях (по Gauler и Weihrauch, 1997)

К экстракционным препаратам наименьшей степени очистки (галеновым) относятся настои, отвары, настойки (в том числе гомеопатические матричные), экстракты, препараты свежего сырья. Суммарные препараты содержат сумму экстрактивных веществ, втом числе действующие (оказывают лечебное действие) и сопутствующие вещества (близкие к действующим веществам по растворимости и не оказывающие нежелательного действия на организм).

Суммарные фитопрепараты в минимальной степени освобождены от балластных веществ (смолы, дубильные идр.), оказывают мягкое действие, обусловленное всем комплексом соединений, входящих в их состав. Виды суммарных (галеновых) препаратов представлены нарис. 1.1.

Рис. 1.1. Суммарные (галеновые) фитопрепараты Настойки (tincturae)

Настойки - прозрачные жидкие спиртовые, водно-спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента.

Из сухого стандартного растительного сырья, содержащего несильнодействующие вещества, настойки получают при соотношении сырья и готового продукта (масса/объем) 1:5, а из сырья, содержащего сильнодействующие вещества, - 1:10.

Большинство настоек получают, используя в качестве экстрагента 70% этанол, реже - 40% этанол (настойки красавки, барбариса, зверобоя, лапчатки идр.) и крайне редко - этанол других концентраций: 90% (настойки мяты, стручкового перца), 95% (настойка лимонника) идр.

Настойки широко применяются в лечебной практике как самостоятельные препараты для внутреннего и наружного применения, в сочетании с другими настойками, а также в составе микстур, капель, мазей, пластырей. Схема производства настоек представлена нарис. 1.2.

Для экстрагирования лекарственного растительного сырья при получении настоек используют методы дробной мацерации и перко- ляции, очистку извлечения проводят фильтрованием после отстаивания на холоде (при температуре 8 °С).

Приготовление экстрагента. Количества крепкого этанола и воды, необходимые для приготовления экстрагента заданной концентрации, рассчитывают с учетом явления контракции. Для расчетов используют таблицы для определения содержания этилового спирта в водно-спиртовых растворах Комитета стандартов, мер и измерительных приборов (в тексте - табл. ГОСТ):

Таблица 1. Плотность водно-спиртового раствора в зависимости от температуры и относительного содержания спирта (по массе).

Таблица II. Плотность водно-спиртового раствора в зависимости от температуры и относительного содержания спирта (по объему) при температуре плюс 20°С.

Таблица III. Относительное содержание спирта (по объему) в зависимости от показания стеклянного спиртомера и температуры раствора.

Таблица IV. Относительное содержание спирта (по объему) в зависимости от показания металлического спиртомера и температуры раствора.

Таблица V. Множители для определения объема этилового спирта при 20 °С, содержащегося в данном объеме водно-спиртового раствора, в зависимости от температуры.

Таблица VI. Объем спирта при 20°С, содержащегося в 1 кг водно-спиртового раствора в зависимости от содержания спирта в растворе (в процентах (под объему) при температуре + 20°С).

Метод дробной мацерации. Рассчитанное количество измельченного растительного сырья равномерно укладывают в перколятор (рис. 1.3) (3) на фильтр (4) из полотна, марли или ваты, каждую порцию слегка утрамбовывают деревянной палочкой. Уложенный материал прикрывают тонким слоем ваты или кусочком фильтровальной бумаги, либо небольшой марлевой салфеткой, сложенной вчетверо. Сверху помещают груз (кусочки фарфора или речную гальку) (2), чтобы растительное сырье не всплывало.

Перколятор с растительным сырьем укрепляют на штативе. Под перколятор помещают чистую сухую склянку-приемник с этикеткой, содержащей наименование приготовляемого препарата, фамилию и группу студента.

Экстрагент в перколятор можно подавать сверху или снизу, через сливной кран (5).

При наполнении сверху экстрагент в перколятор подают с такой скоростью, чтобы поверх материала сразу образовалось «зеркало» (1), т.е. неисчезающий постоянный слой жидкости. Далее прибавляют экстрагент так, чтобы он впитывался в материал сплошной массой, вытесняя воздух через открытый кран перколятора. «Зеркало» жидкости не должно исчезать (впитываться), иначе в растительный материал немедленно попадет воздух, препятствующий процессу экстракции. Когда экстрагент начнет вытекать из крана, его закрывают, вытекшую жидкость подают снова на сырье в перколятор и наливают еще столько экстрагента, чтобы над растительным материалом был слой жидкости толщиной 10-20 мм.

При наполнении снизу стеклянную воронку соединяют с длинным резиновым шлангом, второй конец которого соединен с нижним краном перколятора. Опустив воронку ниже перколятора, заполняют ее экстрагентом. Медленно поднимая воронку, вытесняют воздух из шланга и заставляют растворитель переливаться сплошным слоем в загруженный перколятор. Одновременно следует внимательно следить за своевременным прибавлением экстрагента в воронку. После вытеснения воздуха из перколятора и образования «зеркала» кран закрывают и воронку со шлангом отсоединяют.

Перколятор закрывают куском туго натянутого, смоченного водой пергамента поставляют намацерационную паузу, которая длится 24-48 ч.

По истечении мацерационной паузы открывают кран и сливают первую порцию извлечения В количестве 1/4 объема готового продукта. Оставшийся экстрагент подают на сырье до образования «зеркала». Через 1,0-1,5 ч извлечение снова сливают в таком же количестве, как в первый раз. В течение рабочего дня через равные промежутки времени производят всего четыре слива. Все порции извлечения объединяют.

Метод перколяции (от лат. percolare - обесцвечивать). Рассчитанное количество растительного сырья помещают в фарфоровую выпарительную чашку и смачивают равным количеством экстрагента,
хорошо перемешивают и уминают пестиком. При этом растительный материал должен сохранить сыпучесть и не содержать излишка экстрагента. Смоченный материал плотно закрывают и оставляют для набухания при комнатной температуре на 2-4 ч, изредка перемешивая. В учебных целях время набухания можно сократить.

Набухший растительный материал порциями укладывают в перко- лятор и заливают экстрагентом до «зеркала» (см. рис. 1.4).

Принцип перколяции состоит в экстрагировании растительного материала медленным и непрерывным током экстрагента, поступающего на сырье в перколяторе. Скорость добавления экстрагента должна быть равна скорости вытекания извлечения, чтобы толщина слоя свободной жидкости («зеркало») над материалом не изменялась.

Экстрагент вперколятор подается автоматически при помощи питателя - опрокинутой вверх дном склянки с экстрагентом, погруженной горлышком в экстрагент внутри перколятора. Между нижним краем горла питателя и поверхностью растительного материала должно оставаться расстояние 1-1,5 см. Иногда склянку удлиняют куском стеклянного дрота соответствующей длины, плотно вставляя его в горлышко склянки с помощью резинового кольца (рис. 1.4). Стеклянный дрот должен быть достаточного диаметра и не мешать вытеканию жидкости из питателя. Питатель поддерживает уровень жидкости в перколяторе на уровне нижнего края горлышка склянки или вставленного в него куска дрота.

Скорость вытекания извлечения из перколятора нужно отрегулировать нижним краном. Объем вытекающей жидкости за 1 ч должен составлять -I/12 часть рабочего объема перколятора (занятого сырьем).

Скорость сбора извлечения (перколяции) рассчитывают по формуле:

где d - диаметр перколятора, см; А - высота столба сырья, см.

В лабораторных условиях при малых загрузках сырья скорость перколяции удобнее рассчитывать в каплях. Конец перколяции (истощение сырья) определяют по обесцвечиванию перколята, отсутствию разницы в плотности перколята и чистого экстрагента, отрицательному результату пробы на действующие вещества в вытекающей из перколятора жидкости.

Настойки из свежего сырья. Для получения извлечения из свежего сырья используют мацерацию крепким спиртом (7 сут) или бисмаце- рацию. В последнем случае первая экстракция проводится 96% этанолом, что способствует дегидратации, в результате чего мембраны клеток становятся пористой перегородкой, для второй экстракции берут спирт меньшей концентрации (например, 20%). Время первой мацерации составляет 14 дней, второй - 7 дней.

Очистка извлечения. Полученные извлечения оставляют для отстаивания в холодильнике при температуре 8-10°С доследующего занятия. После отстаивания извлечение фильтруют и проводят оценку качества.

Рекуперация этанола из отработанного сырья. Отработанное растительное сырье удерживает значительное количество экстрагента- до 150% без отжима и до 50% после отжима. Чтобы избежать потерь экстрагента и сделать производство более рентабельным, этанол необходимо рекуперировать, т.е. возвратить в производство. Рекуперация осуществляется двумя способами: вытеснением этанола из отработанного сырья водой, отгонкой этанола из отработанного сырья путем перегонки с водяным паром.

При рекуперации этанола вытеснением водой на отработанное сырье в том же экстракторе (перколяторе) подают трех-, пятикратное количество воды. После настаивания в течение 2 ч рекуперат медленно сливают. При этом этанол вытесняется водой из кусочков сырья. Полученный рекуперат будет содержать 5-12% этанола, его цвет и запах будет соответствовать исходному сырью. Вместе с этанолом врекуперате будут присутствовать все растворимые компоненты извлечения, поэтому рекуперат после укрепления можно использовать как экстрагент для того же вида сырья.

Для рекуперации путем перегонки с водяным паром применяют те же перегонные установки, что и для получения эфирных масел и ароматных вод. Сырье помещают в перегонный куб, снабженный паровой рубашкой и барботером (трубка, через которую внутрь сырья подается пар), или в перегонную колбу, которая в течение всего процесса перегонки подогревается на водяной бане. При подаче пара через барботер этанол увлекается паром, охлаждается в конденсаторе и собирается в приемник. При перегонке с водяным паром получают рекуперат с содержанием этанола 15-25%. В отгон попадают летучие вещества исходного растительного сырья, поэтому он имеет специфический запах сырья, из которого получен.

Рекуперат также можно использовать для экстракции того же вида сырья.

Оценка качества. Согласно современным требованиям в настойках определяют подлинность и количество биологически активных веществ по методикам частных фармакопейных статей, тяжелые металлы (не более 0,001%), сухой остаток (сумма экстрактивных веществ), плотность при помощи ареометра или пикнометра, содержание этанола.

Сухой остаток и плотность настойки отражают содержание суммы экстрактивных веществ, что важно для суммарных (галеновых) препаратов. Кроме того, эти показатели свидетельствуют о правильности проведения экстракции.

Для определения содержания этанола в настойках неприемлемо использование стеклянных и металлических спиртомеров, поскольку их показания основаны на плотности жидкости. Плотность настоек определяется не только присутствующим в ней этанолом, но и комплексом экстрактивных веществ, наличие которых сильно влияет на показания спиртомера/ареометра. В связи с этим количество этанола в настойке определяют по температуре кипения (ГФ XI в. 1 с. 26, метод 2, см. приложение). В последнее время с этой целью используют также газово-жидкостную хроматографию.

	Описание действия	Чем воспользоваться	Контроль
Подготовка экстрагента	Необходимое количество экстрагента рассчитывают по формуле:	Обучающая задача 1
Расчет необходимого количества экстрагента для получения заданного объема настойки	V = V +т К экст мает с сп, где УЭКСТ - количество экстрагента, МЛ; Каст- заданное количество настойки, мл; тс - количество исходного сырья, г; А^п -■ коэффициент поглощения. В учебных целях можно использовать усредненные значения К^п: для травы, листьев- 2-3; для коры, корней, корневищ - 1,5
Щ^верка концентрации доходного этанола	Исходный этанол помещают в цилиндр и определяют его концентрацию стеклянным спиртомером с учетом температуры. Если температура выше или ниже 20вС, то концентрацию устанавливают по табл. III ГОСТ	Цилиндр объемом 50 мл, стеклянные спиртомеры или ареометры, термометр, таблицы для определения содержания этилового спирта вводно-спиртовых растворах

Стадии и операции технологического процесса	Описание действия	Чем воспользоваться	Контроль
Приготовление экстрагента, проверка его концентрации	Для приготовления нужного объема экстрагента необходимой концентрации путем разведения крепкого (исходного) этанола расчеты проводят по правилу смешения. Рассчитанное количество этанола (в миллилитрах) помещают в мерный цилиндр, разбавляют водой до получения нужного объема экстрагента (температура 20°С)	Мерные цилиндры объемом 100, 250 мл	Определение концентрации экстрагента спиртомером или ареометром. Точность разведения этанола ±0,5%
Подготовка растительного сырья	Отвешивают рассчитанное количество стандартного растительного сырья	Весы, разновес	Должно отвечать требованиям нормиую- щей документации
Экстракция сырья	В лабораторных условиях проводят в стеклянных перколяторах, имеющих сливной кран или резиновую трубку с зажимом и стеклянным наконечником. На дно перколятора помещают небольшой фильтр из кусочка ваты	Штатив для перколятора, перколятор стеклянный вместимостью 200-250 мл, деревянная палочка-трамбовка	Уровень этанола над сырьем 1-2 см. Измерение объема полученной настойки

hspace=0 vspace=0> 1. Технология фитопрепаратов

Стадии и операции технологического процесса	Описание действия	Чем воспользоваться	Контроль
	или вчетверо сложенной марли для предотвращения засорения крана. Перед началом работы перколятор снабжают этикеткой, содержащей фамилию и инициалы студента, номер группы, название препарата. Экстрагирование проводят дробной мацерацией или перколяцией
Рекуперация этанола из отработанного сырья	Проводят вытеснением водой или перегонкой с водяным паром	Прибор для перегонки с водяным паром	Измерение объема рекуперата, определение концентрации этанола вреку- перате
Очистка извлечения	Проводят путем отстаивания в течение нескольких суток при температуре не выше 8°С и последующего фильтрования	Емкость для извлечения, холодильник, фильтр, фильтрующий материал	Настойка должна быть прозрачной

ЭКСТРАКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

должен выдерживать испытания на чистоту – не содержать следов хлороформа, метиленхлорида, дихлорэтана.

В ГНЦЛС (г. Харьков) предложено экстрагирование с помощью сжиженного газа (хладон 12). Для этого высушенные семена измельчают комбинированным способом: сначала на молотковой или дисковой, затем на валковой дробилках до толщины лепестка 0,1-0,2 мм. Экстрагирование проводят по схеме, аналогичной приведенной на рис. 8.29. В этом случае купажирование подсолнечным маслом не проводят.

Полученное одним из приведенных способов масло шиповника – маслянистая жидкость бурого цвета с зеленоватым оттенком, горьковатого вкуса и специфического запаха. Кислотное число не более 5,5. Содержание суммы каротиноидов в пересчете на β -каротин не менее 0,5 г/л, содержание α - и β - токоферолов не менее 0,4 г/л. В случае получения масла шиповника с содержанием суммы каротиноидов ниже требований АНД, допускается добавление каротина микробиологического. Выпускают во флаконах по 100 мл.

8.8. НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ПРОИЗВОДСТВА ФИТОПРЕПАРАТОВ

8.8.1. Полиэкстракты

В современной технологии фитопрепаратов известны так называемые полиэкстракты (полифракционные экстракты) - суммарные препараты, полученные путем последовательного экстрагирования ЛРС несколькими растворителями, например, с повышающейся полярностью. Из полученных извлечений экстрагент отгоняют, остатки сушат, порошки смешивают и получают полиэкстракт. Соединяя фракции сухих веществ можно отказаться от тех или иных фракций или искусственно увеличить в смеси количество наиболее активных фракций, создавая тем самым более эффективные препараты. Последовательное использование спиртоводных смесей различной концентрации, органических экстрагентов и растительных масел позволяет также из одного вида растительного сырья получать несколько препаратов – настойки, густые и сухие экстракты, а также масляные экстракты.

Впервые полиэкстракты были предложены Г.Я.Коганом, который успел разработать технологию только одного препарата полифракционного типа – экстракт коры крушины. Сегодня данное направление успешно развивается в

ЭКСТРАКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

России. В результате проведенных исследований российскими учеными (г. Санкт-Петербург) предложен метод переработки лекарственного сырья, позволяющий на стадии экстрагирования извлечь природные комплексы липофильных и гидрофильных БАВ. Этот способ экстрагирования ЛРС основан на использовании систем несмешивающихся растворителей различной полярности – двухфазными системами экстрагентов (ДСЭ). Наиболее важной особенностью двухфазной экстракции (ДЭ), отличающей ее от других методов экстрагирования, является то, что в контакт с растительным материалом одновременно вступают два экстрагента, каждый из которых в отдельности способен извлекать либо гидрофильные, либо липофильные соединения. Такая технология позволяет быстро и с высокой эффективностью проводить комплексную переработку сырья и получать за одну технологическую стадию два продукта (извл е- чения) с высоким содержанием БАВ.

В качестве компонентов двухфазных систем используются растительные масла и водно-органические смеси различных концентраций. В состав водноорганической фазы входит растворитель, смешивающийся с водой (этанол, пропиленгликоль, полиэтиленоксиды, диметилсульфоксид). Применение двухфазной экстракции дает возможность значительно увеличить концентрацию липофильных БАВ в масляных извлечениях по сравнению с экстракцией только маслом, для производных хлорофилла – в 5-6 раз и более, для суммы каротиноидов в 2-3 раза. При этом выход липофильных БАВ в масляные извлечения достигает в случае производных хлорофилла 80-85% и суммы каротиноидов – 60-70%, что имеет большое практическое значение, так как именно в технологии масляных экстрактов трудно достигаются такие высокие выходы. При этом длительность процесса экстракции сокращается в 1,5-2 раза. Независимо от вида сырья на массоперенос липофильных веществ в масляную фазу в значительной мере влияют соотношение объемов водно-органической и масляной фаз, а также природа полярной фазы, которая в двухфазной системе экстрагентов обеспечивает процессы, предшествующие массопередаче липофильных веществ из сырья, а именно – проникновение экстрагента в сырье, смачивание и десорбцию. Метод двухфазной экстракции по эффективности извлечения гидрофильных БАВ не уступает экстракции водно-спиртовыми и водноорганическими растворителями, традиционно применяемыми в производстве суммарных фитопрепаратов. Так, при экстракции ДСЭ травы зверобоя и цвет-

ЭКСТРАКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

ков календулы, полученные российскими учеными спирто-водные извлечения по показателям качества не отличаются от настоек, изготовленных традиционными методами, и соответствуют требованиям нормативной документации. Выход действующих веществ составляет 60-70%. Аналогичные результаты получены при экстракции ДСЭ плодов рябины и шиповника, травы сушеницы. При переработке бурых водорослей выход и качественный состав гидрофильных продуктов (маннита и альгината натрия), получаемых по промышленной технологии и при экстракции ДСЭ, практически не отличаются.

Кроме того, предложен метод экстрагирования растительного сырья двухфазными системами растворителей в присутствии ПАВ. Это одно из пе р- спективных направлений в развитии теории и практики двухфазной экстракции. Создавая определенное соотношение используемых ПАВ в составе ДСЭ, можно осуществлять направленный процесс экстрагирования комплекса действующих веществ из растительного материала. Такая технология переработки сырья при определенном соотношении ПАВ позволяет получить «эмульсионные» экстракты, которые могут использоваться как основа для мягких лекарственных форм и косметических средств или как готовая лекарственная форма. Методом «эмульсионной» экстракции были получены масляные экстракты зверобоя, ламинарии и сушеницы. Простое аппаратурное оформление, невысокая трудоемкость и экономичность обусловливают перспективность внедрения двухфазной экстракции в производство фитопрепаратов.

8.8.2. Фитомикросферы Фитомикросферы (сфероиды природных дейст-

вующих компонентов) – это перспективная лекарственная форма из ЛРС, которую получают новым для фитопроизводства способом.

Многоэтапный технологический процесс приготовления фитомикросфер на начальной стадии предусматривает получение экстракта из лекарственных трав. Затем следует адсорбция БАВ микропористой целлюлозой. В качестве основы для микросфер используется эластичная растительная целлюлоза, обладающая высокой поверхностной активностью и мно-

ЭКСТРАКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

жеством пор, что способствует максимальному адсорбированию из жидкой среды действующих веществ и быстрому их освобождению при применении. Далее обеспечивается полное освобождение от воды и спирта путём испарения при низких температурах и собственно формирование микросфер. В результате довольно длительного и сложного процесса получаются сухие сферические гранулы – фитомикросферы. Полученные фитомикросферы стабильны, практически не содержат влаги (менее 5%).

Метод фитомикросферирования применяется французской фармацевтической лабораторией Groupe Michel Iderne для производства таких препаратов, как Витавин+ , Гинкго билоба+ , Оптимакс+ , Эхинацея+ , Интросан , ИдермАктив , Инвадерм , Стрессион , Клюквофит .

Таким образом, научные исследования в области создания препаратов растительного происхождения, развитие и совершенствование фитохимического производства позволят расширить номенклатуру природных лекарственных средств, отвечающих мировым стандартам, и направленных не только на обеспечение эффективного лечения, но и повышение качества жизни человека.