Как определить овариальный резерв яичников. Что такое овариальный резерв: норма и методы определения

Овариальный резерв (фолликулярный запас, яичниковый резерв) – это количество яйцеклеток, заложенное генетически. Девочка при рождении имеет примерно 1 млн. яйцеклеток. К моменту полового созревания их остается около 300 тыс. Как только у девушки начинаются менструации, ежемесячно в ее организме созревает несколько фолликулов, но овулирует только доминантный. То есть всего одна яйцеклетка выходит из яичника, а остальные подвергаются обратному развитию. Этот процесс является естественным и позволяет зачать ребенка. С возрастом количество яйцеклеток, готовых к созреванию, уменьшается, т. е. наблюдается снижение овариального резерва. Далее речь пойдет о том, что это такое и как с этим бороться.

Снижение овариального резерва яичников – это сокращение числа яйцеклеток и ухудшение их качества. Естественное уменьшение фолликулярного запаса происходит после 35-38 лет, но существуют и другие причины этого явления.

Причинами снижения овариального резерва являются:

возраст более 35 лет;
гинекологические операции в анамнезе;
генетическая склонность к ранней менопаузе;
наркотическая или алкогольная зависимость;
курение.

Признаки снижения овариального резерва до наступления менопаузы:

нерегулярность менструаций;
кровянистые выделения из влагалища между циклами;
чувство, что бросает то в жар, то в холод;
проблемы с зачатием в течение года при регулярной половой жизни без использования презервативов;
повышенная утомляемость.

Увеличить низкий овариальный резерв нельзя. В течение жизни он постепенно «растрачивается». Наиболее «пригодные» для зачатия яйцеклетки созревают до 30-35 лет, однако считается, что фертильность женщины начинает снижаться после 30 лет. В норме менопауза наступает примерно к 50 годам, но способность забеременеть теряется раньше.

Небольшое количество яйцеклеток, потенциально готовых к оплодотворению, существенно уменьшает вероятность зачатия. Шансы забеременеть с применением ЭКО, при снижении фолликулярного резерва яичников, несколько выше, чем естественным путем. Заметной эффективностью обладает протокол Терамото. При существенном дефиците яйцеклеток рекомендуется воспользоваться услугами донора.

Оценка овариального резерва

Оценка запаса яичников должна проводиться у женщин старше 35 лет. По мере старения организма не только сокращается количество яйцеклеток, но и ухудшается их качество. Помимо всего прочего, снижается вероятность успешной имплантации эмбриона. Мужчинам старше 48 лет, желающим иметь детей, рекомендуется медико-генетическое консультирование.

Показания к оценке яичникового резерва:

химиотерапия в прошлом;
бесплодие неясной природы;
если планируется применение репродуктивных технологий;
при меноррагии в пременопаузе, когда принимается решение о терапии.

Целью любого ЭКО является выбор лучшего генетического материала и успешный перенос эмбриона. Для этого необходимо отобрать материал с запасом (9-13 фолликулов, а затем 7-11 ооцитов и 5-9 эмбрионов).

Комплексная оценка овариального резерва. Нажмите для увеличения

Анализы на гормоны для оценки овариального резерва

Многие женщины мечтают о том, чтобы фертильность у них была повышена. Рассчитать количество яйцеклеток, которыми располагает репродуктивная система пациентки, можно различными способами. Ниже описаны гормональные исследования, по результатам которых можно судить о качестве овариального резерва:

ФСГ в фолликулярную фазу. Во время менопаузы уровень этого гормона превышает 30 мМЕд/л. О хорошем овариальном резерве говорит показатель от 3 до 8 мМEд/л. Небольшое превышение нормы ФСГ при постоянном менструальном цикле нередко указывает на понижение фолликулярного запаса и встречается за 5-6 лет до климакса. После 35 лет концентрация гормона более 10 мМед/л в первую фазу цикла чаще всего гарантирует недостаточную реакцию на стимуляцию. Существенные колебания ФСГ указывают на сокращение фолликулярного запаса. Недостаточная реакция на стимуляцию часто отмечается при небольшом количестве лютеинизирующего гормона на третий день цикла (далее – ДЦ).
Эстрадиол. Если он составляет более 250 пг/мл, то это указывает на недостаток яичникового запаса (даже когда ФСГ находится в пределах нормы). Пациентки в возрасте 38-42 лет, у которых содержание эстрадиола на третий ДЦ (день цикла) составляет менее 80 пг/мл, могут рассчитывать на благополучный исход лечения.
Ингибин В. Количество этого гормона определяется на третий ДЦ и позволяет прогнозировать результат стимуляции овуляции. Небольшой показатель ингибина В провоцирует ранее повышение содержания ФСГ и недостаточный ответ на стимуляцию.
Антимюллеровый гормон (АМГ). Если его количество ниже нормы, то это означает, что у пациентки осталось немного яйцеклеток и реакция на стимуляцию будет недостаточной. Уровень АМГ обязательно определяют перед ЭКО (нормальными считаются значения от 1,2 до 5 нг/мл). Содержание гормона в крови ниже 0,8 нг/мл указывает на небольшой шанс успешной беременности, однако возможность зачать ребенка с использованием донорской яйцеклетки сохраняется.

УЗ-критерии овариального резерва яичников. Нажмите для увеличения

Динамические исследования и УЗИ для оценки фолликулярного запаса

Описание динамических исследований:

Тест с КЦ, при котором измеряется количество ФСГ на третий или десятый ДЦ, после приема 100 мг кломифена цитрата — с пятого по девятый ДЦ. Чрезмерное количество ФСГ на 10 ДЦ свидетельствует о негативной пробе и, скорее всего, говорит о сокращении фолликулярного запаса.
Тест с применением аГн-Рг, при котором эстрадиол определяется на второй ДЦ, а потом – на третий день после введения аГн-РГ, либо выявляется рост ФСГ спустя два часа после инъекционного введения препарата, указанного выше. Прирост количества эстрадиола в ответ на повышение уровня ФСГ, обусловленного введением аНг-РГ, дает возможность предвидеть итоги стимуляции суперовуляции.

Цели проведения УЗИ:

Оценка объема яичника и численности (по мере старения организма наблюдается уменьшение размеров придатков) на 2-3 ДЦ. Об овариальном старении, которое иногда происходит до повышения уровня ФСГ, говорит небольшое число антральных фолликулов и маленький овариальный объем.
Анализ кровотока в стромальных артериях. Существует прямая взаимосвязь между скоростью кровотока и числом фолликулов, полученных в результате ЭКО.

Что делать при снижении фолликулярного запаса

Как повысить овариальный резерв? К сожалению, сделать это никак нельзя. Если количество яйцеклеток, которыми располагает организм, мало, то и стимуляция овуляции вряд ли принесет результат. Правда, можно воспользоваться методом ЭКО. Пациенткам старше 38-40 лет нередко приходится прибегать к этой процедуре, т. к. она дает неплохие шансы на эффективное оплодотворение. Важно определить овариальный резерв яичников после 40 лет. Женщина, забеременевшая в таком возрасте путем ЭКО, легко может столкнуться с хромосомными отклонениями у плода и выкидышем. Чтобы увеличить вероятность наступления беременности и уменьшить риск ее неблагоприятного исхода, пациентке может быть рекомендовано использование донорской яйцеклетки.

Последствия сниженного овариального резерва дают знать о себе. У женщин, с недостаточным количеством яйцеклеток, яичники перестают функционировать быстрее, чем в популяции, что влечет за собой проблемы, обусловленные недостатком эстрогенов, (обменно-трофические нарушения, повышение вероятности развития заболеваний сердца и сосудов и т. д.).

Овариальный резерв – это количество клеток в яичниках готовых к оплодотворению в предложенный момент времени. Когда девочка появляется на свет в ее организме есть больше одного миллиона фолликулов, со временем они интенсивно сокращаются. К первым месячным у девушки останется до трехсот тысяч клеток, а ближе к тридцатилетию – менее 24 тис. В период менопаузы останется не больше тысячи яйцеклеток.

Доказано, что качество яйцеклетки с возрастом снизится. К 45 годам только три процента клеток от общего количества могут быть успешно оплодотворены. Кроме возрастных изменений, снизить количество готовых к оплодотворению яйцеклеток способны: проблемы эндокринной и репродуктивной системы, инфекционные заболевания, облучения разного вида, оперативное вмешательство в области яичников.

Как определить запас клеток

Доступным и распространенным способом определения овариального резерва считается УЗИ трансвагинального вида. С его помощью можно выяснить количество антральных фолликулов в яичниках женщины. Хорошими считаются результаты с показателями – 16-27 фолликулов. При таком количестве антральных клеток, девушка легко сможет забеременеть любым выбранным ею способом.

Если в ходе исследования было выявлено до 15 фолликулов, значит, реакция на стимуляцию яичников незначительно снижена. Когда фолликулов меньше 9 – первые попытки ЭКО будут неудачными. Количество фолликулярных мешков может быть и меньше 6, тогда перед стимуляцией необходимо провести гормональную терапию. В случаи, если фолликулов не больше 4, наступление беременности маловероятно. Еще одним показателем низкого овариального резерва является уменьшение яичников в размере.

Важно! При повышенном количестве фолликулов (от 25), гинеколог снизит дозировку назначенных ранее препаратов, во избежание синдрома гиперстимуляции. Оценка овариального резерва также проводится с помощью исследования количества ФСГ в организме девушки в первые дни цикла (анализ крови). Нормальным считается количество от 4 до 9 МЕ/л. Если этот показатель увеличится, то овариальный запас снижен. Чтобы результат был более точным, необходимо сделать анализ крови на ФСГ не менее двух раз.

Важным показателем при определении резерва клеток, является соотношение показателей ФСГ и лютеинизирующего гормона. Этот показатель при нормальном состоянии организма составляет – 1-1,8. Если овариальный резерв снижен, при стимуляции, в крови женщины будет выявлен прогестерон в больших количествах.

Еще одним методом, с помощью которого можно оценивать резерв клеток готовых к оплодотворению является анализ крови на количество антимюллерова гормона. Он производится двумя начальными видами фолликулов. При нормальном овариальном резерве показатель этого гормона колеблется в пределах 1-13 нг/мл. Если показатель ниже нормального, значит, у пациентки низкий овариальный резерв.

Бедный ответ при стимуляции

Слабый ответ на стимуляцию не редкость среди пациенток детородного возраста. Больше сорока процентов женщин в возрасте от 36 лет обращаться в медицинские центры для лечения бесплодия. Низкий ответ яичников – это вялая реакция, даже на большое количество введенных в организм гонадотропинов (от 350 МЕ/сутки), а именно отсутствие развития более трех фолликулов. Главным показателем успешного лечения бесплодия и оценки резерва считается возможность яичников отвечать на стимуляцию ГТ развитием нормального числа фолликулов.

Самостоятельный период развития фолликулов продолжается от 190 до 290 суток. Нормальный рост клеток в это время будет стимулироваться исключительно внутренним фактором. Численность фолликулов, которые продолжили развитие и тех, которые растворились, зависит от уровня гормонов и овуляционных индукторов.

Все созревшие фолликулы имеют шанс увеличиться до доминантного размера или раствориться в ходе МЦ. Подобный отбор позволяет развиваться только сильным фолликулярным капсулам. Когда фолликул достиг достаточного размера, чтобы стать доминантным, наступает этап, который полностью зависит от гормонов. Среди фолликулов определяется один, реже два доминантных фолликула и его рост, зависит от количества ФСГ и ЛГ.

Обратите внимание: Применение индукторов овуляции никак не отражается на расходе запаса фолликулов. Их созревание зависит лишь от внутрияичниковой среды. Овуляционные индукторы способны влиять лишь на фолликулы, которые уже созрели. Они не могут приблизить менопаузу или сократить заложенное количество фолликулов в организме, а также не снижают фертильность.

Во всех программах ЭКО для правильного отбора и переноса лучшего по качеству эмбриона (соответствующего высшему классу), необходимо достаточное число созревших фолликулов (9-13), и как результат ооцитов (7-11), а также эмбрионов (5-9). У женщин со слабым ответом на стимуляцию при общем количестве созданных эмбрионов, эта проблема станет практически неразрешимой.

Негативные последствия

Малое количество клеток готовых к оплодотворению сводит возможность зачатия к минимуму как естественным способом, так и искусственным. У пациенток с этой проблемой, даже в случае стимуляции яичников маленький шанс удачного зачатия.

Возможно ли забеременеть при маленьком резерве продуктивных яйцеклеток? Женщина со сниженным овариальным запасом способна забеременеть, и эта вероятность увеличиться с проведением ЭКО. При снижении овариального резерва яичников, лечение требует много времени и усилий. Одним из самых эффективных считается протокол Терамото. Если же запас клеток сильно снижен, врачи рекомендуют транспортировку яйцеклеток от донора.

Статистика показывает, что в подобных случаях доктору приходится брать для имплантации не лучшие клетки, а те, которые есть в наличии. Иногда советуют вовсе прекратить лечение, когда присутствуют дефекты в оплодотворенных клетках.При слабой реакции на стимуляцию выбираются те клетки, которые считаются жизнеспособными, а не более качественными.

Видео: Что такое овариальный резерв

Овариальный резерв – это определенный запас половых клеток в организме каждой женщины, количество которого определяется на генетическом уровне. Начиная с момента рождения, у каждой девочки имеется около одного миллиона яйцеклеток. Постепенно число клеток начинает уменьшаться, и уже к периоду, когда происходит половое созревание, остается около 300 тысяч.

Далее с ежемесячными менструальными кровотечениями созревает несколько фолликулов, но процессу овуляции подвергается только одна, доминирующая, клетка. Получается, что из яичника выходит только один фолликул, другие подлежат обратному развитию. Собственно, отвечая на вопрос, овариальный резерв – что это, специалисты говорят о запасе фолликулов, благодаря которым может наступить беременность.

Не составит труда понять, что снижение овариального резерва – это естественный процесс в организме каждой женщины, в ходе которого уменьшается количество половых клеток или ухудшается их качество. В норме подобные изменения начинают происходить по достижению 35-38 лет, что является естественным, однако под воздействием сопутствующих факторов число половых клеток может быть меньше в более раннем возрасте.

Рассмотрим более детально понятие снижение овариального резерва яичников: что это такое, и под воздействием каких причин может начинаться раньше естественного срока. Среди наиболее распространенных факторов специалисты отмечают следующие:

Достижение женщиной возраста в 35 лет;
Ранее перенесенные оперативные вмешательства, направленные на лечение гинекологических проблем;
Наличие новообразований злокачественного характера;
Склонность к наступлению ранней менопаузы на генетическом уровне;
Зависимость от алкоголя или наркотиков, табакокурение.

Снижение фолликулярного резерва яичников можно заподозрить по наличию характерной симптоматики:

Сбивается регулярность в цикле наступления менструальных кровотечений;
Случаются кровянистые выделения из влагалища между циклами;
Смена ощущений между жаром и холодом;
Невозможность зачатия ребенка при ведении регулярной интимной жизни без использования средств контрацепции;
Быстрая утомляемость.

Стоит сразу сказать, что не нужно искать способов, как повысить низкий овариальный резерв яичников, поскольку их не существует. Количество клеток задается еще при рождении, и они не обновляются, в отличие от мужских сперматозоидов. С течением времени запас расходуется, поэтому если планируется беременность, то необходимо произвести зачатие до 30-35 лет, хоть фертильность у женщины сохраняется до 50 лет, а дальше наступает менопауза.

Оценка резерва

Овариальный резерв яичников, анализ их остатка, должен выполняться женщинам, которые достигли 35 лет. Если до этого времени не родить ребенка, в последующем будут возникать проблемы с наступлением беременности, поскольку снижается не только количество половых клеток, но и страдает их качество. Также при оплодотворении вероятность того, что эмбрион прикрепится к стенке матки, невысокая.

Оценка овариального резерва показана представительницам слабого пола в таких ситуациях:

Ранее перенесенное химиотерапевтическое лечение;
Наличие бесплодия, природа которого не установлена;
В будущем предстоит реализация вспомогательных репродуктивных технологий;
В случае принятия решения о необходимости лечения меноррагии в период пременопаузы.

Овариальный резерв яичников, при его снижении, будет вероятной причиной того, что проведенное экстракорпоральное оплодотворение не завершиться наступлением беременности. Дело в том, что главной задачей при выполнении ЭКО является получение максимального количества половых клеток, пригодных для оплодотворения, начиная с 9-13, потом 7-11 и в завершение 5-9. Если запас яйцеклеток низкий, то можно не получить их достаточного количества во время пункции.

Гормональные анализы

Если фолликулярный запас снижен, то встает закономерный вопрос относительно того, как узнать, сколько осталось яйцеклеток у женщины. Для этого в современной медицине имеется множество различных лабораторных исследований. Далее детально разберем каждый гормональный анализ на запас яйцеклеток, который могут предложить врачи.

ФСГ в фолликулярную фазу. Это исследование как нельзя лучше помогает определить истощение овариального резерва. В период, когда у женщины уже наступила менопауза, показатели данного гормона составляют более 30 мМЕд/л. Если запас половых клеток достаточный, то после исследования будут установлены показатели от 3 до 8 мМЕд/л.

В некоторых случаях, примерно за 5-6 лет до наступления менопаузы, при выполнении анализа ФСГ, если у женщины менструальный цикл регулярный, может отмечаться незначительное повышение нормальных показателей, а это говорит о том, что запас яйцеклеток у женщины снижен. Если пациентке исполнилось 35 лет, и ей был проведен анализ на ФСГ в первую фазу цикла, при показаниях более 10 мМЕд/л можно сказать, что была проведена недостаточная стимуляция.

Если колебания в показателях существенные, то это будет свидетельствовать о том, что фолликулярный запас снижается. Что касается реакции на недостаточную стимуляцию работы яичников, то здесь стоит рассматривать недостаточное количество лютеинизирующего гормона на третий день цикла.

Эстрадиол. Представленный анализ на яйцеклетку определяет нормы этого гормона при хорошем и плохом овариальном резерве. В случае если у пациентки выявлены показатели в 250 пг/мл и более, то врачи диагностируют снижение овариального резерва, даже при условии, что показатели ФСГ находятся в пределах нормы. Если у женщины в возрасте 38-42 лет было выявлено снижение овариального резерва, лечение, при условии определения менее 80 пг/мл на третий день цикла, будет успешным.

Ингибин В. Уровень представленного гормона следует определять на третий день цикла. Благодаря ему можно спрогнозировать, насколько будет эффективной проведенная медикаментозная стимуляция овуляции яичников. Если отмечается наличие незначительного количества ингибина B, тогда уровень ФСГ повысится раньше, чем положено, соответственно, организм плохо будет отвечать на стимуляцию.

Антимюллеров гормон (АМГ). Еще один достаточно эффективный анализ на количество яйцеклеток. В случае обнаружения низкого содержания этого гормона в организме, можно говорить о том, что в яичниках осталось очень мало половых клеток, соответственно, будет плохой ответ на медикаментозную стимуляцию овуляции.

Перед проведением экстракорпорального оплодотворения специалисты обязательно выполняют анализ на АМГ, и в норме значения должны находиться в пределах от 1,2 до 5 нг/мл. Если результаты показывают 0,8 нг/мл и менее, значит, у женщины осталось очень мало яйцеклеток, и вероятность наступления беременности будет крайне низкой, но при этом возможность оплодотворения и зачатия не исключается.

Динамическая диагностика

Анализ на резерв яйцеклеток может проводиться и в динамике. Для этого предусмотрено выполнение двух тестов. В первом случае женщине назначают тест в КЦ, благодаря которому можно определить уровень гормона ВСГ в период третьего и десятого дня цикла (выполняют после того, как пациентка принимает необходимую дозу Кломифена цитрата) в период с 5 по 9 сутки цикла. Если показатель гормона ФСГ будет существенно завышенным на 10 день цикла, считается, что проба неудачная, соответственно, отмечается снижение овариального резерва яичников.

Также определить достаточный или низкий овариальный резерв можно путем проведения теста с использованием аГн-Рг. В этом случае врач определяет количество эстрадиола на вторые сутки цикла, а потом на третий день после того, как был введен аГн-Рг. Также может быть определен рост ФСГ через 2 часа, после того как путем инъекции вводится Кломифен. В случае если уровень эстрадиола при условии повышения ФСГ отмечается после введения аНг-РГ, то можно будет предусмотреть исход назначенной стимуляции суперовуляции.

Анализ на яйцеклетки женщины может также дополняться выполнением ультразвуковой диагностики. Эта методика также преследует определенные цели, среди которых определение объема яичника и численность антральных фолликулов. Постепенно, ввиду естественного процесса старения, на второй и третий день цикла придатки уменьшаются в размере.

В некоторых случаях фолликулярный запас истощается еще до того, как отмечается повышение уровня ФСГ, в таких условиях будет низкое количество антральных фолликулов, и, соответственно, недостаточный запас половых клеток.

Также специалисты проводят анализ кровотока в стромальных артерия. Это обусловлено наличием взаимосвязи между его скоростью и количеством имеющихся фолликулов.

Что делать

Поскольку не происходит обновление яйцеклетки у женщин, повысить овариальный резерв какими-либо способами не представляется возможным. Также девушка должна понимать, что если у нее на генетическом уровне заложено недостаточное количество половых клеток, то организм вряд ли будет давать хороший ответ на проводимую медикаментозную стимуляцию наступления овуляции.

Беременность при низком овариальном резерве с определенной долей вероятности может наступить при использовании вспомогательных репродуктивных технологий, в частности, путем экстракорпорального оплодотворения.

Если женщина в возрасте 38-40 лет планирует беременность, ей обязательно предварительно необходимо выполнить анализ овариального резерва, а при его снижении ЭКО будет чуть ли не единственным шансом на успех. Если имеется низкий овариальный резерв, что делать подскажет врач. Как одни из наиболее приемлемых вариантов, можно воспользоваться донорской яйцеклеткой.

О резерве (видео)

Поскольку возраст женщин, которые планируют беременность, за последние двадцать лет значительно увеличился, впервые за многие годы как в научно-клинических, так и в популярных публикациях начала все громче звучать тема возрастного бесплодия. Все больше врачей, особенно занимающихся репродуктивной медициной, обсуждают эту тему активно и публично, не скрывая важные факты о функционировании женской репродуктивной системы и не навязывая еще не так давно модные мифы о том, что женщина может иметь собственных детей в любом возрасте, потому что в этом ей помогут клиники репродуктивной медицины. Возрастное бесплодие начинает постепенно доминировать среди всех видов бесплодия как у женщин, так и у мужчин, поскольку с прожитыми годами уменьшается количество и ухудшается качество половых клеток.

Как показывают наблюдения за состоянием здоровья людей в ряде стран (специальные регистры заболеваний), постепенно увеличивается количество спонтанных выкидышей в более молодом возрасте, что связывают с тем, что старение яичников начинается у современных женщин теперь раньше — приблизительно на 1,5-2 года по сравнению с женщинами прошлого столетия, несмотря на то, что возраст наступления климакса отодвинулся. Это объясняется тем, что одновремено произошел сдвиг сроков полового созревания и появления первой менструации — они тоже начинаются у нынешних девочек почти на 2 года раньше, чем у подростков 20-го века.

Доля рождения детей с синдромом Дауна и распространенными генетическими пороками развития тоже за последние 15 лет во многих достаточно богатых странах увеличилась, несмотря на практически обязательный пренатальный скрининг и прерывание беременности по медицинским показаниям. Эту тенденцию связывают с заметным увеличением среднего возраста беременных и рожающих женщин.

Тем не менее многие женщины по-прежнему хотят стать матерями даже в очень зрелом возрасте, несмотря на трудности, с которыми они могут столкнуться в ходе планирования и вынашивания беременности. Но шансы родить ребенка у женщин даже одной и той же возрастной категории могут быть совершенно разными.

Обращаясь к врачу за помощью после неудачных попыток зачатия или невынашивания беременности, многие женщины проходят тестирование для определения яичникового запаса, или яичникового резерва.

Что такое яичниковый резерв и почему он так важен?

Каждая женщина получает свой запас половых клеток, или яйцеклеток, находящихся в маленьких пузырьках (фолликулах) яичников, еще в период своего развития в утробе матери .
Этот запас постоянно уменьшается — половые клетки гибнут, и скорость их гибели то ускоряется, то замедляется в течение жизни женщины.
Определены несколько волн ускоренной гибели яйцеклеток, самые заметные из которых выпадают на подростковый (период полового созревания) и предклимактерический возраст (с 37-38 лет до прекращения менструаций).

От чего зависит гибель яйцеклеток?

Это генетически обусловленный процесс, который не может регулироваться по желанию или зависеть от ощущений женщины. Однако весьма заметное негативное влияние на него оказывают следующие внешние факторы:

хирургические вмешательства, которые проводились на яичниках и других органах малого таза, в том числе лапароскопии, приводящие к нарушению кровоснабжения яичников;
прием и тем более злоупотребление медикаментами, стимулирующими созре вание половых клеток или же нарушающими микроциркуляцию крови в органах малого таза;
радиация и химиотерапия;
любое нарушение кровоснабжения и иннервации яичников и органов малого таза;
вредные привычки, в первую очередь курение, которое приводит к нарушению микроциркуляции в тканях яичников.

Также к ускоренной гибели фолликулов приводят изменения в ряде генов (мутации), например FMR1. Эти мутации могут возникать спонтанно или передаваться по наследству.

Каждой женщине необходимо помнить следующее :

потерянный яичниковый резерв не восстанавливается : что утеряно, то утеряно навсегда;
в современной медицине не существует никакого лекарственного препарата и никакого метода, который бы позволил затормозить истощение яичникового запаса и скорость потери яйцеклеток, и наоборот, есть немало медикаментов, а также неправильных схем их применения, которые могут ускорить гибель яйцеклеток (например, частые перерывы в приеме гормональных контрацептивов);
гормональные контрацептивы, как и гормональная заместительная терапия, не обеспечивают «отдых» яичников, не омолаживают их, не сохраняют и не увеличивают яичниковый резерв;
вместе с потерей половых клеток, особенно под влиянием негативных внешних факторов, ухудшается качество яйцеклеток и увеличивается количество генных мутаций.

На созревание фолликула до момента овуляции уходит от 3 до 6 месяцев, иногда и больше, и только две последние недели этого процесса контролируются гормонами гипофиза — эндокринной железы в мозгу человека. При созревании одной яйцеклетки гибнет также около 70 фолликулов. При наличии других факторов, влияющих на темпы созревания яйцеклеток, в течение одного месяца женщина может потерять около 100 фолликулов.

Как можно оценить яичниковый резерв?

До сих пор не существует четкого определения понятия «яичниковый резерв», а также адекватных методов его оценки. Имеется несколько тестов и способов, но ни один из них не имеет доказанных преимуществ перед другими.

Определение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) , который непосредственно влияет на рост фолликулов на их финальной стадии развития. Уровень ФСГ зависит от уровня эстрадиола — женского полового гормона, вырабатываемого фолликулом, и ингибина В, особого вида белка, образующегося там же. Если фолликулы не растут, значит, уровень этих веществ низкий, поэтому автоматически повышается уровень ФСГ. Это называется негативной обратной связью. Поэтому повышенный уровень ФСГ (>18-20 МЕ/л) часто связывается с уменьшением яичникового запаса.

В репродуктивной медицине измерение уровня ФСГ чаще всего проводится для изучения ответной реакции яичников на их искусственную (медикаментозную) стимуляцию, что лучше помогает определить яичниковый резерв. При плохой ответной реакции на стимуляцию (заметным повышением уровня ФСГ) женщина имеет неблагоприятный прогноз в плане получения потомства, поэтому ей может быть предложено ЭКО с донорскими яйцеклетками.

Одноразовое определение уровня ФСГ в крови (например только для оценки яичникового резерва) часто имеет ограниченное практическое значение, потому что он может меняться у каждой женщины из цикла в цикл и не отражать реальной картины. Поэтому обследование необходимо повторить еще несколько раз в течение полугода.

Антимюллеровый гормон (АМГ) — это белок, который вырабатывается маленькими фолликулами. Различают несколько стадий развития фолликула: от примордиальных до антральных, а дальше — доминантных. АМГ вырабатывается гранулярными клетками растущих фолликулов.

Ежегодно у женщины развивается от 20 до 150 растущих фолликулов размерами 0,05-2 мм, но обнаружить их доступными методами диагностики невозможно. Поэтому определяют АМГ, уровень которого часто связывают с количеством антральных фолликулов. До сих пор не известно, имеется ли взаимосвязь между уровнем этого гормона и количеством фолликулов размерами меньше 2 мм. Утверждение, что количество антральных фолликулов, или же уровень АМГ, отражает величину яичникового резерва, еще не признано достоверным. В течение всего цикла уровень АМГ почти не меняется.

Уровень АМГ не отражает величину шанса женщины забеременеть в будущем. Однако определение уровня АМГ используется в ходе лечения бесплодия, и низкие его показатели говорят об отсутствии положительной реакции яичников на лечение. С одной стороны, это может быть результатом неправильной терапии, в том числе вследствие неправильного диагноза. С другой стороны, это действительно может быть связано с истощением яичникового резерва.

С помощью УЗИ можно увидеть и подсчитать фолликулы размером 2-10 мм в двух яичниках. Подсчет антральных фолликулов (ПАФ) связан с уровнем АМГ. Половина этих фолликулов прекратит свой рост и затем погибнет, то есть произойдет их атрезия. УЗИ не позволяет определить, является ли фолликул растущим или атрезирующим — во время УЗИ все они выглядят одинаково. Проблема состоит и в том, что не существует четких рекомендаций, фолликулы каких размеров необходимо подсчитывать: по одним рекомендациям — 2-5 мм, по другим — 2-8 мм, по третьим — 2-10 мм. Такая пестрота рекомендаций может привести к ложным выводам и, соответственно, неправильной тактике лечения бесплодия.

Показатели подсчета антральных фолликулов имеют практическое значение для решения вопроса о стимуляции яичников и получении яйцеклеток, в том числе для ЭКО. Если показатели меньше 7, считается, что такие яичники ответят слабой реакцией на стимуляцию, а значит, прогноз неблагоприятный.

Пробная стимуляция яичников часто позволяет определить, чувствительны ли видимые фолликулы к ФСГ и реагируют ли на него ростом, то есть растущие это фолликулы или атрезирующие. При преобладании «умирающих» фолликулов стимуляция будет неэффективной.

В комбинации с АМГ подсчет антральных фолликулов уже имеет ограниченное прогностическое применение в отношении возможной беременности.

Определение уровня ингибина В для диагностики яичникового резерва себя не зарекомендовало из-за отсутствия прогностического значения.

Можно ли по уровню прогестерона определить яичниковый резерв у женщин, страдающих бесплодием? Если измерения проводить без определения уровня других гормонов, то такие результаты не будут иметь практического значения. Уровень прогестерона и эстрогена практически не зависит от возраста женщины вплоть до предклимактерического периода и климакса, поэтому не отражает состояние яичникового резерва. Также определение уровня прогестерона при подготовке женщин к ЭКО не имеет практического значения, особенно при определении яичникового резерва, поэтому проводится редко.

Несмотря на то, что существует несколько методов оценки яичникового запаса, все они, даже в комбинации друг с другом, не зарекомендовали себя как точные практические методы, имеющие прогностическое значение для оценки фертильности женщины. Однако результаты данного обследования все же должны учитываться — вместе с историей бесплодной пары, осмотрами мужчины и женщины и прочими анализами. Например, если у женщины высокий уровень ФСГ при низком уровне АМГ и ПАФ и при этом она в прошлом перенесла операцию на яичниках по удалению кист, то прогноз будет неблагоприятным.

Также учитывается возраст женщины — именно он может объяснить плохие показатели обследования. У молодых женщин такие показатели будут иметь меньшее прогностическое значение, чем у более зрелых. Подход к оценке ситуации всегда должен быть индивидуальным.

Пока ученые и врачи только ищут новые методы определения яичникового запаса и возможности пациенток иметь потомство, сейчас женщинам особенно важно знать, что нормальное функционирование яичников может быть нарушено в результате грубого и необоснованного вмешательства в их работу. Поэтому берегите яичники как зеницу ока, особенно у своих дочерей .

Запас яйцеклеток в организме закладывается еще до рождения, на эмбриональной стадии развития девочки. Это поистине драгоценный ресурс для любой женщины, которая планирует стать матерью.

К сожалению, на сегодня нет способов ни восстановить запас яйцеклеток, ни даже замедлить уменьшение их количества. Несмотря на то, что во время беременности, первых месяцев кормления грудью и при приеме оральных контрацептивов овуляция не происходит, и в эти периоды число яйцеклеток уменьшается.

Хотя влияние возраста всегда индивидуально, в среднем 35–38 лет – это время, когда у большинства женщин овариальный резерв уже значительно снижен.

Зачем нужна оценка овариального резерва?

Если причина бесплодия – ановуляция , это еще не означает, что у женщины вовсе нет запаса фолликулов. Просто по тем или иным причинам они не созревают в данный момент. Такое состояние поддается терапии гормональными препаратами, причем в некоторых случаях в периоды, когда удалось восстановить овуляцию, возможно зачатие естественным путем (если нет других факторов, препятствующих беременности, например, непроходимости труб).

Но прежде чем назначать лечение или протокол стимуляции перед ЭКО, нужно выяснить, имеется ли вообще запас яйцеклеток.

АМГ (антимюллеров гормон)

АМГ – гормон, который присутствует в крови у женщин детородного возраста. У подростков обоего пола и мужчин гормон также вырабатывается, но в очень небольшом количестве.

Анализ крови на содержание гормона в крови женщины проводится на 2–5 день менструального цикла. Это достаточно информативное исследование, так как яйцеклетки, находящиеся в яичниках, выделяют АМГ. Если уровень АМГ соответствует возрастной норме, это говорит о достаточном количестве фолликулов в яичниках.

ФСГ

Для получения более полной картины вместе с АМГ сдают, также на 2–5 день от начала менструации, анализ на ФСГ – фолликулостимулирующий гормон. ФСГ в середине цикла стимулирует выход созревшей яйцеклетки.

Если уровень ФСГ снижен, это может говорить о том, что гормональная стимуляция суперовуляции будет неэффективна (не будет достаточного ответа яичников, в результате количество полученных фолликулов будет очень низким, или они будут отсутствовать вовсе).

Количество антральных фолликулов

Это еще один важный показатель того, какой ответ на стимуляцию будет у конкретной пациентки и насколько высока вероятность успешного ЭКО.

Антральные фолликулы находятся в яичниках. Их количество можно определить с помощью УЗИ в начале менструального цикла. Чем выше число фолликулов, тем больше вероятность получить жизнеспособные эмбрионы для переноса. Хотя при большом количестве фолликулов (22 и более) повышается риск синдрома гиперстимуляции яичников (это характерно для пациенток с СПКЯ), тем не менее при правильно подобранном протоколе стимуляции и переносе эмбриона в следующем цикле (после криоконсервации) вероятность успешного наступления беременности высокая.

Если резерв снижен

Если данные обследования говорят об очень низком овариальном резерве, можно попытаться получить фолликулы, но вероятность успеха программы лечения будет невысокой. В этом случае стоит рассмотреть возможность ЭКО с донорскими ооцитами. Такие программы проводят в нашей клинике.

Влияние ЭКО на овариальный резерв

Распространено мнение, что стимуляция суперовуляции (созревания в одном цикле нескольких яйцеклеток) истощает запас яичников. И если женщине пришлось пройти несколько стимуляций, но она так и не забеременела (или планирует новую беременность спустя какое-то время), в дальнейшем уже не удастся получить ее собственные фолликулы.

Это мнение неверно.

К началу менструации у женщины имеется 100–150 тысяч яйцеклеток. Если предположить, что детородный возраст длится 35 лет, у женщины будет примерно 450 менструальных циклов (без учета беременностей, периодов кормления грудью, приема противозачаточных таблеток). В таком случае в каждом цикле расходуется в среднем от 200 яйцеклеток и более.

В естественном цикле выходит всего одна яйцеклетка или две. При удачной стимуляции получают всего 10–15, редко 20 фолликулов. Это гораздо меньше того числа, которое и так «расходуется» в каждом цикле. Стимуляция современными препаратами не может ускорить процесс потери яйцеклеток, так как их и так достаточно много погибает на протяжении всей жизни. И, конечно же, некоторые женщины полностью теряли запас яйцеклеток в молодом возрасте и до появления ЭКО.

Поэтому в раннем истощении запаса яйцеклеток «виновата», по большей части, предрасположенность от природы – и предотвратить влияние этого фактора пока невозможно. Но эту тенденцию можно вовремя обнаружить.

Владимиров Виктор Александрович,

врач-репродуктолог клиники «ЭКО на Петровке»