Везикар табл п о 5 мг 30. Везикар: инструкция по применению

Действующее вещество

Солифенацин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание

Везикар ® 5 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, имеющие маркировку " 150" и логотип компании на одной стороне.

Везикар ® 10 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета, имеющие маркировку "151" и логотип компании на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Спазмолитическое средство

G.04.B.D Спазмолитики

G.04.B.D.08 Солифенацин

Фармакодинамика

Механизм действия

Солифенацин - это специфический конкурентный антагонист мускариновых рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинэргическими нервами. Ацетилхолин воздействует на мускариновые рецепторы (преимущественно М 3) и вызывает сокращение детрузора. Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo , показали, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов подтипа М 3 . Также было установлено, что солифенацин имеет низкое или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.

Фармакодинамика

Эффективность препарата Везикар® в дозах 5 мг и 10 мг, изученная в нескольких двойных слепых, рандомизированных, контролируемых клинических испытаниях на мужчинах и женщинах с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 недель лечения. Долгосрочное открытое клиническое исследование показала, что эффективность сохраняется, как минимум, на протяжении 12 месяцев. Через 12 недель применения приблизительно 50% пациентов, страдавших от недержания мочи до лечения, перестали испытывать недержание мочи, и 35% пациентов достигли урежения частоты мочеиспусканий меньше 8 в день. Лечение симптомов гиперактивного мочевого пузыря (ГМП) приводило к значимым улучшениям показателей качества жизни. Максимальный эффект Везикара® может быть выявлен через 4 недели.

Фармакокинетика

Общие характеристики

Абсорбция : Максимальная концентрация в плазме (С mах) достигается через 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации (t max) не зависит от дозы. С mах и площадь под кривой (AUC) зависимости концентрации от времени увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность - 90%. Прием пищи не влияет на С mах и AUC солифенацина.

Распределение : Объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связан с протеинами плазмы, преимущественно с α 1 -кислым гликопротеином.

Метаболизм : Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно изоферментом CYP3A4. Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час, а конечный период полувыведения равен 45-68 часам. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Выведение : После однократного введения 10 мг 14 С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).

Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Возраст : Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых пожилых индивидов (от 65 до 80 лет) и у здоровых молодых индивидов (< 55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде t max , была несколько ниже, а конечный период полувыведения примерно на 20% длиннее у пожилых людей. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.

Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.

Пол : Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Раса : Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность : AUC и С mах солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше - увеличение С mах составляет около 30%, AUC - более 100% и t 1/2 - более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась.

Печеночная недостаточность : У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью) величина С mах не меняется, AUC увеличивается на 60%, t 1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.

Показания

Симптоматическое лечение недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Противопоказания

Задержка мочеиспускания;

Тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);

Миастения gravis;

Закрытоугольная глаукома;

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспом��гательных веществ;

Проведение гемодиализа;

Тяжелая печеночная недостаточность;

Тяжелая почечная недостаточность или печеночная недостаточность средней степени тяжести при одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Прежде чем начать лечение Везикаром®, следует установить, нет ли других причин нарушения мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). Если выявлена инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующее антибактериальное лечение.

Везикар® следует с осторожностью назначать пациентам:

С клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущей к риску развития задержки мочи;

С желудочно-кишечными заболеваниями с обструкцией;

С риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта;

С тяжелой почечной (клиренс креатинина <30 мл в минуту) и умеренной печеночной недостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;

С грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит;

С вегетативной нейропатией.

Беременность и лактация

Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время приема солифенацина. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата беременным женщинам, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Нет данных об экскреции солифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и/или его метаболиты экскретировались в грудное молоко и вызывали дозозависимое нарушение развития у новорожденных мышей. Применение Везикара® не рекомендуется в период грудного вскармливания.

Передозировка

Передозировка солифенацином потенциально может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Самая высокая доза солифенацина, которая случайна была дана одному пациенту - 280 мг в течение 5 часов. Эта доза привела к изменению психического состояния пациента, но не потребовала госпитализации. В случаях передозировки следует назначить активированный уголь, промывание желудка эффективно в течение часа, но не следует вызывать рвоту.

Как и в случаях передозировки других антихолинергических средств, симптомы следует лечить следующим образом:

При тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) - физостигмин или карбахол;

При судорогах или выраженной возбудимости - бензодиазепины;

При дыхательной недостаточности - искусственное дыхание;

При тахикардии - бета-блокаторы;

При острой задержке мочи - катетеризация;

При мидриазе - закапывать в глаза пилокарпин и/или поместить больного в темное помещение.

Как и в случае передозировки других антихолинэргических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т.е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинения интервала QT) и пациентам с ранее выявленными сердечными заболеваниями (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Взаимодействие

Фармакологическое взаимодействие

Сопутствующее лечение лекарственными средствами с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема солифенацина следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом.

Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов.

Солифенацин может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например - метоклопрамида и цизаприда.

Фармакокинетическое взаимодействие

Исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует изоферменты CYP1A 1/2, 2С9, 2С19, 2D6 или 3А4, выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими CYP-ферментами.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина

Солифенацин метаболизируется изофермент CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола (200 мг в день), сильного ингибитора изофермента CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC зависимости концентрации от времени солифенацина, а в дозе 400 мг/день - трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара® не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких, как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное лечение солифенацином и сильным ингибитором изофермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью.

Не изучались явления индукции ферментов на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а так же влияние высокоафинных субстратов изофермента CYP3A4 на действие солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется изоферментом CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами изофермента CYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).

Влияние солифенацина на фармакокинетику других лекарственных средств

Пероральные контрацептивы :

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол / левоноргестрел).

Варфарин:

Прием Везикара® не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.

Дигоксин:

Прием Везикара® не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

Особые указания

У пациентов с такими факторами риска, как существующее удлинение интервала QT и гипокалиемия, наблюдалась удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия по типу "пируэт".

Эффективность и безопасность не изучалась у пациентов с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря.

Было доложено о нескольких случаях ангионевротического отека с обструкцией дыхательных путей у пациентов, принимающих солифенацин. Поэтому при возникновении ангионевротического отека, должен быть прекращен прием солифенацина и приняты соответствующие меры.

Было доложено о нескольких случаях анафилактических реакций у пациентов, принимающих солифенацин. Поэтому при возникновении анафилактической реакции должен быть прекращен прием солифенацина и приняты соответствующие меры.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

В 1 таблетке медикамента содержится 5 мг или 10 мг солифенацина сукцината в зависимости от формы выпуска.

Вспомогательные вещества: стеарат Mg, гипромеллоза, крахмал, лактоза.

Форма выпуска

Медикамент выпускается в виде округлых, выпуклых таблеток с логотипом выпускающей компании на одной из сторон, покрытых оболочкой светло-желтого цвета у Vesicare 5 mg и светло- розового у Vesicare 10 mg (в зависимости от концентрации действующего вещества). В картонных пачках находится от 1 до 3 блистеров по 10 штук таблеток в каждом.

Фармакологическое действие

Солифенацин является специфическим ингибитором мембранных белков, отвечающих за передачу сигнала в нервно-мышечных синапсах, ацетилхолиновых мускариновых рецепторов (м-холинорецепторов). Медикамент оказывает спазмолитическое и холинолитическое действие (снижает тонус гладкомышечной ткани мочевыводящего тракта). Солифенацин отличается практически полным отсутствием сродства к ионным каналам и другим рецепторам.

При применении Везикара наблюдается кумулятивное действие — максимальный эффект регистрируется спустя месяц приема и сохраняется в случае длительного применения (не менее 1 года).

Фармакодинамика и фармакокинетика

При приеме перорально время достижения С max (максимальной концентрации) солифенацина в плазме крови составляет 3-8 часов. Солифенацин вступает в реакцию с белками плазмы крови и связывается с ними примерно на 98%. Данные показатели не зависят от приема пищи и времени приема. Также нет зависимости от половой принадлежности и возраста пациента. У пациентов с почечной недостаточностью может наблюдаться увеличение максимальной концентрации активного вещества в крови на 30%.

Медикамент метаболизируется в печеночной системе. Выводится с мочой и калом, также существует альтернативный путь (в плазме были выявлены 4R-гидроксисолифенацин, N-оксид и другие метаболиты). Период полувыведения лекарства составляет 45-68 ч.

Показания к применению

Данное лекарственное средство используется при ургентном (непреодолимом) , никтурии и , что характерно для синдрома гиперактивного мочевого пузыря .

Противопоказания

тяжелые ;
печеночная недостаточность в выраженной и терминальной формах;
почечная недостаточность (в т.ч. при приеме ингибиторов CYP3A4);
закрытоугольная форма ;
или непереносимость компонентов лекарственного препарата;
детский и подростковый возраст;
галактоземия и лактозная недостаточность.

Нет данных о действии данного лекарственного средства на организм моложе 18 лет. Нет противопоказаний для пожилых. С осторожностью применять при и .

Побочные действия

Часто отмечаются:

позывы к рвоте и тошнота;
боли в эпигастрии;
нарушения аккомодации ;
сухость глотки и ротовой полости;
задержки мочеиспускания;
сухость глаз;
сухость полости носа и кожи;
отек нижних конечностей ;
чувство усталости.

Редко регистрируются:

кишечная непроходимость ;
, умеренная заторможенность и ;
острая ишурия (задержка мочеиспускания);
рвота;
сонливость;
( , ).

Инструкция на Везикар (Способ и дозировка)

Препарат применяют перорально, запивая большим количеством жидкости по 1 таблетке с концентрацией солифенацина 5 мг 1 раз в день. По показаниям доза может достигать 10 мг. Прием лекарства может осуществляться независимо от времени суток и приема пищи.

Инструкция по применению Везикара указывает на возможное влияние активного вещества на качество зрительного восприятия и работу ЦНС. Не следует принимать препарат при работе со сложными механизмами, управлении автотранспортом.

Передозировка

При единовременном приеме 100 мг солифенацина может отмечаться головная боль, слабость, сухость ротовой полости, умеренное головокружение, нечеткость зрительного восприятия . Случаи острой передозировки не зарегистрированы.

В случае передозировки показан прием . Может потребоваться промывание желудка , но без вызова рвоты. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Везикар – препарат, назначаемый урологом для снижения напряженности мускулатуры мочевого пузыря. Солифенацин в его составе способствуют расслаблению спазмированных мышц в мочевыводящих путях. Хорошие результаты в лечении урологических заболеваний заметны спустя месяц от начала курса лечения и сохраняются после длительного применения.

В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают Везикар, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Реальные ОТЗЫВЫ людей которые уже воспользовались Везикар можно прочитать в комментариях.

Состав и форма выпуска

Везикар выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозировках по 5 мг и 10 мг. Таблетки в блистерах с инструкцией помещены в картонную упаковку (по 10 и 30 таблеток в упаковке).

1 таблетка Везикар 5 содержит солифенацина сукцината 5 мг. Вспомогательные компоненты: крахмал, лактозы моногидрат, гипромеллоза, магния стеарат, Opadry Y 03F12967.
1 таблетка Везикар 10 содержит солифенацина сукцината 10 мг. Вспомогательные компоненты: крахмал, лактозы моногидрат, гипромеллоза, магния стеарат, Opadry 03F14895.

Клинико-фармакологическая группа: препарат, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей.

От чего помогает Везикар?

Согласно инструкции, Везикар назначается при синдроме гиперактивности мочевого пузыря, который имеет следующие проявления:

Учащенное мочеиспускание;
Ургентные позывы;
Недержание мочи.

Фармакологическое действие

Солифенацин проявляет спазмолитическую активность. Действие реализовывается за счет конкурентного ингибирования холинорецепторов мускарина (М3-подтип). Сродство к другим рецепторам у активного компонента низкое.

Эффект развивается в первые дни терапии, требует стабилизации в течение 3 месяцев лечения. Действие может сохраняться до года.

Инструкция по применению

Для тех, кто использует Везикар, инструкция по применению сообщает, что таблетки принимаются внутрь, целиком, ежедневно (в одно и то же время), независимо от времени употребления пищи. Запиваются достаточным количеством жидкости.

Взрослым 18 лет и старше, в т.ч. пожилым пациентам, препарат назначают внутрь по 5 мг 1 раз/сут, независимо от приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз/сут.

Противопоказания

Нельзя использовать препарат в таких случаях:

Повышенная чувствительность к солифенацину или другим компонентам препарата;
Задержка мочи;
Тяжелые заболевания ЖКТ (включая токсический мегаколон);
Тяжелая миастения;
Закрытоугольная глаукома;
Проведение гемодиализа;
Тяжелая печеночная;
Тяжелая почечная или печеночная недостаточность средней тяжести;
При одновременном лечении активными ингибиторами цитохрома CYP 3A4 (например кетоконазолом);
Противопоказано применение у детей.

С осторожностью Везикар назначается пациентам с некоторыми сопутствующими патологиями, среди которых:

обструкция выходного отверстия мочевого пузыря;
обструктивные заболевания пищеварительного тракта (включая застой пищи в желудке);
замедленная моторика пищеварительного тракта;
грыжа пищеводного отверстия диафрагмы;
гастроэзофагальный рефлюкс;
автономная нейропатия;
гипокалиемия.

Прежде чем начать лечение Везикаром, следует установить, нет ли других причин нарушения мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). Если выявлена инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующее противомикробное лечение.

Побочные действия

В инструкции к Везикару указано, что средство может вызывать периферические отеки, сухость слизистой оболочки ротовой полости, усталость, инфекции мочевыводящих путей, а также побочные эффекты со стороны некоторых систем организма, а именно:

Нечеткость зрительного восприятия и сухость слизистой оболочки глаз и полости носа (органы чувств);
Нарушение вкуса и сонливость (нервная система);
Сухость кожи (кожные покровы);
Абдоминальную боль, тошноту, копростаз, запор, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, диспепсию и кишечную непроходимость (пищеварительная система);
Задержку и затрудненность мочеиспускания (мочевыделительная система).

Симптомы: при применении препарата у добровольцев в дозе 100 мг однократно наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты:

Головная боль (легкая);
Сухость во рту (умеренная);
Головокружение (умеренное);
Сонливость (легкая) и неясность зрения (умеренная).

Передозировка солифенацина может сопровождаться тяжелыми м-холиноблокирующими нарушениями и требует соответствующего лечения. Описан случай ошибочного приема солифенацина в дозе 280 мг за 5-часовой промежуток времени, в результате чего у пациента развилось изменение психического состояния, не приведшее к госпитализации.

Беременность и лактация

Не имеется клинических данных о женщинах, у которых наступила беременность во время приема солифенацина. Следует с осторожностью назначать Везикар при беременности.

Данные о выделении солифенацина с грудным молоком у человека отсутствуют. Применение Везикара не рекомендуется в период грудного вскармливания. В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды.

Аналоги

К аналогам Везикара относятся препараты Детрузитол, Новитропан, Ролитен, Спазмекс, Уротол, Спазмо-Лит, Товиаз, Урофлекс и другие.

Цены

Средняя цена ВЕЗИКАР, таблетки в аптеках (Москва) 1 150 рублей.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав:

Каждая таблетка 5 мг содержит:

состав ядра таблетки: солифенацин сукцинат - 5,0 мг, лактоза моногидрат - 107,5 мг, крахмал кукурузный - 30,0 мг, гипромеллоза 3 мПа с - 6,0 мг, магния стеарат - 1,5 мг, вода очищенная* - 54,0 мг;

состав плёночного покрытия таблетки : опадрай жёлтый 03F 12967 - 4,0 мг (гипромеллоза 6 мПа с - 61,83%, тальк - 18,54%, макрогол 8000 - 11,6%, титана диоксид - 7,88%, железа оксид желтый - 0,15%), вода очищенная* - 36,0 мг.

Каждая таблетка 10 мг содержит:

состав ядра таблетки : солифенацин сукцинат - 10,0 мг, лактоза моногидрат - 102,5 мг, крахмал кукурузный - 30,0 мг, гипромеллоза 3 мПa c - 6,0 мг, магния стеарат - 1,5 мг, вода очищенная* - 54,0 мг;

состав плёночного покрытия таблетки: опадрай розовый 03F 14895 - 4,0 мг (гипромеллоза 6 мПа с - 62,0%, тальк - 18,59%, макрогол 8000 - 11,63%, титана диоксид - 7,75%, железа оксид красный - 0,03%), вода очищенная* - 36,0 мг.

* - вода удаляется в процессе производства.

Описание:

Везикар ® 5 мг

Везикар ® 10 мг

Фармакотерапевтическая группа: Спазмолитическое средство АТХ:

G.04.B.D Спазмолитики

G.04.B.D.08 Солифенацин

Фармакодинамика:

Механизм действия

Солифенацин - это специфический конкурентный антагонист мускариновых рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинэргическими нервами. Ацетилхолин воздействует на мускариновые рецепторы (преимущественно М 3 ) и вызывает сокращение детрузора. Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo , показали, что является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов подтипа М 3 . Также было установлено, что имеет низкое или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.

Фармакодинамика

Фармакокинетика:

Общие характеристики

Абсорбция : Максимальная концентрация в плазме (С m ах) достигается через 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации (t max ) не зависит от дозы. С m ах и площадь под кривой (AUC ) зависимости концентрации от времени увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность - 90%. Прием пищи не влияет на С m ах и AUC солифенацина.

Распределение : Объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600 л. в значительной степени (около 98%) связан с протеинами плазмы, преимущественно с α 1 -кислым гликопротеином.

Метаболизм : активно метаболизируется печенью, преимущественно изоферментом CYP 3A 4. Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час, а конечный период полувыведения равен 45-68 часам. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R -гидроксисолифенацин) и три неактивных (N -глюкуронид, N -оксид и 4R -гидрокси-N -оксид солифенацина).

Выведение : После однократного введения 10 мг 14 С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N -оксидного метаболита, 9% в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8 % в виде 4R -гидрокси метаболита (активный метаболит).

Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.

Пол : Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Раса : Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность : AUC и С m ах солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше - увеличение С m ах составляет около 30%, AUC - более 100% и t 1/2 - более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась.

Печеночная недостаточность : У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью) величина С m ах не меняется, AUC увеличивается на 60%, t 1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.

Показания:

Противопоказания:

Задержка мочеиспускания;

Тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);

Миастения gravis;

Закрытоугольная глаукома;

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ;

Проведение гемодиализа;

Тяжелая печеночная недостаточность;

Тяжелая почечная недостаточность или печеночная недостаточность средней степени тяжести при одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Везикар® следует с осторожностью назначать пациентам:

С желудочно-кишечными заболеваниями с обструкцией;

С риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта;

С вегетативной нейропатией.

Беременность и лактация:

Нет данных об экскреции солифенацина в грудное молоко. У мышей и/или его метаболиты экскретировались в грудное молоко и вызывали дозозависимое нарушение развития у новорожденных мышей. Применение Везикара® не рекомендуется в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Взрослые, включая пожилых

По 5 мг один раз в день внутрь, целиком, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг один раз в день.

Дети

Безопасность и эффективность Везикара® у детей не изучена. Поэтому не следует использовать Везикар® у детей.

Пациенты с почечной недостаточностью

Не требуется корректировки дозы у пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) должен назначаться с осторожностью и не следует назначать более 5 мг в сутки.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не требуется корректировки дозы у пациентов со слабой печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью) должен назначаться с осторожностью и не следует назначать более 5 мг в сутки.

Пациенты, получающие сильные ингибиторы изофермента CYP 3 A 4

Максимальная доза Везикара® должна быть ограничена 5 мг, когда принимается совместно с кетоконазолом или терапевтической дозой другого ингибитора изофермента CYP 3A 4 ( , ).

Побочные эффекты:

Везикар® может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара® - сухость во рту. Она наблюдалась у 11% пациентов, получавших дозу 5 мг в день, у 22% пациентов, получавших дозу 10 мг в день, и у 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаенс) была очень высока. Около 90% пациентов, получавших Везикар®, полностью завершили курс 12-недельного лечения.

В таблице ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях Везикара®:

	Очень частые >1/10	Частые (>1/100,<1/10)	Нечастые (>1/1000, <1/100)	Редкие (>1/10000, <1/1000)	Очень редкие <1/10000	Неизвестно (частота не может быть установлена из имеющихся данных)
Нарушения со стороны иммунной системы						анафилактические реакции*
Нарушения со стороны обмена веществ и питания						снижение аппетита*, гиперкалиемия
Нарушения					галлюцинации, спутанность сознания
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта	сухость во рту	запор, тошнота, диспепсия, боль в животе	гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость глотки	толстокишечная непроходимость, копростаз, рвота*		илеус, дискомфорт в области живота
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей						нарушения работы печени, изменение показателей функциональных печеночных тестов
			инфекция мочевыводящих путей, цистит
Нарушения со стороны нервной системы			сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса)	головокружение, головная боль
Нарушения со стороны органа зрения		нечеткость зрения (нарушение аккомодации)	сухость глаз			глаукома*
Нарушения со стороны сердца						желудочковая тахикардия по типу "пируэт", удлинение интервала QT (ЭКГ), фибрилляция предсердий, тахикардия, ощущение сердцебиения*
Нарушения общего состояния			усталость, периферические отеки
Нарушения дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения			сухость полости носа			дисфония*
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей			сухость кожи	сыпь, зуд	мультиформная эритема, крапивница, ангионевротический отек*	эксфолиативный дерматит*
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани						мышечная слабость*
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей			затруднение мочеиспускания	задержка мочи		почечная недостаточность*

*наблюдалось в постмаркетинговом периоде

Сообщение о нежелательных явлениях

Сообщения о предполагаемых нежелательных явлениях после авторизации препарата на рынке очень важны, поскольку компания проводит непрерывный мониторинг соотношения риск/польза.

Передозировка:

Передозировка солифенацином потенциально может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Самая высокая доза солифенацина, которая случайна была дана одному пациенту - 280 мг в течение 5 часов. Эта доза привела к изменению психического состояния пациента, но не потребовала госпитализации. В случаях передозировки следует назначить , промывание желудка эффективно в течение часа, но не следует вызывать рвоту.

При тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) - физостигмин или ;

При судорогах или выраженной возбудимости - бензодиазепины;

При дыхательной недостаточности - искусственное дыхание;

При тахикардии - бета-блокаторы;

При острой задержке мочи - катетеризация;

При мидриазе - закапывать в глаза и/или поместить больного в темное помещение.

Как и в случае передозировки других антихолинэргических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т.е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинения интервала QT ) и пациентам с ранее выявленными сердечными заболеваниями (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Взаимодействие:

Фармакологическое взаимодействие

Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов.

Фармакокинетическое взаимодействие

Исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP1A 1/2, 2С9, 2С19, 2D6 или 3А4, выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими CYP-ферментами.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина

Солифенацин метаболизируется изофермент CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола (200 мг в день), сильного ингибитора изофермента CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC зависимости концентрации от времени солифенацина, а в дозе 400 мг/день - трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара® не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает или терапевтические дозы других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких, как , ). Одновременное лечение солифенацином и сильным ингибитором изофермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью.

Варфарин:

Прием Везикара® не вызывал изменений фармакокинетики R -варфарина или S -варфарина или их влияния на протромбиновое время.

Дигоксин :

Прием Везикара® не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

Особые указания:

Эффективность и безопасность не изучалась у пациентов с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря.

Было доложено о нескольких случаях ангионевротического отека с обструкцией дыхательных путей у пациентов, принимающих . Поэтому при возникновении ангионевротического отека, должен быть прекращен прием солифенацина и приняты соответствующие меры.

Было доложено о нескольких случаях анафилактических реакций у пациентов, принимающих . Поэтому при возникновении анафилактической реакции должен быть прекращен прием солифенацина и приняты соответствующие меры.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 и 10 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистере из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги.

По 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Препарат не следует применять после срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛС-000687 Дата регистрации: 05.07.2010 / 14.04.2014 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: Астеллас Фарма Юроп Б.В. Нидерланды Производитель: Представительство: АСТЕЛЛАС ФАРМА ЮРОП Б.В. Нидерланды Дата обновления информации: 03.02.2017 Иллюстрированные инструкции

Препарат Везикар - спазмолитик, который снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей. Эффективность действия этого препарат в дозах по 5 и 10 мг проверялась в двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях у мужчин и женщин, которые имеют синдромом гиперактивного мочевого пузыря. Первые эффекты действия этого препарат были заметны уже в течение первой недели лечения, а нормализовалось состояние на протяжении последующих 12 недель. Максимальный эффект становится заметным уже через 4 недели, а держится он в течении года.

Показания к применению

Препарат Везикар показан при: ургентном недержании мочи; учащенном мочеиспускании; имеперативных позывах к мочеиспусканию, ассоциированных с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Способ применения

Стандартное дозирование препарата Везикар - 5 мг/сутки. Прием лекарственной формы можно осуществлять независимо от еды. Возможно увеличение дозы до 10 мг/сутки.

Побочные действия

Применение препарата Везикар может сопровождаться такими побочными действиями: сухостью во рту; отеком нижних конечностей; сонливостью; диспепсией; сухостью глаз; кишечной непроходимостью; задержкой мочеиспускания; тошнотой; зудом; сухостью полости носа; сыпью; нарушением функции печени; запором; ангионевротическим отеком;
гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью; почечной недостаточностью; эпигастральной болью; головокружением; эксфолиативным дерматитом; инфекциями мочевыводящих путей; головной болью; сухостью глотки; дисгевзией; копростазом; сухостью кожи; астенией; удлинением интервала QT; мультиформной эритемой;
рвотой; гиперкалиемией; анафилаксией; нарушением аккомодации; крапивницей; аритмией типа «пируэт»; снижением аппетита.

Противопоказания

:
Препарат Везикар противопоказан при: задержке мочеиспускания; тяжелых патологиях ЖКТ; токсическом мегаколоне; миастении; тяжелой почечной недостаточности; закрытоугольной глаукоме; тяжелой печеночной недостаточности; умеренной печеночной недостаточности на фоне терапии кетоконазолом; проведении гемодиализа; показаниях в педиатрии; гиперчувствительности к солифенацину; нарушениях переносимости галактозы; глюкозно-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью препарат Везикар назначается при: обструкции отверстия мочевого пузыря, которая провоцирует анурию; обструктивных патологиях ЖКТ; риске пониженной моторики ЖКТ; почечной недостаточности; терапии ингибиторами CYP 3A4; печеночной недостаточности; грыже пищеводного отверстия диафрагмы;
гастроэзофагеальном рефлюксе; терапии бисфосфонатами; автономной невропатии; удлинении интервала QT; гипокалиемии.

Беременность

:
При экспериментальных наблюдениях негативного влияния солифенацина на плод не отмечено. Назначается препарат Везикар беременным с осторожностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный прием других лекарственных средств с антихолинергическими свойствами может оказывать более выраженное терапевтическое действие, а также проявлять более выраженные побочные эффекты. После прекращения приема Везикара до назначения других средств с холинолитическим действием следует выдержать интервал около 1 нед. Терапевтический эффект солифенацина может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффективность стимуляторов моторики ЖКТ (метоклопрамид, цизаприд). При одновременном приеме кетоконазола или других активных ингибиторов фермента CYP 3A4 (например ритонавира, нелфинавира, итраконазола) дозу Везикара необходимо снизить до 5 мг. Одновременное введение солифенацина и активного ингибитора фермента CYP 3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP 3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами этого фермента (например верапамилом, дилтиаземом) и индукторами фермента CYP 3A4 (например рифампицином, фенитоином, карбамазепином). Не отмечено фармакокинетического взаимодействия солифенацина с комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел). Везикар не влияет на фармакокинетику варфарина и дигоксина.

Передозировка

:
Превышение терапевтических доз солифенацина может стать причиной тяжелых м-холиноблокирующих нарушений. Чаще всего наблюдается головная боль, сонливость, сухость во рту, нечеткость зрения и головокружение. Для устранения передозировки проводятся мероприятия, направленные на очистку ЖКТ, купирование симптомов. При выраженной возбудимости ЦНС показано применение физостигмина, карбахола; при появлении судорог - бензодиазепинов, при тахикардии назначаются бета-адреноблокаторы. Если передозировка спровоцировала острую анурию, делают катетеризацию.

Условия хранения

Температура хранения таблеток Везикар - до 25 градусов Цельсия. Годность лекарственного средства к применению составляет 3 года.

Форма выпуска

Препарат Везикар выпускается в таблеточной форме.
10 табл./упаковка;
30 табл./упаковка.

Состав

:
1 таблетка Везикар 5 содержит солифенацина сукцината 5 мг. Вспомогательные компоненты: крахмал, лактозы моногидрат, гипромеллоза, магния стеарат, Opadry Y 03F12967.
1 таблетка Везикар 10 содержит солифенацина сукцината 10 мг. Вспомогательные компоненты: крахмал, лактозы моногидрат, гипромеллоза, магния стеарат, Opadry 03F14895.

Дополнительно

:
Перед терапией препаратом Везикар необходимо определить точную причину нарушения мочеиспускания, исключить патологии почек, сердечную недостаточность. При выявлении инфекции мочевыводящих путей требуется дополнительное назначение антибактериальных препаратов.
Как и другие м-холиноблокаторы, препарат может провоцировать астению, сонливость и нечеткость зрения, что является препятствием к управлению транспортным средством, а также для выполнения работ, сопряженных с опасностью и необходимостью быстрого реагирования.